肿瘤免疫治疗临床应用及进展优秀课件
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作用：①诱导Th0分化为Th1，增强细胞免疫应答 ②促进NK、T细胞增殖，诱导LAK、TIL产生， 并增强上述细胞的杀伤功能 ③诱导Th1、NK分泌IFN-γ ④促进巨噬细胞分泌一氧化氮，杀伤肿瘤细胞 ⑤抑制肿瘤血管的生成 ⑥增强肿瘤细胞表达MHC-I II类分子，提高肿 瘤细胞对免疫效应细胞的易感性 ⑦增加抗原递呈细胞对肿瘤抗原的递呈功能
（二）肿瘤的主动免疫治疗
应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原的疫苗 刺激机体免疫系统，激发或增强机体的 抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、 扩散和复发。
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同，它 主要不是用于肿瘤的预防，而是通过瘤苗 的接种来刺激机体对肿瘤的免疫应答来治 疗肿瘤。
应用：主要用于DC细胞的诱导、扩增。
5、肿瘤坏死因子Tห้องสมุดไป่ตู้F
1）TNF-α：主要来源于LPS、细菌DNA等抗原分子激 活的单核巨噬细胞、其它细胞如T淋巴细胞、B淋巴 细胞等产生的。
作用：① 影响免疫反应过程 ② 影响非免疫细胞 ③ 促进细胞因子分泌 ④ 调控细胞凋亡 ⑤ 全身反应
2）TNF-β：主要由Th1、CD8＋T细胞和早期的B细胞 产生
肿瘤免疫治疗临 床应用及进展
教学目的与要求
熟悉肿瘤免疫治疗的策略和方法 认识免疫治疗在肿瘤综合治疗中的
地位和作用 了解肿瘤免疫治疗的最新进展
一、肿瘤的免疫治疗
基本原理： 提高肿瘤抗原免疫原性，激发和
增强机体抗肿瘤免疫应答，提高肿瘤 对抗瘤免疫效应的敏感性，在体内外 诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。
干扰素亦可局部注射（瘤周浸润）、腔内注射（ 癌性胸腹腔积液）或膀胱内灌注。
毒副作用：高剂量干扰素具有一般生物制剂的反应即发 热、流感样症状，肌肉酸痛等，其次是轻度骨髓抑制 。一般对肝肾功能无影响，少数有转氨酶、血肌酐升 高。
2、白细胞介素-2 （IL-2)
来源：主要由激活的T淋巴细胞分泌和表达，此外NK、转化的B细胞和LAK细胞也可产 生
适应症：干扰素主要用于治疗晚期毛细胞白血病、肾癌 、黑色素瘤、kaposi肉瘤、慢性粒细胞性白血病和中 低度恶性非霍奇金淋巴瘤，其他曾用于骨肉瘤、乳腺 癌、多发性骨髓瘤、头颈部癌和膀胱癌等。对慢性乙 、丙型肝炎也有效。
用法：第1周300万单位，皮下注射，每周2～3次， 第2周每次加到500～600万单位，第3周加到900～ 1000万单位连续6周，共8周为1疗程。
毒副作用：治疗中常见副反应为发热、寒
战、乏力、恶心、轻度食欲下降等。其 他少见的副反应包括局部反应、皮疹、 血压下降、水潴留、转氨酶升高等。
这些副反应多为轻度、易耐受，停药后 可自行缓解。必要时可给与消炎痛或给 予升压等措施对症处理。
3、IL-12
主要是由抗原呈递细胞（如单核巨噬细胞、树突细胞及B淋 巴细胞产生）
动物试验： 应用基因工程技术，将IL-12基因导入肿瘤细胞
、树突细胞、成纤维细胞等，制成肿瘤疫苗，使 IL-12在局部分泌，诱发机体的抗肿瘤免疫。
临床试验： 重组人(rHu)IL-12治疗慢性乙型肝炎，效应与剂
量相关，但较大剂量较易有不良反应， IL-12能恢复由实体瘤转移患者PBMC获得的NK细
作用：①促进T细胞增殖及相应的细胞因子分泌 ②刺激NK生长并增强其杀细胞活性 ③诱导LAK、NK、TIL扩增及细胞因子的分泌 ④促进B细胞分化、增殖和产生抗体 ⑤参与机体的炎症反应、抗肿瘤免疫反应和移植排斥反应
临床药物：基因工程IL-2 欣吉尔、德路生 、远策欣 。。。。
适应症：用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝 癌、直肠癌、淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤的治疗。用于癌 性胸腹水的控制。用于手术后、放疗及化疗后的肿瘤治 疗，可增强机体免疫功能。也用于自身免疫性疾病和病 毒性、细菌性疾病的治疗，如乙肝、结核病。
用法：1）胸腹腔注射 100-200万IU/次，每周1-2次，24周为一疗程。
2）局部注射 根据癌灶大小决定剂量，每次每 个病灶不少于610万IU，隔日1次，4周为一疗程。
3）皮下注射 60-100万IU/m3，每日1次，每周5 次，4周为一疗程。
4）静脉滴注 40-80万IUIU/m3，每日1次，缓慢 滴注，每周5次，4周为一疗程。
抗肿瘤免疫治疗包括主动免疫治 疗、被动免疫治疗。
（一）细胞因子治疗
1、干扰素
1）I型干扰素：由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生 种类：IFN-α、IFN-β、IFN-δ、IFN-ε等 作用：抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡 调节免疫反应 感染肿瘤血管生成 其它作用：抗病毒
2）II型干扰素：由活化的T细胞、原始的Th0细胞和NK细胞产生 种类：IFN-γ 作用: 激活巨噬细胞、NK细胞等直接杀伤癌细胞 延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖 促进MHC-I、II类分子和抗原递呈细胞尚共刺激分子的表达 在干扰素的调节下，IFN-γ可诱导Th0向Th1分化，抑制向Th2分化， 增强细胞免疫和CTL的杀伤活性 临床药物：基因工程产品，已国产化。 干扰灵、赛若金 、因特芬、派罗欣。。。。。
胞活性， IL－12还能增强毛细胞白血病患者NK细胞活性， IL-12抗肿瘤作用
4、IL-4
主要由活化的T淋巴细胞（特别是Th2细胞）产生。
作用：⑴促进休止期的B细胞活化，促进B细胞分泌IgE ，增加B细胞的抗原递呈功能，促进体液免疫应答。 ⑵维持胸腺细胞和活化T细胞的生长，诱导Th2产 生，抑 制Th1分泌细胞因子。 ⑶诱导NK细胞增殖。 ⑷激活巨噬细胞，促进其抗原递呈和杀伤肿瘤细 胞的作用。 ⑸诱导外周血单个核细胞分泌M-CSF和G-CSF，增 强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤功能和抗体依赖性细 胞介导的细胞毒效应（ADCC）
作用：是炎症过程的重要组成成分
6、集落刺激因子
是一种低分子量糖 蛋白，能够在体内外 选择性刺激造血干细 胞增生、分化成某一 谱系的细胞
分类：G-CSF,M-CSF, GM-CSF, IL-3, EPO, SCF
7、胸腺素
分为αβ两族 作用：1）具有免疫增强作用，可促进T细
胞、NK、LAK等细胞的增殖及杀伤 活性 2）参与细胞骨架的形成，通过对 肌动蛋白的调节，参与某些肿瘤的 转移
（二）肿瘤的主动免疫治疗
应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原的疫苗 刺激机体免疫系统，激发或增强机体的 抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、 扩散和复发。
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同，它 主要不是用于肿瘤的预防，而是通过瘤苗 的接种来刺激机体对肿瘤的免疫应答来治 疗肿瘤。
应用：主要用于DC细胞的诱导、扩增。
5、肿瘤坏死因子Tห้องสมุดไป่ตู้F
1）TNF-α：主要来源于LPS、细菌DNA等抗原分子激 活的单核巨噬细胞、其它细胞如T淋巴细胞、B淋巴 细胞等产生的。
作用：① 影响免疫反应过程 ② 影响非免疫细胞 ③ 促进细胞因子分泌 ④ 调控细胞凋亡 ⑤ 全身反应
2）TNF-β：主要由Th1、CD8＋T细胞和早期的B细胞 产生
肿瘤免疫治疗临 床应用及进展
教学目的与要求
熟悉肿瘤免疫治疗的策略和方法 认识免疫治疗在肿瘤综合治疗中的
地位和作用 了解肿瘤免疫治疗的最新进展
一、肿瘤的免疫治疗
基本原理： 提高肿瘤抗原免疫原性，激发和
增强机体抗肿瘤免疫应答，提高肿瘤 对抗瘤免疫效应的敏感性，在体内外 诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。
干扰素亦可局部注射（瘤周浸润）、腔内注射（ 癌性胸腹腔积液）或膀胱内灌注。
毒副作用：高剂量干扰素具有一般生物制剂的反应即发 热、流感样症状，肌肉酸痛等，其次是轻度骨髓抑制 。一般对肝肾功能无影响，少数有转氨酶、血肌酐升 高。
2、白细胞介素-2 （IL-2)
来源：主要由激活的T淋巴细胞分泌和表达，此外NK、转化的B细胞和LAK细胞也可产 生
适应症：干扰素主要用于治疗晚期毛细胞白血病、肾癌 、黑色素瘤、kaposi肉瘤、慢性粒细胞性白血病和中 低度恶性非霍奇金淋巴瘤，其他曾用于骨肉瘤、乳腺 癌、多发性骨髓瘤、头颈部癌和膀胱癌等。对慢性乙 、丙型肝炎也有效。
用法：第1周300万单位，皮下注射，每周2～3次， 第2周每次加到500～600万单位，第3周加到900～ 1000万单位连续6周，共8周为1疗程。
毒副作用：治疗中常见副反应为发热、寒
战、乏力、恶心、轻度食欲下降等。其 他少见的副反应包括局部反应、皮疹、 血压下降、水潴留、转氨酶升高等。
这些副反应多为轻度、易耐受，停药后 可自行缓解。必要时可给与消炎痛或给 予升压等措施对症处理。
3、IL-12
主要是由抗原呈递细胞（如单核巨噬细胞、树突细胞及B淋 巴细胞产生）
动物试验： 应用基因工程技术，将IL-12基因导入肿瘤细胞
、树突细胞、成纤维细胞等，制成肿瘤疫苗，使 IL-12在局部分泌，诱发机体的抗肿瘤免疫。
临床试验： 重组人(rHu)IL-12治疗慢性乙型肝炎，效应与剂
量相关，但较大剂量较易有不良反应， IL-12能恢复由实体瘤转移患者PBMC获得的NK细
作用：①促进T细胞增殖及相应的细胞因子分泌 ②刺激NK生长并增强其杀细胞活性 ③诱导LAK、NK、TIL扩增及细胞因子的分泌 ④促进B细胞分化、增殖和产生抗体 ⑤参与机体的炎症反应、抗肿瘤免疫反应和移植排斥反应
临床药物：基因工程IL-2 欣吉尔、德路生 、远策欣 。。。。
适应症：用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝 癌、直肠癌、淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤的治疗。用于癌 性胸腹水的控制。用于手术后、放疗及化疗后的肿瘤治 疗，可增强机体免疫功能。也用于自身免疫性疾病和病 毒性、细菌性疾病的治疗，如乙肝、结核病。
用法：1）胸腹腔注射 100-200万IU/次，每周1-2次，24周为一疗程。
2）局部注射 根据癌灶大小决定剂量，每次每 个病灶不少于610万IU，隔日1次，4周为一疗程。
3）皮下注射 60-100万IU/m3，每日1次，每周5 次，4周为一疗程。
4）静脉滴注 40-80万IUIU/m3，每日1次，缓慢 滴注，每周5次，4周为一疗程。
抗肿瘤免疫治疗包括主动免疫治 疗、被动免疫治疗。
（一）细胞因子治疗
1、干扰素
1）I型干扰素：由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生 种类：IFN-α、IFN-β、IFN-δ、IFN-ε等 作用：抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡 调节免疫反应 感染肿瘤血管生成 其它作用：抗病毒
2）II型干扰素：由活化的T细胞、原始的Th0细胞和NK细胞产生 种类：IFN-γ 作用: 激活巨噬细胞、NK细胞等直接杀伤癌细胞 延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖 促进MHC-I、II类分子和抗原递呈细胞尚共刺激分子的表达 在干扰素的调节下，IFN-γ可诱导Th0向Th1分化，抑制向Th2分化， 增强细胞免疫和CTL的杀伤活性 临床药物：基因工程产品，已国产化。 干扰灵、赛若金 、因特芬、派罗欣。。。。。
胞活性， IL－12还能增强毛细胞白血病患者NK细胞活性， IL-12抗肿瘤作用
4、IL-4
主要由活化的T淋巴细胞（特别是Th2细胞）产生。
作用：⑴促进休止期的B细胞活化，促进B细胞分泌IgE ，增加B细胞的抗原递呈功能，促进体液免疫应答。 ⑵维持胸腺细胞和活化T细胞的生长，诱导Th2产 生，抑 制Th1分泌细胞因子。 ⑶诱导NK细胞增殖。 ⑷激活巨噬细胞，促进其抗原递呈和杀伤肿瘤细 胞的作用。 ⑸诱导外周血单个核细胞分泌M-CSF和G-CSF，增 强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤功能和抗体依赖性细 胞介导的细胞毒效应（ADCC）
作用：是炎症过程的重要组成成分
6、集落刺激因子
是一种低分子量糖 蛋白，能够在体内外 选择性刺激造血干细 胞增生、分化成某一 谱系的细胞
分类：G-CSF,M-CSF, GM-CSF, IL-3, EPO, SCF
7、胸腺素
分为αβ两族 作用：1）具有免疫增强作用，可促进T细
胞、NK、LAK等细胞的增殖及杀伤 活性 2）参与细胞骨架的形成，通过对 肌动蛋白的调节，参与某些肿瘤的 转移