(仅供参考)分析方法转移、确认和验证
分析方法的验证和确认与转移
分析方法的验证和确认与转移验证和确认是指对所使用的分析方法进行实证研究和验证的过程，以确认其有效性和准确性。
而转移则是指将已验证和确认的分析方法应用到实际情境中的过程。
在本文中，将探讨验证和确认、转移的重要性，以及一些常用的验证和确认方法。
一、验证和确认的重要性：1.提高分析结果的可信度：通过对分析方法进行验证和确认，可以确保分析结果具有较高的可信度，有助于提高决策的准确性和正确性。
2.确保分析方法的适用性：不同的情境和问题可能需要不同的分析方法，通过验证和确认可以确保所选择的方法适用于特定的情境和问题。
3.避免错误的决策：如果所使用的分析方法存在错误或不准确的情况，可能导致错误的决策，而通过验证和确认可以及时发现和纠正这些问题。
4.推广和推动分析方法的使用：验证和确认可以帮助确立一个有效、准确的分析方法，从而推动其在实践中的应用和推广，提高整体的分析能力和水平。
二、验证和确认方法：1.实证研究：通过实际的数据和样本进行验证和确认。
可以使用现有的数据集进行回测，或者通过实地调查获得相关数据进行实证分析。
2.比较研究：将所验证的分析方法与其他已被证明有效的方法进行比较，检验其优势和差异。
3.专家评审：请相关领域的专家对所使用的方法进行评审和审查，以获取他们的意见和反馈。
4.重复测试：重复使用相同的分析方法进行测试，以检验结果的稳定性和一致性。
5.敏感性分析：通过对分析方法中的各个参数和假设进行变动和调整，观察结果的变化情况，确定方法的敏感性范围和限度。
三、转移方法：1.规范化转移：将已验证和确认的分析方法规范化为一个具体的操作流程和步骤，并制定相应的指导文件和培训材料，以便他人能够理解和应用该方法。
2.培训和教育：通过培训和教育将分析方法传授给其他人，并提供实践机会，帮助他们熟悉和掌握该方法。
3.案例应用：通过在实际案例中应用已验证和确认的方法，让他人了解该方法在实践中的应用效果和效益。
4.支持和反馈：及时提供技术支持和反馈，帮助他人解决使用方法中遇到的问题，在实际操作中提供指导和建议。
实验方法验证、方法确认的区别与联系
方法验证、方法确认的区别与联系无论什么方法，在使用之初，一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证。
那么，方法验证和确认究竟有什么区别及联系呢？任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。
方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。
一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：（1）首次用于常规检测前；（2）转到另一个实验室时；（3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。
对实验室有影响的法规和质量管理标准一般都要求进行方法验证。
有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。
”国内主要法规标准国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下：01、CNAS-CL01:2006方法选择：实验室制定的或采用的方法如能满足预期用途并经过确认，也可使用。
所选用的方法应通知客户。
在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。
如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。
（1）实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。
确认应尽可能全面，以满足预定用途或应用领域的需要。
实验室应记录所获得的结果、使用的确认程序以及该方法是否适合预期用途的声明。
按预期用途进行评价所确认的方法得到的值的范围和准确度，应与客户的需求紧密相关。
这些值诸如：结果的不确定度、检出限、方法的选择性、线性、重复性限和/或复现性限、抵御外来影响的稳健度和/或抵御来自样品（或测试物）基体干扰的交互灵敏度。
质量管理体系设计ppt
01
02
03
ICH Q10目标
质量管理体系
01
管理职责：承诺、方针、计划、资源管理、内部通报、管理评审、外包业务和物料采购管理、产品所有权变更管理
02
工艺性能和产品质量的持续改进：生命周期个阶段目标、体系的四个具体要素（工艺性能与产品质量监控体系、CAPA、变更管理、管理评审体系）
5
帮助组织实施并有效运行质量管理体系，实现持续改进。
4
适用于所有类型的产品和组织；
3
以八项质量管理原则为理论基础，贯穿于整个ISO9001族标准中。
ISO 9001族标准
适用于药品生产企业的质量体系
适用于药品生产企业的质量体系
ISO 9001族标准主要内容 质量管理体系 文件管理 管理职责：承诺、方针、目标 资源管理：人力、基础设施、环境 产品实现：策划、顾客需求、研发、采购、生产、监视测量管理 测量、分析和改进：监视测量、数据分析、持续改进
02
运用于各个质量要素过程中
7、纠正预防措施
对影响产品质量的要素的识别与控制
质量保证要素
质量风险管理
质量管理系统文件
01.
02.
03.
04.
知识运用分析事件发生的可能性和危害程度
风险识别、风险分析、风险评价、风险控制
风险评估工具的使用：统计工具（鱼骨图、统计分析图、流程图等）、初步危害分析、失败模式效果分析。。。
质量计划/作业指导书/操作规程/检验标准
表格/记录/分析报告/档案等
纲领文件，表明意向及达到此目的的策略及方法
说明由谁负责执行什么及什么情况下执行程序
说细说明如何执行某些工作
证明已按文件执行工作的证据
USP分析方法验证、确认和转移
方法转移的程序
培训阶段 差异分析 准备阶段
确认阶段
Summary
<1225>分析方法验证：分析方法用于非药典物 质或使用替代方法测试药典物质
<1226>分析方法确认：第一次使用USP方法测 定药典物质需进行方法确认
<1224>分析方法转移：将非法定方法从一个实 验室转移至另一个试验室
杂质水平(%) 浓度(ug/mL) 峰面积 %VS standard F值 F值RSD(%)
2.0
20.363 21797
117
9.34E-04
1.0
10.182 10340
111
9.85E-04
0.5
5.091
4890
105
1.04E-03
0.2
2.036
1863
100
1.09E-03 28.9
0.1
---这种方式更费时，更难发现存在于两个不同实 验室、操作人员及仪器间的差异
---不能保证实验室间测试方法的等效性
转移免除
接收方实验室能在不进行跨实验室比较测试的情 况下使用检测方法 何时使用： ---新产品配方与现有产品类似，且接收方已有这
样的分析经验 ---转移的方法与现在已使用的方法相同或类似 ---负责产品开发、验证或日常分析的转移方人员
---培训依据开发的阶段、方法的复杂程度以及对 于相关仪器的经验
---涵盖尽可能多的检验程序相关的技术项目包括 安全事项和方法的注意事项
---对培训和分析员的确认进行记录
方案
---在分析方法转移执行前应讨论、商定并起草精 心设计的方案
方法验证和方法确认区别和联系
方法验证和方法确认的区别与联系任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。
方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。
一般在下列情况下，要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证：1）首次用于常规检测前；2）转到另一个实验室时；3）对于验证过的方法，其条件或方法参数发生变化时（例如，仪器性能参数发生改变或样品基质不同时），并且这种变化超出了方法的原适用范围。
对实验室有影响的法规和质量管理标准一般都要求进行方法验证。
有的法规中直接使用“验证或确认”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求——“检测方法应适合于预期用途。
”1. 国内主要法规标准国内第三方检测机构一般均非标准制修订机构，方法验证或确认的来源基本来自资质认定或实验室认可的要求，主要依据如下：2.1 CNAS-CL01:2006l 5.4.2方法选择：实验室制定的或采用的方法如能满足预期用途并经过确认，也可使用。
所选用的方法应通知客户。
在引入检测或校准之前，实验室应证实能够正确地运用这些标准方法。
如果标准方法发生了变化，应重新进行证实。
l 5.4.5.2 实验室应对非标准方法、实验室设计（制定）的方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法进行确认，以证实该方法适用于预期的用途。
确认应尽可能全面，以满足预定用途或应用领域的需要。
实验室应记录所获得的结果、使用的确认程序以及该方法是否适合预期用途的声明。
l 5.4.5.3 按预期用途进行评价所确认的方法得到的值的范围和准确度，应与客户的需求紧密相关。
这些值诸如：结果的不确定度、检出限、方法的选择性、线性、重复性限和/或复现性限、抵御外来影响的稳健度和/或抵御来自样品（或测试物）基体干扰的交互灵敏度。
2.2 实验室资质认定评审准则l 5.3.2 实验室应确认能否正确使用所选用的新方法。
2024版分析方法验证、确认和转移ppt课件
分析方法验证、确认和转移ppt课件REPORTING2023 WORK SUMMARY目录•引言•分析方法验证•分析方法确认•分析方法转移•分析方法验证、确认和转移中的注意事项•分析方法验证、确认和转移的实践案例PART01引言阐述分析方法验证、确认和转移的重要性和必要性明确本课件的编写目的和适用范围引导听众进入主题，为后续内容做铺垫目的和背景010204汇报范围分析方法验证、确认和转移的基本概念、原则和要求分析方法验证、确认和转移的实施步骤、注意事项和常见问题分析方法验证、确认和转移的案例分析和实践经验分享分析方法验证、确认和转移的未来发展趋势和展望03PART02分析方法验证根据分析目的和样品特性选择合适的验证方法常用的验证方法包括：标准曲线法、加标回收法、内标法等针对不同类型的分析方法，选择相应的验证指标验证方法的选择确定实验中的关键控制点和注意事项准备充足的实验材料和试剂，确保实验的顺利进行设计合理的实验方案，包括样品前处理、仪器条件、实验步骤等验证实验设计验证结果评价对实验数据进行统计分析和处理，得出验证结果将验证结果与预期目标进行比较，评价分析方法的可行性针对验证过程中出现的问题，提出改进措施和优化方案PART03分析方法确认专属性考察线性范围考察精密度考察准确度考察确认方法的选择01020304确保分析方法能够准确区分目标分析物与其他潜在干扰物质。
确定分析方法在目标浓度范围内的线性关系，保证定量分析的准确性。
评估分析方法在重复测量时的稳定性和一致性，包括重复性和中间精密度。
通过与实际值或参考值比较，评估分析方法的测量准确程度。
明确实验目的、样品来源、分析方法、实验步骤等关键信息。
实验方案制定根据实验需求准备适当数量和类型的样品，确保样品的代表性和稳定性。
样品准备确保所需仪器和试剂的可用性，并进行必要的校准和验证。
仪器与试剂准备制定详细的数据记录表格，确保实验数据的完整性和可追溯性；采用适当的统计方法对实验数据进行处理和分析。
分析方法验证、确认和转移
• USP <1224>:是将非法定方法从一个实验室转移至另 一个实验室，即为分析方法转移。
• 通常不适用于法定方法，但可以参考。 • ChP没有相应有通则或定义、表述和规定。
转移豁免） • 2.分析方法转移方案与讨论 • 四. 分析方法确认 • 五. 分析方法验证、转移/确认的之间关系 • 六. 总结
一 相关概念、定义
• 方法验证（method validation） • 方法转移（method transfer） • 方法确认（method verification） • 检验项目分类（USP） • 类别Ⅰ-用于原料药中主要成分或药物制剂中活性成
分析方法转移（ method transfer ） （Transfer of Analytical Procedures）
• 记录一个实验室（接收方）能够使用由另 一个实验室（转移方，也称作转出方）所 开发检验方法的过程，并确保接收的实验 室知道检验的程序并有能力按规定进行检 验。
方法确认（ method verification）
• USP <1225>: USP-NF所收载方法，使用者不需要验证 这些方法的准确性和可靠性，但需要确认这些方法 在实际使用条件下的适应性 。
• USP <1225>:简而言之：是相关数据而不是重复验证 过程。
• USP <1226>:确认包括所涉及方法的性能参数，如那 些在本通则中描述的性能参数。
• ICH Q2（R1）：是阐明分析方法适用于它所期望的 应用目的。
分析方法验证确认和转移
分析方法验证确认和转移验证、确认和转移是项目管理中非常重要的阶段，用于确保项目可以按时、按质、按成本完成。
本文将详细阐述这三个阶段的分析方法，并解释它们在项目管理中的作用和重要性。
一、验证验证阶段是在项目实施过程中对项目工作结果进行确认和检查的阶段。
该阶段的主要目的是验证项目的工作是否按照项目计划和要求进行，以及项目的成果是否符合预期的要求。
以下是几种常见的验证方法：1.检查清单：通过制定一份详细的检查清单来逐项检查项目的工作结果和成果。
这可以确保每一项任务都被正确执行，并符合预期的标准和要求。
2.检查样本：通过抽取一部分样本进行检查，以代表整个项目的工作结果和成果。
这可以在节约成本的同时，快速检查出项目中可能存在的问题和风险，并及时进行修正和调整。
3.审查会议：组织相关人员和专家进行审查会议，对项目的工作结果和成果进行全面的讨论和评估。
这可以通过集思广益的方式，发现项目中的问题和不足之处，并提出改进和解决方案。
通过以上验证方法，可以及时发现和纠正项目中的问题，确保项目工作按照计划和要求进行，最大程度地提高项目的质量和效率。
二、确认确认阶段是对项目的主要成果和交付物进行确认和验收的阶段。
该阶段的主要目的是确保项目的成果符合相应的标准和要求，以及满足利益相关者的期望。
以下是几种常见的确认方法：1.验收测试：通过进行一系列的测试，验证项目的成果是否符合预期的功能和性能要求。
这可以帮助项目团队了解项目的进展情况，并及时解决可能存在的问题和障碍。
2.利益相关者确认：与利益相关者进行沟通和协商，确认项目的成果是否满足他们的期望和需求。
这可以确保项目团队和利益相关者之间的沟通畅通，并达成一致的认可和确认。
3.客户反馈：邀请客户提供对项目成果的反馈和评价，以了解他们对项目的满意度和期望。
这可以帮助项目团队了解客户的需求和关注点，并根据反馈及时调整和改进项目的方向和策略。
通过以上确认方法，可以确保项目的成果符合相应的标准和要求，满足利益相关者的期望，最大程度地提高项目的价值和可持续发展。
(仅供参考)分析方法验证指南(中文)
B：如果线性关系在整个范围内不能得到满足，活性组分和降解的线性关系可以分开；
回收率精密度 (%RSD)
≤1%
≤10%(≥0.5%） ≤25%(＜0.5%） ≤10%(≥0.5%） ≤25%(＜0.5%）
C：下限代表主成分的％水平，而上限代表降解物的％水平；
D：应该在各个验证方案中先定义好紧缩或宽松的验收标准。
检出量 回收率百分含量= ————————×100
加入量
表 2：一般方法可接受的标准D
样品的每
精密度
线性
范围（%）
个浓度准 可接受的平均回收 相关系 备的份数 率（与理论值对比） 数(R)
斜率(m)
含量API
5 50—150%A
每个浓度 4份
±1%
＞0.990 0.95-1.05
降解物含量 低剂量原料药
定性
精密度
是
是
否
是
*
准确度
是
是a
*
*
否
检测限
否
*
是
*
否
定量限
否
是
否
*
否
报告限度
否
是
否
*
否
选择性
是
是
是
*
是
范围
是
是
*
*
否
线性
是
是
否
*
否
中间精密度
是
是
是
是
是
耐用性
是
是
*
*
否
*可能需要根据其自然特性作详细检测。
a可能需要对相关响应因子（RRF）根据以下方法作进一步的检测。
B、选择性：
技术转移的文件列表
Provisional batch packaging document (RU to develop)
试验批包装文件
Description of process at RU
(narrative, process map, flow
chart)RU方的工艺描述（文字的或流程图）
History of critical analytical data
关键分析历史数据
Rationale for specifications
Change control documentation
变更控制文件
Critical manufacturing process parameters
关键工艺参数
and transfer
设备的选择和转移
Inventory list of all equipment and systems, including makes, models, qualification status (IQ,OQ, PQ)
所有设备和系统的列表（内容包括规格、型号、确认状态（IQ/OQ/PQ））
History of process development
at RU在RU方的工艺研究过程
Experiences at RU should be
recorded for future reference
RU应该记录积累的经验作为将来的参考。
Provisional batch开展试验批
manufacturing document (RU
技术配备分析和培训
SOPs and training documentation
(product-specific operations, analysis, testing)
检验科性能验证方案(仅供参考)
批间精密度：浓度分别处于正常和病理水平的混合新鲜临床标本，按照临床标本相同的 检测方法（或将室内质控品按照常规标本的方法一样测定，测定结果在遵照厂商参数不出控 的前提下） ，同批次内检测混合的新鲜临床标本 20 次，同一批号室内质控品某一时间段（至 少 20 天）的室内质控数据逐步累积最终得出均值、标准差。 1.1.3 结果判断
其中： D：表示总共检测天数(D=5)； n：单个样本每天重复检测的次数(n=4)； xdi：每个样本每天四次单独检测的结果； xd：每个样本每天四次检测结果的算数均数； xt：单个样本每天检测结果的算数均数的算数均数。 4.1.3 结果判断（可参考）
4.1.3.1 于批内精密度的判断，具体的计算和判断过程： 1)按照下述公式计算出批内精密度的自由度 ν。
1.2 正确度 1.2.1 卫生部临检中心室间质评含盖的项目，则以卫生部临床检验中心室间质评结果为
准；成绩在 80%者即为验证通过。 1.2.2 卫生部临检中心室间质评未涉及的项目，通过仪器之间的比对来实现，以参加卫
生部临检中心的室间质评的作为比对基准仪器，其最近 1 次参加卫生部临检中心的室间质评 结果。采用 5 个患者的样本，样本浓度水平尽量覆盖测量范围，包括医学决定水平。计算在 医学决定性水平下的系统误差（偏倚%） ，偏倚= ︱测定值-靶值︳/靶值*100%，偏倚%应<1/2 CLIA’88 或卫生部临检中心室间质评最大允许误差，80%以上的数据符合以上要求即为通过。 成绩在 80%以上者即为验证通过。 1.3 线性范围 1.3.1 目的：在确定某项目检测上限的同时检测其检测上下限是否呈线性关系，从而保
D：表示总共检测天数(D=5)； n：单个样本每天重复检测的次数(n=4); 因此，按照我们的验证方案，批内精密度(Swithin)的自由度为 15。 2)按照下述公式计算出 C 值百分点。
分析方法验证或确认可接受标准管理规程
一、目的：从而难以对验证或确认结果进行判定，现我司结合国内外相关指导原则，制订分析方法的验证或确认可接受标准管理规程，明确在对含量、有关物质检查所用分析方法进行分析方法验证或确认时，各项指标的可接受标准，以利于判断分析方法的可行性；同时确定分析方法验证与确认的内容，为验证或确认提供文件支持。
二、范围：适用于实验室化学药品（包括物料和产品）的仪器分析方法的验证与确认。
三、职责：1、检验员：严格执行本规程，认真、准确地做好分析方法的验证和确认工作；2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。
四、内容：1、有关物质分析方法1.1系统适用性：配制6份相同浓度的系统适用性溶液（如标准项下无系统适用性溶液配制方法可采用对照溶液）进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准偏差应不大于2.0%（气相顶空进样分析以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD)应不大于5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。
），保留时间的相对标准偏差应不大于1.0%。
另外，除另有规定外杂质峰的拖尾因子不得大于1.5，理塔板数应不小于2000，分离度不小于1.5。
1.2准确度：系指用该方法测定的结果与真实值或者参考值接近的程度。
一般用回收率表示。
在原料药中加入已知量杂质进行测定。
1.2.1验证时根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别加入三个已知浓度的对照溶液各三份（例如某杂质限度为0.2%，则可在供试液中分别加入该杂质浓度为0.1%、0.2%和0.3%的杂质对照溶液），分别测定其含量，将测定值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率间的相对标准偏差（RSD）。
1.2.2该项目的可接受标准：各浓度下的平均回收率应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度的回收率可放宽至70%-130%；相对标准偏差应不大于10%。
1.3线性：系指在设计的测定范围内，检测结果与试样中被测物的浓度直接呈正比关系的程度。
分析方法验证、确认和转移ppt课件
验证、确认和转移的定义
转移：
<1224>:方法转移是一个文件化的过程，用于确定一个实验室(接 收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移方)的分析方法，由 此保证接收方有知识和能力来应用该分析方法，以达到预期的 效果 <1224>将非法定方法从一个实验室转移至另一个实验室，即为分
析方法转移
通常不适用于法定方法，但可以参考
分析方法验证-------常规要求
Example： 1.原料药XXX的新生产工艺已被开发，本方法 是针对原料A色谱纯度测定的HPLC方法， 在供应商相关HPLC方法的基础上开发。本 HPLC方法验证按照ICH Q2B指南进行。
2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲 醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH 指导原则，制定本方案。
r2=SSexplained/SSX中有关物质测定 目的：检测含量在0.05%—2%的各种杂质 样品：药物X用流动相配制成1mg/mL 对照溶液：药物X用流动相配制成 0.002mg/mL(0.2%)
接受标准：相关性r2≥0.999 Y轴截距≤标准溶液响应值的20%
方法种类
HPLC/GC Spectro.or colorimet
类别I
P P
类别Ⅱ 定量 P,S,LOQ P,LOQ 限度 S,LOD S,LOD
类别Ⅲ
-----
类别Ⅳ
S S
Titration TLC
Gel Electro
P -----
P S,LOQ
S,LOQ
--S,LOD
性能参数----线性
药物X杂质水平的线性原始数据
杂质水平(%)浓度(ug/mL) 2.0 20.363 1.0 10.182 0.5 5.091 0.2 2.036 0.1 1.018 0.08 0.814 0.05 0.509 峰面积 21797 10340 4890 1863 885 633 261
分析方法转移确认和验证
分析方法转移确认和验证方法转移、确认和验证是科学和工程领域中重要的步骤，用于验证和验证研究或工程方案的可行性和有效性。
这些步骤帮助研究人员和工程师确定他们所采用的方法是否能够产生可靠的结果，并根据需要进行调整和改进。
方法转移是指将其中一种方法从一个环境或领域应用到另一个环境或领域的过程。
这种转移可能涉及将实验室内开发的方法应用于现实世界的问题，或者将在一个领域成功应用的方法应用到另一个领域。
方法转移的目的是验证方法的普适性，并评估其在新环境中的可行性。
在这个过程中，研究人员通常会进行参数优化、过程操作和实验室到工厂的缩放等手段，以确保方法在新环境中的有效性。
确认是指通过实验和观察来验证所采用方法的可靠性和正确性。
在确认过程中，研究人员会对所采用的方法进行试验和实验，以确定其是否可以产生一致的结果，并是否能够满足实际问题的要求。
确认的目的是验证方法的有效性，并识别存在的任何限制或不足之处。
通过确认过程，研究人员可以确定方法是否符合预期，并从中获得有关优化方法或进一步改进方法的见解。
验证是在实践中验证所采用方法的能力和效果的过程。
验证通常会基于真实世界的数据和情境进行，以确保方法能够在实际应用中产生可靠的结果。
在验证过程中，研究人员会根据所采用的方法进行实证研究，并与实际数据进行比较。
验证的目的是评估方法的准确性和可靠性，并确定其在实践中的应用潜力。
验证过程不仅涉及对方法的本身进行评估，还包括对方法应用的实际效果进行评估和监测。
方法转移、确认和验证的重要性在于它们提供了评估和验证科学和工程方法的有效性和可行性的手段。
这些步骤帮助研究人员和工程师确定他们所采用的方法是否能够产生可靠的结果，并在实际应用中是否具有实际价值。
通过方法转移、确认和验证，研究人员和工程师可以不断改进和完善他们的方法，以满足实际问题的要求，并取得更好的研究和工程成果。
总之，方法转移、确认和验证是科学和工程领域中不可或缺的步骤。
这些步骤帮助研究人员和工程师评估和验证他们所采用的方法的有效性和可行性，从而提供了改进和改善方法的机会。
美国药典新通则_1224_122_省略_中药痕量分析质量保证体系中的作用_左甜甜
美国药典新通则<1224><1225><1226>分析方法转移、验证和确认及其在中药痕量分析质量保证体系中的作用*左甜甜，金红宇**，许明哲，马双成**（中国食品药品检定研究院，北京100050）摘要：中药中有害物质痕量残留分析不同于常规的常量或微量分析，对于分析技术要求较高。
进一步规范该类分析工作，做好实验室质量控制，是保证分析结果的准确与可靠的重要前提。
本文以最新版美国药典（USP37-NF32）通则<1224><1225>和<1226>为基础，介绍了分析方法转移、验证和认证的内容，讨论了三者之前的联系与区别，重点探讨了对于中药痕量分析的参考意义及技术要求。
关键词：实验室质量控制；转移；验证；确认；中药；痕量分析；外源性有害残留检测中图分类号：R 917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793（2016）05-0868-05doi：10.16155/j.0254-1793.2016.05.19Transfer，validation and verification of analytical procedures described in General chapter<1224><1225><1226> of U.S.Pharmacopoeia （USP37-NF 32）and their significances for trace analysis assurance system of traditional Chinese medicines* ZUO Tian-tian，JIN Hong-yu**，XU Ming-zhe，MA Shuang-cheng**（National Institutes for Food and Drug Control，Beijing 100050，China）Abstract：Traditional Chinese medicine trace analysis is different from either conventional constant or trace analysis，which requires much higher analysis technology，and the well quality control of laboratory are important prerequisties for the accuracy and reliability of analysis results，which isimportant prerequisites for the quality control of laboratory．This article focused on the General Chapter<1224><1225><1226> of the latest version of U．S．Pharmacopoeia 37/ National Formulary（USP37-NF32）and introduced the technical requirements of“transfer of analytical procedures”，“validation of compendial procedures”and“verification of compendial procedures”．In addition，the article further discussed the interconnections and differences among the three analytical methods，and mainly explored their reference significance and technical requirements on trace analysis of traditional Chinese medicines．Keywoods：laboratory quality control；transfer；validation；verification；trace analysis；traditional Chinese medicines；detection of extrinsic harmful residues * 国家十二五“重大新药创制”课题“中药质量安全检测和风险控制技术平台”（2014ZX09304307-002） ** 通信作者 金红宇 Tel:（010）67095994；E-mail:jhyu@马双成 Tel:（010）67095272；E-mail: masc@ 第一作者 Tel:（010）67095994；E-mail: zuotiantian2011@中药外源性有害残留物分析多属于痕量分析范畴，目前我国主要依赖于药典及相关标准的分析方法进行检测分析。
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分析方法验证 （GMP 实验室）
• 按已批准的分析方法验证方案，进行方法验证实验 • 计算、审核验证结果 • 编写、审核、批准分析方法验证报告包括相关的典型色谱图 • 完善、审核、批准并放行最终的分析测试方法
• 空白溶剂 / 辅料溶液 Diluent / Placebo Solution • 原料药 / 制剂中掺入杂质 • 强力降解试验 Stress Studies (∼10% degradation)
溶液：热、酸及碱水解、氧化、光照 固态：高温、高湿、光照 • API 主峰不受溶剂、辅料以及任何杂质峰干扰 • API 主峰纯度分析 (purity: NLT 990 or purity angle < purity threshold)
HPLC含量测定方法验证 （续）
耐用性 Robustness
• HPLC 系统参数变化
流动相比例 (± 10%) 缓冲液的 pH 值 (± 0.2) 流速 (± 0.2 mL/min) 柱温 (± 5°C)
Meet SS Criteria
• 样品制备的参数变化
振摇/超声时间 (± 5 min) 萃取溶剂的比例 (± 10%) 样品过滤的影响 对照品及样品溶液的稳定性 (0, 12, 24, 48 hrs)
使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability
原料药的主峰与从生产工艺中产生的所有已知和未知杂质峰相分离。 如果此方法将用于稳定性试验研究，那么必须进行强力降解试验来证明
所有降解产物也能与原料药主峰分离并表明主峰是纯峰，即此方法具稳 定性指示能力。
分析方法确认 Analytical Method Verification
使用药典专论 HPLC 含量测定分析方法 药典制剂专论 Compendial DP Monograph
线性 Linearity
• 对照品溶液（5-6个浓度），做线性回归 分析（面积响应与浓度） • R2 ≥ 0.998; 报告 Y-Intercept, Slope, Linearity Equation & Chart
HPLC含量测定方法验证 （续）
方法准确性 Method Accuracy
• 辅料混合物与对照品混合 (3 x 50%, 3 x 100%, 3 x 150%) • 回收率 Recovery：98.0-102.0%，报告 RSD
方法精密度 Method Precision
• 报告 RSD (3 x 50%, 3 x 100%, 3 x 150% 共9个样品 或 6 x 100%) • RSD: NMT 1.0% (DS); NMT 2.0% (DP) 注：含量均匀度 (Content Uniformity) 结果与 6 x 100% 平均值比较，NMT 2%
Meet SS Criteria
• 样品制备的参数变化
振摇/超声时间 (± 5 min) 萃取溶剂的比例 (± 10%) 样品过滤的影响 对照品及样品溶液的稳定性 (0, 12, 24, 48 hrs or longer)
偏差 Diff: NMT 15% 溶剂谱类似
GC残留溶剂方法验证
系统适用性 System Suitability
•
或
• 原料药 / 制剂中掺入杂质对照品 （6 x100%），单个杂质RSD: NMT 10%
中间精密度 Intermediate Precision
• 由第二个分析员在不同天，用不同的仪器及不同批号的柱子重复方法精密度试验
• 总杂RSD: NMT 10% ，或 单个杂质RSD: NMT 10%
• 两人结果偏差：NMT 15%，杂质谱类似
振摇 / 超声时间 萃取溶剂的比例 样品过滤的影响
分析方法确认 Analytical Method Verification
使用药典专论 HPLC 杂质分析方法 药典原料药专论 Compendial API Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability • 专属性 Specificity
结果与转移方实验室获得的实验结果一致
• 系统适用性 System Suitability 对于杂质分析方法需包括方法灵敏度
• 方法重现性和准确性 Method Reproducibility and Accuracy 使用同批次的原料药或制剂成品药
分析方法确认 Analytical Method Verification
溶液：热、酸及碱水解、氧化、光照 固态：高温、高湿、光照 • 所有杂质能被检测到并能互相分离，而且也能与溶剂、辅料以及主峰分离 • API 主峰纯度分析 (purity: NLT 990 or purity angle < purity threshold) • 质量平衡评估 Mass Balance Evaluation • 稳定性、降解途径及色谱图
分析方法转移、确认和验证
2015 年 3月6日
分析方法建立流程图
分析方法
方法 开发
项
工
工
目 启
艺 放
方法
艺 转
动
大
评估
移
R&D
方法开发报告
方法 验证
验 证 批 生 GMP 产
验证方案 验证报告
分析方法转移 Analytical Method Transfer
来自于不同公司的分析方法，如供应商 来自于同一公司但不同地点实验室的分析方法 来自于同一公司同一地点不同部门实验室的分析方法 确保接受方实验室能够可靠的测定，并且所得到的实验
HPLC含量测定方法验证
系统适用性 System Suitability
• 系统实用性溶液（1针）：T ≤ 1.5; N ≥ 2000; R ≥ 2.0 (method dependent） • 对照品溶液（5针）：RSD ≤ 1.0% (DS); RSD ≤ 2.0% (DP)
专属性 Specificity (PDA Detector: 200-400 nm)
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 方法准确性 Method Accuracy • 溶液稳定性 Solution Stability
• 专属性 Specificity （辅料无干挠及强力降解实验） • 耐用性 Robustness （样品制备参数变化）
使用药典专论 HPLC 含量测定分析方法 药典原料药专论 Compendial API Monograph
• 系统适用性 System Suitability • 方法重现性 Method Reproducibility • 溶液稳定性 Solution Stability • 专属性 Specificity
专属性 Specificity (PDA Detector: 200-400 nm)
• 空白溶剂 / 辅料 / 每个杂质鉴别 Diluent / Placebo / Each Imp ID • 原料药 / 制剂中掺入杂质 • 强力降解试验 Stress Studies (∼10% degradation)
HPLC杂质分析方法验证（续）
线性 Linearity
• 对照品混合溶液（6个浓度，LOQ-150%），各成分做线性回归分析（面积响应与浓度） • R2 ≥ 0.99; 报告 Y-Intercept, Slope, Linearity Equation & Chart • 杂质和 API 斜率之比 = 校正因子 （0.9-1.1 之间，杂质用主峰定量时不用校正）
NMT 1.0% (DS) NMT 2.0% (DP)
HPLC杂质分析方法验证
系统适用性 System Suitability
• 系统实用性溶液（1针）：T ≤ 1.5; N ≥ 2000; R ≥ 1.5 (method dependent） • 对照品溶液（6针）：每个成分 RSD ≤ 5.0% each
• 专属性 Specificity （辅料无干挠及强力降解实验） • 耐用性 Robustness （样品制备参数变化）
振摇 / 超声时间 萃取溶剂的比例 样品过滤的影响
分析方法全验证 Full Method Validation
分析方法验证准备
• 基于预设定的质量标准，编写及审核分析方法草案 • 试验并完善强力降解试验条件 • 准备标准品包括杂质标准品 • 根据方法验证的要求，基于预设定的质量标准，编写及审核分析方法预
线性 Linearity
• 对照品混合溶液（6个浓度，LOQ-150%），各溶剂做线性回归分析（面积响应与浓度） • R2 ≥ 0.99; 报告 Y-Intercept, Slope, Linearity Equation & Chart
GC残留溶剂方法验证
检测限 LOD
• 在低浓度被测物的色谱图上比较其响应信号与仪器的噪音，信噪比 S/N: 3:1 or 2:1
从生产工艺中产生的所有已知和未知杂质峰应能检测并能互相分离而且 与原料药主峰也能很好分离。
如果此方法将用于稳定性试验研究，那么必须进行强力降解试验来证明 所此方法也能检测和分离所有降解产物，并且主峰是纯峰，即此方法具 稳定性指示能力。