免疫耐受与免疫调节

耐受分离 粘膜局部免疫
全身耐受
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T、B细胞耐受特点
T
耐受诱导
易
Ag
TD-Ag
（低、高剂量）
诱导期
短
持续时间
长
B
难 TD-Ag ， TI-Ag
（高剂量） 长 短
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9ຫໍສະໝຸດ Baidu
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（二）机体因素
1、机体发育程度或年龄 胚胎期＞新生期＞成年期
胚胎期、新生期致耐——维持终生 成年期致耐——可终止
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•免疫调节是免疫系统本身具有的能力
1、感知与调节 2、应答与调节 3、调节与干预 4、调节与疾病
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多层次网络化负反馈为主调节模式
1.细胞因子(调节)网络 2.独特型-抗独特型细胞（/抗体）网络 3.免疫细胞调节网络 4.免疫细胞表面膜分子调节网络 5.细胞内信号转导调节网络 6.固有免疫-适应性免疫调节网络 7.神经-内分泌-免疫调节网络
子降解分子、促基因沉默分子等）
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1、克隆无能（clonal anergy）
(不成熟DC
/自身组织C)
无能anerny
IL-2
CD28剌激 阻断B7
活化并增殖
克隆清除
克隆扩增
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2、克隆不活化
(Ag肽-MHC少)
(TCR亲和力低) (不足)
克隆不活化
CD28剌激 阻断B7 精选ppt
（Immunoregulation）
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免疫调节
免疫应答 负-耐受 ——免疫调节
正-应答
适度排异 自身耐受
AID，超敏反应 持续感染，肿瘤
•多层次/网络化/反馈性（负主导）调节模式
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概念
免疫调节 指免疫应答过程中，免疫细胞和免疫分子
以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/ 网络化/反馈性（负为主）调节模式，共同调 节免疫应答类型及强度。有效清除抗原，维持 机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、 过敏、持续感染及肿瘤等。
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多层次
基因 分子 细胞
整体 群体
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一、 基因水平的免疫调节
MHC对免疫应答遗传控制 BCR、TCR特异性（基因重排）
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二、 分子水平的免疫调节
活化并增殖 19
2、免疫忽视（immune ignorance）
➢Self-T和self-Ag并存（无碍） 病理情况如感染，分子模拟 自身T活化
➢自身B旁路活化
Th
Ag
B
旁T
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3、免疫调节（抑制细胞）作用 (Treg)
TGF-β
4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、） 生理屏障， TGF-β ，FasL
降解分子、促基因沉默分子等）
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（一）中枢耐受（不完全）
T细胞 胸腺 阴性选择
B细胞 骨髓
（不成熟）
自身T、B克隆清除
（共同自身Ag）
组织特异性Ag？
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自身反应性T细胞克隆清除
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（二）外周耐受
成熟T、B
外周免疫器官
克隆无能、抑制等 （组织特异性Ag /非已Ag）
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免疫耐受机制
中枢耐受（不完全） 外周耐受 中枢耐受 克隆清除（clone deletion） 外周耐受 1、克隆无能（clonal anergy）/不活化 2、免疫忽视（immunological ignorance） 3、免疫调节(抑制细胞)作用 (CD4+CD25+T) 4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、） 5、CK作用 6、信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分
（交感性眼炎）
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小结：免疫耐受形成机制
中枢耐受（不完全）：不成熟T、B （胚胎期及出生后发育过程）
中枢免疫器官， 共同自身Ag
外周耐受：成熟T、B 外周免疫器官， 特异性Ag /非已Ag
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四、免疫耐受与临床
1、建立免疫耐受——抑制应答
口服Ag， 静脉注射Ag， 移植骨髓、胸腺
ICC克隆清除/不活化， ICC发育缺陷、障碍
先天/后天 未成熟ICC易形成
后天/先天 理，化，生物
高
低
长期/一时
一时/长期
无
感染、肿瘤
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二、诱导免疫耐受的条件
（一）Ag因素
➢ Ag 剂量 高（Ts）、低
➢ Ag 类型
小、单体——耐受
➢ 决定基特点 密度高
➢ 免疫途径
静脉＞腹腔＞口服 ＞皮下 ＞肌肉
超敏反应
移植
抗感染
AID
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1. 2、打破耐受——恢复应答
2. 肿瘤 感染
➢ Tumor肽疫苗
➢ 转基因
B7、MHC、IFN-γ
➢ 抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β ）
➢ CK
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小结 1、免疫耐受概念；
2、 T、B细胞耐受特点；
3、诱导免疫耐受条件。
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免疫调节
免疫耐受
(Immune Tolerance)
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免疫应答类型
固有性免疫应答
•参与细胞
T
适应性免疫应答 (免疫应答) B
细胞免疫（CI） 体液免疫（HI）
•接触 Ag
初次应答 再次应答
正免疫应答： (免疫应答) •效应有无
负免疫应答：免疫耐受
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一、概述
(一)天然及实验免疫耐受
Owen 1945 RBC chimeras 异卵双生小牛（血型嵌合现象）
Medawar1953人工诱耐实验证实
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Burnet克隆选择学说（细胞系选择学说）（1957-1958）
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4
Burnet(1899～1985)
澳大利亚免疫学家
Medawar(1915～1987)
英国生物化学家
1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论，并为梅 达沃的实验所证实，他们于1960 年获奖。标志着现代免 疫学理论的诞生。
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(二) 概念及特性
免疫耐受(Immune Tolerance) 指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。
Ag （耐受原）
活化
T/B
效应- 特异性无应答状态
—
➢特异性 特殊负免疫应答
➢记忆性
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免疫耐受与免疫抑制/缺陷的比较
原因 条件
特异性 持续性 合并症
免疫耐受
免疫抑制/缺陷
2、动物的种属和品系 3、免疫抑制措施
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三、免疫耐受形成机制
中枢耐受（不完全） 外周耐受 中枢耐受
①克隆清除（clone deletion）
外周耐受
①克隆无能（clonal anergy） ②免疫忽视（immunological ignorance） ③免疫调节(抑制细胞)作用 (Treg) ④免疫豁免/隔离(脑、眼、、） ⑤CK作用 ⑥信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子