糖代谢异常导致的疾病与临床诊断

. 北欧诸民族（或欧洲人）和非洲少数游牧部落中的多数
人可终身消化乳糖，即可终身合成乳糖酶； 亚洲人90%以上存在不同程度的乳糖酶缺乏； 中国人中，北方人与南方人相比，乳糖不耐受的人少一些；
鲜奶＞酸奶＞奶酪
2. 发病机制
乳糖酶缺乏，乳糖在小肠内不被分解，进入回肠、结肠
乳糖导致肠道渗透压 升高，水份进入肠道
本型症状较轻，新生儿不表现症状，后因白内障就医 而被确诊，一般不出现肝脏、肾脏损害，以及神经系统异 常。
半乳糖醇进入晶状体，造成晶状体肿胀、浑浊，早 期就发展形成白内障。
（2）1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏（经典常见）
血液半乳糖、1-磷酸半乳糖均升高，发病率1/(1.1~1.5万)
半乳糖↑ 还原 半乳糖醇
第二节 糖代谢异常导致的疾病及临床诊断
一、遗传性糖代谢疾病
一、 遗传性糖代谢疾病
1. 乳糖酶缺乏与乳糖不耐受 2. 半乳糖血症 3.遗传性果糖不耐受症 4. 丙酮酸激酶缺乏症 5. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 6. 糖原贮积病 7. 黏多糖贮积症
（一）乳糖酶缺乏与乳糖不耐受
6 CH2OH
HO
4. 主要生化检验
① 酸性粪便：pH 5 ~ 6，（正常pH 7 ~ 8） 乳酸在肠道细菌酵解下产生大量酸性物质；
② 乳糖耐量试验异常： 实验过程中或试验后，出现腹胀、腹泻、腹痛等症；
③ 乳糖氢呼气试验：阳性 ④ 小肠黏膜活检：乳糖酶活性低下。
（二）半乳糖血症
1
CHO
2 H – C – OH 3 HO – C – H 4 H – C – OH
糖酵解、 糖原合成
糖脂 糖蛋白 蛋白聚糖
半乳糖血症
是以血液半乳糖增高为特征的一种中毒性、遗传 性代谢疾病，主要是由于半乳糖代谢途径中半乳糖激 酶，或1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶先天缺陷，进而引 起半乳糖代谢障碍，属于常染色体隐性遗传病。
1. 发病机制
（1）半乳糖激酶缺乏
半乳糖↑ 还原 半乳糖醇
白内障
5 H
4
H OH
3 H
O OH
1
HH
2 OH
β- D-半乳糖
6 CH2OH
H
5 H
4
HO OH
3 H
OH
H
1
OH
2 OH
α- D-葡萄糖
6 CH2OH
6 CH2OH
乳 糖
HO
5 H
4
H OH
源自文库
O
H
5 H
1O 4
HH
OH
OH
H
1
OH
3
2
H OH
3
2
H OH
β-1，4-糖苷键
1. 乳糖不耐受概念
乳糖酶缺乏或不足可导致乳糖水解及吸收障碍，称 为乳糖吸收不良；若同时出现腹胀、腹泻、腹痛等临床 症状，则称为乳糖不耐受。
白内障
1-磷酸半乳糖↑
肝细胞、肾小管、脑组织损伤
UDP-半乳糖焦磷酸化酶(成人后表达)
UDP-半乳糖 ① 多数患儿出生时正常；
② 出生后数天，因哺乳或人工喂养牛乳中含有半乳糖，出 现恶心、呕吐、腹泻、拒乳、体重不增加等症状；
③ 数周后出现白内障、肝脾肿大、黄疸、腹水、低血糖(1磷酸半乳糖过多可抑制糖原分解和糖异生，出现低血糖)、 蛋白尿、生长停滞等；
④ 数月后出现智力发育障碍，常夭折。
3. 主要生物化学检验
① 血半乳糖浓度测定：正常浓度为110~194μmol/L(应用半乳 糖氧化酶法或半乳糖脱氢酶法)，患者血半乳糖浓度升高。 ② 尿半乳糖和半乳糖醇浓度测定 可用酶法测定。 ③ 红细胞1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶、半乳糖激酶浓度降低； ④ 肝功能异常、高氯性酸中毒(腹泻所致)、蛋白尿、氨基酸尿 和低血糖，（非特异性检测）。
5 H – C – OH
6
CH2OH
D型-(＋)-葡萄糖 D型-右旋-葡萄糖
1
CHO
2 H – C – OH 3 HO – C – H 4 HO– C – H
5 H – C – OH
6
CH2OH
D型-(＋)-Galctose D型-右旋-半乳糖
6 CH2OH
H
5 H
4
HO OH
OH
H
1
OH
3
2
H OH
体征变现：体重不增，营养不良、消瘦、贫血、腹 部膨隆等。
② 原发性（成人型）乳糖酶缺乏
是指婴儿哺乳期不出现症状，一般从断乳后3~5岁开 始，随年龄增长，乳糖酶逐渐减少，活性逐渐降低，成年 后更加明显，本型最为常见。
临床表现以肠道症状为主，表现为肠不适症状，如腹 胀、肠鸣、气多、腹痛、腹泻等。
③ 继发性乳糖酶缺乏
常继发于一些疾病之后，如感染性疾病、局限性回 肠炎、免疫球蛋白缺乏症、严重性营养不良等，由于疾 病，可导致小肠黏膜细胞受损，当那些疾病痊愈后，可 持续存在乳糖酶缺乏。
临床变现，除了消化道症状外，还有全身乏力、出 汗、心悸、恶寒、头晕、头痛，有时还有心前区疼痛。 成年人长期患此病会因缺钙导致骨质疏松症。
肠道细菌 CO2、H2，CH4等气体
水样腹泻 腹胀、肠鸣、腹痛 进入血液，经肺呼出
3. 主要分型及临床表现
① 先天性乳糖酶缺乏
是指婴儿自出生起，就没有乳糖酶的表达，多有家 族遗传史，此型很少见。
新生儿开始哺乳后1至2小时，即出现消化道症状， 以腹泻为主，并伴有腹胀、肠鸣音亢进、痉挛性腹泻， 严重的还伴有呕吐、失水、酸中毒；大便为水样、泡沫 状，呈酸性，含有乳糖；
α-D-葡萄糖
6 CH2OH
HO
5 H
4
H OH
3 H
O OH
1
HH
2 OH
β-D-半乳糖
半乳糖代谢
半乳糖 半乳糖激酶 ATP
1-磷酸半乳糖
1-磷酸半乳糖尿苷酰 转移酶
UDP-葡萄糖 UDP-半乳糖
1-磷酸葡萄糖
半乳糖的主 要来源是牛 奶，在肝脏 中可转变为 葡萄糖。 UDP-半乳糖-4差向异构酶
乳糖酶
乳糖
半乳糖 ＋ 葡萄糖
小肠
乳糖酶的表达：时间特异性及诱导表达
① 乳糖酶属于β-半乳糖苷酶家族的一种糖苷水解酶，婴幼 儿时期，催化乳糖分解为葡萄糖和半乳糖，后者是婴幼儿 大脑迅速生长发育所必需的； ② 断奶后，3~5岁，乳糖酶（因无用武之地）逐渐减少合 成，直至停止合成； ③ 成年后，若长期持续饮用乳品(初期以少量多次慢饮为 宜)，也可刺激肠道内乳糖酶合成及活性增加，虽活性和数 量不如幼儿时期，但仍能有效帮助分解乳糖。
预后 患儿的预后取决于能否得到早期诊断和治疗。未经正确
治疗者大都在新生儿期死亡，平均寿命约为6周，即便幸免， 日后亦遗留智能发育障碍。获得早期确诊的患儿生长发育大 多正常，但多数在成年后可有学习障碍、语言困难或行为异 常等问题(半乳糖是婴儿大脑迅速发育所必需的)。女性患儿 在年长后几乎都发生性腺功能不足，原因尚不甚清楚。