布鲁氏菌病防治研究进展_陈淑英

Progress of the prevention of brucellosis
CHEN Shu － ying* ，ZHANG Jing － jun，SHI Chao － hu，LIN Yong * Laboratory Medicine Center，Affiliated Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai 200040，China
Abstract： Brucellosis，a zoonosis，is caused by brucella which invades the body to result in the lesions. This disease，which prevails worldwide，has damaged to human’ s health and slowed the production of livestock sharply. This review summarize the research progress on brucella and focus on the prevent and control measures. We hope this review can provide reference for the prevention and treatment of this kind of disease. Key words： Brucella； Control measures； Ｒesearch progress
布鲁氏菌病（ Brucellosis） 简称布病，是由布鲁氏 菌引起的以弛张型发热、多汗、肝脾肿大、睾丸炎等 为特征的乙类传染病［1］。在我国，内蒙古、吉林、黑 龙江等省市的交界处是该病的发病高峰区。该病一年 四季均可发病，流行区在发病高峰期（ 3 ～ 8 月） 可以 呈点状暴发 流 行。国 际 上 可 以 将 布 鲁 氏 菌 分 为 羊、 牛、犬、猪等共 6 个生物种 19 个生物型，6 个生物 中以牛、羊、猪最为常见［2］。带菌动物是其他动物和 人类布鲁氏菌病的主要传染源，感染布鲁氏菌的病人 极少成为传染源，其主要传播途径是通过消化系统来 传播，也能从呼吸系统直接进入机体，或者通过直接 接触病菌导 致 感 染［3］。最 近 研 究 表 明［4］，布 鲁 氏 菌 的致病机制主要是该菌能在宿主巨噬细胞、胎盘滋养 层细胞和树突状细胞等免疫系统的细胞内定居与繁 殖，从而能够逃避免疫细胞的杀伤机制，并在宿主细 胞内长期存活，导致慢性持续感染。目前主要根据该 病流行特点、临床症状、病理变化的剖解做出初步的 诊断，再结合实验室试验进行进一步的确诊。实验室 诊断主要包括血清凝集试验、聚合酶连反应（ PCＲ） 、 A，M，O，S － 聚合酶链式反应（ AMOS － PCＲ） 以及 荧光抗体试验等。布鲁氏菌病一旦发病将很难彻底治 愈，近些年来该病在全球的发病率迅速增长，因此预
3 布鲁氏菌病的治疗
目前，对于患布鲁氏菌病的一般动物而言，治疗 已无价值，加之目前也没有特效的药物对其进行根 治，所以应及时处理掉。现阶段的治疗主要是针对人 类感染后的一些治疗以及对一些昂贵的种畜进行缓解 性的药物治疗，治疗的禁忌症主要包括： 风湿热、肺 结核、肝肾功能不全、恶性肿瘤等。 3. 1 四环素类治疗 据相关文献报道，单用四环素对 羊、牛、猪 3 种布鲁氏菌病虽均有较强的抑菌作用， 但对慢性期的布鲁氏菌易产生耐药，同时会出现胃肠 道反应、过敏 等 不 良 反 应， 故 目 前 多 与 链 霉 素 联 合， 从而减轻相应的副作用［16］。四环素联合链霉素服用剂 量为： 四环素口服，4 次 / d，3 周为一疗程，可使用 1 ～ 2 个疗程，疗程间隔的时间为 1 周。第 1 疗程时需并 用链霉素，肌肉注射，每日 1 g，分 2 次注射。 3. 2 利福平类治疗 近年来世界各地普遍认为利福 平是治疗布鲁氏菌病疗效较好的抗生素之一。虽然利 福平对细胞内、外细菌均有明显的杀菌作用，但因胃 肠道反应明显，病人不能长期坚持服用，故现阶段多 将利福平与强力霉素、链霉素等进行联合服用，这也 是世界卫生组织（ WTO） 推荐的治疗布鲁氏菌病抗生 素联合治疗方案之一［17 － 18］。一般情况下，口服利福 平，每天 2 次，并且同时配合口服强力霉素 200 mg， 需连服 5 ～ 6 周。 3. 3 磺胺类治疗 由于磺胺类与对氨苯甲酸 （ para aminobenzonic acid，PABA） 类 似［19］，故 能 够 抑 制 细
医学动物防制 2016 年 9 月第 32 卷第 9 期 J Med Pest Control，Sep 2016，Vol. 32，No. 9
doi： 10. 7629 / yxdwfz201609013
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布鲁氏菌病防治研究进展
陈淑英1 ，张敬军1 ，时朝辉2 ，林勇1 1. 复旦大学附属华山医院，上海 200040； 2. 周口市中心医院
摘要： 布鲁氏菌病是由布鲁氏菌侵入机体引起多器官病变的人畜共患传染病。本病广泛分布于全球各地，严重危害人 类健康，造成畜牧业生产的严重滞缓。本文就近年来布鲁氏菌防治的研究进展进行简单综述，着重对该病的防控措施 给予介绍，希望为该疾病能够得到有效地预防和治疗提供参考。 关键词： 布鲁氏菌； 防治措施； 研究进展 中图分类号： Ｒ516. 7 文献标识码： A 文章编号： 1003 － 6245（ 2016） 09 － 0987 － 03
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菌蛋白质的合成而起到抗菌、抑菌的效果。如磺胺类 药物复方新诺明成人每次 2 片口服，3 次 / d，连服 2 周，以后每天 2 次，但用此类药治疗后有一定复发 率。近年来 有 学 者 实 验 表 明［20］， 磺 胺 类 联 合 新 型 抗 生素（ 阿奇霉素、妥布霉素等） 对治疗难治性布鲁氏 菌病有一定的作用。 3. 4 特殊治疗 对于本病继发子宫内膜炎的病畜和 胎衣不经剥离的病畜，应及时用高锰酸钾溶液冲洗病 畜的子宫、阴道等相关感染部位，后向子宫或阴道内 投放适量的抗生素（ 如金霉素，土霉素等） ，2 次 / d， 持续 2 ～ 3 d 后可隔天洗涤 1 次，直到阴道没有分泌 物流出为 止［21］。 有 关 文 献 报 道， 也 可 用 益 母 散 等 中 药治疗，即： 益 母 草 30 g，黄 芩、川 穹、熟 地、白 术、双花、当归、连翘、白芍各 15 g，研磨至细末， 用开水冲，温度适中时口服［22］。 3. 5 对症治疗 除了用药物抗生素进行治疗外，还应 辅以相关的对症治疗，在治疗过程中病人常因高烧发 热、头痛、骨关节痛等备受折磨，应予以解热药、镇痛 药、维生素 B1、氨基酸注射液等进行对症治疗。对于慢 性布鲁氏菌病无特效药物的情况，我国多采用中医中药 进行治疗。因为慢性期病人的症状相对复杂，不同病人 表现不同，所以应根据不同的情况给以相应有效的中药 处方。相关文献报道，近些年来蒙医也通过借鉴西医辨 病治标、中医辨证治本的的方法，结合自身所学，在慢 性布病的治疗中做出了重要的贡献［20］。
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视和坚强的领导，社会各界的主动参与，以及各级部 门的密切配合，多渠道地争取各项项目的资金投入， 政治上需得到必要的支持，认真落实和贯彻执行免 疫、检疫、淘汰患畜的综合防控措施，因地制宜地制 定经费补助政策，保障防控工作的真正有效实施。地 方也应根据自身的情况特点拟定相关的政策与法规， 对饲养人员、兽医等高危人员提供必要的免疫及防护 措施，对已经染上该病的从业人员给予医疗方面的救 助与生活上的帮助［9］。 1. 3 定期严格检测和检疫畜群 为了保护本地健康 的畜群，防止布鲁氏菌病从外地侵入，应尽量做到 自繁自养，最好不要从外地购买家畜。必须要从外 面引种时，只有凭相关部门开具的检疫合格证明才 准许其 调 运。相 关 部 门 应 对 从 异 地 调 运 而 来 的 乳 用、种用 等 各 类 型 的 动 物 进 行 严 格 的 实 验 室 检 测 （ 包括凝集反应或变态反应） ，期间对引进的畜群最 好事先隔离饲养 2 个月，在检测合格后根据出具的 检 疫 合 格 证 明 将 其 混 入 大 群 中 进 行 饲 养［10］。 在 布 鲁 氏菌病高发地区，应对羊、牛、猪等动物事先采取 相关的防控措施，定期进行血清学诊断（ 包括凝集 反应和变态反应） 和流行病学调查，只有这样才能 更好地达到防治效果。 1. 4 免疫接种 免疫接种是目前普遍认为的能够 降低布鲁氏菌病发生和流行的最重要以及最有效的 方法之一。合理注射疫苗，可以有效地降低本病的 发病率。按国家规定，乳用、种用牲畜全部禁止免 疫接种； 普通羊、牛先普检，然后对于阳性牲畜进 行 扑 杀 ， 对 于 阴 性 牲 畜 全 部 进 行 免 疫 接 种［11］。 布 鲁 氏菌病有多种疫苗，目前在我国主要用以下 3 类疫 苗治疗 布 鲁 氏 菌 病： 牛 ＲB51， 牛 S19 和 羊 Ｒev1。 不同疫苗各有其优缺点，研究 表 明，牛 ＲB51 疫 苗 是一种活的弱毒株，具有利福平抗性的 ＲB51 由 于 其稳定、安全性较强等优点已被诸多国家作为治疗 布鲁氏菌病的官方疫苗，但是全剂量注射该疫苗会 导致胎盘发生严重的感染［12］。S19 疫苗株是世界上 第一个被广泛使用的弱毒疫苗株，虽然对牛具有一 定的保护作用，但是该型疫苗不仅能够传播到人体 内部，而且容易导致怀孕牲畜流产。具有链霉素抗 性的 Ｒev1 疫 苗 是 一 种 毒 力 减 弱 株，尽 管 该 疫 苗 对 羊、牛等动 物 有 着 免 疫 保 护 的 功 效，但 其 毒 性 较 强 ， 并 存 在 毒 力 恢 复 的 可 能 性 ， 应 慎 用［13］。 近 年 来 出现了以基因工程为原理所制备的新型疫苗，简称 为基因工程疫苗，是一种使用 DNA 重组技术把外源 性的遗传物质定向插入细菌或者哺乳动物细胞中表 达，纯化后所制得的疫苗。目前应用分子生物学及