CYP2C19基因多态性影响药物代谢其个体化用药论文

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基因多态性对个体药物反应影响

基因多态性对个体药物反应影响基因多态性是指存在于人类基因组中的个体差异。

这些差异可以导致个体对药物的反应存在差异性，从而影响个体的药物疗效和不良反应的风险。

本文将探讨基因多态性对个体药物反应的影响，以及相关的临床应用。

基因多态性是遗传学的基础。

每个人的基因组都包含大约30,000个基因，其中一些基因存在多个变种，称为等位基因。

这些等位基因可以导致蛋白质结构和功能的差异，从而影响身体对药物的代谢、转运和作用机制。

药物代谢是指身体将药物转化为能够被排泄的代谢产物的过程。

药物代谢酶是参与药物代谢的重要蛋白质。

最常见的药物代谢酶家族是细胞色素P450 (CYP450) 和尿苷一磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)。

在这两个家族中，存在着不同的基因多态性。

CYP450家族中最常见的基因多态性是CYP2D6和CYP2C19。

这两个基因的变异会导致药物代谢能力的差异。

例如，CYP2D6基因的多态性可以导致个体对于β受体阻滞剂如普萘洛尔的代谢能力不同。

对于这些药物，一部分人表现出快速代谢能力，因此需要较高剂量才能达到期望的疗效。

而另一部分人则表现出较慢的代谢能力，这可能导致药物积累和不良反应的风险。

CYP2C19基因多态性可以影响个体对于贝前列素、氯吡格雷等药物的代谢能力。

例如，一些药物对于缺乏CYP2C19酶的患者可能无效，因为药物无法被代谢为活性化合物。

另一方面，对于CYP2C19活性增强型的个体，他们可能需要较低剂量来避免药物过量引起的不良反应。

除了药物代谢酶的基因多态性外，还存在其他与药物反应相关的基因多态性。

例如，ABCB1基因编码一种转运蛋白P-glycoprotein (P-gp)。

P-gp可参与多种药物的转运和排泄，并影响药物在体内的浓度。

一些基因单核苷酸多态性（SNP）在ABCB1基因中被发现可以影响P-gp的功能，从而影响药物的吸收和分布。

此外，还有一些与药物靶点相关的基因多态性。

这些基因多态性可以影响个体对药物的敏感性和有效性。

CYP2C19基因多态性对药物代谢影响的研究进展

CYP2C19基因多态性对药物代谢影响的研究进展彭净;刘卫【摘要】Drug metabolism and drug-drug interactions were associatedwith the single nucleotide polymorphisms of CYP .The relationship between CYP2C19 polymorphisms and metabolism as well as interactionsof proton pump inhibitors , voriconazole and clopidogrel were reviewed to provide evidence for personalized medication .%药物代谢和相互作用的差异与CYP的单核苷酸基因多态性有关。

综述CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂、抗真菌药伏立康唑、抗血小板药氯吡格雷的代谢和药物相互作用的影响，以期为个体化用药提供参考。

【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】5页(P508-512)【关键词】CYP2C19;基因多态性;质子泵抑制剂;伏立康唑;氯吡格雷【作者】彭净;刘卫【作者单位】解放军88医院，山东泰安271000; 济宁医学院附属医院，山东济宁272000;解放军88医院，山东泰安271000【正文语种】中文【中图分类】R333.6随着药物基因组学的发展，人们对药物代谢酶的研究逐渐深入。

CYP2C19作为细胞色素P450（CYP450）超家族中的一员，参与了多种药物的代谢。

因表达CYP2C19的基因具有单核苷酸多态性，导致了相关药物体内代谢和相互作用的差异。

本文综述CYP2C19基因多态性对药物代谢和药物相互作用的影响，为个体化用药提供参考。

CYP2C19作为S-美芬妥英的羟化酶于1993年由W righton等从肝脏中分离获取。

CYP2C9、CYP2C19基因多态性对抗凝药物华法林代谢及个体化用药影响研究

CYP2C9、CYP2C19基因多态性对抗凝药物华法林代谢及个体化用药影响研究摘要】目的：探讨CYP2C9、CYP2C19基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林代谢及个体化用药的影响。

方法：随机选取2012年1月～2015年1月期间我院收治的风湿性心脏病心脏瓣膜置换术后患者120例，均用PCR-荧光探针法对患者CYP2C9*3(A1075C)基因多态性进行检测，从而辅助临床指导患者个体化华法林的使用；检测CYP2C19*2（G681A）和CYP2C19*3（G636A）基因多态性，通过对患者基因分型检测，判定患者的华法林代谢速率类型，从而合理调整药物剂量，提高药物的有效性。

结果：CYP2C9、CYP2C19基因多态性对华法林血药浓度具有影响；PM、M与EM标准血药浓度比较，差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。

结论：CYP2C9、CYP2C19基因多态性对个体华法林代谢存在一定影响，为提高患者个体用药效果提供参考与借鉴。

【关键词】CYP2C9；CYP2C19；基因多态性；血药浓度【中图分类号】R3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）24-0015-02当前，随着临床研究的不断深入，基因学不断发展，个体化治疗在临床治疗上得到了更多的重视。

研究认为，在患者个体化用药中，基因指导发挥着重要的作用，可降低甚至避免治疗失败或不良反应[1]。

心脏瓣膜置换术后患者需长期服用抗凝药物华法林[2]，但华法林安全治疗窗窄，用药剂量上个体差异较大[3]，其中遗传因素是造成个体剂量差异的主要原因之一[4]。

术后抗凝不足出现血栓栓塞导致卡瓣和抗凝过多导致脏器内出血是影响患者术后生存的重要因素[5]。

尽管采用国际化标准比值（INR）对华法林药物用量进行调整，但国内有关术后初期阶段药物剂量的研究相对较少。

本研究收集我院收治的风湿性心脏病心脏瓣膜置换术后患者120例作为研究对象，探讨CYP2C9、CYP2C19基因多态性对华法林药物代谢及个体化用药的影响，现报道如下。

CYP2C19基因多态性对抗抑郁剂代谢影响的研究进展

CYP2C19基因多态性对抗抑郁剂代谢影响的研究进展
靳庆敏;葛茂宏
【期刊名称】《精神医学杂志》
【年(卷),期】2017(30)4
【摘要】CYP2C19酶是细胞色素P450系统中重要的药物代谢酶,参与体内多种抗抑郁药物的代谢.CYP2C19基因具有高度多态性,这种由多态性引起的酶蛋白活性的变化正是导致药物在体内代谢水平出现差异的主要原因.本文就CYP2C19基因多态性对抗抑郁剂代谢影响的研究进展进行综述,以期为临床用药提供参考.
【总页数】3页(P297-299)
【作者】靳庆敏;葛茂宏
【作者单位】262100 山东潍坊,潍坊医学院;潍坊市精神卫生中心
【正文语种】中文
【中图分类】R749.053
【相关文献】
1.基因多态性对地高辛代谢影响的研究进展 [J], 王磊;沈纪中;葛卫红;陈丁丁
2.CYP2C19基因多态性对药物代谢影响的研究进展 [J], 彭净;刘卫
3.CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展 [J], 陈珲;蔡泓敏;冯端浩;赵冠人
4.CYP2C19基因多态性与血小板聚集率对氯吡格雷药物代谢的相关性研究进展[J], 王铎;马依彤
5.CYP2D6基因多态性对他莫昔芬及托瑞米芬代谢和疗效影响的研究进展 [J], 崔耀文; 庞慧; 蔡莉
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CYP2C9和CYP2C19基因多态性与个体化治疗

CYP2C9和CYP2C19基因多态性与个体化治疗CYP2C19 和CYP2C9 作为CYP450 家族中的重要药物代谢酶，可影响到许多重要临床应用药物的代谢，本文对CYP2C9 和CYP2C19基因多态性及对药物代谢的影响进行概述。

赵冠人等丨中国药物应用与监测CYP2C9的基因多态性CYP2C9 基因位于人染色体10q24.2，全长约50.71 kb，有9 个外显子和8 个内含子。

迄今已发现CYP2C9存在CYP2C9*2 ~ CYP2C9*35 多种突变等位基因，以野生型CYP2C9*1和突变型CYP2C9*2和CYP2C9*3最为常见，其他突变型除CYP2C9*13外，其他均只在单一民族中发现，相关研究较少，目前研究最多的是CYP2C9*2和CYP2C9*3。

CYP2C9*2突变是3 号外显子上发生C430 > T的突变，造成Arg144 >Cys144 氨基酸置换，CYP2C9*3是在7 号外显子上发生A1075 > C 突变，造成Ile359 > Leu359 氨基酸置换。

不同人群CYP2C9*2 和CYP2C9*3 基因突变频率不同，且差异明显，如白种人突变发生率高于黄种人和黑种人，其在不同人种和不同民族间的频率见表1。

CYP2C19基因多态性CYP2C19 酶又称S- 美芬妥英羟化酶，存在于肝微粒体中，位于染色体10q24，由490 个氨基酸组成，分子量为55.933 kd，包含9 个外显子和5 个内含子。

CYP2C19除了野生型等位基因CYP2C19*1 外，存在CYP2C19*2 ~ CYP2C19*28等多种突变等位基因，其中CYP2C19*2 和CYP2C19*3 为CYP2C19基因的主要突变体。

CYP2C19*2是由于外显子5 第681 位碱基发生G > A突变，形成一个异常剪切位点，使得在转录时外显子5 起始端丢失40 个碱基对，从而在核糖体翻译时丢失了第215 ~ 227位氨基酸，导致第215位氨基酸起始阅读框架发生移动，由此在第215 位氨基酸下游第20 个氨基酸处提前产生1 个终止密码子，使得蛋白质合成过早被终止，导致这一段的蛋白质丧失了催化活性；CYP2C19*3是由于外显子4 第636 位碱基发生G > A突变，提前产生的终止密码子使得蛋白合成也提前终止，最终导致酶催化活性降低。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化⽤药前⾔：随着⼈⼝⽼龄化不断加剧，冠⼼病及缺⾎性脑卒中的发病率不断上升，且有较⾼的致残率及致死率，因此对其预防及治疗得极为重要。

⽽根据⾃⾝条件合理⽤药，获得最⼤化药物疗效的同时将副作⽤最⼩化，也显得尤为重要。

氯吡格雷药物简介氯吡格雷是最常⽤的抗⾎⼩板药之⼀，通常被推荐为缺⾎性卒中的主要治疗和⼆级预防指南。

同时阿司匹林与氯吡格雷双联抗⾎⼩板治疗以及经⽪冠状动脉介⼊（PCI）⼿术是治疗冠⼼病的标准⽅法。

艾美仕公司（IMS Health）调研数据显⽰：氯吡格雷在2017年医院⽤药⼗⼤主要产品中占据第⼆位。

随着氯吡格雷的⼴泛使⽤，其毒副作⽤报道也越来越多。

主要是由于个体对氯吡格雷的吸收及活化代谢产物的排泄存在较⼤的差异，部分患者（4%~30%）在治疗期间可出现氯吡格雷疗效下降，甚⾄出现氯吡格雷抵抗，⽬前公认为氯吡格雷的抵抗性与CYP2C19基因多态性密切相关。

CYP2C19基因多态性CYP2C19基因位于⼈第10号染⾊体上，包含9个外显⼦和5个内含⼦。

CYP2C19基因突变位点有很多，⾄少发现了CYP2C19 25个突变，并且CYP2C19等位基因在不同种族的⼈群中分布差异很⼤，例如CYP2C19*２在⾮洲裔美国⼈群中的频率为17％，在中国⼈群中为30％，在⽩种⼈群中则为15％。

亚洲⼈群中较常见的等位基因型是CYP2C19*2型和CYP2C19*3 型。

其中*1、*2、*3 和*17 在中国⼈群中所占的⽐例⽐较稳定并且较⾼。

CYP2C19基因型不⼀样，对药物的代谢能⼒也不⼀样。

根据患者携带的基因型的不同，将药物代谢分为正常代谢型、中代谢型和慢代谢型。

CYP2C19等位基因分布有⼀定地域差异，总体上，快代谢约35-45%，中代谢约40-50%，慢代谢约10-15%。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷⽤量Jessica L等在JAMA上发表了据CYP2C19基因型确定氯吡格雷使⽤剂量的⾥程碑式研究，在病情稳定的⼼⾎管病患者中将CYP2C19*2杂合⼦的氯吡格雷维持剂量增加⾄225 mg/d，能使⾎⼩板活性降⾄与CYP2C19*2⾮携带者氯吡格雷75mg维持治疗时的⽔平，⽽ CYP2C19*2纯合⼦即使每天⼝服300mg氯吡格雷，其⾎⼩板抑制作⽤⽆法达到最佳⽔平。

药物代谢酶基因多态性与个体化用药

药物代谢酶基因多态性与个体化用药随着基因测序技术的发展，人们对于个体差异在药物代谢和疗效方面的影响越来越重视。

药物代谢酶基因多态性与个体化用药相关的研究得到了广泛关注。

在这篇文章中，我们将探讨药物代谢酶基因多态性对个体化用药的影响，并介绍一些相关的研究进展。

1. 药物代谢酶基因多态性概述药物代谢酶是参与药物在体内转化和清除的重要蛋白质。

这些酶通过催化反应使药物分子转化为更容易被排出体外的代谢产物。

然而，由于每个人身体内这些酶的活性和表达水平存在差异，导致了我们对同一剂量的药物有不同的反应。

这种差异主要源于调控这些酶活性和表达水平的遗传因素。

2. 基因多态性对个体化用药的影响2.1 基因多态性与药效药物经过代谢酶的作用转化成药物代谢产物，而这些代谢产物才是对疾病起治疗作用的主要形式。

然而，由于基因多态性的存在，个体体内可能存在对药物代谢产物敏感或相对不敏感的情况。

具体来说，某些基因变异可能导致药物在体内更快或更慢地被代谢，进而影响到药效的表现。

2.2 基因多态性与药物副作用药物副作用是使用药物过程中不可避免的问题。

然而，在个体差异方面，一些人可能对特定药物副作用反应过度敏感，甚至在正常剂量下也会出现严重反应。

实际上，在某些情况下，这种差异可能源自于基因多态性所带来的调节差异。

3. 药物代谢酶基因多态性研究进展3.1 CYP450基因和个体化用药细胞色素P450（CYP450）是广泛参与药物代谢的酶家族之一。

其中CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6等亚型在药物代谢中起着重要的作用。

多个研究表明，针对这些基因的多态性变异可以影响药物在体内的代谢速率、药物作用强度和副作用发生风险。

3.2 TPMT基因在个体化用药中的应用噻嗪硫尿嘧啶甲基转移酶（TPMT）是一种参与硫酸盐类药物代谢的酶。

TPMT基因存在多个常见变异位点，其中rs1142345 (Arg240His) 和rs1800460 (Ala154Thr) 最为常见。

CYP2C19基因多态性与相关药物的代谢

CYP2C19 基因多态性与相关药物的代谢沈婧，魏文树，宋洪涛*（南京军区福州总医院药学科，福建福州，350025）摘要：目的：研究CYP2C19 基因检测的临床意义。

方法：收集相关文献，从CYP2C19 的分子生物学机制、分布、检测CYP2C19 的技术及代表药物的临床检测意义进行分析，归纳总结。

结果与结论：随着遗传学和基因组学的不断发展，广大医药工作者对基因检测的大力推广，基因检测技术会在预防药物不良反应和合理用药方面发挥更大的效益。

关键词：CYP2C19；基因检测；临床意义20 世纪90 年代，在遗传学、基因组学、遗传药理学基础上发展起来的药物基因组学将人类基因组信息与药物反应联系起来，利用基因组学信息来解答不同个体对同一药物反应存在差异的原因。

基因决定药物的作用，检测药物相关基因可准确分析药物的个体差异，能最大限度地推进临床合理用药和预防药物不良反应。

细胞色素P450 酶系是一组结构和功能相关的超家族基因编码同工酶，主要参与药物I 相代谢，80%药物代谢与之有关。

细胞色素P450 酶系中最大的家族是CYP2，有15 个亚家族，大约20%的临床药物经其代谢，其中CYP2A、CYP2C、CYP2D、CYP2E 均具有遗传多态性和种族差异。

本文将重点分析CYP2C19 基因检测的临床意义。

1 CYP2C19 的基因多态性和分布特征CYP2C19 是细胞色素P450 超家族中一种十分重要的药物代谢酶，具有显著的个体差异，表现为遗传多态性。

这种多态性是因酶的编码基因发生突变而导致酶的活性异常，引起不同人群、不同个体对药物代谢能力下降或增强，影响相关药物在体内的代谢及疗效。

研究发现，编码正常酶活性的等位基因是野生型基因CYP2C19*1，突变成降低酶活性的等位基因有CYP2C19*2、*3、*4、*5、*6、*7、*8 等，其中CYP2C19*2、*3 可解释99%的东方人弱代谢者；突变成增强酶活性的等位基因，目前仅发现有CYP2C19*17[1]。

CYP2C19 基因检测对药物的个体化治疗

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汇报人：
目录
CONTENTS
CYP2C19基因：参与药物代谢的重要基因 CYP2C19基因检测：检测个体CYP2C19基因的变异情况目的：为个体化治疗提供依据提高药物疗效和安全性检测方法：基因测序、基因芯片等应用领域：心血管疾病、精神疾病、肿瘤等药物治疗
CYP2C19基因：编码细胞色素P450 2C19酶的基因功能：参与药物代谢影响药物疗效和毒性检测方法：基因测序、基因芯片等应用：指导个体化用药提高药物疗效降低不良反应风险
药物个体化治疗：根据基因检测结果为患者制定个性化的药物治疗方案
提高疗效：通过个体化治疗提高药物疗效减少不良反应
降低成本：通过个体化治疗减少药物浪费降低治疗成本
氯吡格雷是一种抗血小板药物用于预防血栓形成 CYP2C19基因检测可以预测氯吡格雷的代谢情况代谢快者可能需要增加剂量代谢慢者可能需要减少剂量基因检测有助于个体化治疗提高药物疗效和安全性
汇报人：
结论：CYP2C19基因检测在奥美拉唑的应用中具有重要意义可以帮助医生制定个体化的治疗方案。
氟卡尼是一种抗心律失常药物 CYP2C19基因检测可以预测氟卡尼的代谢情况检测结果可以指导医生调整氟卡尼的剂量案例中患者经过CYP2C19基因检测后医生调整了氟卡尼的剂量取得了良好的治疗效果
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂用于治疗胃溃疡和胃食管反流病等疾病。
案例中患者在接受CYP2C19基因检测后发现其对奥美拉唑的代谢能力较弱因此医生调整了剂量使患者得到了更好的治疗效果。
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CYP2C19基因检测可以帮助医生确定患者对奥美拉唑的代谢能力从而调整剂量。

CYP2C9和CYP2C19基因_省略_物代谢的影响及个体化用药研究进展_陈珲

CYP2C9和CYP2C19基因_省略_物代谢的影响及个体化用药研究进展_陈珲CYP2C9和CYP2C19基因是编码着细胞色素P450酶的基因，这些酶在人体内参与药物的代谢和降解。

由于不同个体基因的差异，CYP2C9和CYP2C19的活性也会有所不同，从而影响药物的代谢速率和治疗效果。

因此，对于这两个基因的研究已经成为个体化药物治疗的重要方向。

CYP2C9基因的多态性已经被广泛研究。

研究表明，CYP2C9的酶活性与其基因型有关，酶活性高的基因型可以更快地代谢药物，而酶活性低的基因型则会导致药物代谢速度较慢，药物滞留在体内时间较长。

这种代谢差异对于一些需要调整剂量的药物非常重要，例如华法令、保泰松等。

因此，对于CYP2C9基因型的测试可以帮助医生更准确地进行剂量调整，从而避免药物治疗的副作用和毒性。

CYP2C19基因的多态性也对药物代谢产生了显著影响。

不同基因型的人对于CYP2C19底物的代谢速率不同，其中最常见的是CYP2C19*2和CYP2C19*3突变型，它们使得CYP2C19的酶活性降低。

对于CYP2C19底物药物的个体化用药，如氯匹格雷和替格瑞洛等，基因型测试可以帮助医生进行剂量调整，保证药物的疗效和安全性。

个体化用药研究的进展不仅局限于对CYP2C9和CYP2C19基因的基因型测试，还包括了对其他重要药物代谢基因的研究，如CYP3A4和VKORC1等。

同时，随着技术的不断进步，药物代谢相关的基因检测已经变得更加快速和准确。

一些研究还尝试通过使用基因芯片和下一代测序技术进行全基因组的基因型分析，以进一步扩大个体化用药范围。

然而，尽管个体化用药研究取得了一定的进展，但在临床应用中仍然存在一些挑战。

首先，目前用于个体化用药的证据还不够充分，需要更多的大样本临床试验来验证基因型与治疗效果之间的关系。

其次，基因型测试的成本较高，有些地区和医疗机构可能无法承担这样的费用。

最后，最适合个体化用药的剂量范围仍然需要进一步研究和确定，以平衡疗效和安全性。

CYP2C19 基因检测对药物个体化治疗

时间
提高检测准确性：通过优化检测方法提高检测的准确性减少误诊和漏
诊的可能性
技术进步：基因检测技术不断发展准确性和灵敏度不断提高
应用领域：从药物个体化治疗扩展到其他领域如疾病风险评估、遗传咨询等
成本降低：随着技术的成熟和普及基因检测成本逐渐降低让更多人受益
法规完善：政府对基因检测的监管和法规不断完善保障检测结果的准确性和隐私保护
CYP2C19基因检测是药物个体化治疗的重
要手段
CYP2C19基因检测可以预测药物代谢和疗
效
CYP2C19基因检测有助于提高药物治疗效果和减少不良
反应
CYP2C19基因检测在药物个体化治疗中具有广阔的应用
前景
研究方向：基因检测技术在药物个体化治疗中的应用
展望：基因检测技术在药物个体化治疗中的发展趋势
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案例二：患者B使用抗抑郁药物氟西汀通过CYP2C19基因检测发现其代谢能力较强调整剂量后患者抑郁症状得到有效控制。
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案例三：患者C使用抗癫痫药物卡马西平通过CYP2C19基因检测发现其代谢能力较弱调整剂量后患者癫痫发作频率降低。
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案例四：患者D使用抗高血压药物氯沙坦通过CYP2C19基因检测发现其代谢能力较强调整剂量后患者血压得到有效控制。
检测结果可能受到其他因素影响如饮食、生活习惯等
检测成本高难以普及
检测结果可能存在误差影响治疗效果
检测结果可能无法准确预测药物反应需要结合临床观察
和经验
提高检测灵敏度：通过改进检测方法提高检测的灵敏度
和准确性
降低检测成本：通过优化检测流程降低检测成本提高检测的可行性和普

CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药

拉唑后、P M 组奥美拉唑的 AU C 均高于纯合子强代谢型和杂合子强代谢型。而对于新一代质子泵抑制剂, CYP2C19 的基因多态性对药物的抑酸效应的影响是很小的。研究表明[ 22] 自愿者服用雷
贝拉唑 20 mg 及 20 mg 埃索美拉唑后, EM 组与 PM 组在雷贝拉唑及埃索美拉唑的抑酸起效时间、抑酸效应以及对夜间酸突破的控制方面均无
0
I3 31 V
活性增大
4
0 8 5 11 16~ 19
1 0 0 0 17~ 19
2 CYP2C19 的基因多态性对药物代谢的影响
经 CYP2C19 代谢的药物主要包括以下几类: 抗癫痫药[ 10] 、质子泵抑制剂[ 11] 、抗抑郁药[ 12] 、镇静、催眠药[ 13] 、抗真菌药[ 14] 等。因此当 CYP 2C19 成为以上药物的主要代谢酶时, 不同基因型个体的药动学参数将受到不同的影响。一般情况, 快代谢型 EM ( 主要为 W 型等位基因携带者) 代谢药物比较快, 不易产生不良反应, 而慢代谢型 P M( 主要为 M 型等位基因携带者) 代谢药物缓慢, 容易导致不良反应的产生。因此对于 EM 患者应适当的加大药量以达到有效血药浓度, 而对于 PM 患者来说应当适当地减小药量以防止药物的不良反应。其中 CYP2C19 基因多态性对各类药物体内代谢的影响如下。 2. 1 抗癫痫药物目前国内外对抗癫痫药物与 CYP 2C19 基因多态性之间的关系研究较多, 其中丙戊酸和苯妥英钠是临床常用的抗癫痫药物, 有研究表明丙戊酸主要经 CYP 2C19 酶的代谢[ 15- 16] 。苯妥英钠 70% ~ 90% 由 CY P 2C9 酶代

CYP2C19基因多态性及与其代谢相关药物的研究

CYP2C19基因多态性及与其代谢相关药物的研究作者：徐晓晨刘跃辉塔娜黎雨珊张东威来源：《中国现代医生》2018年第01期[摘要] 细胞色素P450 酶系（CYP450）是人体内参与药物代谢的主要酶，CYP2C19是细胞色素P450 酶系中的一种。

临床上多种药物在体内代谢时，均需要CYP2C19酶的参与。

许多研究显示，CYP2C19酶的活性受CYP2C19基因多态性的影响。

本文就CYP2C19基因多态性及其在体内参与几种药物的代谢情况进行分析与总结。

[关键词] CYP2C19基因多态性；药物代谢；氯吡格雷；质子泵抑制剂[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）01-0165-04Study on CYP2C19 gene polymorphism and its metabolism-related drugsXU Xiaochen LIU Yuehui TA Na LI Yushan ZHANG DongweiDepartment of Neurology， Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities， Tongliao 028000， China[Abstract] Cytochrome P450 enzyme system（CYP450） is the main enzyme involved in drug metabolism in the human body， and CYP2C19 is one of the cytochrome P450 enzymes. Clinically，when a variety of drugs are involved in vivo metabolism， they need the participation of CYP2C19 enzyme. Many studies have shown that the activity of CYP2C19 enzyme is affected by the CYP2C19 gene polymorphism. This article analyzes and summarizes the CYP2C19 gene polymorphism and its metabolic profile in several drugs in vivo.[Key words] CYP2C10 gene polymorphism； Drug metabolism； Clopidogrel； Proton pump inhibitor临床上许多患有同一疾病的个体在应用同种药物时药物的疗效可能存在差异，可能与患者的遗传，非遗传宿主因素（年龄、性别、病理生理条件等因素）相关，也可能与环境因素（饮食、吸烟等情况）相关[1]，还可能与药物代谢的个体差异有关。

CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效的影响

CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效的影响摘要：艾司西酞普兰（Escitalopram）是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），广泛用于治疗抑郁症及其伴随的焦虑症状。

然而，个体对艾司西酞普兰治疗的反应具有显著差异。

该种差异可能与遗传因素，特别是CYP2C19基因多态性有关。

本文旨在综述CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效的影响，并探讨如何优化治疗方案以实现个体化药物治疗。

导言：抑郁症是一种常见的心理疾病，伴随焦虑症状更加加剧了患者的疾病负担。

艾司西酞普兰（Escitalopram）作为一种经典的抗抑郁药物已被广泛使用。

然而，患者对该药物的反应存在显著的个体差异，其中一部分差异可能与CYP2C19基因多态性相关。

CYP2C19基因在肝脏中编码CYP2C19酶，该酶参与抗抑郁药物的代谢。

CYP2C19基因存在多态性，通常被分为正常代谢者（EMs）、慢代谢者（PMs）和超快代谢者（UMs）三种类型。

这些不同的CYP2C19酶活性水平可能解释了个体对艾司西酞普兰治疗的反应差异。

研究方法：本文通过文献回顾的方式，检索关于CYP2C19基因多态性与艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效关系的研究，并从中获取和整理有关的数据和结果。

结果：多项研究表明CYP2C19基因多态性与艾司西酞普兰治疗反应相关。

研究发现，与EMs相比，PMs在使用标准剂量的艾司西酞普兰时药物浓度较高，疗效更好。

相反，UMs对标准剂量的艾司西酞普兰的反应较差，可能需要调整剂量或考虑其他治疗方案。

讨论：个体化药物治疗是一种根据个体基因信息调整药物剂量和选择的方法，以提高治疗效果并降低不良反应的风险。

在艾司西酞普兰治疗中，CYP2C19基因检测可以作为个体化治疗方案的重要指标。

对于UMs，可以考虑减少药物剂量或选择其他合适的抗抑郁药物。

结论：CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效具有重要影响。

CYP2C19基因多态性---与个体化用药

特比萘芬
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
阿立哌唑、阿托西汀、氯氮卓、西酞普兰、氯米帕明、氯氮平、地昔帕明、多塞平、氟西汀、奥氮平、氟伏沙明、伊潘立酮、丙米嗪、莫达非尼、萘法唑酮、去甲替林、帕罗西汀、奋乃静、普罗替林、利培酮、硫利达嗪、曲米帕明、文拉法辛
地西泮、莫达非尼、西酞普兰、氟伏沙明
卡立普多、氟伏沙明
dysbetalipoproteinemia
NAT1; NAT2
LDLR CYP2C9、VKORC1 CYP2D6 G6PD PML/RARα
卡维地洛、美托洛尔、普罗帕酮、普萘洛尔、奎尼丁
氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷普伐他汀
异山梨醇、肼屈嗪阿托伐他汀华法林西维美林氨苯砜维甲酸
疼痛科生殖
2008年，美国FDA发布调查数据
调查了从1945-2005年FDA批准的1200个药品说
明书。有121个药品说明书包含药物基因组学信息，其中69个涉及人基因组生物标记，52个涉及微生基因组标记。
Frueh FW,et al. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the United States food and drug administration:
CYP2C19基因多态性 ---与个体化用药
北京医院心内科季福绥 2013-06-11
《2007中国心血管病报告》我国每天心血管病死亡 8400人，每10.5秒就有1人死于心血管病。
≥65岁 ≤65岁Байду номын сангаас
He J, et al. N Engl J Med. 2005 353(11):1124-34
2011年1月3日中华医学会中国每年有250万人因药物不良反应入院，20万人死亡与药物不良反应有关。

CYP2C19基因与药物代谢相关性研究进展

CYP2C19基因与药物代谢相关性研究进展杜红丽王靖方崔建勋凌飞魏冬青王小宁【关键词】 CYP2C19；SNP；单倍型；药物代谢；个性化药物设计基因组多态性是致使药物反映多态性的重要因素。

人类群体中大约存在1 000万个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点，相邻SNPs的等位位点偏向以整体形式遗传给后代。

位于染色体某一区域的一组相关联的SNPs等位位点被称作单倍型（haplotype），大多数染色体区域只有少数几个常见的单倍型（频率>5%），但它们代表了群体中大部份的多态性，可见单倍型更能描述人类常见的遗传多态模式。

在很多情形下，研究核心已经从效应SNPs （causative SNPs）转移到效应单倍型（causative haplotype）［1］。

2002年，国际科技界启动了“国际人类基因组单倍型图打算”，即HapMap打算，以期标出人类染色体上的单倍型及这些单倍型的标签SNPs［2］。

目前HapMap打算已取得了重大进展，2007年10月发布了包括超过310万个SNPs的第二代人类基因组单倍型图谱［3］，这为研究人类疾病和研究人类对药物和环境的反映等提供了重要的生物信息。

CYP2C19是一种十分重要的药物代谢酶，要紧存在于肝脏微粒体内，许多内源性底物、环境污染物和临床上大约2%的药物都由其催化代谢。

研究发觉，CYP2C19基因多态性可阻碍到许多重要临床应用药物的代谢，如omeprazole、diazepam、imipramine、propranolol等，是引发个体间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的缘故之一［4,5］。

CYP2C19基因的许多功能多态位点已被鉴定，如具有等位基因CYP2C19*2［6］和CYP2C19*3［7］的CYP2C19酶对药物底物的代谢强度弱，但这2个等位基因并非能说明所有的弱代谢，在不同的群体中可说明的弱代谢比例从小于50%到大于90%［8］，推测其表型与更多的功能多态位点相关。

CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展

ＣＨＥＮＨｕｉ，ＣＡＩＨｏｎｇ．ｍｉｎ，ＦＥＮＧＤｕａｎ．ｈａｏ，ＺＨＡＯＧｕａｎ．ｒｅｎ（Ｊ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，３０９ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ
ＣＹＰ２Ｃ９＂３最为常见，其他突变型除ＣＹＰ２Ｃ９＊ｌ３外，其他均只在单一民族中发现，相关研究较少，目前研
究最多的是ＣＹＰ２Ｃ９＂２和ＣＹＰ２Ｃ９＂３。ＣＹＰ２Ｃ９＂２突变是３号外显子上发生Ｃ４３０＞Ｔ的突变，造成Ａｒｇ＞ＣｙｓＨ氨基酸置换，ＣＹＰ２Ｃ９＂３是在７号外显子上发生Ａ１０７５＞Ｃ突变，造成Ｉｌｅ ” ＞Ｌｅｕ氨基酸置换。不同人群ＣＹＰ２Ｃ９＊２和ＣＹＰ２Ｃ９＂３基因突变频率不同，
ＴｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣＹＰ２Ｃ９ａｎｄＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄ
ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ
１ＫＥＹＷＯＲＤＳ１ＣＹＰ２Ｃ９；ＣＹＰ２Ｃ１９；Ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ
细胞色素Ｐ４５０是存在于肝脏中混合功能氧化酶