浅谈中药固体制剂溶出度研究进展

浅谈 中药 固体制剂 溶 出度研究 进展
崔冬梅 宿州市食品 药品检验所 ，安徽宿 州 ２ ５ ４ ０ ０ ０
摘 要 固体 药物 的 崩解 度是 否达 到要 求 ，而忽 略 了 崩解 度 ≠溶 出度 这一 概念 。药 物 只有在 体 内 充分 溶 出 ，达 到 一定 的血 药浓 度 才能发 挥应 有 的效果 。 ２ ． １处 方设 计 我们 所用 的 药物 中 ，不 仅仅 包含 主 药成 分 ，在处 方设 计 时通 常还 会 加 入一 些甜味 剂 、助 溶剂 、表 面 活性剂 、黏 合 剂等辅 料 以达 到改 善药 物本 身 溶解 度 、外 观、１ ５感 、崩解 度等 目的 。这 些辅 料 如果在 处 方设计 时加 入 的种 类 、数量 不 合适 都会影 响 到药物 的溶 出度 。现在 市场 上 日渐 增多 的 很 多亲 水性 材料 ，如 微 晶纤维 素 、 甲基纤 维 素 、交 联Ｐ ＶＰ 等 亲水 性辅 料 ，当一 些具 有 疏 水性 的 药物 加入 适量 的上 述辅 料 之后 ，会 在 疏 水性 药物 表面 形成 一 层亲水 性 的 “ 膜” ， 这一 工 艺无疑 改 变 了药物 本 身的 疏水性 质 ， 使 得药 物 的溶 出性有 了提 高” 。 ２ ． ２剂 型选 择 口服 是 中药 固体 制剂 最 常 见的 给药 方式 ，常见有 胶 囊剂 、丸 剂 、片 剂 、颗 粒剂 等剂 型 ，药物 的 剂型 与药 物溶 出 度 大 小密 切 相关 。如张 爱丽 、张 庆 芬 在 相 同的试 验 条件 下 采用 小 杯法 ￣ Ｕ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法研 究 天 舒滴 丸 、天舒 胶囊 以及 天 舒片 三种 不 同剂 型 溶 出情 况 ，试 验证 明不 同的剂 型溶 出度 存 在 显著 差异 。通 过研 究 结果 可知 ，由于采 用 了固 体分散 体 系 ，滴丸较 片 剂 以及胶 囊的 体 外 溶 出速 度快 ，有 效成 分 的快速 溶 出能使 制 剂 快速 发挥 止痛 的 功效 ，该 制剂 更适 合天 舒 制 剂 的剂 型选 择 。 ２ ． ３ 测 定 因素 中 药 固体 制 剂 多为 复 方 制 剂 ，成分 教复 杂 ，溶 出度测 定 方法 的建 立 需 要对 测定 指标 、测 定方 法 、测定 介 质 、 温 度 、转 速 、评价 标 准 等做 认 真 的选 择 。 ２ ０ １ ０ 年版 中国药 典 收载 的溶 出 度测 定装 置 有 第一 法 （ 转篮 法 ）、第 二法 （ 浆法）、 第三 法 （ 小杯 法 ） 。一 般情 况 下 ，根据 固体 制 剂 的 不 同 性 质 采 用 上 述 方 法 之 一 进 行 测 定 。如 易漂浮 于液 面 的制 剂采 用转 篮法 ，含 难 溶 解扩 散成 分 、处 方 中主药 或者 添加 的辅 料 会影 响转 蓝 通 透 性 的 固 体 制 剂 多采 用 浆 法 ，而有 效 成分 含量 低 的 多采用 小杯 法ｕ 。 不论 采取 何种 测定 方法 ，仪器 因素 和人 为 因 素不 可避 免 的会影 响 到测 定结 果 。溶解 介 质 的选 择及 处理 、温 度 的设 置 、搅拌 的速 度 、 取样 的高 度等 都 会影 响到 最终 的测 定 结果 。 崔战 芹通 过溶 出介 质 中气 体对 西咪 替丁 片溶 出 度的 影 响试 验 中得 出 ， 溶 出 介 质必 须进 行 脱 气处理 ， 这 是 由于 气体 的存 在可 产生 干扰 ， 影 响测 定 结 果 的准 确 性 ． 如 果 溶 出介 质 不 经 脱 气处 理 ， 对西 咪 替 丁片 溶 出 度 会有 显 著 的 影 响… 。 因此 ，试 验 中我 们必 须严 格按 照标 准操 作规 范 进行操 作 ，以获得 具有 准 确性 和 重现 性 的结果 。
本 文阐述 了我 国 目前 中 药 固体 制剂 溶 出度 的 研 究现状 ，总结 了中药 固体制 剂进 行 溶 出度 试验 的必 要性 以及影 响制 剂溶 出度 的 因素 。 关键 词 中药 固体 制 剂 ；溶 出度 试 验 ；研 究现状
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由于 中药 固体 制 剂成 分复 杂 ， 目前 就 中 药 固体制 剂 的溶 出度 评价 报道远 不 如化 学药 多 ，对其 体 外溶 出度 测定 ，也 主要 是参 照 了 化 学 合成 药 质量控 制 的模 式建 立的 。我 国从 ２ Ｏ 世纪 ７ Ｏ 年 代末 开始研 究 中药 固体 制 剂的溶 出度 ，随 着体 外溶 出试验 的研 究 ，溶 出度检 测现 已 成为制 药 工业 必设 的一 个 质量控 制项 目，是评 价 制剂 处方 、生 产工 艺以 及生 物利 用 度的 重 要指 标 … 。本 文通 过 查 阅相 关 参考 文献 ，结合 自身实践 经验 ，对 中药 固体制 剂
方面 均发 挥 至关 重要 的作用 。 随着 制 药工业 技术 的迅 速发 展 ，为 了满 足不 同 的临 床需 要 ，固体 制剂 的剂 型也 在 向 “ 更 优 ”的 方 向发展 。对 于一些 慢性 病 ，需 要长 期大 量 服用 药物 ，而这 就 不可避 免 的会 出现 “ 峰 谷 ”现 象 。为 了解决这 一 问题 ，也 为 了能减 轻 患者服 药痛 苦 ，制 药企业 在 生产
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底 “ 疗效 才是 硬道 理 ”。理 论上 说药 物 的体 内过 程才 是评价 药 物生 物利 用 度最根 本 的依 据 。然而 ，如果生 物利 用 度通过 体 内试 验和
临床 研究 去评 价 ，这所 需要 的人 力 、精 力 、 财 力大 的 ，也不 容 易普及” 。生 物利 用 度与 体外 溶 出度试 验 的相关 性 ，这一 点 已被 人们 所 知 。相 比较 而 言 ，体 外 溶 出试 验 简 单 易 行 ，它作 为 一个 质量控 制 的指标 ，在 指 导新 药研 究 、控制 药 品质量 ，指 导临 床 合理 用药