急性肝衰竭的治疗

因果关系的判断
• 时间上的先后顺序
– 起病与用药的时间关系 – 病程 – 再次用药
• 临床标准
– 病人相关的资料 – 其他危险因素
International Consensus on Criteria of Drug-induced Liver Disorders (Paris, June 12-13, 1989) Journal of Hepatology 1990; 11:272-6.
25,00 20,00 15,00 10,00
5,00
PT (sec)
22,00 20,00 18,00
0,00 d0
d3
d7
d14
d21
d28
16,00 d0
d3
d7
d14
d21
d28
Total Bilirubin (mg/dL)
40
35
35 30
30
PT (sec)
25
25
20
15
20
10 15
非病毒因素所致的急性肝衰竭
肝衰竭
• 多种因素引起的严重肝脏损害， • 导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功
能发生严重障碍或失代偿， • 出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、
腹水等为主要表现的一组临床症候群。
2006年中华医学会感染病分会及肝病学分会的重型肝病与人工肝学组肝
急性肝衰竭的病因
Βιβλιοθήκη Baidu• 病毒性肝炎：A,B,C,D,E • 化学性肝损伤
毒所致的暴发型脂肪肝肝衰竭相似 • 主要因线粒体受损所致
N Engl J Med 1995;333:1099-105.
抗HBV核苷类似物－FIAU
(N Engl J Med 1995;333:1099-105
(N Engl J Med 1995;333:1099-105.)
血清乳酸水平
(N Engl J Med 1995;333:1099-105.)
血清胆红素水平
(N Engl J Med 1995;333:1099-105.)
凝血酶原时间
(N Engl J Med 1995;333:1099-105.)
曲格列酮所致肝衰竭
• 1997年3月FDA批准上市 • 数月后即有肝衰竭报告 • 欧洲撤市 • 美国FDA发出警告，要求严密监测 • 94人发生肝衰竭（多为肝细胞坏死性） • 2000年3月撤市
Am J Med. 2003;114:299–306.
曲格列酮在美国导致89人肝衰竭
曲格列酮所致肝衰竭
周 Am J Med. 2003;114:299–306.
Eating wild mushrooms can poison you and your loved ones
• Which one is safe to eat? Be safe and just say “no” to wild mushroom picking.
• Viral hepatitis 60%
– NANB-40% – HBV- 5% – HAV-13%
• Drugs- 14% • Wilson’s disease- 6% • Ischemia- 3% • Others: metabolic, immune, etc.- 1-2%
CRL 2006
严重酒精性肝炎
• 发热、肝大、黄疸 • 食欲不振 • 凝血机制障碍 • 脑病 • 白细胞增多 • SGOT/SGPT < 400 IU/L
Maddrey Index=(PT延长秒数4.6)+TB(mg/dl)
严重酒精性肝炎
• 病死率: 30-50% • 目前的治疗
–激素 –己酮可可碱
• 试验中的治疗
– 药物性 – 酒精性 – 其它毒物
• 自身免疫性肝炎 • 血管异常
– Budd-Chiari综合征 – 肝小静脉阻塞性疾病（VOD) – 急性肝静脉系统血栓形成
• 缺血性肝炎（休克肝） • 先天性代谢异常 • 妊娠期脂肪肝 • 恶性肿瘤浸润肝脏
Indications for OLT in FHF
II期临床研究中 FIAU所致7例肝衰竭
• 7 / 15发生乳酸酸中毒 • 开始用药后9 ～13 周出现 • 5人死于严重酸中毒，有的并发出血性胰腺炎 • 2 人接受紧急肝移植后存活 • 与典型急性肝衰竭不同，其转氨酶和胆红素仅轻度升高，但
乳酸严重升高 • 与Reye综合征、妊娠期急性脂肪肝即四环素或苦味酸过量中
肝损害的分类(3)
• 严重肝损害(Sever liver injury)
– 黄疸 – PTA<50% (注射Vit K 后） – 肝性脑病
• 暴发性肝损害(Fulminant liver injury)
– 数天至数周内出现脑病和严重凝血障碍
International Consensus on Criteria of Drug-induced Liver Disorders (Paris, June 12-13, 1989) Journal of Hepatology 1990; 11:272-6.
药物性肝损害的流行病学
• 占黄疸病例的5％ • 占急性肝炎的10％（50岁以上者为40％） • 占急性肝衰竭的25％（USA）
药物不良反应的报告率仅为10％（USA）
FHF: drug-induced
• Differs in different areas of the world: in developing countries- more infections USA- 35% acetaminophen overdose 50% viral UK- 66% acetaminophen overdose 30% HBV
–抗TNFa单抗 –TNFa受体拮抗剂
Total Bilirubin (mg/dL)
Pilot study of Infliximab in patients with severe alcoholic hepatitis: Effects on bilirubin levels and prothrombin time
5
0
10
d0
d3
d7
d14
d21
d28
d0
d3
d7
d14
d21
d28
自身免疫性肝炎 AIH
Czaja AJ, et al. Hepatology 2002; 36(2):479
AIH临床特征
• 男：女＝1：4 • 有10～30岁及40岁以上两个年龄高峰 • 绝大多数病人表现为慢性肝炎 • 约40％以急性肝炎起病 • 偶有以暴发性肝衰竭起病者（8.6%~10%） • 对激素疗效很好