第四章 小容量 注射剂

概 述
1、注射剂的定义 2、注射剂的分类（按分散系统）：
（1）溶液型注射剂 （2）注射用无菌粉末 （3）混悬型注射剂 （4）乳剂型注射剂
3、注射剂的特点：
（1）药效作用迅速 （2）适用于不宜口服的药物。 （3）适用于不能口服给药的病人。 （4）可以产生局部定位作用 （5）使用方便且注射疼痛。 （6）制备工艺复杂。
（2）注射用油
常用的油芝麻油、大豆油、茶油等。根据药 典规定： ①注射用油应无异臭，无酸败味； ②色泽不得深于黄色6号标准比色液； ③在10℃时应保持澄明。 ④碘值为79－128；皂化值185一200；酸值 不大于0.56。
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
（3）其他注射用溶剂
①乙醇 可与水、甘油、挥发油任意混合。可供肌内或 静脉注射，但浓度超过10％肌内注射有疼痛感。 ②甘油 可与水、乙醇任意混合。利用它对许多药物具 有较大的溶解性，常与乙醇、丙二醇、水混合使 用。常用浓度一般在1％－50％。
4、注射剂的给药途径：
（1）静脉注射 （2）脊椎腔注射 （3）肌内注射 （4）皮下注射 （5）皮内注射
第一节
注射剂生产工艺技术
一、最终灭菌小容量注射剂工艺技术及 洁净区域划分
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
1、最终灭菌小容量注射剂的定义 装量小于50ml，采用湿热灭菌法制备的灭菌 注射剂。 2、生产过程 原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、源自文库装等。
②浓配法
将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加 热滤过，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至 所需浓度。
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
（2）注射液的滤过 常用滤器有垂熔玻璃滤器、砂滤棒、板框 压滤器、膜滤器等。在注射剂车间生产中 通常用的有砂滤棒和微孔滤膜过滤器。 ①钛滤器 热震性能好、强度大、重量轻、不易破碎、 过滤阻力小，过滤速度大。
① 调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗 净。 ②临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用 ③每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容器可加 入少量硫酸清洁液或75％乙醇放置，以免长菌，使 用时再依规程洗净。
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
• 配制的方法：
①稀配法
将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度。
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
②微孔滤膜过滤器
a、微孔滤膜常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、 醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜等。 b 、在干热热125℃以下在空气中是稳定的， 在125℃以上就逐渐分解，故在121℃热压 灭菌，滤膜不受影响。 c、其性能指标力孔径大小、孔径分布和流 速。
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
第四章 注射剂
本章重点掌握的内容：
1、最终灭菌小容量注射剂生产工艺流程、设备及洁 净区域划分 2、最终灭菌大容量注射剂生产工艺流程、设备及洁 净区域划分 3、无菌分装粉针剂生产工艺流程及洁净区域划分 4、冻干粉针剂生产工艺流程及洁净区域划分 5、注射剂生产车间工程设计（水针剂、大输液） 6、纯化水和注射用水的生产工艺技术
6、注射液的配制和滤过
（1）注射液的配制 供注射用的原料药，必须符合中国药典所规定 的各项杂质检查与含量限度，活件炭要使用剂用 炭。配制时，如原料含有结品水应注意换算、在 计算处方时应将附加剂的用量一起算出，然后分 别准确称量。称量时应两人核对。
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
配制用具的选择与处理
（4）热原的特点
①耐热性 ②滤过性 ③水溶性 ④不挥发性 ⑤其他
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
（3）污染热原的主要途径 ①溶剂 ②原辅料 ③容器具 ④管道和装置
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
（5）热原的除去方法 ①高温法 ②酸碱法 ③吸附法 ④交换法 ⑤过滤法
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
5、热原
（1）热原的定义 是微生物产生的一种内毒素，它存在于 细菌的细胞膜和固体膜之间。热原的相对 分子量一般为1000000左右。 （2）含有热原的输液产生的不良反应 发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、 恶心呕吐等，严重时出现昏迷和虚脱。
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术
③注射剂滤过装置：
a、高位静压滤过装置。此种装置适用于生产 量不大、缺乏加压或减压设备的情况，此 法压力稳定、质量好，但滤速稍慢。 b、减压滤过装置。设备要求简单，但压力不 够稳定，操作不当易使滤层松动，影响质 量。 c、加压滤过装置。适用于大量生产、压力稳 定、率速快、质量好、产量高。
饮用水 反渗透 离子交换 纯化水 过滤 过滤
安瓿 理瓶 粗洗 精洗 干燥灭菌 冷却
原料 配制 粗滤 精滤 封口 灌装 灭菌检漏
蒸馏
注射用水
最终灭菌小容量注射剂工艺流程及洁净区域划分
10万级区
灯检 印字
纸盒 1万级区
包装
入库
纸箱
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3、生产控制及工艺技术要点： 注射剂用溶剂
（1）注射用水 • 为纯化水经蒸馏所得的水。灭菌注射用水为注射 用水经灭菌所得的水。 • 纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用 水，不得用于注射剂的配制。 • 注射用水为配制注射剂用的溶剂。
（一）最终灭菌小容量注射剂工艺技术