9第九章核酸类药物的分析
核酸药物的药理学和临床应用
核酸药物的药理学和临床应用核酸药物是一类能够修饰或抑制细胞核酸分子的药物，这些药物分子一般都具有非常高的生物活性和特异性。
核酸药物是目前生命科学领域中最为热门的研究方向之一，因为其在治疗各种与基因相关的疾病方面具有非常广泛的应用前景。
本文将结合核酸药物的药理学和临床应用，探究该领域的发展趋势和未来展望。
一、核酸药物的药理学基础核酸药物主要是作用于DNA或RNA分子的化学物质，其主要分为两类：核酸酶和DNA或RNA结合剂。
核酸酶是一类专门分解核酸分子的酶，能够将长链核酸分子水解成较短的小分子，从而达到调节基因表达和细胞转化的目的。
DNA或RNA结合剂则是通过特定的化学结构与核酸分子结合，从而破坏DNA或RNA的复制或表达功能。
核酸药物在细胞内主要作用于以下几个方面：1. 抑制基因表达：核酸酶和RNA结合剂能够破坏或抑制mRNA的合成和转录，从而减弱或抑制该基因所编码蛋白质的表达。
2. 促进基因表达：通过核酸酶和RNA结合剂的作用，可以增强DNA或RNA的转录和合成，从而加强该基因所编码蛋白质的表达和功能。
3. 干扰RNA修饰：核酸药物还能作用于RNA修饰结构，从而干扰RNA的剪接、稳定性和转运等生物功能。
二、核酸药物的临床应用核酸药物作为一种新型治疗方案，其在医学领域的应用也越来越广泛。
目前，核酸药物在临床中主要应用于以下方面：1. 抗肿瘤药物：核酸药物在抗肿瘤方面具有非常广泛的应用前景。
其中，siRNA分子可以针对恶性肿瘤细胞的关键靶点进行靶向治疗，从而抑制肿瘤生长和扩散；miRNA分子则能够通过调节多个靶点的表达，从而发挥多效抗肿瘤作用。
2. 抗病毒药物：核酸药物也可以用于治疗多种病毒感染。
例如，在新冠肺炎的治疗中，利用mRNA技术研制了多种疫苗，成功预防和控制了该病毒的传播。
3. 代谢性疾病治疗：核酸药物也可以用于治疗代谢性疾病，如血脂异常、糖尿病和肥胖症等。
在这些疾病的治疗中，核酸药物可以通过抑制或增强关键基因的表达从而达到改善代谢状态的目的。
核酸药物的化学结构和药理学机制研究
核酸药物的化学结构和药理学机制研究随着科学技术的不断发展，生物医学研究也在不断深入。
核酸药物作为一种新兴的疗法，具有很好的治疗效果，受到了广泛的关注。
本文将重点介绍核酸药物的化学结构和药理学机制研究。
一、核酸药物的化学结构核酸药物是以核酸为靶点的药物，包括DNA和RNA。
根据结构的不同，可以将核酸药物分为三类：引发DNA结构改变的药物、作用于RNA的药物和靶向DNA/RNA双链的药物。
1、引发DNA结构改变的药物引发DNA结构改变的药物主要包括DNA碱基异构化剂和DNA交联剂。
DNA 碱基异构化剂利用化学反应改变DNA碱基结构，从而阻止其复制和转录。
DNA交联剂则是能够与DNA双链结合形成交联物，从而抑制DNA复制和转录。
2、作用于RNA的药物作用于RNA的药物主要包括RNA酶抑制剂和RNA选择性核酸酶（RNase）增强剂。
RNA酶抑制剂通过抑制RNA酶合成RNA，改变RNA的表达水平。
RNase增强剂则是能够增强RNase的活性，降解RNA分子。
3、靶向DNA/RNA双链的药物靶向DNA/RNA双链的药物主要指小干扰RNA（siRNA）和微小RNA （miRNA），这两种RNA分子可以与靶向RNA结合，引导RNA诱导噬菌体（RISC）切割RNA，从而实现基因靶点的沉默。
二、核酸药物的药理学机制研究核酸药物的药理学机制研究主要包括以下几个方面：1、核酸药物的吸收、分布、代谢和排泄核酸药物大多是通过肝脏和肾脏代谢和排泄的，其中有些核酸药物还可以被肝脏细胞摄取和吸收。
2、核酸药物的靶向性核酸药物的靶向性是指药物可以与靶点的亲和力。
核酸药物与细胞膜表面的蛋白质或靶点配对，进而达到治疗目的。
3、核酸药物的效应核酸药物的效应主要有两个方向：抑制或增强。
核酸药物可以抑制靶向基因的表达，使其失去活性；也可以增强靶向基因的表达，从而促进治疗效果。
4、核酸药物的剂量和时间效应核酸药物的剂量和时间效应是指药物在不同剂量和时间下对靶向基因产生的作用。
核酸药物类型及其临床应用
核酸药物类型及其临床应用
核酸药物是一类具有特殊生物学功能的药物，广泛用于治疗疾病、
基因治疗等方面，包括核酸疗法、miRNA治疗、RNAi治疗等多种类型。
下面我们将对核酸药物的类型及其在临床上的应用进行详细介绍。
1. 核酸药物的类型
核酸药物主要包括DNA、RNA等类别，根据其结构和功能的不同，可以划分为以下几种类型：
1.1 DNA药物：DNA药物通常用于基因疗法，可以通过递送外源基因来治疗某些基因缺陷性疾病，如囊性纤维化、遗传性视网膜病变等。
1.2 RNA药物：RNA药物主要包括mRNA、miRNA、siRNA等，
用于调控基因表达、靶向RNA分解、抑制蛋白质合成等，具有很好的
治疗前景。
1.3 合成核酸药物：合成核酸药物是指通过化学合成制备的核酸分子，具有较强的稳定性和生物活性，可用于抗病毒、抗肿瘤等方面。
2. 核酸药物的临床应用
核酸药物在临床上有着广泛的应用，主要包括以下几个方面：
2.1 基因疗法：核酸药物可通过递送外源基因来治疗基因缺陷性疾病，如囊性纤维化、遗传性视网膜病变等，为基因治疗提供了新的途径。
2.2 抗病毒治疗：RNA药物可靶向病毒RNA，抑制病毒复制，用于治疗HIV、乙肝病毒等感染性疾病，具有很好的抗病毒效果。
2.3 抗肿瘤治疗：合成核酸药物具有抗肿瘤活性，可通过靶向RNA 分解、抑制肿瘤细胞增殖等方式，用于治疗多种恶性肿瘤。
综上所述，核酸药物作为一类新型的生物治疗药物，具有很好的应用前景和疗效，对于一些传统药物难以治疗的疾病具有重要意义。
未来随着技术的不断进步和临床试验的深入，相信核酸药物将在各个领域展现出更广阔的应用空间。
核酸类药物PPT课件
二、核苷及其衍生物 依据形成核苷的碱基或核糖的不同分为： 腺苷类：有腺苷、肌浸膏、核脉通、腺苷甲硫氨酸
(SAM)、辅酶型维生素B12(Co-B12)、腺苷二醛、巯 苷、嘌呤霉素(Puromycin) 尿苷类：有尿苷、氮杂尿苷(Azauridine)、碘苷、氟苷、 溴苷 胞苷类：有环胞苷(Cyclo-C)、氟环胞苷(AAFC)、氮杂 胞苷(Azacyti-dine) 肌苷类：有肌苷、肌苷二醛(IDA)、异丙肌苷(Inosiplex) 脱氧核苷类：有氮杂脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine)、 脱氧硫鸟苷、三氟胸苷
1868年瑞士青年生化学家米歇尔(Miescher)，在用 胃蛋白酶分解细胞蛋白质的时候，发现酶不能分 解细胞核。经过化学分析，细胞核主要是由含磷 的物质构成的，它的性质又不同于蛋白质，起名 叫核素，20年以后，人们发现这种物质是强酸， 改称为核酸。
德国生化学家科赛尔(Kossel)第一个系统地研究了 核酸的分子结构，从核酸的水解物中，分离出一 些含氮的化合物，命名为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧 啶、胸腺嘧啶，科赛尔因此获得了1910年的诺贝 尔医学与生理学奖。
在Tm时，表现出260nm的光吸收值急剧上升的增 色效应、比旋度值显著降低和黏度下降等现象。 通常DNA的Tm是增色效应达40％～50％时的温度， RNA的Tm为增色效应达30％～40％时的温度。
Tm大小与DNA的碱基组成有关。G-C之间的氢键 联系要比A-T之间的氢键联系强得多，故G-C含量 高的DNA其Tm值亦高。
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三、核苷酸及其衍生物 单核苷酸类：有腺苷酸(AMP)、尿苷酸(UMP)、肌苷
酸(IMP)、环腺苷酸(cAMP)、双丁酰环腺苷酸(DBC)、 辅酶A(CoA)等； 核苷二磷酸类：有尿二磷葡萄糖(UDPG)、胞二磷胆碱 (CDP-Choline)等； 核苷三磷酸类：有腺三磷(ATP)、胞三磷(CTP)、尿三 磷(UTP)、鸟三磷(GTP)等； 核苷酸类混合物：有5’-核苷酸、2’，3’-核苷酸、脱氧 核苷酸、核酪等球批准上市的第一个反义药物，1998 年已被美国FDA批准上市，用于二线治疗AIDS所致 的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。
核酸药物的研究和应用研
核酸药物的研究和应用研
一、概述
核酸药物是一类以核酸为活性有效成分，能够用于治疗各种疾病的药物。
它们几乎没有传统药物的副作用，因此得到了广泛的应用。
核酸药物被广泛应用于抗病毒、抗肿瘤、抗慢性病和免疫治疗等方面。
二、研究现状
核酸药物的研究也正在不断探索新的技术，比如抗原固定剂（antigen-binding adjuvants）和小分子共享复合体（small-molecule conjugates），用于加强核酸药物的有效性。
此外，新的核酸药物策略，如核酸疫苗、核酸小分子和治疗RNA等也正在被探索。
三、应用情况
现在，核酸药物在临床上已经有了广泛的应用。
例如，RNA干扰剂已经在治疗糖尿病、冠心病、肝硬化和精神病等领域取得良好的治疗效果。
另外，抗体疫苗也已经被用于对抗罗氏病毒和登革热等疾病。
核酸类药物分析
１离子对色谱法
核苷酸类药物的磷酸基在反相高效液相色谱条件下经 常以离子化状态存在，保留很弱，不利于分离和测定。
离子对高效液相色谱法可以有效改善核苷酸的色谱保 留，实现准确定量。
《中国药典》（２０１５年版） 收载的环磷腺苷、三磷 酸腺苷二钠和胞磷胆碱钠均采用离子对色谱法进行含量测 定。
离子对色谱法是在流动相中加入适量的反离子，使其与 呈解离状态的待测组分形成离子对，增加其在非极性固定 相上的分配，从而改善其色谱保留与分离行为。
（二）核苷酸、核苷、核酸碱基类药物的检查 １有关物质
结构相似的其他非目标化合物，即有关物质。
以硫鸟嘌呤中“有关物质”检查为例进行说明。 硫鸟嘌呤是以鸟嘌呤为原料制备而得，终产品中可能带入残 留的原料、中间体、副反应产物等结构与硫鸟嘌呤类似的杂 质，统称为“有关物质”。该类杂质中，鸟嘌呤是已知杂质 且有对照品，采用对照品对照法进行检查；其他杂质则采用 不加校正因子的主成分自身对照法进行检查。
２含氯量 盐酸阿糖胞苷的生产过程中可能会因成盐不完全或产生一 些其他的盐酸盐杂质，造成药物中盐酸的含量发生变化， 即氯含量发生变化。因此通过含氯量测定可控制其纯度。
３含氟量 氟尿嘧啶原料药中氟化程度也可通过含氟量来进行控制。
三、含量测定 核酸类药物结构中的嘧啶碱和嘌呤碱，具有一定的弱
碱性，可采用非水碱量法进行含量测定； 其共轭结构具有一定的紫外吸收，可通过测定最大吸
《中国药典》（２０１５年版） 利用两者在紫外吸收 图谱上的差异，采用紫外－可见分光光度法对６－羟基嘌 呤的量进行控制，巯嘌呤在３２５ｎｍ处具有强烈的紫外 吸收，而６－羟基嘌呤的最大吸收波长在２５５ｎｍ、３ ２５ｎｍ处基本无吸收，故通过规定２５５ｎｍ与３２５ ｎｍ波长处的吸光度比值不得过０.０６，即可对６－羟 基嘌呤的量进行控制。
核酸类药物的分析
取本品50mg，置10mL凯氏烧瓶中，加50%硫酸溶 液1mL，加热约3分钟，冷却，滴加硝酸3滴～4滴， 继续加热至溶液几乎无色后，冷却转移至纳氏比色 管中，用水10mL分次洗涤烧瓶，洗液并入比色管中 ，加钼酸铵硫酸试液2.5mL与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶 液1mL，用水稀释至 25mL，摇匀。如显色，与标准 磷酸盐溶液1.5mL，加水10mL，再加钼酸铵硫酸试液 2.5mL与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1mL，用水稀释使 成25mL，摇匀制成的对照液比较，不得更深（0.03% ）。
二、硫鸟嘌呤
•淡黄色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，在水 、乙醇或三氯甲烷中不溶，在氢氧化钠试液 中易溶。
•2-氨基嘌呤- 6（1H）硫酮，按干燥品计算， 含C5H5N5S不得少于97.0%。
S HN H2N N
H N
nH2O N
鉴别
• 1. 取本品约10mg，加等量甲酸钠混匀，缓缓加 热，所产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑 色或灰色。
• RNA中戊糖为D-核糖，碱基为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧 啶和尿嘧啶。约90%的RNA在细胞质中，在细胞核内 含量约占10％，它直接参与体内蛋白质的合成。
核酸的理化性质
（一）形态 （二）溶解性 （三）粘度 （四）两性解离 （五）化学反应 （六）紫外吸收性质
第二节 嘌呤类核苷酸药物分析
主要是通过典型的化学基团反应，在适当条件下产 生颜色、荧光，沉淀或气体等来进行鉴别； 可以利用嘌呤碱基中的共轭双键在紫外区260nm处
三、硫唑嘌呤
•2-[5-(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基)硫代]-1H-嘌呤。 按干燥品计算，含C5H7N7O2S不得少于98.0%。
CH3 N N
S
核酸药物的发展现状及未来趋势分析
核酸药物的发展现状及未来趋势分析核酸药物是指利用核酸作为药物分子，干预或治疗疾病的一类新型药物。
核酸药物具有高度的特异性和有效性，能够通过干扰基因的表达，修复DNA损伤，抑制蛋白合成等方式，实现疾病的治疗和预防。
随着基因和生物技术的不断发展，核酸药物已经成为药物研究领域的热点之一。
本文将对核酸药物的发展现状以及未来的趋势进行分析和展望。
首先，回顾核酸药物的发展现状。
核酸药物的发展起源于上世纪90年代，最早的应用是通过外源的核酸进入细胞，实现对特定基因的沉默或打靶。
然而，在初期研究中，核酸药物在体内的稳定性和转运方面遇到了许多挑战，限制了其进一步的应用。
随着纳米技术和载体技术的发展，如脂质体、聚合物纳米粒子等的引入，核酸药物在转运和靶向方面取得了重大突破。
同时，基因编辑技术的进步也为核酸药物的开发提供了新的途径。
例如，CRISPR-Cas9技术的发展使得核酸药物的基因修饰和基因敲除更加精确和高效。
其次，探讨核酸药物的未来趋势。
未来的核酸药物将继续向更高效、更安全的方向发展。
一方面，核酸药物的稳定性和转运效率仍然是亟待解决的问题。
研究人员将继续改进载体技术和纳米技术，以提高核酸药物在体内的稳定性和转运效率，从而提高其治疗效果。
另一方面，精准医学的不断发展也将推动核酸药物的进一步革新。
通过个体基因信息的分析，可以针对特定患者的个体差异，设计出更加精准的核酸药物治疗方案。
此外，基因编辑技术的快速发展将为核酸药物的个性化治疗提供更多可能性。
另外，核酸药物的临床应用也将进一步扩展。
目前，核酸药物主要应用于肿瘤和遗传性疾病的治疗。
未来，核酸药物有望应用于更多疾病的治疗，如传染性疾病、自身免疫性疾病等。
此外，核酸药物还可用于疫苗的研发和生产，改善传统疫苗的安全性和效果，并为新兴病原体的防控提供新的策略。
核酸药物的广泛应用将加速其市场化进程，为患者提供更多选择。
最后，需要注意的是，核酸药物的发展仍面临一些挑战和限制。
核酸药物的研究与应用
核酸药物的研究与应用在当今医药领域中，核酸药物是一个备受关注的研究领域。
不同于传统的化学合成药物，核酸药物是通过基因工程技术将人工合成的核酸序列靶向作用于疾病的基因或蛋白质分子，以达到治疗或预防疾病的效果。
随着科学技术的不断进步，核酸药物的研究与应用也越来越广泛。
一、核酸药物的分类及研究核酸药物主要分为三类：寡核苷酸、合成siRNA和基因治疗药物。
其中，寡核苷酸是一种富含磷酸骨架和核苷碱基的药物，具有良好的化学稳定性和口服吸收性，因此在临床应用中具有较广泛的应用前景。
合成siRNA则是一种可高效抑制特定基因表达的核酸药物，可用于治疗癌症、病毒、免疫性疾病以及遗传疾病等多种疾病。
基因治疗药物则是通过基因工程技术将正常的基因导入患者体内，修复或替换患者受损的基因，因此具有针对性强、治愈率高等优点。
目前，核酸药物的研究主要集中在以下几个方面：首先是药物发现和设计，包括寡核苷酸、siRNA和基因治疗药物的分子结构、药代动力学、药效学等方面的研究。
其次是药物的制备和纯化技术，如核酸药物的化学合成、纯化和包装等技术的研究和改进。
此外，核酸药物的靶向输送和表达调控等方面的研究也是目前研究热点之一。
二、核酸药物的应用前景核酸药物的应用前景非常广阔，可以应用于各种疾病的治疗和预防。
例如，针对癌症的核酸药物主要是针对癌细胞中特定基因的表达进行抑制，从而达到杀死癌细胞的效果。
此外，针对风湿性关节炎、哮喘等免疫性疾病的核酸药物则是通过抑制免疫细胞中某些特定基因的表达，从而达到抑制免疫反应的效果。
值得一提的是，目前核酸药物的应用仍存在一些挑战。
例如，药效持续性不佳、药物靶向性不足、药物副作用较大等问题是制约核酸药物进一步发展的瓶颈。
因此，未来的研究方向将主要集中在研发更高效、安全的核酸药物，并优化药物输送体系，以实现更好的治疗效果。
总之，核酸药物作为一种新型的药物，具有很好的治疗前景和广阔的应用前景。
随着科技的不断进步和研究的不断深入，我们有理由相信，在未来的日子里，核酸药物将为人们带来更多更好的治疗方案和疗效。
生物制药 第九章 核酸类药物
iRNA分特异性和非特异性两种。
用特异性抗原使动物致敏，然后从细胞中提取到的 iRNA称特异性的； 用福氏完全佐剂致敏或者不经致敏，直接提取其实是正常RNA，具有免疫触发剂或
免疫调节剂性质的重要作用。
(二) 用肝脏为原料制备iRNA 1．工艺路线
量，无菌灌装，冷冻干燥即得iRNA。
固定化酶法生产5＇-复合单核苷酸
5＇-复合单核苷酸可用于治疗白血球下降、血
小板减少以及肝功能失调等疾病。 核糖核酸经磷酸二脂酶作用，可分解为腺苷、 胞苷、尿苷、鸟苷等一磷酸化合物。 该磷酸二脂酶存在于桔青霉细胞、谷氨酸发酵 菌细胞、麦芽根等生物材料中，本法以麦芽根 为材料制备磷酸酶。
(2)提取、除蛋白：清液中加入等体积内含 0.2mol/L三乙醇胺、1％十二烷基磺酸钠(SDS)、
0.002mol/L EDTA的混合溶液(pH9)。搅拌均匀
后，加等体积90％苯酚(内含0.2％8-羟基喹啉) 及等体积氯仿，于室温下振荡30min。离心得 上清液，再加入等量氯仿振摇，反复2~3次， 至中间层界面无明显蛋白层为止。离心留上清
出液pH达到7时开始部分收集，直至洗脱液中不含
核苷酸为止，合并含核苷酸钠的洗脱液进行精制。
5、精制及灌封
上述核苷酸钠溶液用薄膜浓缩器浓缩后，测定核苷
酸含量，再用无热源水稀释至20毫克每毫升，加入 0.5-1.0%药用活性炭，煮沸10分，脱色和除热源， 滤除活性炭，滤液经除6号菌漏斗或0.45微米孔径 的微孔滤膜过滤除菌后灌封，即为 5＇-复合单核
液。
(3)沉淀、除糖原：按清液量加1/10体积20％ 醋酸钾、2倍体积冷至-20℃的无水乙醇。0℃
下放臵1h，离心，得白色沉淀。
核酸药物的研究与应用
核酸药物的研究与应用核酸药物是在细胞和分子水平上研究和应用的一种新型治疗手段，具有独特的优势和潜在的广泛应用前景。
本文将从核酸药物的定义、分类、研究进展、应用领域和发展趋势等方面进行阐述。
一、核酸药物的定义和分类核酸药物是一种利用核酸分子进行治疗的药物。
按照核酸的类型可将其分为DNA药物、RNA药物和核酸酶药物。
其中，DNA药物主要包括抗癌药物和基因治疗药物，如顺铂和干细胞治疗；RNA药物主要包括RNA干扰技术和RNA应用技术，如小干扰RNA和多肽核酸；核酸酶药物主要包括蛋白质酶和核酸酶，如RNA酶和DNA酶。
二、核酸药物的研究进展随着生命科学的发展，核酸药物研究也取得了巨大进展。
近年来，科学家们在核酸药物的结构、特性、作用机制等方面开展了广泛深入的研究。
以RNA干扰技术为例，RNA干扰是一种利用人类细胞内的天然RNA机制来抑制病原体和肿瘤细胞活动的技术。
该技术通过选择性地破坏机体内产生的某些RNA，以靶向抑制目标物质的表达，被广泛应用于病毒和癌症治疗。
此外，RNA的稳定性和特异性也使得RNA药物成为了最具潜力的治疗药物之一。
三、核酸药物的应用领域核酸药物作为一种新型治疗手段，被广泛应用于抗癌、基因治疗、病毒治疗和神经系统疾病等领域。
1、抗癌领域。
顺铂、紫杉醇等抗肿瘤化疗药物，通过干扰癌细胞的DNA复制或阻止其分裂，从而抑制肿瘤生长。
2、基因治疗。
基因治疗利用核酸药物将外源基因导入人体内，修复、替换或增强人体内缺失、异常或失灵的基因，从而达到治疗疾病的目的。
3、病毒治疗。
核酸药物应用于病毒治疗，可以通过RNA干扰技术抑制病毒蛋白，阻止病毒复制和复发，达到治疗病毒性疾病的目的。
4、神经系统疾病。
核酸药物可以通过RNA干扰技术和基因治疗技术来治疗各种神经系统疾病，如肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和阿尔茨海默病等。
四、核酸药物的发展趋势随着科学技术的不断进步，核酸药物的研究和应用前景越来越广阔。
未来，核酸药物的发展趋势主要集中在以下几个方面：1、RNA干扰技术的改进。
核酸类药物
可用于小儿呼吸系统的疾病治疗，也可 用于猩红热、流感和艾滋病的治疗。
阿糖胞苷
• 阿糖胞苷又称胞嘧啶阿拉伯糖苷,进入体内 转变为阿糖胞苷酸，抑制DNA聚合酶，阻 止胞二磷转变为脱氧胞二磷从而抑制DNA 的合成，干扰DNA病毒繁殖和肿瘤细胞增 殖。用于治疗急性粒细胞白血病，具有见 效快，选择性高的特点。
聚肌胞苷酸（聚肌胞）
• 聚肌胞是干扰素诱导物，而且具有广谱抗病毒作 用。本品是人工合成的干扰素诱导剂，系由多聚 肌苷酸和多聚胞苷酸组成的双股多聚核苷酸。
• • • •
•
胞二磷胆碱
• 为胞嘧啶核苷-5’-二磷酸胆碱钠盐。是卵磷 脂生物合成的前体。本品能促进卵磷脂生 物合成，兴奋脑干网状结构，恢复神经组 织功能，增加脑血流量和供氧量，从而改 善脑循环和脑代谢，大大提高患者意识水 平。 • 用于减轻严重脑外伤和脑手术伴随的意识 障碍，治疗帕金森症抑郁症等精神疾患。
•
第二类为自然结构碱基、核苷、核苷酸结构的类 似物或聚合物，这一类核酸类药物是当今人类治 疗病毒、肿瘤、艾滋病的重要手段，也是产生干 扰素、免疫抑制的临床药物。
第二类核酸类药物大部分由自然结构的核酸类 物质进行半合成为结构改造物，近年来发展为化 学-酶合成法。大大提高收率，降低成本。
•
肌苷
为腺嘌呤的前体，能直接透过细胞膜进入体细胞，参 与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质的合成。提高辅酶A 的活性,并使处于低能缺氧状态下的组织细胞继续进行代 谢，有助于受损肝细胞功能的恢复。能提高ATP水平并可 转变为各种核苷酸。活化肝功能，加速肝细胞的修复。有 增强白细胞增生的作用。 1.用于治疗白细胞减少、血小板减少。 2.治疗急性肝炎和慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病。 3.用于冠状粥样硬化性心脏病(冠心病)、心肌梗死、 风湿性心脏病、肺源性心脏病的辅助用药。 4.用于预防及减轻血吸虫病防治药物所引起的心脏和 肝脏的毒性反应。 5.用于眼科疾病(中心性视网膜炎、视神经萎缩)的辅 助用药。
核酸药物的研究与应用前景
核酸药物的研究与应用前景核酸药物是一类基于核酸或核酸衍生物治疗疾病的药物。
近年来，随着基因技术的发展，核酸药物的研究与应用逐渐得到了广泛关注。
本文将从以下三个方面来探讨核酸药物的研究与应用前景：核酸药物的类型、核酸药物的特点以及核酸药物的应用前景。
一、核酸药物的类型目前主要的核酸药物有三类：核酸药物、基因治疗药物和RNA 药物。
核酸药物是一种用于干预DNA或RNA表达的药物。
常见的核酸药物有siRNA、shRNA和miRNA等，这些药物可以通过沉默或降解靶基因的RNA分子来达到治疗的效果。
基因治疗药物是一种通过向患者体内注入包含治疗基因信息的载体来治疗疾病的药物。
这种药物可以纠正某些遗传缺陷，有效治疗一些遗传性疾病。
RNA药物是一种基于RNA技术治疗疾病的药物，常见的RNA 药物有mRNA药物和ASO药物。
mRNA药物是一种通过改变蛋白质合成的mRNA分子的表达来治疗疾病的药物。
ASO药物则是一种通过结合RNA分子来治疗某些疾病的药物。
二、核酸药物的特点相较于传统的药物，核酸药物具有以下几个特点：1. 高效性。
由于核酸药物直接作用于DNA或RNA的结构，较之传统药物效果更为显著。
2. 靶向性。
核酸药物通常是针对某些特定的基因或蛋白质进行研究和设计的，因此比传统药物更具有靶向性。
3. 安全性。
核酸药物本质上是天然存在的生物分子，因此在一定程度上减少了副作用的可能性。
4. 适应症广泛。
由于核酸药物可以应用于DNA或RNA层次的治疗，涵盖的适应症相对较广。
三、核酸药物的应用前景核酸药物具有非常广泛的应用前景。
例如，核酸药物可以用于治疗遗传性疾病、传染病和肿瘤等多种疾病。
在肿瘤治疗方面，由于肿瘤细胞恶性增殖的本质在于基因突变，而核酸药物可以直接作用于基因，因此有望成为一种高效的治疗手段。
目前，基于siRNA等核酸药物的肿瘤治疗已经进入临床试验阶段。
此外，在传染病治疗方面，RNA药物也具有广阔的应用前景。
核酸类药物的分析56页PPT
51、没有哪个社会可以制订一部永远 适用的 宪法， 甚至一 条永远 适用的 法律。 ——杰 斐逊 52、法律源于人的自卫本能。——英 格索尔
53、人们通常会发现，法律就是这样 一种的 网，触 犯法律 的人， 小的可 以穿网 而过， 大的可 以破网 而出， 只有中 等的才 会坠入 网中。 ——申 斯通 54、法律就是法律它是一座雄伟的大 夏，庇 护着我 们大家 ；它的 每一块 砖石都 垒在另 一块砖 石上。 ——高 尔斯华 绥 55、今天的法律未必明天仍是法律。 ——罗·伯顿
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
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炽灼残渣 不得过0.1％(供注射用),或不得过0.2％(供口服用
重金属 取本品1.0g，依法检查含重金属不得过百万分之十。
次黄嘌呤 ①精密称取本品0.5g，置50ml量瓶中, 加水溶解 并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法试验，吸取上述溶10μl，点 于3×25cm色谱滤纸上，照上行法，以水为展开剂，展开约 20cm处，取出晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，不得出现 杂质斑点。 ②HPLC
第九章 核酸类药物的分析
基本要求
✓掌握：核酸的结构和分类；嘌呤类药物 和嘧啶类药物鉴别、检查、含量测定的 原理
✓熟悉：核酸的理化性质；反义寡核苷酸 药物鉴别、检查、含量测定的原理
第一节 概述
✓结构和分类 ✓理化性质
什么是核酸？
➢ 1869年核酸最早分离自外科绷带脓细胞的细胞核， 当时发现这种物质含磷量之高超过当时发现的任何 一种有机物，并且含有很强的酸性，故得名核酸。
➢ 1909年其组成被研究清楚，1944年生物功能初步 澄清，在X射线衍射技术支持下1953年结构澄清。
➢ 核酸是脱氧核糖核酸（DNA）与核糖核酸（RNA） 的通称。
一、结构和分类
核酸
核苷酸
水
解
磷酸
核苷
戊糖
碱基
核酸
核苷酸
代表戊糖，对DNA而言为脱氧核糖，对RNA 而言为核糖；
代表碱基
代表磷酸基
核苷酸
H
N
N
H
鸟嘌呤
次黄嘌呤
二、理化性质
➢ （一）两性性质：磷酸基；碱基（通常：酸性） pH影响碱基间氢键稳定：DNA pH4.0~11.0
➢ （二）水解性：微溶于水，不溶于一般的有机溶剂 ➢ （三）UV：λmax=260nm 蛋白质280nm
A260/A280 纯DNA＞1.8 纯RNA应达到2.0 混有杂蛋白 比值降低
一、鉴别
➢ 戊糖鉴别 ➢ 嘌呤鉴别 ➢ 磷酸鉴别 ➢ 特征吸收光谱 ➢ 熔点测定
（一）戊糖的鉴别
✓ 苔黑酚反应（地衣酚反应）---凡核糖均有此反应
试剂：浓盐酸，苔黑酚试剂，三氯化铁（催化剂） 现象：鲜绿色
✓ 二苯胺反应 DNA 试剂：浓硫酸，二苯胺 现象：蓝色 ✓ 与间苯三酚反应（核苷酸中的戊糖） 现象：玫瑰红色
磷 酸
碱 基
戊糖
O
N H
碱基
N HN
N
NO N
N H H
酯键 O
OH
H2O
磷酸 OPO H O H C H 2
O
糖苷键
O
H2O
OH OH
戊糖
核苷酸
酯键
5`
碱基连接（糖苷键）
4`
1`
3` 2`
（对DNA为H）
戊糖
核糖 (in RNA)
2｀－脱氧核糖 (in DNA)
核苷
DNA & RNA
碱基
（二）嘌呤的鉴别
+氨制硝酸银→白色↓→红棕色（遇光） （嘌呤碱基的特殊鉴别反应）
（三）磷酸的鉴别
有机磷→无机磷+钼酸→磷钼酸+还原剂→钼蓝
（四）特征吸收光谱
UV：嘌呤环，嘧啶环 IR
（五）熔点测定
二、检查
➢ 一般检查
酸度，水分，无机盐，有机物，溶液的颜色和澄清度
➢ 蛋白质检查
磺基水杨酸溶液
➢ （四）变性和复性 ✓ 1.变性：在某些理化因素影响下，DNA双螺旋区
的氢键断裂和碱基堆积力破坏，有规律的双螺旋 结构变成单链无规律的“线团”，但不发生共价 键的断裂，这过程称之。
✓ 变性原因：高温（一般＞75℃）、强氧化剂、强 酸、碱、尿素等；
✓ 机理：双链间氢键断开，成为两条单链（ DNA双 螺旋二级结构的破坏，生物活性的丧失）
2.性状：
本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 本品在水中略溶，在氯仿或乙醇中不溶，在稀盐 酸和氢氧化钠溶液中易溶。
3.鉴别
➢ 取0.01％供试品溶液适量,加等体积的3,5-二羟 基甲苯溶液(取3，5-二羟基甲苯与三氯化铁各 0.1g，加盐酸使成100ml)，混匀，在水浴中 加热约10分钟，即显绿色。---苔黑酚反应
合物（ λmax=670nm ）
✓ 二苯胺反应:
DNA中脱氧核糖+浓H2SO4 →5-羟基-4-羰基戊醛+二苯胺→
蓝色化合物（ λmax=595nm ）
✓ 水解后磷酸：
磷酸+钼酸→磷钼酸+还原剂（维生素C、氯化亚锡等） →钼 蓝（ λmax=660nm ）
第二节 嘌呤类核苷酸药物分析
嘌呤碱（腺嘌呤、鸟嘌呤） 戊糖 磷酸
嘧啶环
RNA
尿嘧啶 U
嘌呤环
DNA
胞嘧啶 C 胸腺嘧啶 T
腺嘌呤 A
鸟嘌呤 G
类别 基本单位
核苷酸
碱基 五碳糖
酸
DNA
脱氧核糖核苷酸
腺嘌呤脱氧核苷酸 鸟嘌呤脱氧核苷酸 胞嘧啶脱氧核苷酸
胸腺嘧啶脱氧核苷酸
腺嘌呤（A) 鸟嘌呤（G) 胞嘧啶（C) 胸腺嘧啶（T)
脱氧核糖
磷酸
RNA
核糖核苷酸
腺嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸 胞嘧啶核苷酸 尿嘧啶核苷酸
✓ 特征性Tm---DNA的变性温度 82~95℃
➢ 2.复性
一定条件下，去除变性因素后，核酸恢复二级结构及生物活
性的现象；通常使用热ຫໍສະໝຸດ 性。（退火）缓慢冷
高温变性
却
热复性
急 速 冷 却 热复性在基因测序中被广泛应用
复性失败
➢ （五）颜色反应
✓ 苔黑酚反应:
脱水
Fe3+
RNA中核糖+浓HCl（浓H2SO4）→糠醛+苔黑酚→深绿色化
腺嘌呤（A) 鸟嘌呤（G) 胞嘧啶（C) 尿嘧啶（U）
核糖
磷酸
稀有碱基
• 嘌呤——次黄嘌呤、1-甲基次黄嘌呤、 N2、N2-二甲基鸟嘌呤。
• 嘧啶——5-甲基胞嘧啶、5-羟甲基胞嘧啶、 二氢尿嘧啶、4-巯尿嘧啶
• 都是基本碱基的化学修饰型。
O 1-甲基次黄嘌呤 O
N
N H C 3
N
N
N
H2N N
➢ 有关物质
纸色谱，薄层色谱，电泳，荧光检查
三、含量测定
➢ 紫外-可见分光光度法
现在国家已经批准的嘌呤类核苷酸药物一般都用 此法测定含量
➢ HPLC
四、实例分析
➢ 肌苷 ➢ ATP
（一）肌苷的质量分析
1.结构：C10H12N4O5 268.23
本品为9β-D-核糖次黄嘌呤。按干燥品计算，含 C10H12N4O5应为98.0～102.0％。
➢ 取本品1％水溶液，加氨制硝酸银试液数滴， 即产生白色胶状沉淀。---嘌呤碱基
➢ 取含量测定项下的溶液,照分光光度法测定，在 248nm的波长处有最大吸收，在222nm的波 长处有最小吸收。
➢ 色谱图
➢ IR
4.检查
溶液的澄清度与颜色（溶液的透光率） 取本品0.5g，加水 50ml使溶解，照分光光度法在430nm的波长处测定透光率， 不得低于98.0％(供注射用)。