益生菌共识

肠易激综合征
肠内脏感觉
IBS粪便
无菌大鼠
肠道运输功能 肠内脏感觉出现 类IBS改变（尤内脏
感觉，如疼痛反应加剧）
健康粪便
正常
无菌大鼠
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
肠道屏障
IBS粪便上清
肠易激综合征
Caco-2 细胞
ZO-1表达减少 肠道通透性增加
证据级别
菌种和菌株
A VSL#3
C VSL#3 植物乳酸杆菌、德氏乳杆菌、保加利亚乳 杆菌、嗜酸性乳杆菌、 鼠李糖乳杆菌、双 歧杆菌、嗜热链球菌、 长双歧杆菌的混合 制剂
儿童非酒精性 脂肪肝
酒精性肝病
C VSL#3 LGG
C VSL#3 LGG 嗜酸性乳杆菌、保加利亚乳杆菌、双歧杆 菌、长双歧杆菌与低聚糖组成的合生元
结论
强推荐
弱推荐 强推荐
证据 菌种和菌株 剂量和疗程
++ LGG 酵母菌
1010CFU/d ATC（C55-75天73）0 250-750 mg/d DSM（51-779天38）
+ 罗伊氏乳杆菌 乳酸杆菌LB
—
++ LGG
热灭活制剂
酵母菌
—
罗伊氏乳杆菌
Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
RCDI: 复发性艰难梭菌感染
Brandt LJ. J Clin Gastroenterol. 2015.
粪菌移植（FMT）
现今是FMT具有历史意义的时间点 推荐FMT作为复发性梭状芽孢杆菌感染性腹泻的治疗方法
抗生素相关性腹泻预防
A
布拉氏酵母菌 ；干酪乳杆菌DN114 G01、 保加利亚乳杆菌与嗜热链球菌混合制剂
复发性艰难梭菌 相关性腹泻预防
B/C LGG；布拉氏酵母菌 ；粪菌移植
艰难梭菌感染 相关性腹泻预防
B/C LGG；布拉氏酵母菌 结论较前基本没有改变
Floch MH , et al.J Clin Gastroenterol. 2015.
肠道微生物与肝病
肠
改变能量产出
道
改变肠道通透性
肝炎症
微
调节胆碱代谢
And/or
产生内源性乙醇
生
调节胆汁酸代谢
纤维化
物
调节脂类代谢
肠-肝轴
Brenner DA, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
新增肝病内容
表4 肝病患者益生菌使用建议
疾病 肝性脑病 非酒精性脂肪肝
B 尼氏大肠埃希菌；VSL#3 A 尼氏大肠埃希菌；VSL#3
克罗恩病
C 尼氏大肠埃希菌；布拉氏酵母菌；LGG
Floch MH , et al.J Clin Gastroenterol. 2015.
炎症性肠病
尽管益生菌辅助治疗有一定的前景，但仍需好的RCT去支撑， 使之成为主流应用
未来方向：
1. administration or improving the function of more abundant beneficial microbes as new probiotics（新的益生菌产品，功能提升）
粪菌移植
炎症性肠病
保罗·埃尔利希
伊力亚·梅契尼科夫
Paul Ehrlich 和 Elie Metchnikoff（俄罗斯生物学家）
两位诺贝尔奖获得者 (1908年)
中性粒细胞的吞噬作用
某些产乳酸的细菌可增加人的寿命
益生菌的概念
1906年 肠道菌有益论（Dr Metchnikoff） 65年 probiotics （Prof.Lilly和Stillwell,《Science》）
2. selecting targets based on the individuals’ specific endogenous gut microbiota composition, if these correlate with clinical response （靶向治疗）
肠易激综合征病因
表16 肠易激综合征使用益生菌建议
疾病
证据级别
菌种和菌株
肠易激综合征
B
婴儿双歧杆菌 B 35624，VSL#3
C
动物双歧杆菌；植物乳杆菌299V
Floch MH , et al.J Clin Gastroenterol. 2015.
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015.
安全性问题
夺命的肠道毛霉菌病 早产儿服用含机会致病菌的 益生菌制剂
根霉菌 Rhizopus oryzae
Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015
安全性问题
对于质量合格的益生菌制剂，也要考虑摄入方式 及使用人群
粪菌移植 艰难梭菌感染
成人（证据较多，但有争议） 儿童（病例报道）
Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
炎症性肠病
表11 炎症性肠病使用益生菌建议
疾病
贮袋炎 预防和维持缓解 诱导缓解
证据级别
A VSL#3 C VSL#3
菌种和菌株
溃疡性结肠炎 诱导缓解 维持缓解
粪菌移植
FMT重构RCDI患者的肠道微生态生态群（eco-community） 增强“定植抗性 （colonization resistance）”，预防CDI复发
FMT对RCDI的总体治愈率为 92%和 90%
上消化道 82% 下消化道 91%
美国胃肠病学会： 胃81%；十二指肠/空肠 86% ；盲肠/升结肠 93%；远端结肠 84% 指南推荐FMT作为CDI复发的替代治疗
疾病易感性人群 比如艾滋病儿童 接受放疗的宫颈癌患者和 极低出生体重儿
Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015
肠道微生物与免疫
肠道微生物信号 刺激肠道免疫发育 出生、疾病过程中的 微生物免疫调节 NEC、过敏、哮喘
Houghteling PD, Walker WA. J Clin Gastroenterol. 2015.
Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
急性感染性腹泻
益生菌是除补液பைடு நூலகம்，对急性胃肠炎性腹泻有确切效果的疗法 腹泻是儿童益生菌的主要适应证，且有大量理论基础
表9 急性感染性腹泻指南中益生菌的使用
国家 指南
欧洲 ESPGHAN
秘鲁 SalazarLindo等
遗传因素
肠道菌群失调
IBS
食物异常反应
轻度粘膜炎症
异常的肠道免疫
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
胃肠动力
肠易激综合征
胃肠动力增加
无菌大鼠
肠道运输显著延迟 消化间期移行性运动复合波异常
胃肠动力延迟
不同正常肠道微生物群对肠道动力有不同的影响
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
或肿瘤患者）
Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
抗生素相关性腹泻（AAD）
美国儿科学会CDI治疗指南中，没有提到益生菌治疗AAD 现有证据不支持益生菌（主要是酵母菌）在CDI中常规使用
抗生素种类、患儿的年龄及状态 AAD治疗中益生菌？
酵母菌或LGG
虽然使用的证据级别多为C，但无疑可以作为推荐方案之一
Floch MH , et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
腹泻病
表8 腹泻病使用益生菌建议
疾病
儿童感染性腹泻治疗
感染性腹泻预防
证据级别 菌种和菌株
A
LGG；布拉氏酵母菌； 罗伊氏乳杆
SD2112
B
LGG；布拉氏酵母菌
抗生素相关性腹泻（AAD）
抗生素相关性腹泻 Antibiotic-associated Diarrhea, AAD
肠道微生物群平衡被打破，细菌丰度减少， 致病菌增多的直接结果
难辨梭状芽孢杆菌/艰难梭菌 Clostridium difficile 引起成人和儿童AAD的病原菌；也可以引起分泌性腹泻、 伪膜性肠炎、中毒性巨结肠或高危人群肠穿孔（IBD、移植
选择性抑制 革兰阴性菌LPS 肥大细胞类胰蛋白酶
Caco-2细胞 +IBS-D（腹泻）血浆
通透性增加 程度减轻
肠道菌群 免疫因素
Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
肠易激综合征
样本量小、研究终点不同、益生菌不同：难以比较结果 长期疗效 ？ 适宜的菌株，剂量，配伍，疗程 ，仍是挑战 确定益生菌敏感的治疗对象 益生菌对IBS的机制研究 疾病对死菌、细菌成分或细菌产物的治疗反应
急性感染性腹泻
社区
预防
医院
统计学意义 vs 临床意义 欧洲和北美儿科学会: 缺乏证据（含益生菌的配方奶）
欧洲儿童胃肠和营养学会: 证据缺乏说服力
美国儿科学会：特殊情况推荐 洗手、隔离（一线预防方案） 轮状病毒疫苗：高成本限制推广 LGG：有效（2RCT，n=823，危险比 0.37） 双歧杆菌：能预防 罗氏乳酸杆菌 DSM 17938：NS
*LGG：鼠李糖乳杆菌
A LGG；B. lactis乳双歧杆菌 A LGG；B. lactis乳双歧杆菌
Houghteling PD, Walker WA. J Clin Gastroenterol. 2015.
肠道微生物与代谢：肥胖、糖尿病
体重增减可能与肠道菌群的改变有关
Bakker GJ, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.
益生菌应用建议 -- 2015耶鲁/哈佛研讨会共识意见
复旦大学附属儿科医院 消化科 黄瑛
2016.9 泉州
第四届耶鲁/哈佛益生菌共识工作组会议
（2006，2008，2011，2015年）
J ClinGastroenterol. 2015; 49 14篇全文文献，S2 - S73 页
概述
肠道微生物 与代谢（肥胖、DM）
➢过敏或哮喘家族史，孕后期及宝宝生后6个月服用益生菌 ➢但结论并不一致；具体的菌株、剂量及疗程 ？ ➢无高危家族史的，不常规推荐
表1 免疫性疾病使用益生菌建议（2015）
疾病
免疫反应
证据级别
菌种和菌株
A LGG；嗜酸性乳杆菌LAFT1；植物乳 杆菌；乳双歧杆菌；约氏乳杆菌
过敏
牛奶蛋白过敏性湿疹 治疗 预防
有益于 生命的制剂
2001年
摄入一定数（量WHO / FAO 联合国粮食与农业组织） 对宿主健康产生有益作用 活的 微生物制剂
理念更新
菌株特异性
菌群协同
subsp.
genus genus
不同的菌株在特定的微环境中，通过类似的机理，共同发挥作用 not all probiotic effects are necessarily strain specific