阿西替尼和索拉非尼在进展期肾癌中的疗效比较：随机的三期临床研究
新药研究与开发
·医药信息·新药研究与开发FDA批准芬太尼舌下喷雾剂治疗药物公司宣布FDA已批准其癌症突发疼痛治疗药芬太尼舌下喷雾剂Subsys。
癌症突发疼痛的特点突出，常为不可预期的强烈疼痛发作，尽管使用镇痛药，疼痛仍然在3~5min达到峰点。
疼痛可发生于身体的任何部分，持续数秒至数小时，平均30min。
晚期癌症患者中80%可能发生此种症状。
此药目前批准用于18岁以上、耐受阿片类镇痛药的持久性疼痛的癌症患者。
西雅图基因治疗药公司宣布更新其产品的处方信息西雅图基因治疗药公司的布妥昔单抗酯（brentuximab vedotin，Adcetris）是一种靶向CD30的单抗与药物的结合物。
FDA2011年批准该药两种适应证：（1）治疗霍奇金淋巴瘤、自体干细胞移植失败者，或至少2种化疗药物失败者。
（2）全身性间变性大细胞淋巴瘤，至少一种化疗药失败者。
此次更新内容如下：黑框警告，使用该药有发生JC病毒感染的危险，因此可能产生渐进性多灶脑白质病（PML）。
讨论了引起PML的其他可能因素，如先前用药和相关症状等。
与此药伍用治疗新发生的霍奇金淋巴瘤病的Ⅰ期临床试验证实，伍用后40%的患者肺毒性增加，而单博来霉素组毒性发生率只有10%~25%。
但与多柔比星、长春碱或达卡巴嗪伍用者，均无肺毒性发生。
此药并未批准用于霍奇金淋巴瘤的一线治疗。
FDA批准羧肽酶解毒剂FDA批准羧肽酶解毒剂glucarpidase用于治疗由于肾功能衰竭引起的甲氨蝶呤中毒。
甲氨蝶呤常用于癌症化疗，由肾脏排出体外，但高剂量使用后常引起肾衰。
该解毒剂静脉注射后可迅速分解甲氨蝶呤，代谢物均可排出体外，属于孤儿药。
一次评价其药效的临床试验中入选了22名使用甲氨蝶呤患者，结果用该药后其中10人血中甲氨蝶呤降至危险水平以下，所有患者均可消除95%甲氨蝶呤。
另一次临床试验入选290名患者评价了其安全性。
最常见的副作用是低血压、头痛、恶心、呕吐、面色潮红和感觉异常。
肿瘤评价标准
达到SD（疾病稳定）与达到PR（部分缓解）的患者生存 期基本相同， 获得SD与PR治疗反应的患者的临床获益是相似
vol. 26 no. 4 620-625
Benjamin RS, et al. J Clin Oncol 2007;25(13):1760-1764； C. D. Blanke, etc. JCO February 1, 2008
CHOI
舒尼替尼
肾细胞癌
MASS
索拉非尼
肝癌
mRECIST
PD1/PDL1
肾癌、黑色素瘤等
irRC
CHOI标准：来源及疗效评价方法
疗效
伊马替尼治疗前： HU=87（CT 值）， FDG-PET高代 谢
CHOI CT评价Hu值(肿瘤密度)的变化 所有可测量病灶和不可测量病灶全部消失， 无新病灶 肿瘤最长径之和缩小10%， 或肿瘤密度下降(Hu)15%，无新病灶
if tumor change is the only criterion used in phase II testing, then effective agents such as Herceptin (trastuzumab), Tarceva (erlotinib), and Avastin (bevacizumab) would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%
mRECIST标准在肝癌中的应用
评价 CR RECIST 所有靶病灶消失 以基线靶病灶直径总和 为参考， 靶病灶直径总和至少减 少30% mRECIST (AASLD-JNCI指 南) 所有靶病灶的任何肿瘤内动 脉增强消失 以基线靶病灶直径总和为参 考， 靶病灶变量(动脉期增强)直 径总和 至少减少30%
靶向抗肿瘤药物的研究进展
靶向抗肿瘤药物的研究进展靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。
目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。
1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。
蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。
蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。
蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。
研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。
抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。
酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。
基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。
1.1 EGFR-TK抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。
VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用与研究进展
VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用与研究进展江刘平【摘要】Vascular endothelial growth factor (VEGF) can induce angiogenesis in tumor,which has played a key role in inhibiting VEGFR tyrosine kinase. To some extent,it can inhibit tumor growth. So VEGFR tyrosine kinase has become one of the research hotspot now. This paper makes a brief introduction to VEGF and VEGFR. In addition,the clinical application and the main chemical structure type of VEGFR tyrosine kinase inhibitors are briefly introduced.%血管内皮生长因子( VEGF )可诱导肿瘤的血管新生，在肿瘤生长中起到了关键作用。
抑制血管内皮生长因子受体( VEGFR)酪氨酸激酶能在一定程度上抑制肿瘤的生长， VEGFR酪氨酸激酶抑制剂已成为现在研究的热点之一。
该文对VEGF和VEGFR进行了简要介绍，并简述了VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用和主要化学结构类型。
【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】4页(P2032-2035)【关键词】血管内皮生长因子;肿瘤;抑制剂;酪氨酸激酶【作者】江刘平【作者单位】青岛科技大学化工学院，山东青岛 266061【正文语种】中文恶性肿瘤，是当今危害人类健康的主要疾病之一，严重威胁着人类的生命。
人体肿瘤大部分为实体瘤，实体瘤的生长分为血管前期和血管期［1］。
经肝动脉化疗栓塞术联合靶向_免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用进展
!M"!经肝动脉化疗栓塞术联合靶向／免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用进展赵晓辉，姚全军，黎海亮，胡鸿涛郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）微创介入科，郑州４５０００８摘要：我国肝细胞癌患者发现时多为中晚期，其治疗方法主要包括经肝动脉化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）和系统治疗。
本文介绍了从索拉非尼、仑伐替尼为代表的靶向药物，再到免疫治疗的异军突起———阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批一线治疗方案，同时ＴＡＣＥ联合靶向和／或免疫治疗的研究也在进行中，取得了较好的疗效，这些都为中晚期肝癌患者带来了更好的生存预后。
但是，想要真正改变中晚期肝癌预后的问题，仍需要在此基础上进行更多的探索与研究。
关键词：癌，肝细胞；靶向治疗；免疫疗法；化学栓塞，治疗性基金项目：河南省自然科学基金面上项目（２１２３００４１０４０３）；２０２２年度河南省人力资源和社会保障厅留学人员科研择优资助项目；河南省医学教育研究项目（Ｗｊｌｘ２０２１３３４）Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ／ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄ ｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＺＨＡＯＸｉａｏｈｕｉ，ＹＡＯＱｕａｎｊｕｎ，ＬＩＨａｉｌｉａｎｇ，ＨＵＨｏｎｇｔａｏ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｉｎｉｍａｌｌｙＩｎｖａｓｉｖｅＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００８，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨＵＨｏｎｇｔａｏ，ｈｕｈｏｎｇｔａｏｇｙ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－５４３２－４０１４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｎＣｈｉｎａａｒｅｉｎｔｈｅａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒＨＣＣｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄｂｙｓｏｒａｆｅｎｉｂａｎｄｌｅｎｖａｔｉｎｉｂ，ａｎｄｔｈｅｅｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｈａｓｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄａｓｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨＣＣ，ａｎｄｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｓｔｕｄｉｅｓｏｎＴＡＣＥｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄ／ｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｈａｖｅａｃｈｉｅｖｅｄａｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ，ｗｈｉｃｈｂｒｉｎｇｓｂｅｔｔｅｒｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＨＣＣ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｍｏｒｅｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｎｅｅｄｅｄｔｏｓｏｌｖｅｔｈｅｉｓｓｕｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆａｄｖａｎｃｅｄＨＣＣ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＴａｒｇｅｔｅｄＴｈｅｒａｐｙ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＧｅｎｅｒａｌＰｒｏｊｅｃｔ（２１２３００４１０４０３）；２０２２ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｕｍａｎＲｅｓｏｕｒｃｅｓａｎｄＳｏｃｉａｌＳｅｃｕｒｉｔｙＲｅｓｅａｒｃｈＳｃｈｏｌａｒｓｈｉｐｆｏｒＯｖｅｒｓｅａｓＳｔｕｄｅｎｔｓ；ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＭｅｄｉｃａｌＥｄｕｃａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔ（Ｗｊｌｘ２０２１３３４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１２．０３３收稿日期：２０２２－０４－１１；录用日期：２０２２－０６－１５通信作者：胡鸿涛，ｈｕｈｏｎｇｔａｏｇｙ＠１６３．ｃｏｍ 从２００７年索拉非尼获批作为肝细胞癌（ＨＣＣ）一线系统治疗药物［１－２］，到２０１３年ＦＯＬＦＯＸ４化疗方案取得了较高水平的循证医学证据，肝癌的系统治疗取得了一定的进步，但患者的生存获益仍不理想，总生存期（ＯＳ）仅６．４７个月［３］。
一项国际多中心Ⅲ期临床试验
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 5.舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发 NSCLC患者OS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 6.一项Ⅲ期临床研究入组了960名非小细胞癌 患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗， 随机分到舒尼替尼+厄洛替尼组和安慰剂+厄 洛替尼组，主要终点为OS，共734名患者达 标，经分析两组间PFS差异显著（15.5个月 vs8.7个月，P＝0.0023），但OS无显著差异 （9.0个月vs8.5个月，P＝0.1388）。 （ESMO摘要号LBA6）.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 9.培美曲塞作为二线治疗能提高NSCLC患 者OS.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项多中心的Ⅲ期临床研究，入组464名晚期 NSCLC患者，接受顺铂+吉西他滨治疗4周期一线 治疗后无疾病进展，随机分到观察组（n＝155）、 吉西他滨组（n＝154）和厄洛替尼组（n＝155）。 试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替 尼组的PFS均有所提高（1.5个月vs3.8个月vs2.9个 月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞 二线治疗，接受治疗比例为（观：76℅；吉：60℅； 厄63℅）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间OS 无显著差异；而接受治疗的患者中，吉西他滨组和 厄洛替尼组的OS较观察组显著改善，但不良反应发 生率也随之升高。（ESMO摘要号370PD）
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 20.贝伐珠单抗联合一线化疗可延长MBC患 者的PFS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项对于E2100、AVADO和RIBBON-1研究 中的2447例MBC患者进行的荟萃分析显示， 在MBC一线化疗方案（以紫杉醇类、蒽环类 或卡培他滨为基础方案）中加入贝伐珠单抗 可使患者PFS显著改善，但中位OS改善并不 显著，(ASCO1005)
转移性肾癌的治疗新进展
转移性肾癌的治疗新进展王媛;吴英;董丽;段雪莲;李杰【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2018(031)002【总页数】3页(P114-116)【关键词】肿瘤转移;肾肿瘤;治疗;文献综述【作者】王媛;吴英;董丽;段雪莲;李杰【作者单位】402160重庆,重庆医科大学附属永川医院肾病风湿科;050082石家庄,解放军白求恩国际和平医院泌尿外科;402160重庆,重庆医科大学附属永川医院肾病风湿科;402160重庆,重庆医科大学附属永川医院肾病风湿科;402160重庆,重庆医科大学附属永川医院肾病风湿科【正文语种】中文【中图分类】R73-37;R737.11肾癌是泌尿系统高发肿瘤，近年发病率逐年升高。
从分子病理学分类，肾癌有10余种亚型，其中透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma， CCRCC)是其主要病理类型[1]。
由于肾癌早期临床症状隐匿，20%～30%患者首次就诊时已处于进展期；而且肾癌患者放射治疗、化学治疗及内分泌治疗效果均不理想，即使原位肾癌经过手术治疗后，仍有30%患者最终进展为转移性肾癌[2]。
转移性肾癌经治疗后，病死率居高不下，5年生存率仅仅10%左右，中位生存时间只有不到10个月[3-4]。
因此，如何治疗转移性肾癌并延长患者生存时间、提升患者生活质量仍是目前研究的重点。
目前，美国和欧盟批准上市的治疗晚期肾癌——转移性肾癌的药物有12种，现将这些药物的药理机制以及治疗效果进行综述如下。
1 生物治疗肿瘤坏死因子α(INF-α)和大剂量白细胞介素(IL)-2用于治疗转移性肾癌始于20世纪90年代，是舒尼替尼上市之前的标准治疗方法，机制在于增强人体免疫功能，从而杀伤肾癌细胞[5]。
INF-α和IL-2都可以刺激CD4+细胞、NK细胞增殖，同时刺激其他细胞因子产生，从而抑制肿瘤细胞增殖、分化，达到抗肿瘤的目的[6]。
但文献报道，INF-α和大剂量IL-2对于转移性肾癌的缓解率为20%，完全缓解率仅仅约3%[7]。
血管内皮生长因子抑制剂治疗银屑病的研究进展
血管内皮生长因子抑制剂治疗银屑病的研究进展李珺莹;李红【摘要】银屑病是一种常见的炎症性免疫相关性皮肤病，血管生成是银屑病致病的一个关键因素。
血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病患者的皮损和血浆中显著升高，许多病例报告表明VEGF抑制剂治疗银屑病有效。
现有的VEGF抑制剂主要有3大类，包括抗VEGF单克隆抗体、VEGF受体拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂。
本文综述了目前VEGF抑制剂治疗银屑病的临床应用现状及前景展望。
%Psoriasis is a common inflammatory autoimmune disease. Angiogenesis is known to be a key pathogenic fea⁃ture of psoriasis. The elevation of vascular endothelial growth factor (VEGF) has been demonstrated in the skin and plasma of patients with psoriasis. A number of case reports have indicated that VEGF inhibitor is effective in patients with psoriasis. VEGF inhibitors are consisted of three categories:anti-VEGF monoclonal antibodies, VEGF receptor antagonists and tyro⁃sine kinase inhibitors. This article reviewed the current clinical application and therapeutic potential of VEGF inhibitors in psoriasis .【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P333-336)【关键词】银屑病;血管内皮生长因子类;血管内皮生长因子抑制剂【作者】李珺莹;李红【作者单位】天津市中医药研究院附属医院皮肤科邮编300120;天津市中医药研究院附属医院皮肤科邮编300120【正文语种】中文【中图分类】R751银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其组织学特征是真皮和表皮的炎性浸润，表皮增生，角质形成细胞的异常分化，真皮血管及毛细血管袢迂曲增加。
转移性肾癌免疫治疗临床研究新进展
转移性肾癌免疫治疗临床研究新进展周莉;崔传亮;郭军【摘要】Renal cell carcinoma is a common type of urinary solid tumor with increasing incidence. Surgery is the most important ther-apy for early stage tumors. Multidisciplinary therapy focused on internal medicine improves the survival of patients with metastatic re-nal cellcarcinoma(mRCC). In the past decade, VEGF and mTOR inhibitors were approved for the treatment of mRCC. These treatments substantially prolonged patient survival. However, the clinical benefits of these agents have reached their limits. Almost each patient eventually developed resistance to VEGF and mTOR targeted therapies. Checkpoint inhibitors, such as PD-1/PD-L1 inhibitors, demon-strated an advantage in terms ofthe survival of mRCC patients with the development of novel immunotherapy agents. A combination of PD-1/PD-L1 inhibitors and other immunotherapy agents or VEGF-targeted agents may reduce the tumor-induced tolerance of the immune system and improve the prognosis of mRCC as compared with monotherapy.%肾癌是泌尿系统常见的恶性实体肿瘤，其发病率逐年递增。
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的靶向治疗进展
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的靶向治疗进展李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【期刊名称】《《中国肺癌杂志》》【年(卷),期】2019(022)011【总页数】8页(P719-726)【关键词】肺肿瘤; 脑转移; 驱动基因; 靶向治疗【作者】李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【作者单位】130021长春吉林大学第一医院肿瘤中心【正文语种】中文原发性肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，脑是肺癌转移最常见的部位，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）脑转移率高达44%，其中驱动基因阳性者脑转移发生率为31.4%，高于阴性者（19.7%）[1,2]。
肺癌脑转移严重影响患者的生存期及生活质量（quality of life, QoL），脑膜转移自然病程为4周-6周，积极治疗者的中位生存时间可延长至4个月-8个月，全脑放疗联合靶向治疗者可进一步延长至11个月-12个月[3,4]。
脑实质转移自然病程为1个月-2个月，积极治疗者生存期可达11个月-24个月[5]。
不同治疗方式的选择可不同程度影响肺癌脑转移患者病程转归和预后。
本文主要综述了驱动基因阳性肺癌脑转移患者靶向治疗的进展及相关问题。
1 脑转移为肺癌治疗带来挑战脑转移为肺癌的治疗带来挑战：一方面，血脑屏障是中枢神经系统的天然屏障，在保护大脑不受有毒物质侵害的同时却限制了药物的可及性[6,7]，另一方面，不同类型脑转移（脑实质转移和脑膜转移）诊断方式的选择影响其诊断率、治疗选择及预后。
增强磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）是发现脑实质转移病灶的首选影像检查[8]，但其诊断脑膜转移的灵敏度仅为76%，其中弥漫型软脑膜转移影像表现为阴性，而脑脊液检测对于脑膜转移敏感性及特异性较高[4,9,10]。
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的诊断和治疗面临着进一步的挑战：首先，脑转移病灶与原发病灶存在基因异质性，研究[6]表明53%的脑转移瘤基因突变与原发病灶不一致，且在治疗中可出现获得性突变，产生耐药和疾病进展，为精准靶向药物的选择、治疗过程中动态监测耐药突变带来挑战。
2023年ESMO指南推荐：晚期透明细胞肾癌的一线治疗和适应证
2023ESMO指南推举：晚期透亮细胞肾癌的一线治疗和适应证近日，基于最发表的争论结果，ESMO指南更了透亮细胞肾癌一线治疗推举意见。
此外，自2023年起，针对晚期肾细胞癌的治疗，EMA共批准了7种治疗方案的适应证〔见表〕。
详情如下：透亮细胞肾癌一线治疗的更基于以下争论基于KEYNOTE-426争论结果，ESMO指南推举帕博利珠单抗联合阿西替尼可用于初治晚期透亮细胞肾癌的一线治疗U,A]。
该争论的中期分析〔中位随访12.8个月〕显示，联合治疗能带来OS的显著获益(HR=0.53;95%CI0.38-0.74,P<0.0001]o客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFSJ(HR=0.69;95%CI0.57~0.84;P<0.001)也明显支持联合治疗。
而且生存获益似乎与国际转移性肾细胞癌联合数据库QMDC)预后评估亚组、PD-L1表达状态无关[1]o期盼更成熟的随访结果和患者报告结局结果。
中位随访32个月时，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗用于一线治疗的结果显示，获益限于IMDC中高危人群，这与EMA批准的适应证一致[I,A][2.3]o该争论显示，与舒尼替尼相比，免疫联合治疗的OS获益更多[OSHR=0.66;95%CI0.45-0.80]o大局部患者的获益来源于长期缓解。
一项探究性分析显示，OS获益富集于PD-L1阳性患者〔OSHR0.45;95%CI0.29-0.41]，但还未得到广泛应用，指南中也还没提及。
此外，联合治疗的患者报告结局优于舒尼替尼。
有两项随机临床争论也报道了阿西替尼÷avelumab、贝伐珠单抗+阿替利珠单抗比照舒尼替尼用于初治患者的一线治疗的结果。
两项争论均到达了预设的PFS共同主要终点，但OS均未优于舒尼替尼［4,5］。
期盼最终OS的公布。
基于免疫检查点抑制剂之前的相关III期临床争论［6-8］,对于不适合使用帕博利珠单抗+阿西替尼或纳武利尤单抗+伊匹木单抗的患者，ESMO指南建议使用VEGFR靶向治疗［I,A-11,B］β对帕博利珠单抗+阿西替尼或纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗进展或不耐受后的治疗方案数据有限。
肾细胞癌靶向治疗的现状与进展
肾细胞癌靶向治疗的现状与进展作者：邹鲁佳姜昊文丁强来源：《上海医药》2013年第20期摘要肾癌是肾脏最常见的恶性疾病，对放疗及化疗多不敏感，手术根治是以往肾癌的主要治疗手段。
自索拉非尼作为第一个用于转移性肾癌靶向药物问世以来，越来越多的靶向药物投入到了临床研究与应用中，并取得了巨大的成功。
本文结合2013版欧洲《肾癌指南》，对肾细胞癌靶向治疗药物的临床疗效、不良反应、药物间联合及序贯使用等情况进行了介绍。
关键词肾癌靶向治疗联合用药中图分类号：R737.14 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）20-0003-05肾癌（renal cell carcinoma， RCC）是肾脏最常见的恶性疾病，约占成人恶性肿瘤的2.0%～3.0%[1]。
肾癌对放疗及化疗多不敏感，手术根治是以往肾癌的主要治疗手段。
研究发现，由于VHL（Von Hippel Lindau）基因失活致使缺氧诱导因子（HIF）蓄积，导致血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍化生长因子（PDGF）的过度表达，最终促进肿瘤血管生成[2-4]。
该过程加速了肾癌的发生与发展，这也是肾癌靶向治疗的基础。
自2005年美国FDA批准索拉非尼（多吉美）用于治疗转移性肾癌以来，陆续有舒尼替尼（索坦）、贝伐单抗联合干扰素α、帕唑帕尼（votrient）、替西罗莫司（替西莫司）（torisel）、依维莫司（afinitor）、阿西替尼（inlyta）等分子靶向药物面世。
新的以肿瘤血管生成为靶向的药物正在研究当中，而新药物之间或与细胞因子联合使用的研究也正在开展。
目前我国仅有索拉非尼与舒尼替尼上市。
本文就2013版EAU《肾癌指南》（European Association of Urology）对肾细胞癌靶向治疗药物的临床疗效、不良反应、药物间联合及序贯使用等情况进行介绍。
1 数据库联盟模型目前已批准的靶向药物在其III期临床试验中，患者的风险分层主要是根据2002年版Sloan-Kettering纪念癌症中心（MSKCC）模型制定的[5]。
抗肿瘤新生血管生成抑制剂临床研究概况
抗肿瘤新生血管生成抑制剂临床研究概况马小彦;张振;杨再昌【摘要】The growth and metastasis of tumor had a lose relationship with blood vessels , and inhibition of tumor angiogenesis can regulate tumor growth.In recent years , the drugs of inhibiting tumor angiogenesis became a hot research in the field of pharmacy , and some angiogenesis inhibitors entered clinical trials.The theory of tumor angiogenesis was outlined and the clinical studies of angiogenesis inhibitors were summarized.%肿瘤的生长和转移与血管有着密切的关系，抑制肿瘤血管生成可以调节肿瘤的生长。
近年来，抑制肿瘤新生血管的药物已成为药学领域的研究热点，一些新生血管抑制剂已经进入临床试验阶段，本文对抗肿瘤血管生成的理论进行了概述，并总结了新生血管生成抑制剂的临床研究情况。
【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2014(000)017【总页数】4页(P40-42,53)【关键词】新生血管抑制剂;肿瘤【作者】马小彦;张振;杨再昌【作者单位】贵州理工学院制药工程学院，贵州贵阳 550003;贵州理工学院制药工程学院，贵州贵阳 550003;贵州大学化学与化工学院，贵州贵阳 550025【正文语种】中文【中图分类】R-1肿瘤已成为威胁人类生命和健康的第一大杀手。
随着肿瘤生物学研究的不断深入，肿瘤的诊断和治疗水平有了明显的提高。
NCCN肾癌中文版指南2019 V1
2018.v4 版 肾癌 较 2018.v3 的更新要点 一、KID-3 对于复发或Ⅳ期和不可手术的透明细胞癌一线治疗中
NCCN 指南——肾癌 2019.V1
3.脚注 o 更改为：对于集合管或者髓质亚型病例，使用细胞毒性的化疗方案（卡铂+吉西他滨，卡铂+紫杉醇，或顺铂+吉西他滨）以及近来使用的铂类为 基础的治疗泌尿上皮癌的化疗方案中观察到了部分反应。 五、KID-A 1.第 1 个栏目，新增第 3 个子栏目：“患有有相当的风险发展进展性的慢性肾脏疾病，如低龄或者医疗风险因素（高血压，糖尿病，肾结石）”。 2.第 5 个栏目修改：“如果患者有广泛的下腔静脉牵连，需要特殊小组或转诊至大治疗量中心进行处理”。 3.新增第 6 个栏目：对于临床分期 T1 期的患者，积极地监测可作为一种初始治疗的选项，例如：
· 热消融（如，冷冻手术，射频消融，是临床 T1 期疾病的一种治疗方式。 ◊热消融是＜3cm 肿块的治疗选择之一，但是对于某些较大肿瘤的患者也可使用。对于＞3cm 肿块的消融常伴有较高的局部复发/持续存在和并发症。 ◊小病灶的活检为监测，低温手术，和射频消融策略提供了病灶恶性的诊断。 ◊消融技术相对于传统手术来说常常伴有较高的局部复发，而且常常需要多次治疗才能达到相同的肿瘤学结局。
2018.v3 版 肾癌 较 2018.v2 的更新要点 一、MS-1 证据类别算法更新
2018.v2 版 肾癌 较 2018.v1 版的更新要点 一．KID-1
TXN0M1 (单发肺转移灶)肾癌如何选择治疗?
TXN0M1 (单发肺转移灶)肾癌如何选择治疗？杨嗣星;刘凌琪【摘要】To review the recent literature on the treatment strategy for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) ,articles in PubMed and Wanfang databases were searched with key words of"metastatic renal cell carcinoma" ,"cy-toreductive nephrectomy" ,"targeted therapy" and "metastasectomy" .Although surgical intervention has been performed in mRCC patients largely as a palliative measure ,over the lastdecade ,cytoreductive nephrectomy has demonstrated significant improvement in overall survival for appropriately selected patients .The introduction of novel molecular -targeted agents has revolutionised the management of patients with metastatic renal cell carcinoma .The development of new targeted therapy is the result of understanding biological pathways underlying RCC ,and it can increase progression-free and overall survival and improve the quality of life compared with previous toxic immunotherapy .Cytoreductive nephrectomy for patients with simulta-neous complete resection of a single metastasis may improve survival and delay systemic therapy .However ,the therapeutic op-tions for metastatic renal cell carcinoma are still controversial .The article will briefly review and discuss this issue .%综述近期采用减瘤手术及生物靶向药物治疗转移性肾细胞癌(单发肺转移灶)的文献资料 ,关键词包括 :转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma) ,减瘤性肾切除术(cytoreductive nephrectomy) ,靶向治疗(targeted therapy) ,转移灶切除(metas-tasectomy).现有观点认为 ,对于转移性肾癌 ,尽管手术治疗是姑息性治疗 ,但在过去的几十年 ,减瘤性肾切除术显著提高了部分患者的总生存期.靶向药物的出现改变了转移性肾癌的治疗策略.对肾癌潜在生物学机制的深入研究推动了分子靶向药物的发展 ,与早期的免疫治疗相比 ,它能提高无进展生存期和总生存期 ,并能改善生活质量.临床上对于单发转移灶肾癌的治疗仍存在争议 ,多数认为若患者情况许可 ,可同期进行或分期进行肺转移灶切除.【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2015(020)007【总页数】5页(P513-517)【关键词】转移性肾细胞癌;减瘤性肾切除术;靶向治疗;转移灶切除【作者】杨嗣星;刘凌琪【作者单位】武汉大学人民医院泌尿外科,湖北武汉 430060;武汉大学人民医院泌尿外科,湖北武汉 430060【正文语种】中文【中图分类】R737随着诊疗水平的提高，肾癌的5年存活率已达到69.2%，但约有30%的肾细胞癌患者在初诊时已经出现有远处转移。
NCCN《肾癌临床实践指南》2012 V.2版要点解读
者应 考虑 行尿脱 落 细 胞 学 和输 尿 管 镜 检查 ， 以排 除 肾盂 尿路 上 皮 癌 。除 非 患 者 有 血 清 碱 性 磷 酸 酶 升 高 或骨痛 主诉 ， 否则 核 素 骨 显像 并 不作 为 肾癌 患者 的常规检 查 项 目。 当症 状 或体 格 检 查 提 示 脑 转 移 时， 需行脑 部 Ｃ Ｔ或 ＭＲ 。Ｐ Ｔ扫 描 不 作 为 初 诊 患 Ｉ Ｅ 者 的常规 检查 。由于穿 刺 活检 的准确 性 为 ７ ％ 、 ７ 敏 感 性为 ８ ％ ， 特 异 性 仅 有 ６ ％ ， 外 ， 有 ２ ％ １ 而 ０ 此 还 ０ 不 能通 过穿 刺活检 确诊 ， 因此 ， Ｃ Ｎ 。 Ｎ Ｃ 肾癌专 家 组 推 荐 要严 格筛选 部分 患 者 进 行 穿刺 活检 ， 别 强 调 对 特 手 术存 有高 风 险的 患 者是 选 择 密 切 观察 还 是 手 术 ，
２ 诊 断． 治疗 一 随访流 程 图
ｔｎｌ ｏ ｐｅｅｓ ｅＣｎｅ ｅ ｏｋ Ｃ Ｎ） ｉ ａ Ｃ ｍ ｒｈｎｉ ａｃｒ ｔ ｒ，Ｎ Ｃ 肾癌专 ｏ ｖ Ｎ ｗ 家组 ， 根据 肾癌 临 床 研 究 的 最 新 进 展 对 《 肾癌 临 床 实 践指 南 ）０２Ｖ １版 进 行 了修 订 ， 出 Ｎ Ｃ （ ２ １ ． 推 Ｃ Ｎ＜ 肾 癌 临床 实 践 指 南 》 ０ ２Ｖ ２版 ， 内 容 包 括 Ｎ Ｃ ２ １ ． 其 ＣＮ
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