家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究
实验二、静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测课件
2.静脉注射氨茶碱和血药浓度的测定
①取体重2.5~3.0kg健康雄性家兔1只，于耳缘静脉(外侧)注射氨茶碱10mg/kg (2min内注完)， 另一耳用锐利刀片切割耳缘静脉取血。分别在给氨茶碱后5 、10 、20 、30 、60 、120 、180 min取 血约1.5ml，室温下静置60 min。
生物药剂学与药物动力学实验课件
七、注意事项：
六、 取血时不要用凉水润湿取血部位。 七、 若离心用10000 r/min离心血清，当转速显示到达10000r/min后， 15s即可。 八、 若血清与氯仿乳化，可用超声仪超声破乳。 九、 血清样品测定时，可用空白对紫外仪调零，波长分别用274nm 、298nm调零， 之后可用同一比色杯样品分别在两个波长处测定读数，无需重新调零取△A 。十、 实验结束后，兔笼应清洗干净，刀片和注射器(1ml)要回收。
作时间t-浓度C-lgC表，画lgC – t图，求算Vc 、K21 、K10 、K12 (按课本P229例1处 理)。
4. 本实验3人一组
每组进行家兔耳缘静脉给药及家兔氨茶碱血药浓度药物动力学数据的计算。
生物药剂学与药物动力学实验课件
三、药物动力学参数的计算结果
作时间t-浓度C-lgC表，画lgC – t图，求算Vc 、K21 、K10 、K12 (按课本P229例1 处理)。
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测 定及药动学参数的计算
生物药剂学与药物动力学实验课件
一、实验目的:
1.掌握紫外双波长法测定氨茶碱血药浓度的方法； 2.熟悉家兔耳缘静脉注射给药后药动学处理原理和 方法； 3.熟悉血清中药物提取方法及双波长测定法在血药 浓度测定中的应用。
家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究.
家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究实验目的1、掌握紫外分光光度法测定兔血中氨茶碱2、掌握药动学参数的计算方法【实验原理】氨茶碱,多用于治疗支气管哮喘,为茶碱与乙二胺的复盐。
茶碱是主要的药效成分,而乙二胺则能够提高药物的水溶性。
由于其治疗窗相对较窄(10-20微克/毫升,大约有75%的患者在血药浓度超过25微克/毫升的时候出现中毒反应。
因此,加强患者的氨茶碱的血药浓度监控非常必要。
茶碱是一种弱酸,所以可以用有机溶剂在酸性条件下将其从血清里面中提取分离,同时血清蛋白变成沉淀。
随后,茶碱可以用碱液从有机溶剂中提取分离。
茶碱的最大吸收波长是274nm,然而,空白血清在该波长处也有显著的吸收,所以使用双波长(274nm和298nm紫外分光光度法来测定兔血中的茶碱浓度。
【实验步骤】1、参比溶液的标准曲线取茶碱5.0g至10容量瓶中,用10ml NaOH溶液(0.1mol/L溶解并定容至刻度制成500ug/ml的储备液。
分别取5.0,10.0,15.0,20.0,25.0和30.0ul的储备液加至装有500ul空白血清样品的试管中。
最终的生物标准校正浓度范围为5.0-30.0ug/ml。
标准样品通过下述的方法进行测定。
绘制以△A(A274-A298为纵坐标,以浓度为横坐标的标准曲线。
2、血清中茶碱浓度的测定取200ul的盐酸(0.1mol/L和5ml的氯仿-异丙醇(95:5加入500ul的血清样品中。
混合均匀后,将混合液用离心机(3000r/min离心10min。
然后,取氯仿层(3.0ml转移进入另一试管中,再加入3.0ml的氢氧化钠(0.1mol/L混匀。
混合液用离心机(3000r/min离心10min。
取上清液(约2.5ml分别在274nm和298nm处测定其吸光度A。
空白液为2.0ml的蒸馏水和4.0ml的氢氧化钠(0.1mol/L混匀制成。
血液中的药物浓度使用茶碱标准曲线的线性回归方程进行计算。
3、动物实验1注射给药:氨茶碱(用两倍体积的5%的葡萄糖溶液稀释以15mg/kg的剂量通过耳缘静脉在2min之内缓慢注射入家兔体内。
克拉霉素对兔体内稳态时氨茶碱药代动力学的影响
ｌ 材 料 与 方 法
１１ 动 物 ． 新 西兰 白兔 ６只 ． 重 （ ±０２ ｇ 体 ２５ ．）ｋ． 氨茶碱 片 ， 山东鲁 抗辰 欣药 业 有
析 结果 ：两纽各 药动 学参数 比较 均无显著 性差
异 结论 ： 茶碱 与 克拉 霉 素合 并应 用 不 需要 调 整 氨
氨 茶 碱 的 用 量
内 、 问质控 均合 格 。 室
１４ 统 计 学 处 理 药 代 动 力 学 数 据 处 理 用 ｌ ． ｉ Ｐ
Ｐｎｕ － ｅｔ ｍ Ⅲ微机 、 Ｋ ＰＮ１ 物 动 力 学 程 序 （ 京 军 ｉ Ｐ Ｂ． 药 南
区总 医院 ） 合 ， 算 荼 碱 药动 学 参 数 ， 拟 计 两组 数 据 用
２ Ｏ ．ｂ—９牧 稿 Ｏ １（ ０ ２ ０１ ） 停 回 ０ ４７ 岫
２４ ６８ｈ 耳 缘 静 脉 取 血 １ ． ｍ， 速 离 心 后 、、、 从 ～】５ Ｉ高
取血 清 ０ １ｍ ． Ｔ ｘ 速 测 定茶 碱 血 药 浓 度 采 １用 Ｄ 快
用荧 光偏振 免疫 分析法 【ＰＡ） Ｆ Ｉ ￣定 氨茶碱 的血 药 浓 度， 实验 前输 人 茶碱标 准 曲线 ． 果 Ｒ Ｅ＝ ．８ 室 结 ＭＳ ０４ ，
上海 申旺实验 动物养 殖场 提供 １２ 药 物与试 剂 ． 限公 司产 （ 号 ：８ｌ９ ）克 拉霉 素 片 （ 品名 ： 批 ９ １１１． 商 诺 邦）江 苏 恒 瑞 医药 股 份有 限 公 司产 （ 号： ， 批
０ ０ ０５ 茶碱试 剂 盒 ． ０ １４ １ 茶碱标 准 曲线 及质 控 品 ， 全 自动荧 光偏 振 免 疫 分 析 仪 （ Ｄ １ 为 美 国 Ａ Ｂ Ｉ Ｔ ｘ均 Ｂ ＯＴ
～
给 药 方 案包 括 以下 ２期 ： Ｉ期 ｄ１
氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究
氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究周明祎;陈秋晨;付婴子;姜雨;魏敏杰【摘要】用高效液相色谱法研究氨茶碱在大鼠体内的药代动力学.色谱柱为Hypersil BDS C18 (4.6 mm×200mm,5 μm),流动相为甲醇—水(24 ∶ 76),检测波长为274 nm.结果表明,大鼠灌胃给予氨茶碱后,其代谢符合二室模型；由统计矩参数表示的主要药代动力学参数如下:tmax=(1.083士0.195)h,cmax=(74.349±7.599)mg·L-1,t1/2=(3.283±0.631)h,AUC0～∞=(457.664±61.173)mg·L-1·h-1,MRT0～∞=(5.265±0.610)h,CL=(0.046±0.007)L· kg-1·h-1.该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内氨茶碱的药代动力学研究提供了参考.%The pharmacokinetic process about the concentration in rat plasma of aminophylline was investigated by HPLC. HPLC Analysis was carried out by using Hypersil BDS C18 column(4. 6 mm× 200 mm,5 μm) and methanol-water (24 : 76) as the mobile phase, and the UV detection wavelength was 274 nm. Results showed that, the concentration-time data of aminophylline were all in accordance with an open two-compartment model. The main pharmacokinetics parameters were as follows:tmax was (1. 083±0. 195)h,cmax was (74. 349± 7. 599)mg ·L-1,t1/2 was (3. 283±0. 631)h, AUC0~∞ was (457. 664±61. 173)mg · L-1 · H-1,MRT0-∞ was (5. 265±0. 610)h,CL was(0. 046±0. 007)L · Kg-1 · H-1. The method wassimple,accurate,highly sensitive and reproducible. It was a good reference for pharmacokinetics of aminophylline in human bodies.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2011(028)010【总页数】3页(P72-74)【关键词】高效液相色谱法;氨茶碱;茶碱;药代动力学【作者】周明祎;陈秋晨;付婴子;姜雨;魏敏杰【作者单位】中国医科大学,辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院,辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院,辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院,辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院,辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R927氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐，用于治疗支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病、心功能不全和心源性哮喘等疾病。
药代动力学血药浓度法测定静注给药氨茶碱的药物动力学参数
1) 标准曲线的制备
表 1 标准曲线数据表
氨茶碱血药浓度
2
4
8
12
16
20
（mg/L）
A274 A298 △A
① 绘制标准曲线。
② 计算标准曲线回归方程。
2) 氨茶碱血药浓度数据及其计算
表 2 血药浓度测定数据
t（h）
0.17
0.33
0.5
1
2
3
4
6
A274 A298 △A
C（mg/L）
lgC
2. 氨茶碱动力学参数的计算
3. 血清中氨茶碱浓度的测定
将血样以 2500rpm 离心 20min，使血清分离，吸取 0.5ml 血清样品，置于举塞试管 中，加蒸馏水 1.0ml，混匀。以标准曲线项下的方法，测定吸收度。将△A 值代入标准曲 线回归方程，求出血清中氨茶碱的浓度，并记录到表中。
五、 实验结果
1. 原始记录与数据处理
V V c k 10
两室模型药物的生物半衰期为：
t1 / 2 ( )
0 .693
血药浓度—时间曲线下面积 AUC 值可由积分法（公式法）或梯形法求出，积分法 公式为：
AUC
0
A
B
三、 仪器与材料 1. 仪器：紫外分光光度计，涡旋混合器，离心机，具塞试管，试管，吸管，移液管，
二室模型药物静注后血药浓度-时间半对数图
根据上述求得的混杂参数可计算出动力学模型参数 k21、k12 与 k10：
k 21
A B A B
k10 k 21
k12 k21 k10
中央室的表观分布容积 Vc 与总体表观分布容积可由下式得出：
兽药“氨茶碱”的药理药效与临床使用技术
从药物化学来看，氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合盐，属于黄嘌呤类药物，发挥主要药理作用的成分是茶碱。
而茶碱不溶于水，乙二胺只是增强茶碱的水溶性。
药理来看，氨茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌最强的一种药物，所以，在畜禽呼吸道病治疗临床上，其主要功能是舒张支气管平滑肌和解除支气管痉挛。
因此它广受欢迎。
那么，了解到这个程度，是不是就能用好氨茶碱了呢？其实，这才是万里长征走出了第一步而已。
正确掌握氨茶碱的常用剂量与给药时间，包括影响氨茶碱药理学的因素和畜禽的个体差异。
这些，在用药前都必需综合分析，比如患病畜禽的日龄、品种、病理、生理等情况，以及影响茶碱血药浓度的因素？还有就是，氨茶碱可能会与有些药物发生“相互作用”，进而影响茶碱的代谢和消除等。
比如说，有时按照常规剂量使用氨茶碱时，动物的血药浓度急剧升高，临床会出现中毒反应的不良情况。
而对这样的患病畜禽，若是降低使用剂量，则起不到应有的治疗效果。
为此，我们在广泛的临床研究中发现，治疗支气管哮喘、COPD 及其喘息型、缓减期等病例，在低于氨茶碱有效血药浓度时，就会出现平喘作用；若是其谷浓度可维持在5～10 µg/ml就有抗炎作用，还可以减少炎性细胞对支气管粘膜的浸润与破坏。
小剂量氨茶碱的使用而对患病畜禽给予小剂量的氨茶碱，每次口服给予0.2 g/50Kg体重的氨茶碱，一天两次日，使其血药浓度维持在5～10µg/ml之间，以达到其抗炎和免疫调节的作用。
对于大动物来说，因其个体差异大，采用小剂量的氨茶碱在治疗哮喘时，与低剂量的糖皮质激素联合应用；在慢性阻塞性肺疾病治疗中，小剂量氨茶碱合并酚妥拉明及肝素，利用其抗炎，免疫调节的优点，用药安全有效，副作用少，患病畜禽的耐受性就比较好，从而达到比较良好的治疗效果。
不仅如此，在畜禽呼吸道临床用药过程中，氨茶碱常与其它药物联合使用，这就牵涉到氨茶碱的联合用药问题。
我们探讨的一是氨茶碱联合用药时，药代动力学影响？有些药物和氨茶碱联合使用时，能减少茶碱代谢，影响药物代谢过程，增加体内蓄积，升高血药浓度后而发生中毒反应。
氨茶碱贴剂经皮吸收及药代动力学研究
氨茶碱贴剂经皮吸收及药代动力学研究
刘建平;陆晓红;杨彬
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2004(35)6
【摘要】目的研究氨茶碱贴剂对家兔在不同皮肤部位给药后的经皮吸收及药动学行为。
方法采用HPLC法测定血浆中氨茶碱的浓度,应用3P97实用药动学程序进行数据处理。
结果氨茶碱贴剂经背部肺腧穴和脾腧穴皮肤给药后,其血药浓度均高于背部非穴位给药,其中肺腧穴与非穴位相比有极显著性差异(P<001),脾腧穴与非穴位相比有显著性差异(P<005),肺腧穴与脾腧穴相比有显著性差异(P<005)。
氨茶碱体内吸收符合单室模型,一级吸收,血药浓度平稳,维持至少24h释放。
结论氨茶碱在皮肤不同部位的经皮吸收存在差异,穴位给药有助于氨茶碱经皮吸收。
【总页数】3页(P521-523)
【关键词】氨茶碱;经皮给药系统;贴剂;穴位;药代动力学
【作者】刘建平;陆晓红;杨彬
【作者单位】中国药科大学药物制剂研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
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替硝唑对氨茶碱在兔体内药物动力学的影响
替硝唑对氨茶碱在兔体内药物动力学的影响
贾暖[1];袁成[2];朱丽青[3];王景祥[4]
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】1998(000)002
【摘要】采用荧光偏振免疫分析法（PFIA）测定了单用氨茶碱和氨茶碱与替硝唑
合用时免体内血清茶碱浓度,观察了替硝唑对氨茶碱药物动力学的影响。
结果显示,
替硝唑在与氨茶碱合并用药时,对茶碱在体内的药物动力学参数除
K<sub>21</sub>略升高外均无显著影响,表明替硝唑对氨茶碱的体内过程无影响。
【总页数】3页(P84-86)
【作者】贾暖[1];袁成[2];朱丽青[3];王景祥[4]
【作者单位】[1]中国人民解放军济南军区总医院药理科;[2]中国人民解放军济南军区总医院药理科济南250031;[3]济南250031;[4]济南250031
【正文语种】中文
【中图分类】R965
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恩福
5.硝苯地平对兔体内茶碱药物动力学的影响 [J], 邢山闽;王晓波;袭荣刚;兰学山;马恩福
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实验二、静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测
• 氨茶碱又名茶碱乙烯双胺，由茶碱与乙二胺缩合而成，氨茶碱能抑制 体内磷酸二酪酶，减慢环磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，从而增加 其在细胞内的含量，促使支气管平滑肌舒张，有扩张胆管、冠状动脉 作用；减少肾小管对电解质的再吸收而呈现强心利尿作用，一般应用 于支气管哮喘、胆绞痛、心绞痛等。
2. 静脉注射药物动力学
• 氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入 消除相。血药浓度-时间曲线呈二室药物动力学模型。
3. 氨茶碱血药浓度的测定
• 双波长法测定原理：在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提取出茶 碱，并同时沉淀血清蛋白，再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出，然后 采用双波长法进行紫外测定，即测定λ274和λ298处的吸光度（ λ274为茶 碱和本底，即溶剂、血清的吸收， λ298为本底的吸收 ），△A= λ274 λ298 ，可根据标准曲线进行浓度换算。
取5支0.5 ml空白家兔血清，分别加入氨茶碱注射液（2.5 mg/2 ml）使其浓度分别达到 0.5、1.0、 1.5、2.0、2.5 ml，加0.1mol/L盐酸0.2ml、5%异丙醇氯仿液（抽提液）5ml，蜗旋混合
后，3000r/min离心10min。吸取下层氯仿液4 ml至另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶 液4ml，蜗旋混合后、3000r/min，离心10min。吸取上层碱液，以0.1mol/NaOH溶液做 参比，测定其在λ274和λ298的吸收度（ A274和A298 ），计算△A，以茶碱浓度为横坐
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测 定及药动学参数的计算
生物药剂学与药物动力学实验课件
一、实验目的:
1.掌握紫外双波长法测定氨茶碱血药浓度的方法；
2.熟悉家兔耳缘静脉注射给药后药动学处理原理和 方法； 3.熟悉血清中药物提取方法及双波长测定法在血药 浓度测定中的应用。
地高辛对兔体内稳态时氨茶碱药代动力学的影响
地高辛对兔体内稳态时氨茶碱药代动力学的影响
梁仁;张伟华
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】1997(013)003
【摘要】报告了６只新西兰白兔灌服地高辛前后对稳态时氨茶碱药代动力学的影响。
实验分３期：Ｉ期为第１－４天单独灌服氨茶碱至稳态；Ⅱ期为第５－１１天单用地高辛，第１２－１５天合用地高辛与氨茶数，经统计学处理，与Ⅰ期比较Ⅱ、Ⅲ期的ＡＵＣ，ＣＬ／Ｆｓ有显著性差异，Ⅱ期与Ⅲ期比较则无显著性差异，而Ｔα１／２，Ｔβ１／２、Ｔｍａｘ、Ｃａｍｘ各期之间差异均无显著性。
【总页数】3页(P141-143)
【作者】梁仁;张伟华
【作者单位】广东药学院;广东药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R974.3
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1.注射用双黄连,妥布霉素对氨茶碱注射液在兔体内血药浓度及药代动力学参… [J], 贾丹兵;范素琴
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氨茶碱的血药浓度测定及药动学研究
【器材与药品】 754型紫外分光光度计，液体涡旋混和器， 数学坐标纸、半对数坐标纸各一张。氨茶 碱标准液，0.1mol/L HCl,0.1mol/L NaOH,异丙醇：氯仿抽提液（5:95）。
【实验动物】 家兔
【实验步骤】
1．取体重2.5-3kg健康家兔1只，一耳缘静脉注射氨茶碱 15mg/kg，另一耳用锐利刀片切割取血。分别在给氨 茶碱后5、10、20、30、60、120、180、300、 420min取血。
茶碱标准曲线的制作 ① 将茶碱浓度和吸光度的数据录入Excel的工作表中。
茶碱标准曲线的制作 ② 选取Excel表上任一格，点击菜单“插入/图表”， 出现“图表指南”，选取“XY散点图”，进行下一步。
茶碱标准曲线的制作
③“数据区域”选取茶碱浓度 和吸光度相关数据，“系列产 生在－列”，直至完成。
① 将取血时间和茶碱血药浓度输入CAPP软件。
② 添加消除相的数据点，点击“更新曲线”。
③ 添加分布相的数据点，点击“更新曲线”。
④ 氨茶碱体内代谢的时量曲线即绘
制完成，曲线方程和相关的药动学 参数值亦同时列出。
【注意事项】 1.紫外分光光度计使用前需预热30min并激发氢灯。 2.振摇混匀药液时防止溅出并准确加样。 3.样品离心前需配平。 4.测量时若更换波长，必须重新调节0和100％。
6. 将测得血清样品的△A代入标准曲线的方程，求得相应的C， C×10即为茶碱的血药浓度。以时间为横坐标，浓度对数为纵坐标， 用CAPP软件描点做图，判断氨茶碱在体内代谢的房室模型。
时间（min） ΔA
5 10 20 30 60 120 180 300 420
C（µg/ml） 血药浓度（µg/ml）
【讨 论】 1.氨茶碱的时量曲线呈几房室模型？为什么？ 2.为何要测两个波长下茶碱的吸光度并取其差值？ 3.试述药动学参数V1、Vd、t1/2α、t1/2β、K10、K12、K21、
双波长紫外分光光度法测定家兔隔室模型血清茶碱浓度及其药动学参数
双波长紫外分光光度法测定家兔隔室模型血清茶碱浓度及其药动学参数孙淑萍;李胜利;张从芬;鄢海燕;吴少云;黄瑞【摘要】目的:判断静脉注射(静注)氨茶碱在家兔体内的隔室模型,计算相关药代动力学参数.方法:双波长紫外分光光度法测定家兔静注氨茶碱后的血清茶碱浓度,根据相关药代动力学理论研究其药动学.结果:静注氨茶碱在体内符合二室模型,药动学方程为C=14.46e-3.451t +10.40e-0.114t.结论:可以用双波长紫外分光光度法测定茶碱血药浓度,在体内代谢符合二室模型,并可计算出其药动学方程.%Objective: To judge the compartment model of aminophylline by vessel injection and work out its pharmacokinetic parameters. Methods: The serum theophylline concentration by vessel injection was detected through two wavelength ultrviolet spectrophotometry,and the pharmacokenetic parameters were studied according to the related theory. Results:The compartment model of aminophylline by vessel injection matched the double compartment model,the formula of its pharmacokinetics was C = 14.46e -3.451t+ 10.40e-0.114t. Conclusions:The serum theophylline concentration could be detected by two wavelength ultraviolate spectrophotometry, its metabolism in body matched the double compartment model, the formula of its pharmacokinetics could also be made out.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2013(038)005【总页数】4页(P597-600)【关键词】氨茶碱;双波长紫外分光光度法;药动学;兔【作者】孙淑萍;李胜利;张从芬;鄢海燕;吴少云;黄瑞【作者单位】皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002;安徽省亳州市华佗中医院,骨伤科,236800;皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002;皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002;皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002;皖南医学院,药学系,安徽,芜湖,241002【正文语种】中文【中图分类】R974.3氨茶碱是临床应用最为广泛的平喘药之一，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。
氨茶碱溶出检测
注：1. #为采血时间。 2. *为氨茶碱在兔子体内的血药浓度，单位µ g/ml。 3. X为四只兔子体内血药浓度的平均值，S为标准差 。
图 2
The serum concentration-time curves of aminophylline
The serum concentration
75 60 45 30 15 0 0.5 1 1.5 Time 2
表2
Time( h)# Rabbit 1 Rabbit 2 Rabbit 3 Rabbit 4 X±S 0.083 52.30* 64.66* 54.83* 54.55* 56.59 ±5.50 0.167 49.72* 49.78* 52.02* 51.46* 50.75 ±1.17 0.333 42.75* 48.09* 49.22* 47.81* 46.97 ±2.88 0.5 41.63* 46.40* 44.72* 47.25* 45.00 ±4.30 1 38.26* 43.60* 42.75* 41.63* 41.56 ±4.06 2 37.70* 39.94* 37.98* 38.26* 38.47 ±1.00 3 35.73* 36.29* 34.61* 35.45* 35.52 ±0.70
仪器与药品
1.仪器 紫外分光光度仪，离心机，移 液管，移液枪，试管，注射器 2.药品 0.1mol/L HCl, 0.1mol/L NaOH, 75%乙醇，氨茶碱，氯仿：异丙醇抽提液 （95：5），生理盐水
实验步骤
1.标准曲线的绘制 取5支试管，依次加入茶碱标准液20、40、 60、80、100ul，各加入0.1mol/L NaOH 4ml， 终浓度依次为0.5、1.0、1.5、2.0、2.5ug/ml， 测定各试管溶液A274和A298，计算∆A，绘制标 准曲线并求出直线回归方程。 2.血药浓度测定和药动学参数的计算 （1）取2.0—3.0kg健康家兔四只，用生理盐水 灌胃25ml/kg。
硝苯地平对兔体内茶碱药物动力学的影响
硝苯地平对兔体内茶碱药物动力学的影响邢山闽;王晓波;袭荣刚;兰学山;马恩福【期刊名称】《解放军药学学报》【年(卷),期】1998(000)002【摘要】为探讨硝苯地平对氨茶碱的药代动力学的影响,采用反相高效液相色谱法,测定健康家兔iv氨茶碱注射液(12.5mg·kg<sup>-1</sup>)和加服硝苯地平(20mg·kg<sup>-1</sup>)3d后氨茶碱的血药浓度。
结果表明:茶碱的血药浓度为(14.52±3.70mg·L<sup>-1</sup>),较单用氨茶碱的血药浓度(27.43±7.61mg·L<sup>-1</sup>)明显下降,AUC减小,V增大,（P<0.05）。
比较两组其它药动学参数无显著性差异（P>0.05）。
结论:硝苯地平对氨茶碱药动学性质未产生显著影响,合并用药不需要调整氨茶碱剂量。
【总页数】3页(P70-72)【作者】邢山闽;王晓波;袭荣刚;兰学山;马恩福【作者单位】中国人民解放军第210医院药剂科;中国人民解放军第210医院药剂科大连116021;大连116021;大连116021【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.间硝苯地平在兔体内的药物动力学 [J], 王勇;马骏2.利福平对兔体内氨茶碱药物动力学参数的影响 [J], 王永林;周宝珠3.稳态时甲磺酸帕珠沙星对兔体内多索茶碱药物动力学的影响 [J], 李峰;阚全程;聂会娟4.硝苯地平对兔体内茶碱药物动力学的影响 [J], 邢山闽;王晓波;袭荣刚;兰学山;马恩福5.替硝唑对氨茶碱在兔体内药物动力学的影响 [J], 贾暖[1];袁成[2];朱丽青[3];王景祥[4]因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
药物代谢动力学实验讲义
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。
我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。
”6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。
”7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
实验一药酶诱导剂及抑制剂对戊巴比妥钠催眠作用的影响【目的】以戊巴比妥钠催眠时间作为肝药酶体内活性指标，观察苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠催眠作用的影响，从而了解它们对肝药酶的诱导及抑制作用。
【原理】苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可诱导肝药酶活性，使戊巴比妥钠在肝微粒体的氧化代谢加速，药物浓度降低，表现为戊巴比妥钠药理作用减弱，即催眠潜伏期延长，睡眠持续时间缩短。
而氯霉素则为肝药酶抑制剂，能抑制肝药酶活性，导致戊巴比妥钠药理作用增强，即催眠潜伏期缩短，睡眠持续时间延长。
【动物】小白鼠8只，18~22g【药品】生理盐水、0.75%苯巴比妥钠溶液、0.5%氯霉素溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液【器材】天平、鼠笼、秒表、注射器1 ml×4、5号针头×4【方法与步骤】一、药酶诱导剂对药物作用的影响1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。
甲组小鼠腹腔注射0.75%苯巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，乙组小鼠腹腔注射生理盐水0.1 ml/10g，每天1次，共2天。
2、于第三天，给各小鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g，观察给药后小鼠的反应。
记录给药时间、翻正反射消失和恢复的时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。
二、药酶抑制剂对药物作用的影响1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。
不同给药途径对家兔的影响实验结果及分析
不同给药途径对家兔的影响实验结果及分析
不同给药途径对家兔的影响是一个科学领域的研究问题，可以通过实验来观察和分析。
1. 实验结果：
- 口服给药：家兔可能通过食物或水摄入药物。
观察药物的吸收、代谢和效果，并记录可能出现的副作用；
- 注射给药：根据给药部位的不同，观察药物的吸收速度、分布和效果；
- 静脉注射：直接将药物注射到家兔的静脉中，观察药物的迅速性和效果；
- 皮下注射：将药物注射到家兔的皮下组织中，观察药物的吸收速度和效果。
2. 分析方法：
- 对比不同给药途径下药物的吸收速度和效果，可以采用药物浓度-时间曲线来描述。
通过计算主要的药代动力学参数，如药物的最大浓度（Cmax），时间点（Tmax）和面积下曲线（AUC），来评估不同给药途径的效果。
- 观察并记录家兔可能出现的副作用和不良反应，如呕吐、腹泻、皮肤反应等。
进行统计学分析，比较不同给药途径下副作用发生的频率和严重程度。
需要注意的是，进行药物实验涉及动物保护伦理问题，需要遵守相关法律法规和伦理准则。
在进行实验之前，应获得相关机构的批准，并尽量采用动物替代方法或减少动物实验的数量。
同时，还需要考虑家兔的种类、年龄、性别等因素对实验结果的影响，并进行适当的统计学分析。
药物动力学试验(“茶碱”文档)共10张
2 结果
2.1 茶碱在血清中的标准曲线
茶碱的标准浓度及其吸收度
茶碱的标准浓
8μg/m
4μg/mL
12μg/mL 16μg/mL 20μg/mL
度 L 通过静脉注射给药氨茶碱后血药浓度的测定，掌握药物动力学实验的基本方法。
0049·X ＋ 0.
给大鼠静脉注射氨茶碱25mg/kg，分别在给药之前和给药后0.
通过静脉注射给2药9氨8 茶碱后血药浓度的测定，掌握药物动力学实验的基本方法。
通过静脉注射给药氨茶碱后血药浓度的测定，掌握药物动力学实验的基本方法。
0.105
本实验采用双波长紫外分光光度法测定静脉注射氨茶碱后的血药浓度,然后根据血药浓度—时间数据计算药物动力学参数。
△A
（A274－A298） 0.328 0.368 0.373
取血浆备用。
1.4.2 紫外分光光度法测定大鼠血浆中茶碱浓 度：
取0.5ml血浆，加入0.1mol/L HCl 0.2ml混合，用含5%异 丙醇氯仿液5ml振荡提取，离心（10min）后，吸取下 层氯仿液4ml，用0.1mol/L NaOH 4ml反提，离心 （5min），取上清液3ml，用751型分光光度计在274nm 和298nm波长处测定。△A=（A274－A298）。
⑴ 消除速度常数： ⑵ 生物半衰期： ⑶ 表观分布容积： ⑷ AUC：
0.393
0.409
茶碱的标准曲线为：Y ＝ 0.0049·X ＋ 0.3131 (R=0.9921)
2.2 样品测定结果
在大鼠血浆中茶碱的浓度
组
采血时间
0h 0.5 h 1 h 2 h 3 h 4 h 6 h 8 h 12 h 18 h 24 h
吸 光 度
氨茶碱在家兔体内的药代动力学研究
田淑艳 ， 艾德华 ： 焦旭 阳 ’ 陈秋晨 魏敏 杰
（． １ 中国 医科大学药学 院 辽 宁
ｍ ）流 动 相 为 甲醇 ： ２ ７ ， ， 水（ ５： ５）检测 ￣
沈阳
１ ０ ０ ； ２ 四平市 中心人 民医 院 吉林 １０１ ．
四平
１６０ ） ３ ０ ０
【 要 】 目的： 摘 利用反相高效液相色谱法研究氨茶碱在 家兔体内的药代动力学。 方法： ￣
１８ ８
《 求医问药 Ｖ 半月刊Ｓ ｅ Ｍ ｅ ｉ ｌ ｎ ｓ ｈ Ｍ ｅ ｉ ｎ ２ １ 年 第 １ Ｆ ｅｋ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ｅ ０ ２ ａ ｉ ０卷 第 ７ 期
２２ 从表Ｉ ． 可以看出， 加服合曲林的实验组 ， 护理量表 的分值在增
加 ， 四周开始 有明显 效果 ， 周和第 六周 的治疗 效果有显 著差异 。５ 第 第五 ６％
ａ ｄｔ ｅＵ ｅ ｅ ｔｏ ａ ｅｅ ｇ ｈｗ ｓｓｔ ａ ７ ｎ ｎ ｈ Ｖｄ ｔ ｃ ｉｎ ｗ ｖ ｌｎ ｔ ａ ｅ ｔ２ ４ ｍ．Ｒ ｓ ｌｓＴ ｅｐ ａ ｍ ｃ ｋｎ ｔ ｃｐ ｒ ｍｅ ｅｓｏ ｍｉｏ ｈ ｌｎ ｎｒ ｂ ｉｓｗ ｒ ｓｆ ｌｏ ｓ Ｔ ＝ ０ ｅｕｔ ｈ ｈ ｒ ａ ｏ ｉｅ ｉ ａ ａ ｔ ｒ ｆＡ ｎ ｐ ｙｌｉｅ ｉ ａ ｂｔ ｅ ｅ ａ ｏ ｌｗ ： （ ．
氨茶碱在家兔体内的药代动力学研究
氨茶碱在家兔体内的药代动力学研究田淑艳;艾德华;焦旭阳;陈秋晨;魏敏杰【期刊名称】《求医问药（学术版）》【年(卷),期】2012(010)007【摘要】目的:利用反相高效液相色谱法研究氨茶碱在家兔体内的药代动力学.方法:色谱柱为Hypersil BDS C18色谱柱(4.6×200mm,5μm),流动相为甲醇∶水(25∶75),检测波长274nm.结果:家兔静脉注射氨茶碱后,主要药代动力学参数为:Tmax=(0.17±0)h,Cmax=(87.068±6.17)μg/ml,t1/2=(4.658±1.587)h,AUC0-(∞)=(304.931±48.661)μg·h/ml,MRT=(5.877±1.215)h,CL=(0.039±0.006)L/h/ kg.结论:本方法简便,准确,灵敏度高,重现性好,能够满足氨茶碱在家兔体内的药代动力学研究,为人体内氨茶碱的药代动力学研究提供参考.【总页数】2页(P188-189)【作者】田淑艳;艾德华;焦旭阳;陈秋晨;魏敏杰【作者单位】中国医科大学药学院辽宁沈阳110001;四平市中心人民医院吉林四平136000;中国医科大学药学院辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院辽宁沈阳110001;中国医科大学药学院辽宁沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R927【相关文献】1.氨茶碱单剂量与多剂量给药在家兔体内的药动学研究 [J], 刘秋梅;喻光燚;王晶;薛文婷;张丽锋2.氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究 [J], 周明祎;陈秋晨;付婴子;姜雨;魏敏杰3.氨茶碱在家兔体内的药代动力学研究 [J], 田淑艳;艾德华;焦旭阳;陈秋晨;魏敏杰4.家兔体内泊那替尼固体脂质纳米粒药代动力学研究 [J], 熊远果; 高洁芳; 沈瑶; 张洪5.不同含量伊维菌素长效透皮制剂在家兔体内的药代动力学研究 [J], 刘营营; 岳治光; 吴宁鹏; 闫亚群; 刘珍珍; 张素梅; 菅复春; 王荣军; 宁长申因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2-药动学实验讲义(氨茶碱的血药浓度测定及药动学研究)
氨茶碱的血药浓度测定及药动学研究【实验目的】掌握血清中氨茶碱血药浓度的紫外测定法，掌握血清中茶碱提取法，验证氨茶碱的动力学模型，掌握二房室动力学模型的参数计算方法。
用有机溶剂将血清中的氨茶碱提出，用紫外测定法根据标准曲线测出氨茶碱浓度，用残差法运用计算机进行数据处理、曲线描绘及参数计算，从而验证氨茶碱动力学模型，使大家对药动学研究有一初步的了解。
【实验原理】1.氨茶碱为临床常用平喘药，由茶碱与乙二胺缩合而成。
在酸性条件下,可用有机溶剂从血清中提取出茶碱,再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出。
测量λ274和λ298处的吸光度（A274为茶碱和本底，即溶剂、血清的吸光度，A298为本底的吸光度），ΔA= A274-A298。
2. 氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入消除相。
时量曲线呈二房室动力学模型。
3. 房室模型是抽象的数学模型，它的划分与解剖学部位或生理学功能无关。
药物转运速率相同或相近的部位可划分为同一房室。
房室模型可以分为一室模型、二室模型、多室模型。
大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。
即药物静脉注射入血后，首先快速进入血流量大的组织，如心、肝、肾、肺、脑等，然后缓慢地向血流量小的组织，如脂肪组织、静止的肌肉组织等转移。
【实验材料】1、动物家兔1只，雌雄不限，体重（2.5+0.5）kg2、药品氨茶碱标准液3、试剂0.1mol/L HCl0.1mol/L NaOH异丙醇：氯仿抽提液（5:95）。
4、仪器754型紫外分光光度计液体涡旋混和器数学坐标纸一张半对数坐标纸一张。
【实验方法】1 动物实验部分1.1取健康家兔1只，称重，将家兔置于兔台。
1.2 在家兔一耳缘注射部位去毛、热敷和消毒，待血管扩张后，以左手拇指与食指压住静脉耳根端，使静脉充盈，给药前用12号针头自耳静脉取血1-1.5ml，7号针头平行刺入静脉，抽动针管，见有回血即可推注。
对其静脉注射氨茶碱15mg/kg。
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家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究
实验目的
1、掌握紫外分光光度法测定兔血中氨茶碱
2、掌握药动学参数的计算方法
【实验原理】
氨茶碱，多用于治疗支气管哮喘，为茶碱与乙二胺的复盐。
茶碱是主要的药效成分，而乙二胺则能够提高药物的水溶性。
由于其治疗窗相对较窄（10-20微克/毫升），大约有75%的患者在血药浓度超过25微克/毫升的时候出现中毒反应。
因此，加强患者的氨茶碱的血药浓度监控非常必要。
茶碱是一种弱酸，所以可以用有机溶剂在酸性条件下将其从血清里面中提取分离，同时血清蛋白变成沉淀。
随后，茶碱可以用碱液从有机溶剂中提取分离。
茶碱的最大吸收波长是274nm，然而，空白血清在该波长处也有显著的吸收，所以使用双波长（274nm和298nm）紫外分光光度法来测定兔血中的茶碱浓度。
【实验步骤】
1、参比溶液的标准曲线
取茶碱5.0g至10容量瓶中，用10ml NaOH溶液（0.1mol/L）溶解并定容至刻度制成500ug/ml的储备液。
分别取5.0,10.0,15.0,20.0,25.0和30.0ul的储备液加至装有500ul空白血清样品的试管中。
最终的生物标准校正浓度范
围为5.0-30.0ug/ml。
标准样品通过下述的方法进行测定。
绘制以△A（A274-A298）为纵坐标，以浓度为横坐标的标准曲线。
2、血清中茶碱浓度的测定
取200ul的盐酸（0.1mol/L）和5ml的氯仿-异丙醇（95:5）加入500ul的血清样品中。
混合均匀后，将混合液用离心机（3000r/min）离心10min。
然后，取氯仿层（3.0ml）转移进入另一试管中，再加入3.0ml的氢氧化钠（0.1mol/L）混匀。
混合液用离心机（3000r/min）离心10min。
取上清液（约2.5ml）分别在274nm和298nm处测定其吸光度A。
空白液为2.0ml的蒸馏水和4.0ml的氢氧化钠（0.1mol/L）混匀制成。
血液中的药物浓度使用茶碱标准曲线的线性回归方程进行计算。
3、动物实验
1）注射给药：氨茶碱（用两倍体积的5%的葡萄糖溶液稀释）以15mg/kg的剂量通过耳缘静脉在2min之内缓慢注射入家兔体内。
2）血液取样时间：静脉注射氨茶碱后在不同时间点取血（10,20，30，45,60，90,120,150,180，和240min）。
3）血液取样方法：切割家兔耳缘静脉取血（2-3ml），放置20分钟后，离心机（5000r/min）离心10min。
上清液即为分析用血清样本。
【数据处理】
1、通过计算与家兔血液中的茶碱浓度有关的△A来绘制
标准曲线
2、计算血清样品中茶碱浓度
3、计算药动学参数
绘制药物的药时曲线和用梯形分块法计算AUC。
绘制对数曲线并选择符合数据的隔室模型。
计算消除速率常数K和半衰期
【思考题】
1、如何判断与数据相匹配的隔室模型？
2、血清样品和血浆样品有什么不同？
3、AUC的重要意义是什么？
Supplement：参数计算全用3p97处理，到时那个软件会自动生成9份数据，分别为1,2,3三室的三种不同算法算出的结果，大家只要选择以1/c为权重的那三份进行比较，选择AIC最小即最佳隔室模型来作为你们实验的结果即可。
软件生成的曲线图截取非常麻烦，并且那个图不美观，所以蔡老师说直接用EXCEL来作图即可。
个人能力有限，可能存在翻译错误，仅供参考，希望大家自己仔细阅读英语原版！！O(∩_∩)O~
以上是从网上下的个人修改了一下下不知道那个蔡老师是不是我们的蔡老师可能翻译的不好大家看看有需要改动的地方大家自己动动手咯O(∩_∩)O哈哈~↖(^ω^)↗。