氨基糖苷类抗生素
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抗生素类药—氨基苷类抗生素(药物学课件)
本类药物为窄谱抗生素，只对某些革兰阴性杆菌 具有强大抗菌活性，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 流感嗜血杆菌、沙门氏菌属等，其中特别是对铜绿假 单胞菌有强大的抗菌作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
氨基糖苷类
氨基糖苷类
目录
01
02 抗生素发展历程
03 作用机理与特点
04 不良反应
05 抗生素的给药方案
06 临床应用
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷 类抗生素是抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素。其以抗需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属和葡萄 菌属为特点，由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加，所以对厌氧菌无效。
浓度依赖性氨基糖苷类抗生素给药方案的选择：药效学取决于 PD和 PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8～12。 氨基糖苷给药方案选择1日1次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。氨基糖苷1日多次给药 (如8～12h给药1次)是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐 药。适应性耐药2h开始6～16h耐药性最高，24h药效部分恢复。每日1次给药，耳、肾毒性≤多次给药，1次给药 消除加快，多次给药体内积累多。
作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡 的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨 基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949 年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素 （1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素 （1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。
目录
01
02 抗生素发展历程
03 作用机理与特点
04 不良反应
05 抗生素的给药方案
06 临床应用
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷 类抗生素是抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素。其以抗需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属和葡萄 菌属为特点，由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加，所以对厌氧菌无效。
浓度依赖性氨基糖苷类抗生素给药方案的选择：药效学取决于 PD和 PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8～12。 氨基糖苷给药方案选择1日1次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。氨基糖苷1日多次给药 (如8～12h给药1次)是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐 药。适应性耐药2h开始6～16h耐药性最高，24h药效部分恢复。每日1次给药，耳、肾毒性≤多次给药，1次给药 消除加快，多次给药体内积累多。
作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡 的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨 基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949 年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素 （1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素 （1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。
氨基糖苷类抗生素
老年人或肾功能减退者慎用；
避免与肾毒性药物合用；
氨基糖苷类抗生素 ·不良反应
3.神经肌肉阻滞：
神经肌肉阻滞和呼吸暂停是氨基糖苷类药物 不常见的毒性反应。在人体、胸膜内或腹腔内滴 注大剂量氨基糖苷类药物可发生神经肌肉阻滞。 肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生 神经肌肉阻滞。 作用机理 分类 共同特征 不良反应 代表药物
氨基糖苷类抗生素 ·化学结构
氨基糖苷类抗生素 ·结构特点
• 糖苷结构：由糖元和苷元两部分组成，通过氧苷键相
连。糖通过其上面的半缩醛羟基与另一种化合物上的醇羟 基相连形成的化合物称为糖苷，其中糖称为糖元部分，另 一种化合物称为苷元部分。
氨基糖苷类抗生素 · 作用机理
二、异常产生的蛋白质造成细胞膜破损
异常蛋白 插入细胞膜 细胞膜 通透性增加 药物进入增 多 重要物质外 泄
氨基糖苷类抗生素 ·耐药机制
1.产生钝化酶
通过质粒介导，产生钝化酶，使氨基或羟基乙酰化 、腺苷酸化或磷酸化。 2.改变细胞膜通透性 膜孔蛋白结构和数量的改变，氧依赖性主动转运系
• 卡那霉素、链霉素比其他氨基糖苷类抗生素抗菌谱要窄 ，尤其不能用于沙雷菌属或绿脓杆菌所致感染。 • 链霉素或庆大霉素有协同效应；
氨基糖苷类与β －内酰胺类合用常呈协同作用。后者
破坏细菌细胞壁，使氨基糖苷类药物易于进入菌体，到达 核糖体的作用靶位。 • 氨基糖苷类抗生素以上作用机制的各步骤均为耗能过程 ，在缺氧环境下，这些过程不能进行，药物即不能发挥作
1
氨基糖苷类抗生素
药剂科：贾朝辉
氨基糖苷类抗生素
•简介 Waksman 1944年——链霉素 1949年——新霉素
氨基糖苷又称氨基环醇，是分子中含有氨基糖 并与氨基环醇及其他氨基糖或中性糖以糖苷键相连 接的一类广谱抗生素。这类抗生素对包括绿脓杆菌 在内的多数革兰氏阴性细菌和一些革兰氏阳性细菌 以及包括结核菌在内的抗酸菌都有杀菌作用，但对 厌氧菌无效。
氨基糖苷抗生素
二、抗菌作用临床应用
对各种G－杆菌（如铜绿假单胞菌）有强大杀灭作用 对某些G＋菌（如金葡菌）有杀菌作用 对结核杆菌敏感（如链霉素、卡那霉素、阿米卡星）
抑制70S亚基始动复合物形成
与30S亚基结合
胞壁通透性增加导致细菌死亡
阻止终止因子与核蛋白A位结合
阻止70S核蛋白体解离
抗菌机制
抗菌机制
01
02
性质：本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，药物水溶性稳定（除链霉素）。 分类：按抗菌作用可分为： 第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，由于毒性大，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。
03
04
05
为静止期速效杀菌剂。
对需氧菌有效，对厌氧菌无效。
在碱性环境中抗菌活性增强。
存在抗菌后效应。
首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。
抗菌特点
产生钝化酶：产生钝化修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药物灭活
膜通透性改变：外膜膜孔蛋白结构变化
作用靶位改变：核糖体30S亚基靶蛋白上S12Pr中的一个AA被替代
氨基糖苷类抗生素
单击此处添加副标题
演讲人姓名
01
氨基糖苷类来源、性质及分类
常用氨基糖苷类
03
耐药机制
单击此处添加正文
05
临床应用
单击此处添加正文
02
氨基甙类抗菌作用和机制
单击此处添加正文
04
体内过程
单击此处添加正文
06
不良反应及药物联用
单击此处添加正文
对各种G－杆菌（如铜绿假单胞菌）有强大杀灭作用 对某些G＋菌（如金葡菌）有杀菌作用 对结核杆菌敏感（如链霉素、卡那霉素、阿米卡星）
抑制70S亚基始动复合物形成
与30S亚基结合
胞壁通透性增加导致细菌死亡
阻止终止因子与核蛋白A位结合
阻止70S核蛋白体解离
抗菌机制
抗菌机制
01
02
性质：本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，药物水溶性稳定（除链霉素）。 分类：按抗菌作用可分为： 第一代以链霉素为代表，在1944年发现，目前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，由于毒性大，其它均已少用。 第二代以1964年发现的庆大霉素、1967年发现的妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。
03
04
05
为静止期速效杀菌剂。
对需氧菌有效，对厌氧菌无效。
在碱性环境中抗菌活性增强。
存在抗菌后效应。
首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。
抗菌特点
产生钝化酶：产生钝化修饰氨基糖苷类的钝化酶，使药物灭活
膜通透性改变：外膜膜孔蛋白结构变化
作用靶位改变：核糖体30S亚基靶蛋白上S12Pr中的一个AA被替代
氨基糖苷类抗生素
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演讲人姓名
01
氨基糖苷类来源、性质及分类
常用氨基糖苷类
03
耐药机制
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05
临床应用
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02
氨基甙类抗菌作用和机制
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04
体内过程
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06
不良反应及药物联用
单击此处添加正文
氨基甙类和氨基糖苷类
氨基甙类和氨基糖苷类一、引言氨基甙类和氨基糖苷类抗生素是临床上常用的抗生素，它们在治疗各种细菌感染方面发挥了重要作用。
然而，由于它们的化学结构和作用机制不同，因此在选择和使用时需要考虑患者的具体情况和抗生素的抗菌谱。
本文将详细介绍氨基甙类和氨基糖苷类抗生素的特点、作用机制、临床应用和注意事项，以便更好地指导临床用药。
二、氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素是一类由氨基糖和氨基配糖体构成的抗生素，其化学结构与天然产物相似。
这类抗生素具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、变形杆菌等。
常见的氨基甙类抗生素包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
1.链霉素链霉素是最早发现的氨基甙类抗生素，具有广谱抗菌作用，尤其对结核分枝杆菌有特效。
它通过与结核分枝杆菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
然而，链霉素易产生耐药性，且具有一定的肾毒性和耳毒性，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
2.庆大霉素庆大霉素是临床上常用的氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有抗菌作用。
其作用机制与链霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
庆大霉素的适应症较广，可用于治疗各种细菌感染，但也需要关注其可能引起的肾毒性和耳毒性。
3.妥布霉素妥布霉素是一种广谱氨基甙类抗生素，对多种革兰氏阴性杆菌均有较强的抗菌作用。
其作用机制与链霉素和庆大霉素相似，通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
妥布霉素的肾毒性和耳毒性相对较低，但仍需注意合理使用，避免产生耐药性。
三、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成的抗生素，具有广谱抗菌作用，主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
常见的氨基糖苷类抗生素包括卡那霉素、新霉素、阿米卡星等。
1.卡那霉素卡那霉素是一种广谱氨基糖苷类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌有抗菌作用。
其作用机制是通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
卡那霉素的适应症较广，但肾毒性和耳毒性较大，因此在使用时需要严格掌握适应症和剂量。
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素一.分类天然氨基苷类链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin)人工半合成氨基苷类阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)1.【化学性质】：由糖苷键把氨基醇环和氨基糖分子连接而成,碱性,易溶于水,性质稳定（除链霉素）与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易失活。
2.【抗菌谱】：属速效杀菌静息期杀菌药。
①对G-杆菌：比β-内酰胺类强，有较强的抗生素后效应。
如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、志贺杆菌和枸橼酸杆菌。
②对某些G+球菌有效，对厌氧菌无效【抗菌特点】：1).杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；2).仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效；3).抗菌后效应（PAE）长；4).具有初次接触效应（FEE）：细菌首次接触氨基糖苷类时，就能被迅速杀死，未被杀死的细菌再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低。
5).碱性环境中抗菌活性强；6).易耐药。
3【.抗菌机制】①多环节阻碍细菌蛋白质合成始动阶段：抑制70s始动复合物的形成肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译终止阶段：过早终止肽链合成，产生无意义肽链及无功能蛋白②通过离子吸附作用，增加膜通透性4.【耐药机制】1）产生钝化酶2）降低细胞膜通透性3）作用靶位即核糖体结构改变5.【体内过程】1）该药极性高，解离度大，水溶性好。
胃肠吸收极少或不吸收2）蛋白结合率低，主要分布细胞外液3）碱性环境中作用增强4）肾脏、内耳内和外淋巴液中浓度高，t1/2长，易引起耳毒性和肾毒性，可透过胎盘屏障。
6. 【不良反应】（1）.肾毒性：表现为尿浓缩使排尿困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等。
一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素>奈替米星防止措施：1.定期检查肾功能2.血药浓度检测3.肾功能不良者调整方案4.避免合用其他肾毒性药物（2）.耳毒性（第八对脑神经损害）前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。
氨基糖苷类抗生素
无抗厌氧菌活性 消化道不吸收 损伤肾功能和第八对脑神经
一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定
2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,
在碱性中作用增强,静止期杀菌强
3 抗菌作用机制相同 (1)抑制蛋白质合成的多个环节
抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合， 造成A位歪曲，使mRNA密码错译 阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的 肽链不能释放 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭， 循环受阻 (2)破坏细菌细胞膜，增加其通透性
和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍
比较：链霉素<妥布<奈替米星<庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用
耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪
机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损 预防:
氨基苷类抗生素 aminoglycosides
含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷 而得名
1 来自链霉菌
链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素
2 来自小单孢菌
庆大霉素、西索米星、小诺米星
3 人工半合成
阿米卡星、奈替米星
主要优点：
抗需氧G-杆菌活性强 PAE（抗生素的后效应）明显
主要缺点：
因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%， 故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依 肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。
(2)肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞
轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿
一.氨基苷类抗生素的共性
1.化学结构基本相似 碱性,易溶于水,性稳定
2.抗菌谱极相似 主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,
在碱性中作用增强,静止期杀菌强
3 抗菌作用机制相同 (1)抑制蛋白质合成的多个环节
抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合， 造成A位歪曲，使mRNA密码错译 阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的 肽链不能释放 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭， 循环受阻 (2)破坏细菌细胞膜，增加其通透性
和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍
比较：链霉素<妥布<奈替米星<庆大 C.避免与耳毒性和抗组胺药合用
耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪
机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳
柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用, 导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍, 使毛细胞功能受损 预防:
氨基苷类抗生素 aminoglycosides
含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷 而得名
1 来自链霉菌
链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素
2 来自小单孢菌
庆大霉素、西索米星、小诺米星
3 人工半合成
阿米卡星、奈替米星
主要优点：
抗需氧G-杆菌活性强 PAE（抗生素的后效应）明显
主要缺点：
因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%， 故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依 肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。
(2)肾毒性 亲和力高 近曲小管上皮细胞
轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿
氨基糖甙类抗生素
氨基糖甙类抗生素氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。
虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。
2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。
3.具有明显的抗生素后效应。
4.具有首次接触效应。
5.在碱性环境中抗菌活性增强。
氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。
虽然近年来有多种cephalosporins和quinolones药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。
对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成penicillins、第三代cephalosporins（头孢菌素类）及quinolones等。
耳毒性耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。
前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素（neomycin）>卡那霉素kanamycin>l链霉素streptomycin>奈替米星netilmicin、阿米卡星amikacin、庆大霉素gentamicin>妥布霉素tobramycin。
耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素neomycin>卡那霉素kanamycin>阿米卡星amikacin>西索米星gentamicin>庆大霉素gentamicin>链霉素streptomycin。
氨基甙类抗生素
2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
其他氨基糖苷类 抗生素
妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强(2-4倍)，且无交 （Tobramycin）叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药
2. 分布： 耳淋巴液 浓度高 肾皮质
耳毒性 肾毒性
可透过胎盘屏障--------孕妇禁用
不易透过血脑屏障；
3. 消除：90%原形肾小球滤过排泄 ------------- 泌尿系统感染
抗菌谱较广
1、 G-细菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效碱差性环境能增活
青头合用可扩容 耐药金葡菌：有效
主要不良反应
三毒一敏
2、肾毒性(8%)
蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
庆大霉素>阿米卡星>妥布霉素>新霉素>奈替米星 避免与肾毒性的药物合用-----第一代头孢菌素
多粘菌素等 万古霉素
主要不良反应 三毒一敏
3. 神经肌肉毒性：阻滞运动神经-肌肉接头
链霉素>阿米卡星>庆大霉素 机理：氨基苷类与Ca2+结合
+
+
+
？
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 氨基糖苷类中抗菌谱最广(结核) 2. 对绿脓杆菌突出； 3. 对钝化酶稳定; 4. 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
庆大霉素（gentamycin）------最常用
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
其他氨基糖苷类 抗生素
妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强(2-4倍)，且无交 （Tobramycin）叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药
2. 分布： 耳淋巴液 浓度高 肾皮质
耳毒性 肾毒性
可透过胎盘屏障--------孕妇禁用
不易透过血脑屏障；
3. 消除：90%原形肾小球滤过排泄 ------------- 泌尿系统感染
抗菌谱较广
1、 G-细菌 2、 G+球菌
对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效碱差性环境能增活
青头合用可扩容 耐药金葡菌：有效
主要不良反应
三毒一敏
2、肾毒性(8%)
蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
庆大霉素>阿米卡星>妥布霉素>新霉素>奈替米星 避免与肾毒性的药物合用-----第一代头孢菌素
多粘菌素等 万古霉素
主要不良反应 三毒一敏
3. 神经肌肉毒性：阻滞运动神经-肌肉接头
链霉素>阿米卡星>庆大霉素 机理：氨基苷类与Ca2+结合
+
+
+
？
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 氨基糖苷类中抗菌谱最广(结核) 2. 对绿脓杆菌突出； 3. 对钝化酶稳定; 4. 常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
二、常用氨基糖甙类抗生素的特点及应用
庆大霉素（gentamycin）------最常用
氨基糖苷类抗生素
H 2N NH HN HO HO OH O O CH3 链霉素 OHC O OH H HN CH3 O OH OH H N NH2 HN OH
化学名为O-2-甲氨基-2-脱氧-α-L-葡吡喃糖基-(1→2)-O-5-脱氧3-C-甲酰基-α-L-来苏呋喃糖基-(1→4)-N1,N3-二脒基-D-链霉胺
细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性机制 为通过产生灭火酶改变氨基糖苷类结构， 使其失去抗菌活性，或通过改变细菌膜通 透性而发生非特异性耐药。氨基糖苷类抗 生素之间有交叉耐药性。 用于临床的氨基糖苷类抗生素，主要有链 霉素.卡那霉素和庆大霉素等。
一、链霉素(Aminoglycoside Antibiotics)
链霉素的不良反应时易产生耐药性，对第八 对脑神经有损害，另外对肾脏也有毒性 链霉素的结构改造对其活性无多大改变
二、卡那霉素及其衍生物 (Kanamycin and its Derivatives)
卡那霉素类抗生素的结构 基本结构
HOH 2 C HO H 2N R2 O HO O H 2N O NH 2 R1 O HO R3 CH 2 R 4
H 2N NH HN HO HO OH OH S tre p ta m in e H N NH2 HN 2 -D e o x y s tre p ta m in e HO HO OH H 2N NH2 HO HO HN
CH3 OH H N OH S p e c tin a m in e CH3
由于其化学结构特点，这类抗生素都呈碱性，通常 都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。氨 基糖苷类抗生素多为极性化合物，水溶性较高， 脂溶性较低，口服给药时，在胃肠道很难被吸收。 注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在 体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出。 因此对肾脏产生毒性。除肾毒性外，此类抗生素 还有对第八对脑神经毒性（耳毒性）、引起失聪， 神经肌肉阻断和过敏反应。
化学名为O-2-甲氨基-2-脱氧-α-L-葡吡喃糖基-(1→2)-O-5-脱氧3-C-甲酰基-α-L-来苏呋喃糖基-(1→4)-N1,N3-二脒基-D-链霉胺
细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性机制 为通过产生灭火酶改变氨基糖苷类结构， 使其失去抗菌活性，或通过改变细菌膜通 透性而发生非特异性耐药。氨基糖苷类抗 生素之间有交叉耐药性。 用于临床的氨基糖苷类抗生素，主要有链 霉素.卡那霉素和庆大霉素等。
一、链霉素(Aminoglycoside Antibiotics)
链霉素的不良反应时易产生耐药性，对第八 对脑神经有损害，另外对肾脏也有毒性 链霉素的结构改造对其活性无多大改变
二、卡那霉素及其衍生物 (Kanamycin and its Derivatives)
卡那霉素类抗生素的结构 基本结构
HOH 2 C HO H 2N R2 O HO O H 2N O NH 2 R1 O HO R3 CH 2 R 4
H 2N NH HN HO HO OH OH S tre p ta m in e H N NH2 HN 2 -D e o x y s tre p ta m in e HO HO OH H 2N NH2 HO HO HN
CH3 OH H N OH S p e c tin a m in e CH3
由于其化学结构特点，这类抗生素都呈碱性，通常 都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。氨 基糖苷类抗生素多为极性化合物，水溶性较高， 脂溶性较低，口服给药时，在胃肠道很难被吸收。 注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在 体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出。 因此对肾脏产生毒性。除肾毒性外，此类抗生素 还有对第八对脑神经毒性（耳毒性）、引起失聪， 神经肌肉阻断和过敏反应。
氨基糖苷类抗生素(廖)
通过计算机辅助药物设计和合成技术， 发现和设计具有更高活性和更低毒性 的新型氨基糖苷类抗生素分子。
结构优化
对现有氨基糖苷类抗生素进行结构修 饰和优化，以提高其抗菌活性、降低 毒性和耐药性。
药物作用机制的深入研究
深入了解抗菌机制
深入研究氨基糖苷类抗生素的作用机制，以 发现新的靶点并优化药物作用过程。
抗肿瘤作用机制
氨基糖苷类抗生素可以通过抑制肿瘤细胞DNA的合成和复制，诱导肿瘤细胞凋亡， 发挥抗肿瘤作用。
氨基糖苷类抗生素可以抑制肿瘤细胞增殖和扩散，降低肿瘤细胞的恶性程度和侵袭 能力。
氨基糖苷类抗生素还可以通过调节免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答和清 除能力。
抗病毒作用机制
氨基糖苷类抗生素可以抑制病 毒复制和传播，对某些病毒性 疾病具有一定的治疗作用。
特性
这类抗生素主要通过抑制细菌蛋白质 合成发挥抗菌作用，对革兰氏阴性菌 具有较强的抗菌活性，对某些革兰氏 阳性菌基糖苷类抗生素最早由土壤中 的放线菌产生，自20世纪40年代 发现链霉素以来，陆续发现了卡 那霉素、庆大霉素、妥布霉素等 。
发展
随着对这类抗生素作用机制和耐 药机制的深入了解，研究者不断 开发出新型氨基糖苷类抗生素， 提高了抗菌活性和安全性。
在新药研发方面，科研人员通过结构修饰和药物设计，不断 探索新型氨基糖苷类抗生素。这些新药在保持原有抗菌活性 的基础上，降低了药物的毒副作用，提高了药物的安全性和 有效性。
药物作用靶点研究
药物作用靶点是指药物在体内发挥作用的特定生物分子，是药物设计和研发的重 要依据。氨基糖苷类抗生素的作用靶点主要包括细菌核糖体和细胞膜。
治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。
不良反应与注意事项
肾毒性
结构优化
对现有氨基糖苷类抗生素进行结构修 饰和优化，以提高其抗菌活性、降低 毒性和耐药性。
药物作用机制的深入研究
深入了解抗菌机制
深入研究氨基糖苷类抗生素的作用机制，以 发现新的靶点并优化药物作用过程。
抗肿瘤作用机制
氨基糖苷类抗生素可以通过抑制肿瘤细胞DNA的合成和复制，诱导肿瘤细胞凋亡， 发挥抗肿瘤作用。
氨基糖苷类抗生素可以抑制肿瘤细胞增殖和扩散，降低肿瘤细胞的恶性程度和侵袭 能力。
氨基糖苷类抗生素还可以通过调节免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答和清 除能力。
抗病毒作用机制
氨基糖苷类抗生素可以抑制病 毒复制和传播，对某些病毒性 疾病具有一定的治疗作用。
特性
这类抗生素主要通过抑制细菌蛋白质 合成发挥抗菌作用，对革兰氏阴性菌 具有较强的抗菌活性，对某些革兰氏 阳性菌基糖苷类抗生素最早由土壤中 的放线菌产生，自20世纪40年代 发现链霉素以来，陆续发现了卡 那霉素、庆大霉素、妥布霉素等 。
发展
随着对这类抗生素作用机制和耐 药机制的深入了解，研究者不断 开发出新型氨基糖苷类抗生素， 提高了抗菌活性和安全性。
在新药研发方面，科研人员通过结构修饰和药物设计，不断 探索新型氨基糖苷类抗生素。这些新药在保持原有抗菌活性 的基础上，降低了药物的毒副作用，提高了药物的安全性和 有效性。
药物作用靶点研究
药物作用靶点是指药物在体内发挥作用的特定生物分子，是药物设计和研发的重 要依据。氨基糖苷类抗生素的作用靶点主要包括细菌核糖体和细胞膜。
治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。
不良反应与注意事项
肾毒性
氨基糖苷类抗生素
卡那霉素 卡那霉素与链霉素类似，对多数常见G-菌 和结核杆菌有效，目前仅与其他抗结核病药物 合用，以治疗对第一线药物有耐药性的结核杆 菌患者。也可口服用于肝昏迷或腹部术前准备 的患者。
阿米卡星 阿米卡星是卡那霉素的半合成衍生物。是 抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。其突出优点 是对肠道G-杆菌和铜绿假单孢菌所产生的多种 氨基糖苷类灭活酶稳定，故对耐药菌感染仍能 有效控制，常作为首选药。本品的另一个优点 是与β-内酰胺类联合可获协同作用。
氨基糖苷类抗生素
The Aminoglycosides
氨基糖苷类抗生素是由一个或多个 氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过 氧桥连接而成的苷类抗生素。 氧桥连接而成的苷类抗生素。
天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、 卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、
耐药性
氨基糖苷类抗生素可产生细菌耐药性。 产生钝化酶：磷酸转移酶、核苷转移酶、 产生钝化酶：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰 转移酶等 细胞膜通透性下降： 细胞膜通透性下降：铜绿假单胞菌的耐药 修饰靶蛋白（ 蛋白）： ）：结核杆菌的耐药 修饰靶蛋白（P10蛋白）：结核杆菌的耐药 缺乏主动转运功能： 缺乏主动转运功能：厌氧菌的耐药
妥布霉素 妥布霉素对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆 菌属、铜绿假单孢菌的抑菌或杀菌作用较庆大 霉素强，且对耐庆大霉素菌株仍有效，适合治 疗铜绿假单孢菌所致的各种感染，通常与青霉 素类或头孢菌素类药物合用。可在肾脏中大量 积聚。
不良反应
耳毒性 -杆菌作用强大，链霉素、卡那霉素可用作抗 对需氧G 杆菌作用强大，链霉素、 结核药物。对厌氧菌无效。碱性环境抗菌作用增强。 结核药物。对厌氧菌无效。碱性环境抗菌作用增强。 ②静止期杀菌剂，与β-内酰胺类有协同作用。 静止期杀菌剂， 内酰胺类有协同作用。 ③口服吸收难，注射给药后，主要分布在细胞外液，90% 口服吸收难，注射给药后，主要分布在细胞外液， 以原形由肾排泄。 以原形由肾排泄。 ④安全范围窄，主要不良反应有耳、肾毒性及神经肌肉 安全范围窄，主要不良反应有耳、 麻痹和过敏反应。 麻痹和过敏反应。
氨基糖苷类抗生素
杀菌特点： 杀菌特点：
(1)杀菌作用呈浓度依赖性 杀菌作用呈浓度依赖性 (2)仅对需氧菌有效，尤其是需氧G-杆菌 仅对需氧菌有效，尤其是需氧 仅对需氧菌有效 (3)具有明显的抗生素后效应 具有明显的抗生素后效应 (4)具有初次接触效应 具有初次接触效应 (5)碱性环境中抗菌活性增强 碱性环境中抗菌活性增强
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
庆大霉素（ 庆大霉素（Gentamycin） ）
临床常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 、 杆菌包括绿脓杆菌作用强 金葡菌有效， 作用强， 结核杆菌疗效差或无效； 结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于（1）一般 -杆菌感染 、临床用于（ ）一般G 杆菌感染 感染——首选 首选 （2）铜绿假单胞菌感染：+ 羧苄 ）铜绿假单胞菌感染： 预防感染， （3）泌尿系手术前后预防感染， ）泌尿系手术前后预防感染 口服用于肠道感染及术前准备 用于皮肤、 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 ）局部用于皮肤 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见，神经肌 、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见， 肉阻滞
（六）主要不良反应相似
2、肾毒性 、 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌素等； 万古霉素、多粘菌素等；
3. 神经肌肉阻滞： 神经肌肉阻滞：
其他氨基糖苷类 抗生素
对铜绿假单胞菌的作用较庆大强， 妥布霉素 对铜绿假单胞菌的作用较庆大强，且无交叉 （Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 ）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 对肠杆菌科大多数细菌有强大抗菌活性， 奈替米星 对肠杆菌科大多数细菌有强大抗菌活性，对 （ Netilmicin） G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产 ） 生耐药性， 生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 耳毒性、肾毒性最小 耳毒性、肾毒性最大 新霉素 耳毒性、肾毒性最大 （Neomycin） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 ） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 ） 淋必治） （淋必治） 淋病患者
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11
耐药性
➢细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本 类药物之间有部分或完全交叉耐药性
➢机制 （1）产生钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进 入膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使 药物失活（主要） （2）细菌细胞膜通透性↓，菌体内药物浓度↓ （3）靶位修饰：对氨基糖苷类的亲和力↓
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12 1
临床应用
1. 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染
➢ 如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、胃 肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等
2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其
他抗G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、
第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提高抗菌
活性
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13
临床应用
3.肠道感染或做结肠手术前准备（给药方 式？）
4.链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物
5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部 感染
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14
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15
不良反应
我国5千万残疾人中， 1/3 为 听 力 残 疾 ， 病 因的60~80%是氨基糖 苷类抗生素使用不当。 21位千手观音演员有 17位是抗生素所致聋 哑（央视报道）
医院不合理用药年“ 杀”50万人
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71
二、抗菌作用
静止期杀菌药，抗菌谱相似，抗菌活性高 对各种需氧G-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌属、志
贺菌属等具有强大的抗菌活性。对厌氧菌无效 对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌有较好的
抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效 部分药物对结核分枝杆菌有效，如链霉素、卡那霉
素等；
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8
➢避免+肌肉松弛药、全麻药等
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28 1
不良反应
4.过敏反应
常见症状:皮疹，发热、口周发麻、血管神经性水 肿等。
链霉素过敏性休克的发生率＜青霉素G，但死亡率 高
询问过敏史，做皮试，对链霉素过敏者禁用 立即缓慢iv 10%葡萄糖酸钙20ml，同时ih或im Adr
抢救
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30
常用氨基糖苷类抗生素
抗菌机制
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9
抗菌机制
1. 主要是抑制细菌蛋白质合成，对细菌蛋白质合 成的起始、延伸、终止三个环节均有抑制作用 2. 吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加， 细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。
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10
抗菌特点
杀菌作用成浓度依赖性 有明显的抗菌后效应 具有首次接触效应 在碱性环境中抗菌作用增强 仅对需氧菌有效
症状：心肌抑制、血压↓、四肢无力、呼吸困难甚 至呼吸衰竭，易误诊为过敏性休克
可能机制：药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放，造成神经肌肉接头处传递阻 断，引起呼吸肌麻痹
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26
神经肌肉阻断作用
抢救： 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救
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27
➢严重程度顺序依次为：新霉素＞链霉素＞卡那 霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布 霉素＞依替米星
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— 唐静波教授 16
不良反应
1.耳毒性
前庭功能损害（第Ⅷ对脑神经）：
表现眩晕、恶心、呕吐、视力减退、眼球震颤、 平衡障碍。
发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米 星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 ＞ 依米替星
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17
不良反应
1.耳毒性
耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退或耳聋。 发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索 米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 奈替米星＞链霉 素＞依米替星。
链霉素
1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生 素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒 性常见，过敏反应发生率最高
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31
链霉素
主要用于：
1. 第二线抗结核药，与其它抗结核药合用 2.鼠疫、土拉菌病（首选），尤其与四环素合用
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24
预防肾毒性的措施 ➢检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌
酐升高、尿量＜240ml/8 h等，立即停药。 ➢避免+肾毒性药物 如两性霉素B、杆菌肽、头孢
噻吩、多粘菌素E、万古霉素等 ➢监测血药浓度 ➢肾功能减退患者慎用或调整给药方案
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25 1
不良反应
3.神经肌肉阻断作用
与用药剂量和给药途径有关，最常见于大剂量腹膜 内、胸膜内给药或静脉滴注速度过快
➢相似的理化性质 ➢氨基糖 + 氨基醇环（苷元） ➢碱性，硫酸盐
氨基糖苷
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5
氨基糖苷类抗生素的一般共性
一、体内过程 二、抗菌作用和作用机制 三、临床应用 四、不良反应
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6
一、体内过程
➢ 极性及解离度大,口服难吸收（＜1%）,仅作 为肠道消毒和肠道感染用 ➢ 全身感染需肌注给药,吸收迅速，不主张i.v. ➢ 主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋巴 液浓度较高 ➢ 穿透力弱：不易透过血脑屏障 ➢ 约90％以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染
主要损害近曲小管上皮细胞，中毒初期表现为尿浓 缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生 氮质血症及无尿等
服用氨基糖苷类抗生素的5%-15%患者几天内出现肾 功能失调
多数肾功能损害是可逆的，及早停药可以恢复
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23
不良反应
2.肾毒性
发生率：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥 布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素＞依 替米星
避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药； ⑤监测血药浓度<12mg/L
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21
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素，损害 近曲小管上皮细胞,引起血尿、蛋白尿、管型 尿、肾小球过滤减少，严重者可发生氮质血 症及无尿等。
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22
不良反应
2.肾毒性
是诱发药源性肾脏衰竭的最常见因素
氨基糖苷类抗生素
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1
氨基糖苷类抗生素
来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提 取或以天然品为原料半合成制取而得 的一类水溶性较强的碱性抗生素
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2
氨基糖苷类抗生素
天然来源 链霉素 卡那霉素 庆大霉素 ……
由链球菌或小单孢菌产生
半合成品 阿米卡星，奈替米星，妥布霉素 ……
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3
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4
氨基糖苷类抗生素
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18
耳聋
氨基甙类抗生素
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19
“亚临床耳毒性” 发生率高达10%-20%
一旦听力丧 失，即使停止用 药也难以恢复
如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性？
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20
耳毒性防治
①经常询问患者是否有早期先兆症状耳鸣、眩晕等；
②定期频繁听力监测
③禁用于孕妇、儿童，老人患者更应注意；
④避免合用其他耳毒性药物（强效利尿药等）合用；