凝血机制与抗凝药物作用靶点 ppt课件
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抗凝药物的规范使用PPT课件
抗凝药物分类
根据作用机制和靶点不同，抗凝 药物可分为抗凝血酶药物、抗血 小板药物和纤维蛋白溶解药物等 。
抗凝药物作用机制
1 2
3
抗凝血酶药物
通过抑制凝血酶的活性，阻断凝血瀑布的级联反应，从而防 止血栓形成。
抗血小板药物
通过抑制血小板的聚集和活化，减少血小板在血栓形成中的 作用。
纤维蛋白溶解药物
通过激活纤维蛋白溶解系统，降解已形成的纤维蛋白，从而 溶解血栓。
随访与调整
根据患者的病情变化和治疗反应， 定期进行随访，及时调整治疗方案 ，确保治疗的有效性和安全性。
04
并发症预防与处理措施
出血风险评估及预防措施
出血风险评估
在使用抗凝药物前，应对患者进行全面的出血风险评估，包 括年龄、性别、病史、用药史等方面，以确定患者是否存在 出血风险。
预防措施
对于存在出血风险的患者，应采取相应的预防措施，如减少 药物剂量、调整用药方案、加强监测等，以降低出血风险。
新型抗凝药物研发
针对现有抗凝药物的不足，未来 将有更多新型抗凝药物问世，提
高治疗效果和安全性。
智能化监测与管理
借助人工智能、大数据等技术， 实现对抗凝治疗患者的智能化监
测与管理，提高治疗质量。
提高抗凝药物规范使用水平建议
加强医生培训
提高医生对抗凝药物的认知水平 和使用规范意识，确保药物选择 、剂量调整等决策的科学性。
出血风险评估
了解患者的出血史、手术 史、药物使用史等，评估 其出血风险。
患者需求评估
了解患者的治疗期望、生 活质量要求等，制定个性 化的治疗方案。
选择合适药物及剂量调整
药物选择
根据患者的血栓和出血风 险，选择合适的抗凝药物 ，如华法林、肝素等。
根据作用机制和靶点不同，抗凝 药物可分为抗凝血酶药物、抗血 小板药物和纤维蛋白溶解药物等 。
抗凝药物作用机制
1 2
3
抗凝血酶药物
通过抑制凝血酶的活性，阻断凝血瀑布的级联反应，从而防 止血栓形成。
抗血小板药物
通过抑制血小板的聚集和活化，减少血小板在血栓形成中的 作用。
纤维蛋白溶解药物
通过激活纤维蛋白溶解系统，降解已形成的纤维蛋白，从而 溶解血栓。
随访与调整
根据患者的病情变化和治疗反应， 定期进行随访，及时调整治疗方案 ，确保治疗的有效性和安全性。
04
并发症预防与处理措施
出血风险评估及预防措施
出血风险评估
在使用抗凝药物前，应对患者进行全面的出血风险评估，包 括年龄、性别、病史、用药史等方面，以确定患者是否存在 出血风险。
预防措施
对于存在出血风险的患者，应采取相应的预防措施，如减少 药物剂量、调整用药方案、加强监测等，以降低出血风险。
新型抗凝药物研发
针对现有抗凝药物的不足，未来 将有更多新型抗凝药物问世，提
高治疗效果和安全性。
智能化监测与管理
借助人工智能、大数据等技术， 实现对抗凝治疗患者的智能化监
测与管理，提高治疗质量。
提高抗凝药物规范使用水平建议
加强医生培训
提高医生对抗凝药物的认知水平 和使用规范意识，确保药物选择 、剂量调整等决策的科学性。
出血风险评估
了解患者的出血史、手术 史、药物使用史等，评估 其出血风险。
患者需求评估
了解患者的治疗期望、生 活质量要求等，制定个性 化的治疗方案。
选择合适药物及剂量调整
药物选择
根据患者的血栓和出血风 险，选择合适的抗凝药物 ，如华法林、肝素等。
凝血因子与常用抗凝药物ppt课件
激活
Xa
激活
激活
Va
磺达肝癸钠
IIa
纤维蛋白原
.
纤维蛋白
化学合成肝素类似物 磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似 物，是FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化， 高效增强其FXa的抑制( 可高达300倍) 而发挥作用，在 血浆中，磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合，不会引 起HIT（血小板减少）。皮下注射生物利用度为 100%， 以原型从肾脏排泄。
TF/VIIa
X
IX
VIIIa IXa Va
Xa
II
达比加群酯
IIa
Dabigatran
纤维蛋白原
.
纤维蛋白
2008年
达比加群酯 达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类 药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血 酶抑制剂。
.
特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此
高 15-30% 强
强 1% 常规 高 网状内皮/肾脏 2h
需要
低 90% 弱 弱 0.1% 非常规 低 网状内皮/肾脏 3-5h
需要
无 100% 无
无 0% 不需要 无 肾脏 17h
不需要
11. 鱼精蛋白中和
可以
部分
不可以
.
水蛭素
天然水蛭素
重组水蛭素（ 来匹芦定）
.
水蛭素类似物 （比伐芦定、 RGD-融合水蛭 素）
新鲜血浆中，F Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成，需 维生素K参与。 ③ 凝血因子以无活性酶原形式存在血液中，经其他 酶水解后暴露或形成活性中心，才有活性，这一 过程称凝血因子的激活。激活后，在该因子右下 角标上“a”
抗凝药幻灯PPT课件
匹林合用效果佳。
③华法令对血液高凝的患者需服用华法令抗凝，根据凝血 酶原时间和活动度（PT+A）调整其用量，将PT控制在正常 对照的2-3倍。需定期复查PT。 ④肝素对急性肢体缺血，血液高凝的患者，是首选抗凝方 法。皮下注射:0.8-1mg/kg体重,每8小时一次;静脉注射， 1-1.5mg/kg,体重每6小时一次,需ACT监测。低分子肝素 (速避凝), 0.6ml 皮下注射 1-2次/日。
临床应用适应证基本与肝素相同，主要用于预防血 栓形成。优点口服有效，作用时间长，缺点起效慢，不容易控 制。
常用口服抗凝药
药名
诱导剂量
作用持续时间
维持剂量 作用高峰时间
(mg/24h)
(mg/24h)
(h)
(h)
华法令 48
双香豆素 4-7
新抗凝片 48
30-50 200-300
16-28
2.5-25 4-5
副作用及处理
出血：
停药，必要时用鱼精蛋白对抗
血小板减少：停药后可恢复，重度血小板减少可应
抗凝药：
用鱼精蛋白中和，并改用口服
过敏反应： 偶见，抗过敏对症治疗；
跳”现象
注意“凝血反跳”和“肝素反
肝素的实验室监测
凝血时间（CT): 正常值8-12秒
延长2-3倍;
活化部分凝血时间(APTT)： 延长1.5-2.5倍;
国内5家医院曾对西洛他唑和其他同类药物采用随机、双盲法 进行治疗肢体动脉缺血性疾病的临床疗效观察，研究表明西洛 他唑能有效的缓解病人肢体缺血症状，与噻氯匹定比较在缓解 疼痛和提高患肢血压指数方面优于后者。未观察到本药严重毒 副作用，提示其为一种安全、有效的治疗慢性动脉缺血的新药。
用量：培达一天2次(1次100mg)即可获得较满意的临床效果。
③华法令对血液高凝的患者需服用华法令抗凝，根据凝血 酶原时间和活动度（PT+A）调整其用量，将PT控制在正常 对照的2-3倍。需定期复查PT。 ④肝素对急性肢体缺血，血液高凝的患者，是首选抗凝方 法。皮下注射:0.8-1mg/kg体重,每8小时一次;静脉注射， 1-1.5mg/kg,体重每6小时一次,需ACT监测。低分子肝素 (速避凝), 0.6ml 皮下注射 1-2次/日。
临床应用适应证基本与肝素相同，主要用于预防血 栓形成。优点口服有效，作用时间长，缺点起效慢，不容易控 制。
常用口服抗凝药
药名
诱导剂量
作用持续时间
维持剂量 作用高峰时间
(mg/24h)
(mg/24h)
(h)
(h)
华法令 48
双香豆素 4-7
新抗凝片 48
30-50 200-300
16-28
2.5-25 4-5
副作用及处理
出血：
停药，必要时用鱼精蛋白对抗
血小板减少：停药后可恢复，重度血小板减少可应
抗凝药：
用鱼精蛋白中和，并改用口服
过敏反应： 偶见，抗过敏对症治疗；
跳”现象
注意“凝血反跳”和“肝素反
肝素的实验室监测
凝血时间（CT): 正常值8-12秒
延长2-3倍;
活化部分凝血时间(APTT)： 延长1.5-2.5倍;
国内5家医院曾对西洛他唑和其他同类药物采用随机、双盲法 进行治疗肢体动脉缺血性疾病的临床疗效观察，研究表明西洛 他唑能有效的缓解病人肢体缺血症状，与噻氯匹定比较在缓解 疼痛和提高患肢血压指数方面优于后者。未观察到本药严重毒 副作用，提示其为一种安全、有效的治疗慢性动脉缺血的新药。
用量：培达一天2次(1次100mg)即可获得较满意的临床效果。
凝血机制与抗凝治疗新观念PPT教学课件
• 水蛭素类药物(比伐卢定) 与上述肝素类药 物的抗凝作用机制不同, 可直接与因子IIa 结合抑制其活性, 对其他凝血因子没有作 用。
2020/12/09
17
凝血检查
• 活化凝血时间(ACT) • 实验是把抽出的血液放入装有白陶土或硅藻土的
试管中,观察血液凝固时间的长短,其值即为ACT值 。 • 白陶土对于血液而言是一种异物,通过激活XII因 子促使血液发生凝固,其途径为接触性血栓。 • ACT是一种非常准确反映药物预防接触性血栓能力 的方法,如果用白陶土刺激血液后不容易发生凝固 , 那么换做其他异物(如导管、透析器等)刺激血 液也同样不容易发生凝固。 • 因此一种药物延长ACT的能力可直接反应该药物预 防接触性血栓的能力。
• 抗Xa 活性对分子质量不敏感
–不管肝素分子量大小，均有抗Xa 活性。
• 抗IIa 活性则依赖分子质量的大小
–大分子量（>5400）肝素，有抗IIa 活性。
2020/12/09
14
为什么肝素能抗IIa 因子
• 肝素对IIa 因子灭活有赖于（肝素-抗凝血 酶III-IIa 因子）三联复合物的形成
–此时肝素同时结合于抗凝血酶和因子IIa。
2020/12/09
12
抗凝剂药理
• 目前临床上常用的抗凝药肝素、低分子量 肝素等
• 药理：都是通过加快抗凝血酶III(AT-III) 灭活凝血因子的速度而起到抗凝作用
• 主要作用：抗Xa和抗IIa因子活性
2020/12/09
13
抗凝剂药理
• 通过对肝素类药物抗Xa 活性与抗IIa 活性 的研究发现：
15
低分子肝素
• 低分子肝素平均分子质量为4000~ 5000 , 分子质量在5400 以上的分子片段所占比例 较小（25%-50%）。
2020/12/09
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凝血检查
• 活化凝血时间(ACT) • 实验是把抽出的血液放入装有白陶土或硅藻土的
试管中,观察血液凝固时间的长短,其值即为ACT值 。 • 白陶土对于血液而言是一种异物,通过激活XII因 子促使血液发生凝固,其途径为接触性血栓。 • ACT是一种非常准确反映药物预防接触性血栓能力 的方法,如果用白陶土刺激血液后不容易发生凝固 , 那么换做其他异物(如导管、透析器等)刺激血 液也同样不容易发生凝固。 • 因此一种药物延长ACT的能力可直接反应该药物预 防接触性血栓的能力。
• 抗Xa 活性对分子质量不敏感
–不管肝素分子量大小，均有抗Xa 活性。
• 抗IIa 活性则依赖分子质量的大小
–大分子量（>5400）肝素，有抗IIa 活性。
2020/12/09
14
为什么肝素能抗IIa 因子
• 肝素对IIa 因子灭活有赖于（肝素-抗凝血 酶III-IIa 因子）三联复合物的形成
–此时肝素同时结合于抗凝血酶和因子IIa。
2020/12/09
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抗凝剂药理
• 目前临床上常用的抗凝药肝素、低分子量 肝素等
• 药理：都是通过加快抗凝血酶III(AT-III) 灭活凝血因子的速度而起到抗凝作用
• 主要作用：抗Xa和抗IIa因子活性
2020/12/09
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抗凝剂药理
• 通过对肝素类药物抗Xa 活性与抗IIa 活性 的研究发现：
15
低分子肝素
• 低分子肝素平均分子质量为4000~ 5000 , 分子质量在5400 以上的分子片段所占比例 较小（25%-50%）。
凝血机制与抗凝治疗-2022年学习资料
华法林抗凝机制-维生素K-Ⅶ-IX-肝脏合成未活化-桔抗维生素K-的凝血因子-Ⅱ-华法林通过抑制维生素K依 性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、X、X的活化，达到-抗凝自的
香豆素类华法林-【药理学】-凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X在肝中首先合成为前体，无抗凝活性这些凝血因子的氨基末端谷 氨酸残基需在维生素K参与下羧基化，才具有抗凝生物活性。华法林可竞争性拮抗维生素K,-从而发挥抗凝作用。-【 应症】-防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞-的发病率和死亡率，减 外科大手术、风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术-等的静脉血栓发生率。-2心肌梗死的治疗辅助用 。-【用法用量】-口服，第1日5-20mg,次日起用维持量，一日2.5-7.5mg。-【不良反应】-主要不 反应时出血，最常见为鼻出血、齿龈出血、皮肤瘀斑、血尿、子宫出血、便血、-伤口及溃疡处出血等。-2偶有恶心、 吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾病、过敏反应等。-3出现丙氨酸氨基转移酶（ALT、天门冬氨酸氨基转移酶 AST、碱性磷酸酶、胆红素升-高。
血栓形成与和抗血栓形成之间需要平衡-正常人日常生活中常有轻微血管内皮损伤，体内低水平凝血-系统激活，但血液 会凝固成血栓-促血栓活性-抗血栓活性-凝血因子-抗凝蛋白-血小板-纤溶蛋白-内皮细胞促血栓功能-内皮细胞抗 栓功能-正常止血状态
血管内皮的抗血栓作用-屏障作用-防止凝血因子、血小板与内皮下的成分接触，从而-避免凝血系统和血小板的活化血小板聚集作用-合成前列环素PG2、一氧化氮NO,从而抑制血小-板的聚集-灭活凝血因子作用-可灭活FIⅡa FXa等多种活化的凝血因子-降解纤维蛋白作用-组织型纤溶酶原激活物t-PA激活纤溶酶，降解-已形成的纤维蛋 ，保证血管的通畅
动脉血栓和静脉血栓的差别-高流速-低流速-纤维ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ白-红细胞-血小板-白血栓“动脉血栓”-红血栓“静脉血栓” 房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因
凝血机制与抗凝治疗PPT课件
组织型纤溶酶原激活物（t-PA）激活纤溶酶，降解已形成的 纤维蛋白，保证血管的通畅
7
➢ 凝血中形成的凝血酶85%-90%被纤维蛋白吸附， 即有助于加速局部凝血反应，也避免了凝血酶向其 它部位扩散
➢ 进入循环的各种活化凝血因子：
被血液稀释 被抗凝物质灭活 被单核巨噬细胞吞噬
8
内源性凝血途径
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
IXa VIIIa
重组抗凝血酶
重组TFPI
Xa Va 凝血共同途径 IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
12
内源性凝血途径
XIa
华法林*
IXa
肝素类 抗凝血酶
Xa IIa
纤维蛋白原
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
磺达肝癸钠 抗凝血酶
利伐沙班 阿哌沙班
达比加群 阿加曲班 水蛭素
纤维蛋白
血流因素(淤滞)
4
高流速
低流速
纤维蛋白 红细胞 血小板
纤维蛋白 红细胞 血小板
白血栓“动脉血栓”
红血栓“静脉血栓”
房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因
➢ 正常人日常生活中常有轻微血管内皮损伤，体内也常有低 水平凝血系统激活，但血液不会凝固成血栓
促血栓活性
凝血因子 血小板 内皮细胞促血栓功能
2008
口服直接 Ⅹa抑制剂
Ⅹa
维生素 K
拮抗维生素 K
Ⅶ
IX 肝脏合成未活化
Ⅹ
的凝血因子
Ⅱ
华法林
华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化， 达到抗凝目的
15
16
接触性凝血途径
XIIa
XIa
7
➢ 凝血中形成的凝血酶85%-90%被纤维蛋白吸附， 即有助于加速局部凝血反应，也避免了凝血酶向其 它部位扩散
➢ 进入循环的各种活化凝血因子：
被血液稀释 被抗凝物质灭活 被单核巨噬细胞吞噬
8
内源性凝血途径
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
IXa VIIIa
重组抗凝血酶
重组TFPI
Xa Va 凝血共同途径 IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
12
内源性凝血途径
XIa
华法林*
IXa
肝素类 抗凝血酶
Xa IIa
纤维蛋白原
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
磺达肝癸钠 抗凝血酶
利伐沙班 阿哌沙班
达比加群 阿加曲班 水蛭素
纤维蛋白
血流因素(淤滞)
4
高流速
低流速
纤维蛋白 红细胞 血小板
纤维蛋白 红细胞 血小板
白血栓“动脉血栓”
红血栓“静脉血栓”
房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因
➢ 正常人日常生活中常有轻微血管内皮损伤，体内也常有低 水平凝血系统激活，但血液不会凝固成血栓
促血栓活性
凝血因子 血小板 内皮细胞促血栓功能
2008
口服直接 Ⅹa抑制剂
Ⅹa
维生素 K
拮抗维生素 K
Ⅶ
IX 肝脏合成未活化
Ⅹ
的凝血因子
Ⅱ
华法林
华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化， 达到抗凝目的
15
16
接触性凝血途径
XIIa
XIa
抗凝的药物ppt课件
X IIa V
Xa Xa Va Ca2+
Ca2+
凝血酶原(II)
PF3（磷脂）
XIII
凝血酶(IIa)
XIIIa
纤维蛋白原(I)
可溶性纤维蛋白
稳固性纤维蛋白
参加因子： VIII、IX、XI、XII
V、X、 II、I Ca2+、PF3
III、VII
5
各种凝血因子的生理作用及病理表现
凝血 因子
同义名称
[内源性途径]
正常凝血过程（瀑布学说）
[外源性途径]
胶原等带负电荷表面
组织损伤释放
HMWK K
HMWK PK
XII
XIIa
IIa
XI
XIa
K
组织因子（III）
Ca2+
IX
IXa
VIIa IIa、IXVaII
IIa Ca2+
XIIa、K
VIII
VIIIa
III
Plt------------------ PF3
血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血 缺乏时凝血时间延长 小板第3因子作用下与某些血浆凝血因子（Ⅺ、Ⅸ、 Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ）作用形成内源性凝血酶原激活物
促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成
小结一
1、凝血因子是参与血液凝固过程的各种生化物质的总 称。
2、凝血因子分为主要凝血因子与凝血辅因子两大类。
参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病甲（副血友 病）
因子Ⅴ转变过程的中间产物，作用同因子Ⅴ
参与外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病乙
参与内源性凝血酶原激活物的形成 同上
凝血机制与抗凝治疗PPT课件
高效
因子Ⅱa
下游
除了具有促凝作用，还有抗凝、致 炎、血小板激活等作用 彻底
从机制上看，因子Xa抑制剂和因子IIa抑制剂各有千秋， 难分伯仲，应更关注临床疗效与安全性。
Ieko et al. J Thromb Haemost 2004;2:612
McCart. Ann Pharmacotherap 2002;36:1042–57
P-gp
3A4 / P-gp
3A4
0.5-2h
2-4h
1-4h
依度沙班
Xa 因子 否 50% o.d.
Esmon, ISTH 2005
22
性质
靶点 前体药物 生物利用度 给药剂量 半衰期 肾排泄 监测 相互作用 起效时间
达比加群 利伐沙班 阿哌沙班
Ⅱa因子 是
6.5% b.i.d. 12-14 h 80%
否
Xa 因子 否 80% o.d.
7-11 h 33% (66%)
否
Xa 因子 否 60%
b.i.d. 12 h 25% 否
血流因素(淤滞)
4
高流速
低流速
纤维蛋白 红细胞 血小板
纤维蛋白 红细胞 血小板
白血栓“动脉血栓”
红血栓“静脉血栓”
房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因
➢ 正常人日常生活中常有轻微血管内皮损伤，体内也常有低 水平凝血系统激活，但血液不会凝固成血栓
促血栓活性
凝血因子 血小板 内皮细胞促血栓功能
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
IXa VIIIa
重组抗凝血酶
重组TFPI
Xa Va 凝血共同途径 IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
因子Ⅱa
下游
除了具有促凝作用，还有抗凝、致 炎、血小板激活等作用 彻底
从机制上看，因子Xa抑制剂和因子IIa抑制剂各有千秋， 难分伯仲，应更关注临床疗效与安全性。
Ieko et al. J Thromb Haemost 2004;2:612
McCart. Ann Pharmacotherap 2002;36:1042–57
P-gp
3A4 / P-gp
3A4
0.5-2h
2-4h
1-4h
依度沙班
Xa 因子 否 50% o.d.
Esmon, ISTH 2005
22
性质
靶点 前体药物 生物利用度 给药剂量 半衰期 肾排泄 监测 相互作用 起效时间
达比加群 利伐沙班 阿哌沙班
Ⅱa因子 是
6.5% b.i.d. 12-14 h 80%
否
Xa 因子 否 80% o.d.
7-11 h 33% (66%)
否
Xa 因子 否 60%
b.i.d. 12 h 25% 否
血流因素(淤滞)
4
高流速
低流速
纤维蛋白 红细胞 血小板
纤维蛋白 红细胞 血小板
白血栓“动脉血栓”
红血栓“静脉血栓”
房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因
➢ 正常人日常生活中常有轻微血管内皮损伤，体内也常有低 水平凝血系统激活，但血液不会凝固成血栓
促血栓活性
凝血因子 血小板 内皮细胞促血栓功能
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
IXa VIIIa
重组抗凝血酶
重组TFPI
Xa Va 凝血共同途径 IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
凝血药物作用机制和抗凝治疗药学监护培训课件
• 注5：大环内酯类、喹诺酮类、甲硝唑、奥硝唑、替硝唑、 硝酸咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑等抗菌药物可以 抑制肝药酶，增加华法林的血药浓度，与华法林合用时， 增加华法林的抗凝作用。
• 参考文献：四川美康医药软件研究开发有限公司《药物临
床信息参考》及陈新谦，金有豫，汤光.《新编药物学》
第15版。
凝血药物作用机制和抗凝 治疗药学监护
29
麻醉药物对凝血功能的影响
• 1.局麻药物可以抑制血小板聚集，抑制凝血功能。 • 利多卡因 布比卡因 • 2.静脉麻醉药 • 异丙酚 • 3.吸入麻醉剂 • 氟烷
凝血药物作用机制和抗凝
治疗药学监护
30
人工胶体液
• 羟乙基淀粉 • 聚明胶肽
凝血药物作用机制和抗凝
治疗药学监护
31
中药注射剂
• 疏血通注射液 • 丹参多酚酸盐（出血倾向者）
Ⅱa因子 (凝血酶)
磺达肝癸钠
肝素 低分子肝素
纤维蛋白
比伐卢定
依赖于抗凝血酶发挥作用
凝血药物作用机制和抗凝
治疗药学监护
8
香豆素类：华法林
凝血因子间接抑制剂 肝素类
•依赖体内的抗凝血酶，间接起抗凝作用 •大多有诱发HIT的风险 •随着分子量的减小，单一因子靶向性（抗Xa）增强
凝血药物作用机制和抗凝 治疗药学监护
9
凝血药物作用机制和抗凝
治疗药学监护
10
凝血药物作用机制和抗凝
治疗药学监护
11
华法林的用药教育：
• （1）服用目的：华法林为口服抗凝药，用于治疗和预防 血栓栓塞疾病。
• （2）治疗持续时间：3个月至终生。
• （3）为什么监测凝血指标：华法林起效慢，疗效受年龄、 个体差异、药物相互作用、日常饮食、自身疾病状况（如 发热、腹泻等）等诸多因素影响，因而药物剂量不易掌控， 易引起出血或治疗不达标。通常通过定期INR监测来判断 是否达标和指导调整剂量。INR一般稳定在2～3之间，既 可以很好预防血栓形成，同时出血的可能性也很小。
外科凝血与抗凝PPT课件
抗凝药的临床应用
肝素：
肝素-ATIII复合物可使凝血过程中几种 因子灭活，最重要的是凝血酶和X因子。肝 素半衰期短，停止输注后约2-4小时作用消 失。在治疗DVT或PE进行完全抗凝时，肝 素可持续静脉输注，有时可先给初始负荷剂 量。APTT应延长到60-85s
抗凝药的临床应用
影响肝素作用的因素： 1、当血浆中AT-III含量不足时会导致肝素抗 凝效价降低 2、在酸性情况下肝素活性降低 3、危重病人由于循环中急性期反应物与肝素 非特意性结合而限制其抗凝作用，常出现“肝 素抗药性” 4、肝肾功能不全者，将导致肝素在体内聚积。
心外科出血的常见原因及措施
术前凝血功能异常 肝功能异常及VitK缺乏：改善肝功能，补充
VitK及相应的凝血因子。 血小板减少症：补充血小板。 严重出血导致凝血因子及血小板消耗：尽快
终止活动性出血；预防和纠正DIC。 术前应用抗凝药如瓦弗林、阿斯匹林或波立
维，术前两周停用，急诊病人可通过补充凝血 因子或血小板纠正。
肝素可使抗凝血酶III与凝血酶的亲和力增 强约100-1000倍，使凝血酶立即失活。
抗凝系统
纤维蛋白溶解系统：
纤溶酶原活化素
纤溶酶原
纤溶酶
抑制物
纤维蛋白原 纤维蛋白
纤维蛋白降解物
出凝血功能的常用检测
（一）检测毛细血管与血小板的止血功能
毛细血管脆性试验 出血时间（BT）; 凝血因子IV
出凝血功能的常用检测
全血活化凝固时间（ACT）：
通过向血样中加入硅土激活内源性 凝血系统，测定血液凝固时间。
正常值90-130s。 病人对肝素反应有差别，低温状况 下ACT值明显延长，血小板功能异常， 操作不规范都会直接影响测定结果。
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常用抗凝药物抗凝作用靶点特性
普通肝素：
有相似的抗Xa与IIa活性
低分子肝素：法安明 速碧林 ：抗Xa大于IIa活性
水蛭素类：比伐卢丁 ：
只有抗IIa活性
华法林：
抗Xa与IIa活性
利伐沙班：
抗Xa活性
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防治现状
❖ 普通肝素：有较强的抗IIa活性
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发病机制
而当凝血因子被激活后，就产生了至今仍公认的“瀑布学说”的一系 列酶促反应。
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发病机制
凝血过程分为： 1.内源性凝血途径 2.外源性凝血途径 3.共同凝血途径 1与2的相互联系进一步说明凝血的复杂性。
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防治现状
发病机制: 生理状态: 体内凝血系统及纤溶系统互相依赖、互相拮抗而维持正常的血流状态。 病理情况: 各种因素引起血管内膜损伤，胶原暴露，从而激活血小板，启动内源
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医疗背 景
肺栓塞总发生率：
人工髋关节置换术为0.9～28.0％、人工膝关节置换术为1.5～10.0％、 髋部骨折手术为3.0～11.0％。
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THA术后近端血栓
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TKA术后远端血栓
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病 因 静脉血栓形成的三大因素：Virchow维柯氏三角理论
静脉血 流滞缓
血管内 膜损伤
血液高 凝状态
单一因素往往都不足以致病，必须是各种因素的组合，尤其是 血流缓慢和高凝状态，破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡， 触发瀑布式凝血连锁反应活p性pt课增件 高，才可能引起血栓形成14
术后血栓患者
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发病机制
目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，尚有高分子量 激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
医疗背 景
概念: 深静脉血栓: （deep vein thrombosis,DVT）:指血液在深静脉内不正常地凝结，属
静脉回流障碍性疾病。好发部位为下肢静脉，常见于骨科大手术后， 是人工全髋关节置换术后的主要并发症之一。
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
凝血机制与抗凝药物作用靶点
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1
医疗背 景
骨科大手术术后易发生深静脉血栓形成 ( deep venous thrombosis， DVT )，少数可造成肺栓塞导致死亡。
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精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
XIIa
VIIa - III
XIa
IXa
VIIIa
Xa
Va
血小板 激活
IIa
纤维蛋白原
ppt课件 纤维蛋白
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防治现状
ACT可以反映药物抑制接触性血栓的能力 资料显示： 只具有抗IIa活性的水蛭素可明显延长ACT 只具有抗Xa活性的戊糖不延长ACT 低分子肝素仅轻度延长ACT
同时具有抗Xa与IIa活性的肝素可明显延长ACT
六项单病种质量控制指标：
髋膝关节置换术
（一）实施手术前功能评估（属二次、或翻修、或高难复杂全髋）。
（二）预防抗菌药应用时机。
（三）预防术后深静脉血栓形成。
（四）手术输血量大于400ml。 ppt课件
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医疗背 景
据美国胸科医师协会报道，骨科大手术后深静脉血栓总发生率 ：
人工髋关节置换术为42～57％、人工膝关节置换术为41～85％、髋 部骨折手术为46～60％；
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接触活化(内源性)途径
表皮损伤
凝血酶原
激活蛋白C 蛋白S 蛋白C+
血栓调节蛋白
创伤
组织因子
外源性途径
(组织因子途径抑制物)
组织因子
创伤
抗凝血酶 凝血酶
纤维蛋白
共同途径
纤维蛋白酶原
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交联纤维蛋白凝块
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内源性凝血系统（血管壁损伤） 外源性凝血系统；组织损伤，释放因子
（接触性血栓途径） （自身血栓途径）
性和外源性凝血系统
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防治现状
凝血受内源性和外源性刺激1 活化的凝血因子如Xa因子在放大或抑制凝血方面起重要作用2 Xa因子产生于内源性和外源性凝血系统共同通路的起始点3
1 Davie EW, et al. Biochemistry. 1991;30:10363-10370 2 Perzborn E, et al. Hämostaseologie. 2007;27:282-289. 3 Spyropoulos AC. Expert Opin Investig Drugs. 2007;16:431-440
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Xa因子的主要作用
活化一个分子的Ⅹa因子能产生1000个分子的Ⅱa，理论上在凝血瀑布 的上游抑制凝血因子将产生更强的抗凝作用。
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IIa因子的主要作用
Ⅱa为凝血瀑布的最后环节，Ⅱa将纤维蛋白原变 为纤维蛋白促进血块形成
通过活化因子ⅩⅢ使纤维蛋白交联，以及与α-抗 纤溶酶交联而抑制纤溶酶，使血栓更加稳固。
大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖 因子
➢ 正常情况下，所有因子都处于无活性状态
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发病机制
与此同时，人体内的止血和凝血系统与抗凝血和纤维蛋白溶解（纤溶） 系统，相互制约，用来维持血管内的血液不断循环流动，因此，
血管局部有轻微损伤，既不会出血不止，也不会因局部止血而发生广 泛血栓或栓塞。
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医疗背 景
概念: 肺血栓栓塞症: （pulmonary thromboembolism,PTE）：指来自静脉系统或右心的血
栓阻塞肺动脉或其分支所致肺循环和呼吸功能障碍疾病，是骨科围手 术期的重要死亡原因。
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医疗背 景
卫生部关于印发《2008年“以病人为中心，以提高医疗服务 质量为主题”的医院管理年活动方案》的通知 卫医发〔2008〕28号