CancerCell：结直肠癌免疫治疗临床重大发现！T细胞浸润程度与癌症临床预后有重要关联！
癌症免疫治疗的新进展及临床应用
癌症免疫治疗的新进展及临床应用癌症，这个令人闻之色变的词汇，一直以来都是人类健康的巨大威胁。
传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制病情，但往往伴随着诸多副作用，且对于一些晚期或转移性癌症的效果并不理想。
然而，随着医学科学的不断进步，癌症免疫治疗作为一种创新性的治疗手段，为癌症患者带来了新的希望。
癌症免疫治疗的基本原理是通过激发和增强人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。
免疫系统是我们身体的“防御部队”，它能够识别和清除外来的病原体以及体内异常的细胞。
但癌细胞非常狡猾，它们能够通过多种方式逃避免疫系统的监视和攻击。
癌症免疫治疗的目的就是打破癌细胞的这种免疫逃逸机制，让免疫系统重新发挥作用。
近年来，免疫检查点抑制剂的出现是癌症免疫治疗领域的一个重大突破。
免疫检查点是免疫系统中的一种调节机制，旨在防止免疫反应过度激活而损伤正常组织。
然而，癌细胞常常利用这些免疫检查点来抑制免疫系统的攻击。
免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和CTLA-4 抑制剂，能够解除这种抑制，使免疫系统重新活跃起来，从而对癌细胞发起攻击。
PD-1/PDL1 抑制剂已经在多种癌症的治疗中显示出显著的疗效。
例如，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等癌症中，PD-1/PDL1 抑制剂能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。
而且，这些药物的副作用相对传统化疗要小得多，患者的耐受性较好。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是癌症免疫治疗的一个重要方向。
过继性细胞免疫治疗包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗和 CART 细胞治疗等。
TIL 治疗是从患者的肿瘤组织中分离出具有抗肿瘤活性的淋巴细胞，在体外进行扩增后再回输到患者体内。
CART 细胞治疗则是通过基因工程技术，将患者的 T 细胞改造成能够特异性识别和攻击癌细胞的 CART 细胞。
CART 细胞治疗在血液系统恶性肿瘤，如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了令人瞩目的成果。
肝癌的免疫细胞浸润和预后关联
肝癌的免疫细胞浸润和预后关联肝癌是一种严重的恶性肿瘤，它在全球范围内造成了巨大的健康负担。
对于肝癌的治疗和预后评估，免疫细胞的浸润水平变得越来越重要。
在肝癌患者的肿瘤组织中，存在着多种类型的免疫细胞，这些细胞可能对预后产生重要影响。
本文将探讨免疫细胞浸润与肝癌预后的关联及其可能的机制。
1. 免疫细胞浸润与肝癌预后的关系早期的研究已经发现，肝癌组织中的免疫细胞浸润水平与患者的预后相关。
一项研究发现，在肝癌病理标本中高水平的CD8+ T细胞浸润与较好的预后相关。
CD8+ T细胞是体内的主要杀伤性T细胞，它们可以杀灭癌细胞并促进肿瘤的清除。
另外，调节性T细胞（Treg）和浸润性巨噬细胞等免疫细胞类型也与肝癌预后相关。
此外，研究还发现了免疫细胞的空间分布对预后的影响。
一项研究发现，肝癌组织中边缘部分的免疫细胞浸润更丰富，与肿瘤中心相比，边缘部分免疫细胞浸润水平更高的患者预后较好。
这可能是因为在肿瘤边缘，免疫细胞更容易进入肿瘤组织并发挥免疫抗肿瘤作用。
2. 免疫细胞浸润与肝癌免疫治疗的潜力免疫细胞浸润的水平对预后的影响提示了肝癌免疫治疗的潜力。
免疫治疗通过调节机体免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来治疗肿瘤。
在肝癌中，免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）已经显示出显著的疗效。
这些抑制剂可以解除免疫细胞的抑制，增强对肿瘤的杀伤作用。
此外，免疫细胞浸润水平还可以作为肝癌患者接受免疫治疗的潜在预测因子。
一项研究发现，肝癌患者中高水平的T细胞浸润与PD-1抑制剂的治疗反应更好相关。
3. 免疫细胞浸润的机制肝癌免疫细胞浸润与预后相关的机制尚不完全清楚，但有一些研究提出了可能的解释。
一种可能的机制是通过肿瘤相关抗原（TAA）的识别和免疫应答来诱导免疫细胞的浸润。
肝癌细胞所表达的TAA可以被免疫细胞识别，并引发针对肿瘤的免疫应答，从而促使免疫细胞进入肿瘤组织。
另外，肝癌肿瘤微环境也可能对免疫细胞浸润起到重要作用。
肿瘤相关细胞和细胞因子可以改变肝癌组织中的免疫细胞类型和数量，进而影响肝癌的预后。
癌症免疫治疗新突破及应用前景展望
癌症免疫治疗新突破及应用前景展望概述：癌症一直被认为是医学界的最大挑战之一。
然而，随着科技和医学的不断发展，癌症治疗领域也取得了重大突破。
其中，免疫治疗被认为是一种具有巨大潜力的治疗方法。
本文将着重探讨癌症免疫治疗的新突破，并展望其应用前景。
一、T细胞免疫治疗近年来，科学家们在T细胞免疫治疗方面取得了一系列令人振奋的进展。
T细胞是免疫系统中的核心组成部分，其在清除体内异常细胞中发挥着重要作用。
通过激活、增强和再输注病人自身的T细胞，科学家们可以使这些细胞更有效地攻击癌细胞。
免疫检查点抑制剂，如PD-1和CTLA-4抗体，已成为目前最重要的T细胞免疫治疗方法之一。
这些药物通过解除抑制作用，增强T细胞的抗肿瘤作用，从而显著改善患者的生存率。
二、CAR-T细胞疗法除了T细胞免疫治疗，CAR-T细胞疗法也是癌症免疫治疗领域的新突破。
CAR-T细胞疗法利用基因工程技术将T细胞的受体改造成能够识别癌细胞的抗原。
这样改造后的CAR-T细胞可以有效地找到并杀伤癌细胞。
CAR-T细胞疗法在临床试验中已取得了令人瞩目的成果，甚至被美国FDA批准用于某些类型的白血病治疗。
然而，CAR-T细胞疗法仍面临许多挑战，如价格高昂、严重的副作用等。
三、微小RNA治疗近年来，关于微小RNA在癌症治疗中的应用也受到了广泛关注。
微小RNA是一类具有广泛调控功能的小分子RNA，其可以通过干扰RNA的转录和翻译来抑制基因表达。
通过针对癌症相关基因的微小RNA，科学家们可以选择性地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
然而，目前微小RNA治疗在临床应用上仍存在一些难题，如针对特异性基因的选择、传递系统的选择以及药物安全性等。
免疫治疗应用前景展望：癌症免疫治疗的新突破给了人们对癌症治疗的希望。
随着技术和研究的进一步发展，癌症免疫治疗的应用前景将进一步拓宽。
首先，随着对免疫系统深入研究的深入，科学家们可以发现更多的免疫检查点，在这些新发现的检查点上开发新的抗体药物来更好地治疗癌症。
CAR_T细胞免疫疗法研究进展
CAR_T细胞免疫疗法研究进展CAR-T细胞免疫疗法是一种新兴的癌症治疗方法，近年来取得了显著的研究进展。
CAR-T细胞免疫疗法通过改造患者的T细胞，使其具备识别和攻击肿瘤细胞的能力。
下面将对CAR-T细胞免疫疗法的研究进展进行详细介绍。
首先，CAR-T细胞免疫疗法已经在临床试验中显示出很高的治愈率和持久的疗效。
一项报道显示，对于患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者，经过CAR-T细胞治疗后，治愈率高达90%以上。
此外，CAR-T细胞疗法还在其他类型的癌症治疗中取得了一定的进展，如非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤等。
其次，CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面也取得了重要的突破。
由于实体瘤的复杂性和微环境的影响，CAR-T细胞疗法在这方面的应用一度受到限制。
然而，研究人员近年来开发了多种策略来克服这些障碍。
例如，通过改变CAR-T细胞的表面表达分子，使其更适应于实体瘤的微环境；同时，结合其他治疗方法如化疗和放疗，可以提高实体瘤的治疗效果。
此外，最新的研究显示，CAR-T细胞疗法还可以用于预防癌症复发和转移。
一项研究表明，CAR-T细胞治疗在肿瘤切除术后可以预防癌症复发，同时提高患者的生存率。
这一发现为CAR-T细胞疗法在临床实践中的应用提供了更广阔的前景。
此外，对CAR-T细胞疗法的副作用进行研究也是当前的关注焦点。
虽然CAR-T细胞疗法被认为是一种有效的治疗方法，但它的治疗过程中常常伴随着严重的副作用，如细胞因子释放综合征和神经毒性。
为了减轻这些副作用，目前的研究工作主要集中在优化CAR-T细胞的设计和改善治疗过程的管理。
最后，CAR-T细胞疗法的发展还面临一些挑战。
首先，该技术的高成本限制了它的推广和应用。
其次，长期的疗效、耐受性和安全性仍然需要进一步研究和验证。
此外，CAR-T细胞疗法的个体差异性和治疗耐受性预测也是当前的研究热点。
综上所述，CAR-T细胞免疫疗法在癌症治疗领域取得了非常具有潜力的研究进展。
【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”
【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”近几年，癌症免疫疗法进入飞速发展阶段，然而尽管这一突破性的技术给科学界带来了很大的惊喜，也吸引了一大批制药企业加入这一领域，但包括检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗在内的各项技术仍存在很多需要克服的障碍。
近期，Cell、Nature等杂志发表了多篇癌症免疫综述，共同探讨了推动免疫治疗发展的方法。
目前免疫治疗大致有两种：第一种是免疫细胞疗法。
简单说就是抽取患者体内的免疫细胞，把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，在体外诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞，再输回患者体内进行“战斗”。
此类疗法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等。
但是经过十数年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T这两种细胞治疗方法。
另一种是免疫检测点阻断剂药物。
这些药物能使癌细胞周围削弱免疫系统的信号失效，使免疫细胞不被蒙蔽，继续攻击肿瘤细胞。
如抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路，能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T 细胞恢复对肿瘤细胞识别和杀伤的能力。
魏则西托香港朋友带回来的产生疗效的“靶向药”Keytruda正属于PD-1抗体药物，是被美国FDA批准的首个PD-1抗体药物。
本文中，盘点了近期癌症免疫疗法的研究进展。
Science：癌症免疫疗法重大突破，利用他人的T细胞抵抗癌症doi：10.1126/science.aaf2288在一项新的研究中，来自荷兰癌症研究所、挪威奥斯陆大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员在癌症免疫疗法上取得新的突破，他们证实即便一个人自己的T 细胞（一类免疫细胞）不能够识别和抵抗他们自身的肿瘤，但是其他人的T细胞可能会做到这点。
相关研究结果于2016年5月19日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。
T细胞免疫疗法在抗癌治疗中的应用
T细胞免疫疗法在抗癌治疗中的应用近年来，随着科学技术的飞速发展，癌症治疗领域也取得了显著的进步。
其中，T细胞免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，正逐渐成为抗癌治疗的重要武器。
今天，让我们一起深入探讨T 细胞免疫疗法在抗癌治疗中的应用。
首先，我们要了解什么是T细胞免疫疗法。
简而言之，T细胞免疫疗法是一种利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。
它如同一支精密的狙击步枪，能够准确地瞄准并消灭癌细胞。
与传统的化疗、放疗等治疗方法相比，T细胞免疫疗法具有更高的选择性和更低的副作用。
那么，T细胞免疫疗法是如何实现抗癌治疗的呢？这需要我们从T细胞的功能谈起。
T细胞是人体免疫系统中的一种重要细胞，负责识别并清除体内的异常细胞，如癌细胞。
然而，在某些情况下，癌细胞会通过特殊的机制逃避T细胞的监视和攻击。
这时，T细胞免疫疗法就派上了用场。
科学家们通过改造T细胞，使其能够重新识别并攻击癌细胞。
这种改造后的T细胞如同一位经过严格训练的特种兵，能够深入敌后，精准打击癌细胞。
在实际应用中，T细胞免疫疗法已经取得了许多令人瞩目的成果。
例如，针对某些类型的白血病和非霍奇金淋巴瘤，T细胞免疫疗法已经成功地实现了治愈。
此外，对于一些难以治疗的实体瘤，如肺癌、乳腺癌等，T细胞免疫疗法也展现出了巨大的潜力。
这些成果如同一缕阳光，照亮了抗癌治疗的道路。
然而，我们也要看到T细胞免疫疗法面临的挑战。
首先，这种治疗方法的成本较高，目前尚未普及到所有癌症患者。
其次，虽然T细胞免疫疗法的副作用相对较低，但仍存在一定的风险。
此外，如何进一步提高T细胞免疫疗法的疗效和适用范围，也是科学家们需要深入研究的问题。
总之，T细胞免疫疗法作为抗癌治疗的新武器，已经取得了令人瞩目的成果。
我们有理由相信，在未来的抗癌战争中，T细胞免疫疗法将发挥更加重要的作用。
让我们共同期待这一领域的更多突破和进展！。
肝癌的肿瘤免疫细胞浸润与预后评估
肝癌的肿瘤免疫细胞浸润与预后评估肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其预后评估一直是临床研究的热点之一。
肿瘤免疫细胞浸润是肝癌免疫治疗的重要指标之一，也与患者的预后密切相关。
本文将探讨肝癌的肿瘤免疫细胞浸润与预后评估的相关内容。
一、肝癌的肿瘤免疫细胞浸润概述肝癌的发展与免疫系统密切相关，其中肿瘤免疫细胞浸润起到重要作用。
肝癌组织中常见的免疫细胞包括免疫活化细胞、T淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤细胞等。
这些免疫细胞参与了免疫反应的调节与执行，直接影响了肝癌的发展和预后。
二、肿瘤免疫细胞浸润与肝癌预后评估1. 免疫细胞浸润与肝癌的临床特征研究发现，肝癌患者的肿瘤组织中免疫细胞的浸润情况与患者的临床特征密切相关。
高度浸润的免疫细胞提示免疫系统对肿瘤具有较强的识别和清除能力，通常与较好的预后相关。
而低度浸润或无浸润的免疫细胞则可能表示免疫逃逸或抑制，与恶性肿瘤的发展和预后不利相关。
2. 免疫细胞浸润与肝癌的预后评估指标在肝癌患者的预后评估中，免疫细胞浸润可作为重要的预测指标之一。
研究发现，免疫细胞的类型、数量和分布等特征与肝癌的预后密切相关。
例如，T淋巴细胞的浸润与患者的存活期和无复发的风险呈正相关。
而免疫抑制细胞（如调节性T细胞）的浸润则可能增加肿瘤的侵袭和转移风险。
3. 肝癌免疫细胞浸润与免疫治疗近年来，免疫治疗成为肝癌治疗的重要手段之一。
免疫细胞浸润情况可以作为免疫治疗效果的预测指标。
研究发现，在肿瘤组织中浸润大量活化的免疫细胞，对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物的反应通常较为显著。
三、肿瘤免疫细胞浸润与肝癌预后评估的临床应用1. 免疫细胞浸润的检测方法目前，常用的免疫细胞浸润检测方法包括免疫组织化学染色、流式细胞术和免疫组化等。
这些方法可以直观地观察和定量免疫细胞在肿瘤组织中的分布和数量。
2. 免疫细胞浸润的预后评估模型为了更准确地评估患者的预后，不少研究致力于建立免疫细胞浸润的预后评估模型。
这些模型通常将免疫细胞的类型、数量和分布等因素结合起来，通过统计学方法进行预测。
癌症免疫治疗的新突破
癌症免疫治疗的新突破随着科学技术的进步，人们对于癌症的治疗也在不断创新。
其中，癌症免疫治疗作为一种新颖的方法备受关注。
近年来，科学家们取得了令人振奋的突破，通过激发和增强人体免疫系统来抑制癌细胞生长和扩散。
本文将探讨癌症免疫治疗的新突破，并分析其优势与挑战。
一、 CAR-T细胞治疗——个性化靶向治愈一项引人注目的癌症免疫治疗的新突破是CAR-T细胞治疗。
CAR-T细胞（嵌合型抗原受体T细胞）是通过基因工程技术将患者自身T细胞改造而成具有高度特异性和活性的抗肿瘤效应。
这些CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤相关抗原（TAA）。
目前，针对血液系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T细胞疗法已经获得了FDA的批准，并取得了令人惊艳的治疗效果。
CAR-T细胞治疗之所以能够取得如此显著的突破，主要归功于其具有多个优势。
首先，CAR-T细胞能够读取并辨识肿瘤表面的抗原，从而实现个性化的靶向治疗。
其次，CAR-T细胞具有持久的抗肿瘤活性，一次治疗就可在患者体内滞留数年甚至更久。
此外，CAR-T细胞治疗还可以作为一种最后手段被使用，在传统治疗失败或复发后为患者提供新的希望。
然而，尽管CAR-T细胞治疗在某些类型癌症上取得了巨大成功，但它也面临着一些挑战。
首先是耐受性问题，由于反应过于强大使得部分患者出现严重副作用。
其次是高昂的价格和制造复杂性导致这种新兴技术无法普及到更多的患者身上。
因此，科学家们正在不断努力改进CAR-T细胞治疗技术，以提高其安全性、降低治疗成本，并将其应用于更广泛的癌症类别。
二、免疫检查点抑制剂——恢复抗癌免疫力除了CAR-T细胞治疗之外，另一个癌症免疫治疗的新突破是免疫检查点抑制剂。
这些药物通过干扰肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号通路，阻断肿瘤对于激活T细胞所需的负向调控信号，从而恢复并激活被压制的抗肿瘤免疫反应。
针对某些类型的癌症，如黑色素癌和非小细胞肺癌（NSCLC），免疫检查点抑制剂已经取得了令人满意的临床效果。
细胞免疫治疗在癌症治疗中的进展
细胞免疫治疗在癌症治疗中的进展近年来，细胞免疫治疗成为了癌症治疗的一个重要研究领域。
细胞免疫治疗是指通过使用免疫细胞去识别和攻击癌细胞来达到治疗目的。
由于细胞免疫治疗拥有许多优势，如针对性强、不易产生抗药性等，所以被视为研究癌症治疗的一种新的方向。
本文就细胞免疫治疗在癌症治疗中的进展进行分析和总结。
一、T细胞疗法T细胞疗法是最具代表性的细胞免疫治疗之一。
这种治疗方式是从患者体内提取出T细胞，再将这些T细胞经过培养和激活，使它们具备攻击癌症细胞的能力，最后将其重新注射回患者体内，起到治疗的效果。
目前，T细胞疗法已经成为了一种先进的癌症治疗方式，在多种实验研究中获得了良好的疗效，尤其是在治疗血液系统肿瘤方面的疗效更为优秀。
二、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是T细胞疗法的一种新型形式。
通过基因工程技术，将T细胞上表面的抗原受体改造成人工的嵌合抗原受体（CAR），使它们可以直接识别和攻击癌症细胞。
这种疗法因其针对性强、作用迅速而成为目前最为热门的细胞免疫治疗方式。
三、肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种借助特定抗原来诱导机体免疫应答的治疗方法。
其主要作用是刺激机体自身产生免疫应答，从而攻击癌症细胞。
肿瘤疫苗因其低毒性、良好的生物安全性以及不易产生抗药性等特征，被视为一种具有较高治疗前景的癌症治疗方式。
许多研究人员正在持续研究该治疗方式，并取得了一定的成果。
四、NK细胞疗法NK细胞（自然杀伤细胞）是机体天然产生的一种细胞免疫细胞。
它们具有广泛的抗肿瘤作用，因此成为了治疗癌症的一个新的研究方向。
目前，许多研究人员正在利用NK细胞进行治疗研究，并在此基础上进行不断的拓展和创新。
可预见的是，在不久的未来，NK细胞疗法将成为一种极为重要的癌症治疗方法。
总之，细胞免疫治疗在癌症治疗中的发展非常迅速。
虽然目前还有许多难题未得到解决，但是我们有理由相信，随着技术的不断提高和研究的深入，细胞免疫治疗将会成为癌症治疗领域的一种重要手段，为全球的癌症患者带来福音。
免疫治疗对肿瘤的新突破
免疫治疗对肿瘤的新突破近年来，随着免疫治疗技术的逐渐成熟和应用的广泛推广，肿瘤治疗迎来了一次革命性的变革。
免疫治疗通过激活机体自身的免疫反应，提升抗肿瘤能力，取得了显著的临床效果。
不仅如此，近期一些关键性的突破还进一步增强了人们对于免疫治疗在肿瘤领域中发展潜力的信心。
一、CAR-T细胞治疗在实践中取得突出成就CAR-T细胞治疗是近年来最受关注的免疫治疗方法之一。
该技术主要通过收集患者自身T细胞，并经过基因工程改造后重新注入患者体内。
这种改造使得T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞，从而达到抑制甚至消除肿瘤生长的目的。
CAR-T细胞治疗已经在多种恶性肿瘤中展示出良好的临床疗效。
最近的一项研究发现，CAR-T细胞治疗不仅对于通常较难治愈的血液肿瘤有效，在固体肿瘤领域也取得了重要突破。
例如，针对乳腺癌的CAR-T细胞治疗正在进行临床试验，并显示出促进患者生存期延长的前景。
此外，CAR-T细胞治疗还在肺癌、结直肠癌等多种实体肿瘤中展示出抗肿瘤效果。
这些结果表明，CAR-T细胞治疗有望成为解决固体肿瘤问题的新策略。
二、免疫检查点抑制剂开辟了新局面免疫检查点抑制剂作为另一种重要的免疫治疗手段，在近年来迅速崭露头角。
它通过阻断T细胞上负责免疫调节的分子信号通路，激活机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
尽管该技术在某些患者中并未取得预期结果，但是大量临床研究证实，免疫检查点抑制剂在部分肿瘤类型中表现出令人鼓舞的治疗效果。
目前，免疫检查点抑制剂的应用已经扩展到多种肿瘤领域。
尤其是在黑色素瘤和非小细胞肺癌等恶性肿瘤中，免疫检查点抑制剂的应用被证明可以显著提高患者生存率。
与传统的放化疗不同，免疫检查点抑制剂具有较低毒副作用和较高的持久性反应，为患者带来更好的生活质量。
三、新型技术进一步拓展了免疫治疗领域除了CAR-T细胞治疗和免疫检查点抑制剂，还有其他一些新型技术正在进一步拓展免疫治疗领域。
例如，T细胞受体耦合双重刺激（TRUCK）工程是近期突出的技术之一。
CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞和PD-L1在结直肠癌中的表达及意义
CD4+T、CD8+T细胞和PD-L1在结直肠癌中的表达及意义王月娇1史学森2▲白雪峰31.包头医学院研究生院,内蒙古包头014040;2.内蒙古自治区包头市疾病预防控制中心,内蒙古包头014030;3.内蒙古自治区包头市肿瘤医院病理科,内蒙古包头014030[摘要]目的探讨结直肠癌中CD4+T、CD8+T细胞和PD-L1的表达情况,并分析其相关性及临床病理学意义。
方法收集2019年1—12月包头市肿瘤医院手术切除的结直肠癌肿物及癌旁5cm、10cm石蜡组织标本各41例,免疫组化法检测CD4+T、CD8+T细胞和PD-L1的表达水平,Sanger测序法检测微卫星不稳定性。
结果结直肠癌癌组织CD4+T细胞表达阳性的细胞数为108.8个,高于癌旁5cm的73.8个及癌旁10cm的38.0个,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织CD8+T细胞表达阳性的细胞数为63.8个,高于癌旁5cm的33.8个及癌旁10cm的22.4个,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织PD-L1表达阳性的细胞数为18.0个,高于癌旁5cm的3.2个及癌旁10cm 的1.2个,差异有统计学意义(P<0.05)。
神经侵犯、脉管癌栓与结直肠癌癌组织CD4+T细胞表达相关,MSI、淋巴结转移、脉管癌栓与CD8+T细胞表达有关,MSI、淋巴结转移、神经侵犯、脉管癌栓与PD-L1的表达均无关。
PD-L1和CD8+T细胞的表达呈低度正相关(r=0.350,P<0.05),PD-L1与CD4+T细胞表达无相关性(r=0.138,P>0.05)。
结论CD4+T、CD8+T细胞和PD-L1在癌组织高表达,CD8+T与CD4+T细胞两者的高表达可作为预后良好的辅助判断指标,PD-L1与CD8+T细胞表达呈正相关。
[关键词]结直肠癌;CD4+T细胞;CD8+T细胞;PD-L1;微卫星不稳定性[中图分类号]R735.35[文献标识码]B[文章编号]1673-9701(2021)09-0152-04The expression and significance of CD4+T,CD8+T cell and PD-L1in colorectal cancerWANG Yuejiao1SHI Xuesen2BAI Xuefeng31.Graduate School of Baotou Medical College,Baotou014040,China;2.Baotou Center for Disease Control and Prevention in Inner Mongolla Autonomous Region,Baotou014030,China;3.Department of Pathology,Baotou Cancer Hospital in Inner Mongolla Autonomous Region,Baotou014030,China[Abstract]Objective To investigate the expression of CD4+T cells,CD8+T cells and PD-L1in colorectal cancer,and to analyze their correlation and clinicopathological significance.Methods41cases of colorectal cancer tumors and paraf⁃fin tissue specimens5cm and10cm adjacent to the cancer were collected from Baotou Cancer Hospital from January to December2019.The expression levels of CD4+T,CD8+T cells and PD-L1were detected by immunohistochemistry, and the microsatellite instability was detected by sanger sequencing method.Results The number of CD4+T cells in colorectal cancer tissues was108.8,which was higher than73.8cells in5cm adjacent to cancer and38.0cells in10cm adjacent to cancer,and the difference was statistically significant(P<0.05).The number of CD8+T cells in cancer tissue was63.8,which was higher than33.8in5cm and22.4in10cm adjacent to cancer(P<0.05);The number of PD-L1 positive cells in cancer tissue was18.0,which was higher than3.2in5cm and1.2in10cm adjacent to cancer(P< 0.05).MSI,lymph node metastasis and vascular tumor thrombus were related to the expression of CD8+T cells.MSI, lymph node metastasis,nerve invasion and vascular tumor thrombus were not related to the expression of PD-L1.There was a low positive correlation between the expression of PD-L1and CD8+T cells(r=0.350,P<0.05),but no correlation between the expression of PD-L1and CD4+T cells(r=0.138,P>0.05).Conclusion CD4+T cells,CD8+T cells,and PD-L1 are highly expressed in cancer tissues.The high expression of CD8+T cells and CD4+T cells can be used as auxiliary in⁃dicators for a good prognosis.The expression of PD-L1is positively related to CD8+T cells.[Key words]Colorectal cancer;CD4+T cells;CD8+T cells;PD-L1;Microsatellite instability▲通讯作者152CHINA MODERN DOCTOR Vol.59No.9March2021结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是一种常见的胃肠道恶性肿瘤,其发病率在所有恶性肿瘤中位居第三位[1]。
肝癌的免疫细胞浸润与抗肿机制
肝癌的免疫细胞浸润与抗肿机制随着科技的不断发展，免疫疗法在肿瘤治疗中扮演着越来越重要的角色。
肝癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，免疫细胞浸润与抗肿机制在肝癌的治疗中具有重要意义。
一、肝癌的疾病特点肝癌是世界上常见的肿瘤之一，主要由原发性肝细胞癌和转移性肝癌组成。
它具有高度侵袭性和转移性，常常难以通过传统外科手术进行治疗。
由于肝癌对化疗和放疗的抵抗力较强，因此免疫疗法成为肝癌治疗的一种重要选择。
二、肝癌的免疫细胞浸润肝癌的免疫细胞浸润是指免疫细胞进入肿瘤组织并发挥抗肿瘤效应的过程。
免疫细胞包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等。
研究发现，在肝癌患者的肿瘤组织中，往往伴随着大量的免疫细胞浸润。
这些免疫细胞具有不同的功能和亚群分布，对肝癌的发展和治疗起着重要的作用。
三、肝癌的抗肿机制肝癌的抗肿机制主要包括免疫细胞介导的细胞毒性和免疫细胞的免疫调节。
免疫细胞通过释放细胞毒素，直接杀伤肝癌细胞。
同时，它们还通过分泌足够的细胞因子和化学介质，刺激其他免疫细胞的活化，促进肝癌的免疫调节。
1. 免疫细胞介导的细胞毒性研究表明，T细胞和NK细胞在肝癌免疫细胞浸润中起着至关重要的作用。
这些细胞通过释放穿孔素和粒细胞活化蛋白等细胞毒素，对肿瘤细胞进行直接杀伤。
此外，它们还可以通过调节肿瘤细胞凋亡和增殖等信号通路，间接抑制肝癌的生长。
2. 免疫细胞的免疫调节除了直接杀伤肝癌细胞外，免疫细胞还可以通过激活其他免疫细胞，间接参与肝癌的抗肿瘤过程。
一些细胞因子如干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF）可以刺激T细胞和NK细胞的活化，增加它们对肝癌的杀伤作用。
此外，免疫细胞还可以通过表达共刺激分子和抑制受体，调节免疫细胞的活化和抑制状态，保持免疫应答的平衡。
总结：肝癌的免疫细胞浸润与抗肿机制在肝癌的治疗中起着重要作用。
免疫细胞通过浸润肝癌组织并释放细胞毒素，直接杀伤肝癌细胞；同时，它们还通过免疫调节的机制，刺激其他免疫细胞的活化，增强免疫应答，并抑制肿瘤的发展。
结直肠癌生长模式与免疫细胞浸润及预后相关性分析
结直肠癌生长模式与免疫细胞浸润及预后相关性分析研究背景:结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势。
结直肠癌生长模式与患者预后有关。
先天性免疫细胞是肿瘤微环境的重要组成成分之一,它们可以促进或抑制癌症的发生发展。
在一些癌症中已经证明巨噬细胞和中性粒细胞具有促进肿瘤进展的作用,然而,巨噬细胞和中性粒细胞在结直肠癌患者中的预后意义尚有争议。
研究目的:探讨结直肠癌侵袭性边缘的肿瘤生长模式与患者临床病理特征的相关性,并分析其对患者总生存时间的影响,检测结直肠癌侵袭性边缘间质内巨噬细胞和中性粒细胞表达情况与患者临床病理特征的相关性,并分析免疫细胞浸润对患者总生存时间的影响。
研究方法:收集于2011年1月至2016年12月在南方医院行根治性切除结直肠肿瘤手术的患者临床病理信息和随访资料,根据肿瘤侵袭性边缘肿瘤细胞的浸润情况,将肿瘤生长模式分为为膨胀型、浸润型以及介于两者之间的中间型,应用SPSS统计分析软件,分析肿瘤生长模式与患者的性别、年龄、肿瘤大小、原发部位、分化程度、神经侵犯、淋巴血管侵犯、pT、pN、M 及临床分期等临床病理特征的相关性,通过Kaplan-Meier生存分析,并进行Log-rank检验,比较3种肿瘤生长模式总生存时间的差异性;通过免疫组化及细胞计数定量分析,分析肿瘤侵袭性边缘间质内巨噬细胞和中性粒细胞浸润情况与患者临床病理特征及肿瘤生长模式的相关性,以免疫细胞浸润密度的中位数为截取值,分为高密度和低密度两组,通过Kaplan-Meier生存分析,Log-rank检验比较高低密度浸润组与患者总生存时间的差异性。
研究结果:在74例结直肠癌中,膨胀型、中间型和浸润型生长模式分别有17例(22.97%)、40例(54.06%)、17例(22.97%)。
肿瘤生长模式与患者的临床分期(p=0.026)以及是否发生淋巴结转移(p=0.023*)相关,而与其他临床病理特征无关。
通过Kaplan-Meier分析,三种肿瘤生长模式与患者总生存率之间存在着显著性差异(log-rank检验,p=0.007)。
高免疫细胞浸润影响结直肠癌预后的因素
高免疫细胞浸润影响结直肠癌预后的因素引言结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其预后受多种因素影响。
近年来，越来越多的研究表明高免疫细胞浸润可以显著影响结直肠癌患者的预后。
免疫细胞浸润是指免疫系统中的各种免疫细胞如淋巴细胞、单核细胞等浸润到肿瘤组织中。
本文将讨论高免疫细胞浸润对结直肠癌预后的影响以及影响该现象的一些因素。
高免疫细胞浸润对结直肠癌预后的影响过去的研究已经发现高免疫细胞浸润与结直肠癌的较好预后相关。
免疫细胞可以通过激活体内的免疫系统来抑制肿瘤的生长和蔓延。
研究者通过评估肿瘤组织中免疫细胞的数量和类型来确定免疫细胞浸润的程度。
一些研究发现，在结直肠癌患者中，高浸润的淋巴细胞和单核细胞与较好的预后相关。
这些结果表明，免疫细胞浸润可能是结直肠癌治疗和预后评估的重要指标。
影响免疫细胞浸润的因素肿瘤微环境肿瘤微环境是指肿瘤组织周围的细胞、分子和血管等环境。
它对免疫细胞浸润起着重要作用。
研究发现，肿瘤组织中的抗原负载量、浸润深度和炎症程度等因素都可以影响免疫细胞的浸润。
较高的抗原负载量和炎症程度可以增加免疫细胞的浸润，从而改善结直肠癌的预后。
免疫相关基因变异免疫相关基因的变异也可能影响免疫细胞浸润。
一些研究发现，与免疫调节相关的基因的突变或变异可以降低免疫细胞的浸润程度，从而影响结直肠癌患者的预后。
例如，HLA基因的变异与免疫细胞浸润有关，可能对结直肠癌的预后产生影响。
免疫治疗免疫治疗是一种利用免疫系统来治疗肿瘤的方法。
研究显示，免疫治疗可以增强免疫细胞的浸润，从而改善结直肠癌患者的预后。
免疫治疗主要分为被动免疫疗法和主动免疫疗法。
被动免疫疗法通过输入免疫细胞或抗体来治疗肿瘤，而主动免疫疗法则通过激活患者自身的免疫系统来治疗肿瘤。
这些免疫治疗方法可以增加免疫细胞的浸润，提高结直肠癌患者的预后。
其他因素除了上述因素外，一些研究还发现结直肠癌患者的年龄、性别、临床分期等因素也与免疫细胞浸润和预后相关。
年轻患者和女性患者通常具有较好的免疫细胞浸润，因此预后相对较好。
免疫细胞治疗在结直肠癌治疗中的前景
免疫细胞治疗在结直肠癌治疗中的前景结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内都居高不下。
传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但是治疗效果有限，并且常常伴随着严重的副作用。
近年来，免疫细胞治疗作为一种新兴的治疗策略，给结直肠癌患者带来了新的希望。
免疫细胞治疗的核心思想是利用患者自身的免疫系统来攻击和消灭肿瘤细胞。
免疫细胞治疗的关键在于激活和增强患者的免疫反应，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。
目前，最为成功的免疫细胞治疗方法之一是CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法是一种基因工程技术，通过将人体免疫细胞中的T细胞进行基因改造，使其表达特定的受体（CAR，嵌合抗原受体），从而使T细胞能够主动识别并攻击肿瘤细胞。
这种治疗方法的优势在于，CAR-T细胞能够识别肿瘤细胞表面的特定抗原，而不受肿瘤细胞类型的限制。
因此，即使在结直肠癌这种异质性较高的肿瘤中，CAR-T细胞疗法也有望发挥其独特的优势。
在免疫细胞治疗中，CAR-T细胞疗法已经在临床试验中取得了一些令人鼓舞的结果。
一项针对晚期结直肠癌患者的临床试验显示，接受CAR-T细胞治疗的患者中，有相当一部分患者的肿瘤得到了明显的缩小甚至消失。
这为结直肠癌患者提供了一种新的治疗选择。
然而，免疫细胞治疗在结直肠癌治疗中仍面临一些挑战。
首先，CAR-T细胞疗法的制备和生产成本较高，限制了其在临床应用中的普及。
其次，CAR-T细胞疗法可能引发严重的免疫毒性反应，包括细胞因子释放综合征和神经毒性。
因此，如何提高治疗效果的同时降低副作用，是免疫细胞治疗面临的重要问题。
为了克服这些挑战，研究人员正在不断努力改进和优化免疫细胞治疗的技术。
一方面，他们正在开发新的CAR-T细胞设计，以提高其识别和攻击肿瘤细胞的能力，并减少对正常细胞的损伤。
另一方面，研究人员也在探索其他免疫细胞治疗方法，如使用肿瘤相关抗原（TAA）特异性T细胞、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂等。
靶向T细胞免疫治疗结直肠癌的研究
靶向T细胞免疫治疗结直肠癌的研究结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年升高，且常常因为生存环境等原因被忽视，导致患病人数呈现上升的趋势。
在现有的治疗方案中，化疗、手术等方式已经被广泛应用，但临床疗效并不十分令人满意，并且容易出现各种副作用。
因此，发展新的治疗手段，尤其是免疫治疗，对于提高治疗效果和提高患者生存质量具有重要意义。
靶向T细胞免疫治疗是目前研究的一个热点，专家们正在致力于开发新的T细胞免疫治疗方法，以期在临床应用中发挥重要作用。
首先，T细胞免疫治疗的原理是在患者体内激活和放大针对肿瘤抗原的T细胞，并返回患者体内杀死癌细胞。
这种方法主要以养育患者自身的免疫反应，改善肿瘤治疗效果，并提高患者的生存率。
近年来，靶向T细胞免疫治疗发展迅速，其中包括对人类癌细胞中不同的肿瘤抗原进行特异性靶向的T细胞免疫治疗方法。
其次，为了将其应用于结直肠癌的治疗中，研发者需要挑选出“站在舞台前列”的目标抗原，这些抗原在肿瘤细胞中高度表达，并且在正常细胞中的表达水平相对低，使得靶向T细胞免疫治疗仅侵袭这些癌细胞观察诊断效果。
有研究表明，在结直肠癌细胞中，CEA、PSMA、HER2等抗原被广泛表达，因此可以成为靶向T细胞免疫治疗的优良目标。
紧接着，特异性的针对性确保了治疗效果的精准性和高效性，使得T细胞免疫治疗被越来越广泛的应用到结直肠癌的治疗中。
另外，T细胞免疫治疗在治疗过程中产生较低的副作用，免疫治疗可以提高患者的生活质量。
患者通过该方法获得了生存时间的延长和提高生存质量的机会。
结论上，免疫治疗确实是一种重要的治疗方法，在目前的研究中，我们已经取得了令人满意的疗效。
然而，我们需要对这种治疗方法进行更深入的研究，例如针对治疗前ctDNA表征，治疗后血清细胞因子水平的变化趋势等要素进行大规模的分析，以此来优化当前的治疗方法并发掘更加有效的治疗策略，这也才能保证该治疗方法在结直肠癌治疗中的发挥和效果。
期待通过更加完善的研究和不懈努力，早日将靶向T细胞免疫治疗应用到临床实践，并且发挥出其最大的潜力，为广大结直肠癌患者提供更加精准、有效的治疗服务。
T细胞免疫对结肠癌浸润作用的初探的开题报告
T细胞免疫对结肠癌浸润作用的初探的开题报告一、研究背景：结肠癌是严重危害人类健康的一种常见恶性肿瘤，在全球肿瘤发病率中排名前三，也是世界范围内的一个重大公共卫生问题。
尽管目前的治疗手段不断更新，但仍存在许多难以解决的问题，如药物耐药、复发率高等。
因此，寻找一种有效的治疗方法至关重要。
免疫治疗是临床治疗中的一个热门研究方向，对于结肠癌的治疗也取得了一定的成果。
在结肠癌的治疗中，T细胞免疫起着重要的作用。
它们能够浸润至肿瘤组织中，通过识别和攻击癌细胞的抗原，达到抗癌的效果。
因此，研究T细胞免疫对结肠癌浸润的作用，有助于揭示免疫治疗的机制，提高治疗效果。
二、研究目的和意义：本研究旨在探讨T细胞免疫在结肠癌浸润中的作用及其机制。
首先，通过分析肿瘤组织中T细胞免疫的克隆类型和数目，探讨T细胞免疫对结肠癌的识别和攻击作用。
其次，分析肿瘤组织中免疫细胞激活的信号通路，探究T细胞免疫的活化机制。
最后，通过实验验证，验证T细胞免疫对结肠癌的浸润作用，增强对结肠癌的免疫治疗效果。
本研究的意义在于揭示T细胞免疫对结肠癌的浸润作用及其机制，为结肠癌的免疫治疗提供理论基础和实验依据，提高治疗效果，降低结肠癌的发病和死亡率，对于健康医疗事业具有重要的意义。
三、研究内容和方法：研究内容：探讨T细胞免疫对结肠癌浸润的作用及其机制。
研究方法：（1）分析肿瘤组织中的T细胞免疫：收集患者结肠癌组织标本，通过流式细胞术分离、检测肿瘤组织中的T细胞免疫类型和克隆数目。
（2）分析肿瘤组织中免疫细胞激活的信号通路：利用蛋白质芯片技术分析免疫细胞激活的信号通路。
（3）实验验证：建立结肠癌裸鼠模型，观察T细胞免疫对结肠癌的浸润作用及其治疗效果。
四、预期结果：通过本研究，预期可以得到以下几方面的结果：（1）分析肿瘤组织中的T细胞免疫：初步探究结肠癌的免疫反应机制，为后续研究提供基础数据。
（2）分析肿瘤组织中免疫细胞激活的信号通路：探究T细胞免疫的活化机制，为后续治疗提供理论支持。
肿瘤浸润淋巴细胞在结直肠癌中的临床病理分析
肿瘤浸润淋巴细胞在结直肠癌中的临床病理分析秦誉;耿敬姝;张大川【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2009()33【摘要】目的:探讨结直肠癌中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的临床病理和免疫组织化学特征,及大量TIL与各病理因素的关系.方法:利用光镜和免疫组织化学法对370例结直肠癌中的肿瘤浸润淋巴细胞进行组织病理学观察,并分析对比其与各临床病理因素的相关性.结果:81.9%的结直肠癌中可见淋巴细胞散在分布,数量少,18.1%却可见大量的淋巴细胞,并有一定的临床病理特征.大量的TIL部分侵入肿瘤实质而部分位于肿瘤组织周围.免疫组织化学染色显示,肿瘤浸润淋巴细胞主要是由CD3+T细胞、CD20+、CD79α+B细胞、浆细胞和CD56+NK细胞构成,其中细胞毒性TIA-1均有较高的表达,并伴有大量淋巴细胞浸润与肿瘤组织的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(χ2=4.954,11.240及12.768;P=0.026,0.001及0.000).结论:结直肠癌组织中TIL的病理形态差异较大并与临床病理因素相关.在结直肠癌中伴有大量肿瘤浸润淋巴细胞存在时有积极的意义.【总页数】6页(P3408-3413)【关键词】结直肠癌;肿瘤浸润淋巴细胞;免疫组织化学;临床病理【作者】秦誉;耿敬姝;张大川【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科哈尔滨医科大学医学遗传学实验室【正文语种】中文【中图分类】R730.5;R735.2【相关文献】1.肿瘤浸润淋巴细胞在结直肠癌中的研究进展 [J], 翟志伟;王振军2.肿瘤间质比及肿瘤浸润性淋巴细胞对晚期结直肠癌的预后价值 [J], 张溪;胡柏来;吕震;马广贞;陈丽荣3.肿瘤浸润性淋巴细胞对判断结直肠癌疗效的作用 [J], 吴建忠;沈根海;黄维贤;陆夏良;钱正海;赵光明4.肿瘤浸润淋巴细胞与结直肠癌预后关系的研究进展 [J], 龙美玲; 陈倩文; 刘璐; 谢菲岚; 刘锦涛5.结直肠腺癌侵袭性前缘的生长方式及肿瘤细胞巢出芽和CD8+T淋巴细胞浸润与其临床病理学特征的关系 [J], 陈德荣;王辉;张晓阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
结肠癌患者肿瘤浸润性树突状细胞在组织中表达及临床意义
结肠癌患者肿瘤浸润性树突状细胞在组织中表达及临床意义萨仁高娃;韩悦【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2018(34)10【摘要】目的:探讨结肠癌患者肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)在组织中的表达及临床意义.方法:自2016年1月至2017年1月,前瞻性收集我院收治的结肠癌患者117例,取患者术中肿瘤组织标本,分析结肠癌中肿瘤浸润性树突状细胞与患者临床特征的相关性.结果:与肿瘤细胞为高分化的患者相比,中低分化的患者TIDC数密度显著降低[(11.24±1.99)％vs(8.65±1.70)％,P=0.00].与临床TNM分期为Ⅱ期的患者相比,Ⅲ期的患者TIDC数密度显著降低[(10.94±1.97)％vs(7.91±1.17)％,P=0.000];MHC-Ⅱ阳性树突状细胞(DC)显著降低[(7.04±1.96)％vs(5.78±1.96)％,P=0.001];CD54阳性DC显著降低[(8.49±2.62)％vs(5.75±1.99)％,P=0.00].与术后6月内未复发的患者相比,复发的患者TIDC数密度显著降低[(10.29±1.76)％vs(6.82±1.88)％,P=0.000];MHC-Ⅱ阳性DC显著降低[(9.00±1.78)％vs(5.33±1.94)％,P=0.001];CD54阳性DC显著降低[(10.44±1.87)％vs(5.19±1.98)％,P=0.00].结论:肿瘤浸润性树突状细胞在结肠癌组织中低表达,不成熟的调节性树突状细胞比例增加.【总页数】4页(P1562-1565)【作者】萨仁高娃;韩悦【作者单位】呼伦贝尔职业技术学院,呼伦贝尔 021000;内蒙古呼伦贝尔市中蒙医院内镜室,呼伦贝尔 021000【正文语种】中文【中图分类】R392.3【相关文献】1.CD83、CD1a标记肿瘤浸润性树突状细胞在大肠癌中的表达及其临床意义 [J], 刘宙;杨伟明;赵洪远;王超宇;邬江华2.恶性肿瘤特异生长因子和肿瘤浸润性树突状细胞在子宫内膜癌患者中的表达及临床意义 [J], 闫巧辉;邢国臣;潘琼3.肿瘤浸润性树突状细胞在口腔部鳞状细胞癌组织中的表达及价值 [J], 周湘;杜宁;刘昕4.结肠癌患者肿瘤浸润性树突状细胞在组织中的表达 [J], 李致玲5.CD83^+肿瘤浸润性树突状细胞在胃癌组织的表达及临床意义 [J], 雷晓;余佩武;饶芸;唐波;石彦;吴淼;周立新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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CancerCell：结直肠癌免疫治疗临床重大发现！T细胞浸润程
度与癌症临床预后有重要关联！
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见的消化系恶性肿瘤, 其形成发展过程中复杂多变的遗传分子学机制导致了他分子亚型的广泛异质性, 以至于目前仍然存在大约40%的CRC患者在以手术结合化疗、放疗的治疗策略中无法获得更加显著的生存效益.。
免疫治疗作为肿瘤治疗的新兴策略之一, 已成为近年来的研究热点. 并且部分单克隆抗体在CRC的治疗中已展现出显著的生存效益。
近日，Van den Eynde等人的研究结果发表在在《Cancer Cell》杂志，结果表示：癌症在发展和扩散过程中会持续的适应性免疫压力。
转移性结直肠癌在不同病灶和患者之间的T细胞浸润表现出明显的异质性。
通过免疫评分测量转移灶中的T细胞浸润，可以了解CRC分子的异质性与免疫治疗的关系，有望为改善CRC患者临床预后提供更加可靠地治疗策略.。
癌症与免疫的博弈
癌症与抗肿瘤免疫反应的共同进化就像是一场拔河比赛。
当免疫在这一进化过程被淘汰，随之带来的就是癌症的发生。
基因组不稳定性和表观遗传学变化对恶性细胞的形成有很大影响。
关于肿瘤细胞在遗传水平上的克隆进化已有很多研究。
然而，基质细胞，特别是免疫细胞，对肿瘤细胞变化的适应性还远远不够明确。
研究
研究小组通过大量证据证明：T细胞浸润升高与转移数量减少之间
存在关联，这很可能反映了肿瘤发展和扩散过程中持续的适应性免疫压力。
也证明了癌症与抗肿瘤免疫反应的共同进化。
实验还发现原发性结直肠癌中可能存在一些克隆异质性，在转移性结直肠癌转移时发现了明显的克隆异质性。
研究小组在对患者进行结直肠癌原发肿瘤初次诊断或手术切除后报道了T细胞浸润的研究。
通过研究CD3+、CD8+、CD4+、CD20+和FOXP3+淋巴细胞浸润程度的参量及浸润程度的变化，发现CD8+ T细胞浸润对转移瘤无病生存和整体生存的预后价值明显低于原发肿瘤。
这清楚地支持了肿瘤和转移灶间的免疫多样性。
结肠癌多发转移伴不同程度的免疫细胞浸润
由于EGFR单克隆抗体的作用机制，在对转移性结直肠癌研究中发现：化疗联合抗EGFR IgG1单克隆抗体导致T细胞浸润增加，尤其是在转移的浸润边缘，而抗VEGF联合化疗并没有增加T淋巴细胞浸润，反而增加了B细胞和NK细胞基因的表达。
证明T细胞浸润程度可能影响结直肠癌的免疫应答。
发散自适应免疫反应在肿瘤病变可能是由于多种适应性限制了T 细胞扩张/生存，但不能排除免疫特性和潜在的非肿瘤转移组织位点支持免疫浸润的倾向。
不足
Van den Eynde及其同事的研究只考虑淋巴细胞浸润密度和位置，这可能过于简化了这一过程。
事实上，许多免疫抑制受体和一些调节机制可能在这一过程中发挥了作用。
本研究未涉及的另一个方面是基因的不稳定、错配修复行为，这
种情况下的癌症通常对抗pd1单克隆抗体敏感，DNA修复缺陷也会导致新抗原负担增加。
基于这些，我们还不知道所提出的免疫评分方法是否会成为一个有用的生物标志物，以预测转移性结肠癌患者对免疫疗法的反应，这需要进行研究。
新方向
根据T细胞浸润的密度和本研究未涉及的方面，转移性结直肠癌有两个方面对于本研究至关重要：活动性TGF-b的表达和免疫抑制髓系白细胞的存在。
基于新出现的数据，肠道微生物组在大肠癌的免疫调节和进化中可能具有显著的作用。
必须强调的是，到目前为止，MSS转移性结直肠癌仍然对免疫检查点阻滞剂具有基本的耐药性，而免疫检查点阻滞剂对其他消化道恶性肿瘤具有部分疗效。
参考文献：Immunodivergence in Metastatic Colorectal Cancer，/10.1016/ell.2018.11.012
——本期完——
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