肿瘤恶性特征改变的分子机制及靶向策略
乳腺癌的分子机制与治疗进展
乳腺癌的分子机制与治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因。
在过去的几十年中，对于乳腺癌的研究取得了重大突破，不仅揭示了其发生发展的分子机制，还推动了新一代治疗策略的出现。
本文将针对乳腺癌的分子机制和治疗进展进行探讨。
一、乳腺癌发生发展的分子机制1. 基因突变与乳腺癌基因突变是导致乳腺癌发生与发展的主要原因之一。
已经证实 BRCA1 和BRCA2 基因突变会增加患乳腺癌的风险。
此外，其他多个基因如 TP53、PTEN、PIK3CA 也参与了乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等关键过程。
2. 雌激素受体 (ER) 在乳腺癌中的作用ER 是一个关键转录因子，在正常情况下调控维持正常细胞功能。
然而，在某些情况下，ER 的异常表达或突变会导致乳腺癌的发生。
研究人员通过激活或抑制ER 信号通路来治疗 ER 阳性乳腺癌，例如使用雌激素拮抗剂如 tamoxifen。
3. HER2 与乳腺癌的关系HER2 是人类表皮生长因子受体家族中的一员，它参与调控细胞增殖和存活等重要功能。
在某些乳腺癌患者中，HER2 基因过度表达，导致肿瘤的侵袭性增强。
靶向 HER2 的药物如 Herceptin 已经成为治疗 HER2 阳性乳腺癌的重要选择。
4. 转移与肿瘤微环境转移是乳腺癌最致命的特征之一。
肿瘤细胞通过改变细胞外基质、血管生成和免疫逃逸等机制来实现转移。
深入了解肿瘤微环境对于寻找新的治疗方法具有重要意义。
二、乳腺癌治疗进展1. 外科手术切除外科手术切除是乳腺癌的主要治疗方式，根据肿瘤大小和转移情况，可以选择乳房保留手术或乳房切除手术。
随着技术的进步，外科手术已经取得了显著的改进，减少了对患者身体形象和生活质量的影响。
2. 放射治疗放射治疗可用于乳腺癌手术后进行局部控制，并且可以降低复发风险。
现代放疗技术的引入，如三维适形放射治疗 (3D-CRT) 和强度调控放射治疗 (IMRT)，使得剂量分布更加精确，减少了对正常组织的损伤。
肿瘤转移的分子机制及抑制策略
肿瘤转移的分子机制及抑制策略在肿瘤治疗领域，防止癌症的转移一直是学者们关注的焦点之一。
癌症转移是指肿瘤细胞从原发病灶脱离，进入体液或血液循环系统，在身体的其他部位形成次生肿瘤。
这种过程与许多分子机制相关。
因此，深入了解肿瘤转移的分子机制，并研制出有效的抑制策略，可以减缓或预防癌症的转移。
在本文中，我们将介绍肿瘤转移的分子机制及抑制策略。
一、肿瘤转移的分子机制1.细胞黏附细胞黏附是肿瘤细胞侵袭、转移的第一步，它涉及细胞表面分子间的相互作用。
细胞黏附分子包括整合素家族、选择素家族等。
当肿瘤细胞表面的整合素和细胞外基质结合时，形成一个在细胞表面的“桥梁”，这促进了肿瘤细胞有选择性的黏附和浸润。
选择素是内皮细胞表面的一类受体蛋白，它们可以通过结合肿瘤细胞表面的配体，在血管内壁上诱导肿瘤细胞黏附。
黏附相关的分子机制被广泛研究，并成为治疗肿瘤转移的热点。
2.肿瘤细胞迁移肿瘤细胞迁移是癌症转移中的一个关键步骤。
针对这一步骤设计的抑制策略包括锁定肿瘤细胞自体转化素、阻断细胞骨架蛋白、改变胞外微环境和通过其他途径调控肿瘤细胞迁移。
因此，肿瘤细胞的迁移是必须被关注的，而且许多研究者均侧重于发现相关分子机制、潜在靶点。
3.细胞外微环境细胞外微环境是肿瘤转移的一个主要因素，包括生长因子、细胞外基质、炎性因子等。
它们通过对癌细胞激活细胞信号通路、促进细胞黏附、增强细胞的侵袭、改变肿瘤细胞的蛋白质表达等途径，参与了癌症发生和转移的进程。
现代肿瘤治疗中一些抗肿瘤药物的治疗效果，就与肿瘤细胞与其微环境靶向结合而产生的细胞信号传导有关。
二、肿瘤转移抑制策略1.锁定肿瘤细胞自体转化素自体转化素是一个可以激活细胞迁移的信号蛋白，其中的RhoGTP酶家族可以调控肿瘤细胞形态学、迁移能力。
因此，这些靶点是治疗癌症转移的有意义的药物靶点。
研究人员提出了各种针对Rho酶的抑制剂，如西格玛-2 RhoGTP酶抑制剂。
在临床试验中，这类化合物已被证明对癌症有抑制转移的效果。
2024肾上腺皮质癌的分子发病机制、靶向和免疫治疗方案
2024肾上腺皮质癌的分子发病机制、靶向和免疫治疗方案肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见且侵袭性强的晚期恶性肿瘤，预后差。
本文综述了ACC的流行病学及其分子发病机制，并总结了主要涉及的信号通路。
然后，研究者从多学科的角度介绍了局部和转移性疾病的临床表现、诊断和当前治疗策略的最新信息。
研究者强调了关于在辅助治疗中使用米托坦的争论，并综述了依托泊苷、多柔比星和顺铂联合化疗的使用。
该综述还重点关注新出现的数据，这些数据为ACC中使用免疫检查点抑制剂和靶向治疗带来了希望，并总结了正在进行的试验。
研究背景肾上腺皮质癌（ACC）是一种源自肾上腺皮质的罕见且侵袭性肿瘤，估计年发病率为0.72/100万。
ACC还以女性为主，年龄分布呈双峰分布，高峰在儿童期和40岁。
在巴西南部，ACC的发病率较高，尤其是在儿童期。
这被认为是由于肿瘤抑制基因R175H和R337H等位基因的肿瘤蛋白p53（TP53）胚系突变的较高发生率。
ACCs通常与不良预后相关：它们的估计5年总生存（OS）率<35%；复发率高达70%-80%，尽管在分期较低的患者中较低。
生理学上，ACCs根据激素分泌情况可分为功能性和非功能性。
功能性ACCs与激素分泌过多的症状相关，可导致库欣综合征、男性化或醛固酮增多症。
非功能性肿瘤不产生激素，因此在较晚期才出现。
大约1%-11%的肿瘤是通过影像学检查偶然诊断出来的。
不幸的是，25%-30%的ACC患者在初次发病时就有远处转移，预后不佳。
局限性ACC的一线治疗方法是以根治性为目的的完全手术切除肿瘤。
即使完全手术切除，仍有超过一半的患者在5年内出现疾病复发，这一风险在很大程度上取决于初始疾病分期和切除后的手术切缘状态。
在辅助治疗中，可考虑米托坦单药给药或与细胞毒性化疗联用，以改善结局。
米托坦是目前唯一获批的肾上腺素溶解剂，但在晚期ACC中疗效有限，客观缓解率（ORR）约为24%。
由于这一治疗策略仍不令人满意，因此迫切需要新的治疗方案来提高生存率和降低复发风险。
乳腺癌的细胞生物学与分子机制
乳腺癌的细胞生物学与分子机制乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也可以发生在男性身上。
它的发病率一直呈上升趋势，给人们的健康带来了严重的威胁。
乳腺癌是一种复杂的疾病，其发展过程涉及到多种细胞生物学和分子机制的调控。
一、乳腺癌的细胞生物学机制乳腺癌来源于乳腺上皮细胞的恶性转化。
在乳腺组织中，乳腺上皮细胞起着重要的生理功能。
但当这些细胞发生遗传或环境等因素的突变时，它们可能会开始异常增殖和分化，并逐渐形成肿瘤。
乳腺癌的细胞增殖能力是其恶性特征之一。
正常情况下，细胞会受到多种因素的调控，包括生长因子和抑癌基因等。
然而，在乳腺癌中，这些调控机制失去了平衡，导致了细胞无限增殖的能力。
同时，乳腺癌细胞还具有癌细胞特有的侵袭性和转移能力，这使得病情更加复杂和危险。
乳腺癌的细胞分化也是其研究的重点之一。
乳腺上皮细胞正常情况下会经历不同程度的分化，分化程度越高，细胞的功能越成熟。
然而，在乳腺癌中，这种分化过程受到了干扰，细胞的分化程度降低，表现为细胞形态的混乱和功能的失调。
二、乳腺癌的分子机制乳腺癌的发生发展涉及多种分子机制的改变。
研究人员发现，乳腺癌的发生与多个基因的突变密切相关。
其中，BRCA1、BRCA2是最为典型的乳腺癌易感基因。
BRCA1和BRCA2基因的突变会导致DNA修复能力降低，增加细胞遭受损害的风险，从而增加乳腺癌的患病率。
此外，乳腺癌细胞中还存在许多其他基因的异常表达，例如HER2基因的扩增，以及雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的异常表达。
乳腺癌的发生还涉及到一系列信号通路的改变。
例如，PI3K/AKT 信号通路在乳腺癌发生发展中起到了重要的作用。
该信号通路的激活可以促进细胞增殖和生存，并抑制细胞凋亡。
其异常激活与乳腺癌的发生和耐药性有着密切的关系。
此外，乳腺癌的肿瘤微环境也对其分子机制有重要影响。
肿瘤微环境包括间质细胞、免疫细胞和血管等。
这些细胞可以分泌多种生长因子、细胞因子和组织因子，直接或间接地参与乳腺癌的发展过程，并影响乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。
肿瘤治疗药物的研究和开发策略
肿瘤治疗药物的研究和开发策略引言：肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，针对肿瘤的治疗是医学领域的一个重要课题。
随着科学技术的进步，越来越多的药物被用于肿瘤治疗。
然而，要开发出有效、安全的肿瘤治疗药物并不容易。
本文将探讨肿瘤治疗药物的研究与开发策略。
一、了解肿瘤产生和发展机制为了更好地开发肿瘤治疗药物，首先需要深入了解肿瘤产生和发展机制。
在分子水平上，通过对癌细胞基因组和蛋白质组进行分析可以揭示其内部变化。
各种新兴技术如下一代测序、单细胞测序等为我们提供了丰富的数据。
此外，还需加强对肿瘤微环境及免疫逃避机制等方面的了解。
二、靶向药物开发靶向药物是指通过针对肿瘤相关的特定分子和途径实现更精准治疗的药物。
深入了解肿瘤发展机制后，我们可以针对特定基因突变或启动信号通路来开发靶向药物。
该类药物不仅能有效杀灭癌细胞，还具有较低的毒副作用。
通过计算机模拟、高通量筛选以及前期体外、体内试验等方法，我们可以筛选出一系列潜在的靶向药物。
三、免疫治疗药物免疫治疗是利用机体自身的免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞的方法。
近年来，免疫检查点抑制剂（PD-1、CTLA-4等）以及CAR-T细胞疗法等免疫治疗成为肿瘤治疗领域重大突破。
针对肿瘤细胞表面标志物，通过改良人体免疫系统或直接攻击肿瘤细胞，达到治愈或控制肿瘤生长的效果。
四、组合治疗策略单一药物往往难以完全治愈肿瘤，因此提出了组合治疗策略。
组合治疗是指同时或依次应用两种或多种药物来达到更好的治疗效果。
其中一些药物具有互补作用，可以通过不同的途径和机制来杀灭癌细胞。
另外，组合治疗还可以降低耐药性发生的风险。
五、精准医学精准医学是将个体化信息应用于预防、诊断、治疗及监测等综合管理过程中。
在肿瘤治疗中，我们应该根据患者的基因型、表型、环境及生活方式等多个因素定制个体化治疗方案。
通过遗传检测、基因检测和高通量测序等技术手段，可以更好地理解患者的肿瘤特点，并选择最合适的治疗方法。
结论：肿瘤治疗药物的发展需要深入了解肿瘤发生和发展机制，靶向药物开发、免疫治疗药物的应用以及组合治疗策略都是重要的领域。
肿瘤转移的分子机制及治疗策略
肿瘤转移的分子机制及治疗策略肿瘤转移是恶性肿瘤最常见和致命的特征之一，它指的是癌细胞从原发肿瘤部位迁移至其他器官或组织形成新的转移灶。
了解肿瘤转移的分子机制对于寻找有效的治疗策略至关重要。
本文将探讨肿瘤转移的分子机制以及目前已经取得的治疗策略。
一、肿瘤转移的分子机制1. 侵袭和穿透力增强：癌细胞获得改变其黏附性质和调节基底膜合成与分解能力的突变，使其具备更强的浸润能力，使癌细胞可以穿透血管壁进入血液或淋巴系统。
2. 迁移：癌细胞通过负责调节胚层发生和器官形成中所需信号通路，例如选择素、整合素、干扰素等，在机体内迁移到新位置。
3. 定殖：在新位置定居并存活下来需要适应外来环境因素。
这个过程包括定向运动、抵抗免疫系统、血管生成与侵入。
二、治疗策略1. 抑制肿瘤转移的信号通路：(1) EGFR抑制剂：表皮生长因子受体（EGFR）在调控肿瘤细胞增殖和侵袭中起着重要作用。
因此，针对EGFR的药物治疗成为有效的治疗策略。
(2) 细胞周期调控蛋白激酶抑制剂：细胞周期调控蛋白激酶CDK4/6是肿瘤发生和发展过程中的关键因子，其抑制剂在临床上显示出较好的治疗效果。
(3) PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂：PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤生长、侵袭和转移中扮演重要角色，靶向该通路的药物也成为肿瘤治疗领域的焦点之一。
2. 增强免疫系统对癌细胞的杀伤能力：(1) 通过检查点阻断免疫治疗：通过禁止PD-1和PD-L1的相互作用，使免疫细胞能够杀死癌细胞。
PD-1或PD-L1抗体已经在多种肿瘤治疗中得到应用。
(2) CAR-T细胞治疗：通过改造患者自身T细胞，使之表达特定抗原受体（CAR）以增强对癌细胞的杀伤能力，这一策略在临床试验中取得了显著的成功。
3. 靶向肿瘤微环境：(1) 血管生成抑制剂：血管生成是肿瘤生长和转移不可或缺的过程，针对血管生成靶点的药物可以有效地阻断肿瘤血供，从而降低肿瘤转移风险。
(2) 肿瘤相关巨噬细胞调节剂：巨噬细胞在肿瘤发展过程中具有重要作用。
恶性肿瘤的分子靶向治疗
KK
细胞内信号传导的抑制剂
(PKA, Ras, MAPK, PKC, COX-2)
抗凋亡信号的阻滞
优势:
(l-2, akt)
血管生成抑制剂
增强化疗及放疗的细胞毒作用. 低毒. 更好的选择性. 适合长期治疗. 口服给药 (某些药物).
(VEGFR)
单抗类药物抑瘤示意图
免疫效应细胞 与补体
偶联核素 或放射源
HER家族共有4个成员，包括HER1（EGFR/erbB1）， HER2（neu/erbB2）,HER3（erbB3）和HER （erbB4）, 具有高度同源性及相似的结构:能与特异性 的配体结合的细胞外部分、跨膜部分、能将信号传导 至下游的细胞内酪氨酸激酶部分,但在能结合的配体及 酪氨酸激酶活性上有所差异,HER1/EGFR的配体包括表 皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、转 化生长因子-α（transforming growth factor-α,TGFα）、二性调节素（Amphiregulin）、β-细胞素 （Betacelluin）、表皮调节素（Epiregulin）、结合 肝素的EGF样生长因子（Heparin-binding EGF-like growth factor）等;HER3/erbB3，HER4/erbB4的配 体包括神经调节素（Neuregulin）、Heregulin、 Betacelluin等；HER2/neu则尚没有已知的配体。 HER家族成员通过与特定的配体的结合时可形成同源 或异源二聚体，在ATP存在的条件下通过细胞内片段 的酪氨酸残基的磷酸化，核向传导增殖信号，不同的 配体与不同的受体结合，其信号传导通路会有明显差 异，借此形成HER受体生物学功能的多样化。
ErbB受体家族和配体
恶性肿瘤研究肿瘤耐药机制的研究进展和逆转策略
恶性肿瘤研究肿瘤耐药机制的研究进展和逆转策略恶性肿瘤是世界范围内一种常见而严重的疾病，其主要特征是肿瘤细胞的无限增殖和侵袭能力。
然而，随着医学的进步，越来越多的癌症患者在接受化疗或靶向治疗后表现出耐药性，这给治疗带来了巨大的挑战。
因此，研究肿瘤耐药机制以及逆转策略成为了当前肿瘤研究的热点领域。
一、肿瘤耐药机制的研究进展肿瘤耐药机制的研究主要包括细胞内信号通路异常和肿瘤微环境对药物的影响。
在细胞内信号通路异常方面，一些基因突变或表达异常导致了细胞凋亡途径的抑制，从而使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。
此外，肿瘤细胞通过调节DNA修复功能和泵运输蛋白的活性来逃避药物的杀伤作用。
而肿瘤微环境则通过增加血管生成和诱导免疫抑制等方式改变了治疗的疗效。
二、肿瘤耐药机制的逆转策略逆转肿瘤耐药机制是战胜肿瘤耐药性的重要手段之一。
一种常见的逆转策略是靶向特定信号通路或分子，以恢复细胞的凋亡功能。
例如，Biopterin在乳腺癌化疗中起到抗耐药作用。
此外，还可以通过联合用药的方式延缓耐药性的产生，如将化疗药物与有效的免疫治疗相结合。
最近，免疫治疗被广泛研究，并取得了一定的突破。
三、新兴研究领域除了传统的耐药机制和逆转策略之外，还有一些新兴的研究领域值得关注。
比如，肿瘤免疫治疗的发展将重点放在了治疗肿瘤转移和提高复发患者的生存率上。
此外，一些新的诊断方法和技术的出现，如基因组学、转录组学和蛋白质组学的应用，有助于对个体化的治疗进行精准匹配。
这些研究的出现为我们深入了解肿瘤耐药机制和开发逆转策略提供了新的思路和方法。
总结：肿瘤耐药机制的研究和逆转策略的探索是当前肿瘤研究的重点之一。
通过了解肿瘤耐药机制，我们可以针对不同的耐药机制提出相应的逆转策略，从而提高患者的疗效和生存率。
此外，新兴的研究领域的出现为我们解决肿瘤耐药方面的问题提供了更多的可能性。
相信随着科学技术的不断发展，我们能够逐渐攻克恶性肿瘤耐药问题，为患者带来更好的治疗效果。
2021年度广东省医学科技奖公示表_1
3。邢洲、排名第三、主任医师、副XX、XX医科大学附属第二医院、XX医科大学附属第二医院、参与并完成促胶质瘤增殖的研究。
4．王赫、排名第四、副教授、无职务、XX医科大学附属第二医院、XX医科大学附属第二医院、参与并完成多个纳米制剂的制备。
XX医科大学、排名第二、参与完成了氨基葡萄糖修饰的氧化还原纳米聚合物胶囊壳用于克服肺癌细胞化学抗性的研究、3（Z）- 连翘基乙醇酸通过抑制90和途径克服了肺癌中1b诱导化学抗性的研究以及叶酸修饰的聚轮烷衍生物XX ４7 对黑色素瘤增殖作用的研究的研究.此外，参与申请专利“氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇—聚XX酸及其制备方法和应用”，并共同完成了该项目的合作研究。该单位的贡献，有效协助主要单位对项目的实施与推进,为研究成果推向临床应用给予帮助.
2021年度XX省医学科技奖公示表
推荐奖种
XX医学科技奖医学科学技术奖
项目名称
肿瘤恶性特征改变的分子机制及靶向策略
推荐单位
XX医科大学附属第二医院
推荐意见
恶性肿瘤是威胁人类健康的重量级杀手，已经有多种方法应用于肿瘤治疗,但没有从根本上抑制肿瘤的复发转移和化疗耐药。成果《肿瘤恶性特征改变的分子机制及靶向策略》体内外实验证明1８３、2、、98、、和４7是抑制肿瘤迁移和增殖的重要靶点，研发针对重要靶点的、、9８类似物和叶酸修饰的聚轮烷衍生物（)包载47,在动物体内证明这些靶向性强的靶点“抑制剂”具有抑制肿瘤迁移增殖作用。为克服化疗耐药提供潜在药物：首次发现熊果酸衍生物(3）作为90抑制剂逆转顺铂和阿霉素耐药。提供多个具有靶向性包载化疗药物进入肿瘤细胞、显著逆转耐药的纳米制剂.这一研究成果，通过我们已经建立的转化医学的途径XX台转化为临床应用,将改变传统的单纯针对快速增殖的肿瘤细胞进行抗肿瘤治疗的模式，XX针对肿瘤微环境和肿瘤细胞进行综合治疗的模式,达到肿瘤治疗的一个新的境界，大幅提高患者疗效，改善患者的预后.本项目研究成果具有临床推X价值,将产生巨大的经济效益和XX效益，推动了肿瘤精准治疗的。同意推荐本项目申报XX医学科技奖医学科学技术奖。
结直肠癌的肿瘤基因突变及靶向治疗策略
结直肠癌的肿瘤基因突变及靶向治疗策略引言结直肠癌作为常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内造成了很高的发病率和死亡率。
随着生物技术和基因工程的发展，我们对结直肠癌的分子机制有了更深入的认识，尤其是肿瘤基因突变。
了解结直肠癌的肿瘤基因突变及靶向治疗策略对于疾病的预防、早期诊断和治疗具有重要意义。
结直肠癌的肿瘤基因突变肿瘤基因突变是结直肠癌发生和发展的关键环节之一。
通过对结直肠癌组织样本的基因组学分析，已经发现了很多与结直肠癌相关的肿瘤基因突变。
以下是一些常见的结直肠癌肿瘤基因突变：1.APC基因突变：APC基因是人类结直肠癌发生的重要抑制基因，突变可以导致Wnt信号通路的活化，促进肿瘤的生长和扩散。
2.KRAS基因突变：KRAS基因突变是结直肠癌中最常见的突变之一，约占50%的肿瘤病例。
KRAS基因突变会导致RAS/MAPK信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。
3.TP53基因突变：TP53基因编码的p53蛋白是细胞周期调控和DNA损伤修复的主要调节因子之一。
TP53基因突变会导致p53功能丧失，增加结直肠癌细胞的恶性程度和化疗耐药性。
4.BRAF基因突变：BRAF基因突变在结直肠癌中较为罕见，但与它在其他肿瘤中突变相关的V600E突变位点却异常活跃。
BRAF基因突变会导致RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的异常激活，促进肿瘤的进展。
以上只是结直肠癌肿瘤基因突变中的一部分。
通过对这些突变的分析和研究，我们可以更好地理解结直肠癌的发生机制，为临床治疗提供更精准的靶向策略。
结直肠癌的靶向治疗策略基于对结直肠癌肿瘤基因突变的深入了解，靶向治疗成为了一种有前景的治疗策略。
以下是一些常用的结直肠癌靶向治疗策略：1.EGFR抑制剂：EGFR（表皮生长因子受体）在结直肠癌的发生和发展中起着重要的作用，EGFR抑制剂可以阻断信号通路的传导，抑制肿瘤生长。
例如西妥昔单抗（Cetuximab）和曲妥珠单抗（Panitumumab）等。
恶性肿瘤侵袭和转移的机理及分子阻遏
项目编号：2002CB513100项目名称：恶性肿瘤侵袭和转移的机理及分子阻遏起止年月：2002年12月-2007年8月项目首席科学家：马丁华中科技大学同济医学院詹启敏中国医学科学院肿瘤研究所依托部门：教育部、卫生部经费预算：3000万元一、研究内容恶性肿瘤正在成为危害人类健康的第一杀手。
据最新流行病学调查资料显示：我国现有癌症病人300多万人，每年死于恶性肿瘤的患者约为130万人，每年有160万到200万新发的恶性肿瘤病例，并以3%的速度递增，给我国人民的生活和健康造成巨大威胁，给社会和家庭带来巨大的压力，一定程度上制约了我国经济的可持续发展。
确切证据表明，90%以上的恶性肿瘤患者最终死于肿瘤转移或复发。
侵袭性生长和转移潜能是恶性肿瘤的顽固性和难治性的根本原因。
就目前人类对肿瘤的认识水平和常规治疗手段尚无法从根本上清除恶性肿瘤，因此，阐明恶性肿瘤侵袭转移发生的关键机制，建立相应的阻断途径，尤其是在临床上去除原发肿瘤后到转移复发前的有限时限内，建立起一套行之有效的针对性阻断遏制手段尤为重要，也是根治肿瘤的希望所在。
既往肿瘤项目研究多侧重于肿瘤的发病学和病因学，这些探索固然重要，但忽略了恶性肿瘤危害人体健康的具体表现。
因此，通过研究恶性肿瘤发展过程中的恶性行为，特别是侵袭和转移的基本生物特征，建立有效的阻遏手段或许更有实用价值。
本项目的研究思路是：依据国家控制重大疾病对人类危害的基本国策，选择研究恶性肿瘤恶性表型的生物学特征，探索恶性肿瘤侵袭性生长和转移潜能的分子机理，着重确定肿瘤侵袭、转移的关键调节靶点，从相关基因、功能蛋白及活化因子等层次建立行之有效的分子阻遏手段，在遏制肿瘤危害性方面有所突破。
本项目将注重研究恶性肿瘤的分子生物学特征，分析决定肿瘤侵袭和转移的关键要素，并设计针对性阻断手段加以遏制。
主要研究内容阐述如下：1．细胞周期调控与肿瘤恶性增殖的关系及机理研究肿瘤侵袭性生长的最根本原因之一是细胞周期调控机制的破坏。
肿瘤代谢重编程的分子机制与靶向治疗
肿瘤代谢重编程的分子机制与靶向治疗肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其特点是细胞生长失控和代谢异常。
近年来，研究人员发现肿瘤代谢的重编程是肿瘤发生和发展的重要机制之一。
本文将从分子机制和靶向治疗两个方面来探讨肿瘤代谢重编程的相关内容。
一、肿瘤代谢重编程的分子机制1.1 奥纳克罗斯基法则奥纳克罗斯基法则是肿瘤代谢重编程的重要理论基础之一。
根据奥纳克罗斯基法则，肿瘤细胞倾向于通过无氧糖酵解途径来产生能量，即所谓的“糖酵解优势”。
这一现象不仅使得肿瘤细胞生长更加迅速，还保证了肿瘤组织的持续供能。
1.2 糖酵解与乳酸堆积肿瘤细胞的糖酵解代谢通路过程中，产生大量的乳酸。
与正常细胞相比，肿瘤细胞更喜欢通过糖酵解代谢途径来获得能量，这主要是由于肿瘤细胞线粒体功能异常所致。
乳酸的堆积不仅改变了肿瘤微环境，还可能参与肿瘤细胞的侵袭和转移。
1.3 氧化磷酸化功能受损在肿瘤发生过程中，线粒体的氧化磷酸化功能受到损害。
这导致肿瘤细胞无法有效利用氧气来产生能量，进一步增加了糖酵解途径的依赖程度。
同时，氧化磷酸化功能的受损也会影响一系列的代谢途径，包括脂质代谢和氨基酸代谢等。
二、肿瘤代谢重编程的靶向治疗2.1 靶向糖酵解途径由于肿瘤细胞对糖酵解途径的依赖性，靶向这一代谢途径成为了一种潜在的治疗策略。
例如，研究人员发现通过抑制糖酵解中的关键酶可以抑制肿瘤细胞的生长和蔓延。
在此基础上，开发糖酵解途径的抑制剂成为了治疗肿瘤的重点研究方向。
2.2 靶向线粒体功能针对肿瘤细胞中线粒体功能受损的特点，靶向线粒体功能也是一种治疗肿瘤代谢重编程的策略。
研究人员发现通过修复线粒体功能可以有效抑制肿瘤细胞的生长，并提高肿瘤对其他治疗手段的敏感性。
2.3 氧化应激治疗策略氧化应激在肿瘤代谢重编程中起着重要的作用。
因此，通过靶向氧化应激来治疗肿瘤也是一种有效的策略。
研究人员发现通过抑制氧化应激相关的信号通路可以显著抑制肿瘤的生长和转移。
三、结语肿瘤代谢重编程是肿瘤发生和发展的重要机制之一，它与肿瘤细胞生长失控和代谢异常密切相关。
恶性肿瘤分子靶向治疗
胃肠间质瘤（GIST）
指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通
型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。
特点:CD117阳性
CD34阳性
2
特异的表达c-kit
3
超过30％是恶性的（即转移性或浸润性）
4
对常规化疗和放疗抗拒
5
能手术切除的病人占很小一部分
STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD > 6 mos in metastatic GIST.
01
靶向治疗：改善症状，提高生活质量，延长寿命。 目标可能是长期带瘤存活。
02
Байду номын сангаас
影像学评价：通过18FDG-PET-CT、CT、MRI等检查方法评价疗效。
近几年微观评价疗效：检测癌变分子异常、细胞生长动力学、血管生长因子、肿瘤细胞标记物、基因的改变。应以延长肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，不断调整和探索更合理的疗效评价体系。
抗血管内皮生长因子(VEGF) 单抗： 贝伐单抗Bevacizumab（Avastin）
Text
Text
01
靶向治疗药物的作用机制 及常见药物举例
吉非替尼（Iressa，Gefitinib，易瑞沙）
作用机制： 一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-TK）拮抗剂，是信号传导干预治疗药物(属小分子化合物)。
我科室曾经现在享受靶向治疗患者
分子靶向治疗药物的分类
分子靶向治疗药物的作用机制
分子靶向诊疗基本步骤
结语
01
单击添加标题
单击此处添加正文
02
单击添加标题
单击此处添加正文
肿瘤细胞代谢通路和分子机制的研究及治疗策略
肿瘤细胞代谢通路和分子机制的研究及治疗策略肿瘤一直是医学领域里难以攻克的难题。
近年来，越来越多的研究表明，肿瘤的代谢异常是其发生和发展的重要因素之一。
因此，研究肿瘤细胞代谢通路和分子机制，探索治疗肿瘤的新策略，成为了当前肿瘤学研究的热点之一。
一、肿瘤细胞代谢通路肿瘤细胞的代谢通路与正常细胞存在着很大的不同。
正常细胞代谢主要通过糖酵解和三羧酸循环（TCA周转）产生能量和生物分子。
而肿瘤细胞通常依赖于各种代谢途径来满足其快速增殖和生长的需求，例如：1. 糖酵解：肿瘤细胞通过糖酵解途径快速产生ATP，以维持其高速的增殖和代谢活性。
在这一过程中，糖原磷酸酶（PPM1K）是一个重要的调节蛋白。
2. 乳酸发酵：相比于正常细胞通过TCA周转体系产生ATP，肿瘤细胞更多地经由乳酸发酵途径产生能量，并生成过量的乳酸和大量酸性代谢产物，导致肿瘤微环境的酸化，从而增加肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
3. 脂肪酸代谢：脂肪酸通过β-氧化途径产生大量的ATP。
同时样本研究表明，脂肪酸合成酶（FASN）在多种肿瘤的发生和发展中发挥了重要的作用。
4. 氨基酸代谢：肿瘤细胞依赖于各种氨基酸来维持其生长和增殖，并产生必要的蛋白质。
其中，谷氨酸代谢是肿瘤细胞代谢的关键途径之一。
二、肿瘤细胞代谢分子机制肿瘤细胞代谢分子机制主要包括各种关键蛋白和信号通路，例如：1. AMPK信号通路：AMPK信号通路可以通过促进脂肪酸氧化和抑制葡萄糖合成来降低ATP水平，进而防止干扰细胞增殖并抑制肿瘤生长。
2. HIF-1α信号通路：HIF-1α在低氧环境下激活，可以促进肿瘤细胞的代谢和增殖，并调节肿瘤微环境中的酸碱平衡和生长因子反应。
3. mTOR信号通路：mTOR通过调节蛋白合成、糖代谢和细胞增殖等多个方面，与肿瘤细胞的发生、增殖等相关微环境处理中发挥着重要作用。
4. P53信号通路：P53被认为是肿瘤紧要的抑制剂之一，在肿瘤细胞代谢中反应通过抑制糖酵解并促进线粒体氧化，最终促进肿瘤细胞的凋亡。
鼻咽癌的分子生物学与靶向治疗
鼻咽癌的分子生物学与靶向治疗引言：鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，发病率在全球范围内逐年增加。
传统治疗方法包括放疗和化疗，但效果有限，且常伴有副作用。
随着分子生物学与基因组学的进展，人们对于鼻咽癌的分子机制和靶向治疗取得了新的突破。
本文将重点探讨鼻咽癌的分子生物学特征以及目前已经开发出的靶向治疗方法。
一、鼻咽癌的分子生物学特征1. 突变和染色体重排通过对鼻咽癌组织样本进行全基因组测序和比较基因组杂交等技术，已经发现多个与鼻咽癌发生相关的致病突变。
其中最为常见的突变包括TP53、CDKN2A、EGFR和PTEN等基因的突变或缺失。
此外，染色体重排也是鼻咽癌中常见的遗传异常之一。
2. 基因表达谱利用基因表达芯片技术，研究人员发现在鼻咽癌中存在着一系列与肿瘤进展和预后相关的基因表达谱变化。
例如，某些转录因子的过度表达与鼻咽癌的侵袭和转移有关，而某些抑制性基因如PTEN的下调则与预后不良相关。
3. 蛋白质改变蛋白质组学研究揭示了许多与鼻咽癌相关的蛋白质表达差异。
这些差异包括肿瘤抑制基因和促进细胞增殖的信号通路分子的变化。
此外，鼻咽癌中常见的病毒感染（EBV）也会导致特定蛋白质的表达异常。
二、鼻咽癌治疗中的靶向治疗1. EGFR抑制剂针对上述提到的EGFR基因突变和过度表达情况，已经开发出一类被称为EGFR抑制剂的药物。
这些药物可通过抑制EGFR信号通路来阻断肿瘤细胞生长和扩散。
西罗莫司和埃洛替尼等EGFR抑制剂已经在临床试验中显示出对鼻咽癌的一定疗效。
2. PI3K/mTOR通路抑制剂PI3K/mTOR通路在许多恶性肿瘤中发挥重要作用，包括鼻咽癌。
因此，针对该信号通路的抑制剂作为靶向治疗药物也备受关注。
目前已经有多种PI3K/mTOR 抑制剂进入临床试验阶段，并显示出一定的抗肿瘤活性。
3. 细胞凋亡诱导剂细胞凋亡是机体通过清除异常或损伤细胞来维持生命平衡的重要过程。
在鼻咽癌的治疗中，借助于细胞凋亡诱导剂可以促使肿瘤细胞自行死亡。
肿瘤侵袭和转移的恶性生物行为及分子干预
项目名称：肿瘤侵袭和转移的恶性生物行为及分子干预首席科学家：詹启敏中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所起止年限：2009.1至2013.8依托部门：教育部一、研究内容1．细胞周期调控异常与肿瘤恶性增殖、侵袭相关分子机理肿瘤是一种“细胞转导通路异常”性疾病,我们将通过分子生物学、细胞生物学、和动物模型相结合的研究技术，重点研究抑癌基因p53、BRCA1、Gadd45介导的信号通路与细胞周期蛋白Aurora-A、Cyclin B1、Plk1的相互作用，以及在细胞周期调控和肿瘤恶性表型形成中的生物学功能和分子机制。
从而揭示细胞增殖失调与肿瘤侵袭转移的内在联系。
2．细胞凋亡和分化异常与肿瘤侵袭性生长的关系细胞凋亡调控机制的异常与侵袭特性生长密切相关。
促进细胞死亡的机制失活和抑制凋亡的分子的大量表达使癌症细胞存活延长，使基因突变的积累和癌变机会的增加，同时凋亡机制的异常导致肿瘤细胞具有抗药性。
通过对细胞死亡新机制、肿瘤干细胞凋亡相关研究、细胞信号转导与凋亡调控等研究，深入探讨侵袭性生长的机制。
3．肿瘤干细胞和肿瘤微环境与肿瘤转移的内在关系以恶性肿瘤干细胞特异性表型为突破口，从白血病干细胞延伸至实体瘤干细胞，研究其自我更新和分化的特性，探讨肿瘤转移的起始因素和关键分子生物学性质，认别恶性肿瘤干细胞与微环境或肿瘤“基质”间的相互作用机制,从而为特异性打击肿瘤干细胞作为彻底消除肿瘤转移潜能的一种新策略提供重要的理论基础。
4. 肿瘤血管和淋巴管新生介导的肿瘤转移机制已鉴定肿瘤组织中血管表达Tim-3和淋巴管表达Sema4c等是沉默抗肿瘤免疫的重要活性分子，能通过与淋巴细胞的对话，诱导机体对肿瘤的免疫耐受，是新发现的肿瘤免疫逃避机制。
在本项目中我们拟进一步研究血管和淋巴管促肿瘤转移的动力学，应用切片流式细胞仪等最新一代高通量组织和细胞分析平台，确定血管和淋巴管中预示早期肿瘤转移的始动免疫分子和对其进行靶向干预策略的有效性。
乳腺癌的分子机制与靶向治疗
乳腺癌的分子机制与靶向治疗乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是全球女性癌症死亡的主要原因之一。
早期的乳腺癌常常没有症状，随着肿瘤逐渐增大，患者可能会出现乳房肿块、乳房变形、皮肤凹陷、溢乳、乳头内陷等症状。
目前，乳腺癌的治疗方法多样，包括手术、放疗、化疗和靶向治疗等。
本文将着重探讨乳腺癌的分子机制以及靶向治疗。
一、乳腺癌的分子机制1. 乳腺癌的遗传变异乳腺癌的发生与一系列基因的突变或表达异常密切相关。
BRCA1和BRCA2是乳腺癌最常见的高危基因，其突变可导致DNA修复机制的紊乱，从而增加乳腺癌的风险。
此外，ER、PR和HER2等基因的突变或异常表达也与乳腺癌的发生相关。
2. 信号通路异常许多信号通路的异常激活与乳腺癌的发生和发展密切相关。
其中，PI3K/AKT/mTOR通路的异常激活在乳腺癌中常见。
该通路的激活可以增强细胞的增殖和抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤的生长和转移。
3. 癌基因激活乳腺癌中存在着一系列癌基因的激活，这些基因的异常表达可以促进肿瘤的生长和转移。
比如，HER2基因的异常表达可以激活多个信号通路，增强肿瘤细胞的增殖能力。
对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向HER2的药物治疗已成为重要的治疗策略之一。
二、乳腺癌的靶向治疗1. 激素治疗激素治疗是乳腺癌的重要治疗方法之一，适用于ER和/或PR阳性的乳腺癌患者。
该治疗通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素受体的活性，从而抑制肿瘤的生长。
常用的激素治疗药物有阿替异烟香草酸和依西美坦等。
2. 靶向HER2治疗对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向HER2的治疗是非常重要的。
目前，常用的靶向HER2的药物包括曲妥珠单抗和拉普替尼等。
这些药物可以通过阻断HER2信号通路的激活，抑制肿瘤的生长和转移。
3. PARP抑制剂治疗PARP抑制剂是一类新型的靶向治疗药物，适用于BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者。
PARP是一种参与DNA修复的酶，PARP抑制剂的使用可以抑制DNA修复能力，从而增加肿瘤对化疗的敏感性。
癌症细胞分子机制及其治疗策略
癌症细胞分子机制及其治疗策略癌症是一种带有高度异质性的疾病，其发生机制极为复杂，常伴随遗传突变和异常增殖等异常生物学特征。
近年来，随着分子生物学、肿瘤生物学以及系统生物学、计算生物学等领域的发展，对于癌症的病理生物学机制有了更深刻的认识。
癌症细胞的转化是由体细胞发生的突变引起的，其中涉及到多个基因及信号通路的异常变化。
对这些异常变化的深入研究，有望为癌症的治疗提供更为有力的依据和手段。
一、癌症细胞的分子机制1.基因的突变基因是指控制细胞生长、代谢和分化等过程的载体，在癌症的发生中起着重要作用。
许多肿瘤具有不同类型的基因突变，这些突变可以分为驱动突变和乘客突变。
驱动突变通常是癌症生长、增殖和转移的“关键突变”，而乘客突变则是由驱动突变引起的随机变异，其生物学意义可能较小。
乘客突变通常与细胞增殖无关，不会影响癌症的发展。
2.基因组拷贝数变异癌症基因组中的拷贝数变异跟基因的突变同样重要。
癌症细胞往往有大量基因的扩增和缩减，这些基因往往涉及到一些重要的基因，比如HER2。
HER2是人类表皮生长因子受体2，这个基因的扩增是乳腺癌的一种驱动性基因变异。
3.表观遗传学的变化癌症细胞的表观遗传学变化也极为复杂。
表观遗传学是指在基因组水平上的不同表现型，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA（如miRNA）的表达。
这些变化同样重要，因为它们对基因表达模式的调控起着重要作用。
在许多癌症中，表观遗传学的变化已经成为一种治疗策略。
二、癌症治疗策略随着对癌症细胞分子机制的认识加深，研究人员也正在发展出针对癌症细胞分子机制的新型治疗策略。
1. 基因靶向治疗基因靶向治疗是一种新型的治疗策略，它是基于对某些癌症细胞增生的关键基因进行靶向治疗。
在这种治疗中，药物可以选择恶性肿瘤细胞中的关键基因进行精准打击，从而有效抵抗癌症细胞。
常见的基因靶向治疗包括激酶抑制剂和蛋白酶体抑制剂等。
这些治疗策略帮助癌症患者获得更长的寿命和更好的生活质量。
恶性肿瘤恶病质原因及防治对策
恶性肿瘤恶病质原因及防治对策吴国豪复旦大学附属中山医院普外科,复旦大学普通外科研究所,上海，200032恶性肿瘤病人营养不良的发生率相当高，部分患者常有恶病质（cachexia）征象，表现为厌食，进行性体重下降，贫血，低蛋白血症等，晚期还会出现疼痛、呼吸困难、器官衰竭等表现。
恶病质是恶性肿瘤的常见的致死因素，并且直接影响治疗效果，并发症增加，生活质量下降，生存期缩短，住院天数延长和医疗费用增加。
研究发现，恶病质与肿瘤负荷、疾病进程、细胞类型之间无恒定关系。
恶病质发生机制很复杂，有肿瘤本身的原因和来自抗肿瘤治疗的相关因素，没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。
事实上，有许多因素可能同时或相继作用从而产生恶病质，其中最重要的是厌食和机体代谢异常。
一．癌性恶病质发生机制（一）.厌食食欲丧失是恶性肿瘤病人常见症状，也是引起肿瘤病人营养不良的主要因素之一。
厌食的原因很多，主要是食物摄取中枢和相关的外周信号通路的紊乱所致。
近年的研究发现，在肿瘤生长过程中，肿瘤组织的代谢产物作用于下丘脑中饥饿与饱胀感中枢，使之发生厌食、疼痛、发热等症状。
血糖、脂肪酸水平，体内乳酸水平升高，血浆氨基酸浓度变化等均被认为是影响进食行为的外周因素。
肿瘤生长增加了血浆色氨酸浓度，大脑中色氨酸浓度增加可引起下丘脑腹内侧核5-羟色胺能神经元活性增强，在厌食症发病过程中起到重要作用。
IL-1b、TNF-a、IL-6等细胞因子厌食症致病中同样发挥重要的作用。
TNF-a和IL-1直接作用于中枢产生厌食症，在摄食中枢可以检测出TNF-a和IL-1受体，给正常大鼠注射IL-1后发生与肿瘤恶病质相似的摄食行为改变。
外周注射IL-1显著增加脑内酪氨酸和5-羟色胺的浓度，脑内注射增加神经细胞代谢率和5-羟色胺释放，提示IL-1和下丘脑腹内侧核5-羟色胺系统有密切的联系，这可能是通过瘦素介导的负反馈信号，持续刺激厌食肽类如促皮质素释放因子，或者抑制神经肽Y通路造成的。
胃癌的基因突变和靶向治疗策略
胃癌的基因突变和靶向治疗策略胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发生与多个基因突变密切相关。
近年来，随着基因组学和分子生物学的研究逐渐深入，我们对于胃癌的发病机制有了更为深入的认识。
本文将重点讨论胃癌的基因突变及其靶向治疗策略。
一、胃癌的常见基因突变1. TP53基因突变TP53基因又被称为“癌基因的守门人”，它的突变与多种肿瘤的发生密切相关，包括胃癌。
TP53基因的突变可导致肿瘤细胞失去正常的细胞周期调控和DNA损伤修复功能，从而促进肿瘤的生长和扩散。
2. HER2基因突变HER2基因的突变在胃癌中较为常见。
HER2突变可导致HER2受体在细胞表面过度表达，进而激活信号传导通路，促进肿瘤的生长和进展。
因此，HER2基因突变是胃癌靶向治疗的重要标志物。
3. CTNNB1基因突变CTNNB1基因突变可导致β-连环蛋白（β-catenin）的蓄积和核转位，激活Wnt信号通路，进而促进癌细胞的增殖和侵袭能力。
CTNNB1基因突变在胃癌中较为常见，是胃癌发生和发展的重要驱动因素之一。
二、胃癌的靶向治疗策略1. HER2靶向治疗HER2阳性胃癌是指HER2基因或蛋白过度表达的胃癌，在HER2靶向治疗中，我们常用的药物包括曲妥珠单抗（trastuzumab）和利妥昔单抗（pertuzumab）。
这些药物可以靶向结合HER2受体，抑制信号通路的激活，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
2. PD-1/PD-L1抑制剂治疗PD-1和PD-L1是免疫检查点分子，它们在肿瘤免疫逃逸中起到关键作用。
PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1和PD-L1的结合，可以增强免疫细胞对于肿瘤细胞的攻击力，达到治疗效果。
PD-1/PD-L1抑制剂已在胃癌的治疗中取得了一定的进展。
3. EGFR靶向治疗EGFR是表皮生长因子受体，在胃癌中高表达与预后不良相关。
因此，EGFR靶向治疗成为胃癌的另一重要策略。
常用的EGFR抑制剂包括西妥昔单抗（cetuximab）和达西单抗（panitumumab）等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2018年度广东省医学科技奖公示表推荐奖种广东医学科技奖医学科学技术奖项目名称肿瘤恶性特征改变的分子机制及靶向策略推荐单位广州医科大学附属第二医院推荐意见恶性肿瘤是威胁人类健康的重量级杀手，已经有多种方法应用于肿瘤治疗，但没有从根本上抑制肿瘤的复发转移和化疗耐药。
成果《肿瘤恶性特征改变的分子机制及靶向策略》体内外实验证明CCL18-PITPNM3、Pyk2、Src、miR98、FMRP、MEK/ERK 和CD47是抑制肿瘤迁移和增殖的重要靶点，研发针对重要靶点的siRNA、shRNA、miR98类似物和叶酸修饰的聚轮烷衍生物（FPRs）包载CD47-siRNA，在动物体内证明这些靶向性强的靶点“抑制剂”具有抑制肿瘤迁移增殖作用。
为克服化疗耐药提供潜在药物：首次发现熊果酸衍生物（3-COA）作为Hsp90抑制剂逆转顺铂和阿霉素耐药。
提供多个具有靶向性包载化疗药物进入肿瘤细胞、显著逆转耐药的纳米制剂。
这一研究成果，通过我们已经建立的转化医学的途径和平台转化为临床应用，将改变传统的单纯针对快速增殖的肿瘤细胞进行抗肿瘤治疗的模式，形成针对肿瘤微环境和肿瘤细胞进行综合治疗的模式，达到肿瘤治疗的一个新的境界，大幅提高患者疗效，改善患者的预后。
本项目研究成果具有临床推广价值，将产生巨大的经济效益和社会效益，推动了肿瘤精准治疗的发展。
同意推荐本项目申报广东医学科技奖医学科学技术奖。
完成单位情况，包括单位名称、排名，对本项目的贡献广州医科大学附属第二医院、排名第一、撰写完成了12篇论文，其中7篇SCI论文，他引次数56次，获得了1个授权专利“氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇-聚乳酸及其制备方法和应用”及科学技术成果“肿瘤恶性特征改变的分子机制及靶向策略”，顺利完成两个国家自然科学基金“肿瘤相关巨噬细胞来源的CCL18促进乳腺癌EMT的研究”和“MicroRNAs调控CCL18促进乳腺癌EMT的研究”。
研究阐明肿瘤恶性特征改变的分子机制。
为抑制肿瘤迁移、增殖和克服肿瘤化疗耐药提供靶向策略。
研发针对抑制肿瘤迁移和增殖重要靶点的“抑制剂”，在动物体内证明这些靶向性强的靶点“抑制剂”具有抑制肿瘤迁移增殖作用。
研发多个逆转化疗耐药的纳米制剂。
成果第一申报单位重视成果转化，第一申请人任省医师协会转化医学工作委员会主委和粤港澳大湾区转化医学工作委员会主任，带领团队致力成果转化。
提高了国内多家三甲医院肿瘤的基础研究能力和临床诊治水平。
该单位参与项目的人员是完成本成果的核心人员，包括陈静琦，邢洲，王赫，曾波航等完成人。
该单位的贡献，大大促进了本项目推进，且为肿瘤治疗提供了新的途径。
广州医科大学、排名第二、参与完成了氨基葡萄糖修饰的氧化还原纳米聚合物胶囊壳用于克服肺癌细胞化学抗性的研究、3-O-（Z）- 连翘基乙醇酸通过抑制Hsp90和MEK途径克服了肺癌中Cks1b诱导化学抗性的研究以及叶酸修饰的聚轮烷衍生物传递siRNA-CD47 对黑色素瘤增殖作用的研究的研究。
此外，参与申请专利“氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇-聚乳酸及其制备方法和应用”，并共同完成了该项目的合作研究。
该单位的贡献，有效协助主要单位对项目的实施与推进，为研究成果推向临床应用给予帮助。
中山大学孙逸仙纪念医院、排名第三、与第一完成单位共同完成了一项国家自然科学基金“肿瘤相关就是细胞来源的CCL18促进乳腺癌EMT的研究”，发表了两篇代表性SCI论文。
该单位参与项目人员林晓榕，陈嘉宁与主要单位合作研究发现了CCL18可介导miR98和miR27b下调促进乳腺癌转移。
李海燕在博士就读期间作为第一作者身份发现Pyk2和Src信号传导可介导CCL18诱导的乳腺癌转移。
该单位的贡献，有效协助主要单位对项目的实施与推进，丰富了肿瘤的基础研究内容，推进了临床诊疗发展。
暨南大学附属第一医院、排名第四、该单位参与项目人员徐萌作为通讯作者参与研究FMRP促进星形胶质瘤增殖的项目。
该单位的贡献，有效协助主要单位对项目的实施与推进，丰富了肿瘤微环境在肿瘤治疗理念的形成和临床治疗模式的改变。
完成人情况，包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位、完成单位，对本项目的贡献）1.陈静琦、排名第一、教授、转化医学中心副主任、广州医科大学附属第二医院、广州医科大学附属第二医院、主持研究CCL18及FMRP作用机制，为靶向治疗提供靶点。
2.周毅、排名第二、副教授、无职务、广州医科大学、广州医科大学、主持研究多个纳米制剂和有希望成为抗肿瘤药物的活性化合物。
3.邢洲、排名第三、主任医师、副院长、广州医科大学附属第二医院、广州医科大学附属第二医院、参与并完成FMRP促胶质瘤增殖的研究。
4.王赫、排名第四、副教授、无职务、广州医科大学附属第二医院、广州医科大学附属第二医院、参与并完成多个纳米制剂的制备。
5.徐萌、排名第五、教授、肿瘤内科科主任、暨南大学附属第一医院、暨南大学附属第一医院、参与FMRP促进胶质瘤增殖的研究。
6.林晓榕、排名第六、主治医师、无职务、中山大学孙逸仙纪念医院、中山大学孙逸仙纪念医院、参与并完成MicroRNA对CCL18功能调控的研究。
7.陈嘉宁、排名第七、技师、无职务、中山大学孙逸仙纪念医院、中山大学孙逸仙纪念医院、参与CCL18功能的部分研究工作。
8.曾波航、排名第八、主任医师、肿瘤内科科主任、广州医科大学附属第二医院、广州医科大学附属第二医院、对本课题研究所需临床标本提供支持。
9.冷水龙、排名第九、教授、支部书记、广州医科大学、广州医科大学、对本研究的实验方法提供了支持。
10.袁忠民、排名第十、教授、无职务、广州医科大学附属第二医院、广州医科大学附属第二医院、参与FMRP促进胶质瘤增殖的研究。
项目简介本项目成果集中在肿瘤治疗领域的热点问题，获得国自然基金的支持。
目标是针对恶性肿瘤的迁移、增殖和化疗耐药提供靶点和载体，提高肿瘤治疗效果。
经过多年的努力攻关，全面完成课题要求的性能指标，在系统研究肿瘤迁移增殖和化疗耐药的分子机制基础上，提出抑制肿瘤恶性特征改变的靶向策略。
1构建了靶向Pyk2、Src、miR98、FMRP、CD47多个靶点的小分子RNA载体。
其中脂质体包载的Pyk2和Src的siRNA抑制肿瘤浸润迁移；慢病毒载体包载的miR98类似物在荷瘤动物体内有效抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAM)分泌CCL18作用于乳腺癌细胞表面的功能性受体PITPNM3,激活细胞内的信号通路，下调miR98的作用，抑制CCL18促进乳腺癌浸润迁移的作用；慢病毒包载靶向FMR1基因的siRNA，沉默FMRP 表达，在动物体内抑制FMRP通过MEK/ERK途径促进胶质瘤增殖；叶酸修饰的聚轮烷衍生物（FPRs）包载CD47-siRNA，肿瘤细胞表达叶酸受体，我们用叶酸修饰FPRs，FPRs可以利用叶酸受体与配体相结合，靶向性地压缩si-RNA进入肿瘤细胞，在动物体内有效抑制CD47促进肿瘤增殖的作用。
2在化疗耐药机制明确的基础上，为了进一步实现改变肿瘤恶性特征的目标，在植物药库中筛选到逆转化疗耐药的熊果酸衍生物（3-COA）。
首次发现一种针对Hsp90的新型抑制剂（3-O-(Z)-coumaroyloleanolic acid，3-COA)，3-COA是解决肺癌化疗耐药的一个潜在的抗肿瘤药物。
在动物体内，3-COA有效下调Cks1b的表达，逆转化疗耐药，改善裸鼠生存。
3 在系统研究肿瘤化疗耐药分子机制的基础上，对肿瘤化疗耐药的解决方法进行了进一步探讨，针对不同耐药机制研制了系列新型的纳米制剂，建立了肿瘤靶向给药系统。
研制大小为101nm、具有zeta点位3.25mv、叶酸标记的聚轮烷和地喹氯铵存在的条件下、载药的纳米微粒包载阿霉素（DOX）分子成为多功能性阿霉素纳米粒。
与游离阿霉素、盐酸阿霉素、载阿霉素纳米粒和靶向阿霉素纳米粒相比，多功能性阿霉素纳米粒显著增加阿霉素的细胞内摄取，选择性地积聚在线粒体和内质网中，释放细胞色素C，达到杀灭肿瘤细胞的目的。
此纳米粒在体外和耐阿霉素的MCF-7/Adr移植瘤模型中表现出优良的抗癌效果。
上述纳米载体的构建，促进纳米技术的发展，为进一步研究双功能纳米制剂打下基础。
成功合成单一的二硫键桥嵌段聚合物聚乙二醇和聚乳酸组装氨基葡萄糖（AG）偶联的、参与氧化还原反应的纳米胶束（AG-PEG-SS-PLA），加载紫杉醇（PTX）（AG-PEG-SS-PLA / PTX）的纳米胶束。
这些纳米胶束具有优良的物理性能，通过靶向性增加对肿瘤细胞的转染，通过肿瘤细胞内高表达的葡萄糖转运蛋白-1（GLUT1）和谷胱甘肽（GSH）作用导致二硫键在胞内的快速断裂，增加药物作用线粒体或者细胞核的几率。
研究证明纳米制剂通过上调前凋亡蛋白Bax、Bid并抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而促进caspase-9和caspase-3的级联激活，作用于线粒体信号通路，促进肿瘤细胞凋亡。
在A549／ADR裸鼠移植瘤中，AG-PEG-SS-PLA /PTX胶束具有强效抑制肿瘤生长的作用。
总之，多功能性阿霉素纳米粒和AG-PEG-SS-PLA /PTX 胶束可以克服肿瘤化疗耐药。
我们所构建的具有靶向性的纳米制剂能够有效逆转肿瘤化疗耐药。
代表性论文目录论文1：<CCL18-mediated down-regulation of miR98 and miR27b promotes breast cancer metastasis.>论文2：<Pyk2 and Src mediate signaling to CCL18-induced breast cancer metastasis.>论文3：<Fragile X mental retardation protein promotes astrocytoma proliferation via the MEK/ERK signaling pathway >论文4：<Folate-mediated mitochondrial targeting with doxorubicin polyrotaxane nanoparticles overcomes multidrug resistance.>论文5：<Aloperine executes antitumor effects against multiple myeloma through dual apoptotic mechanisms.>论文6：<原代肿瘤相关巨噬细胞对乳腺癌浸润迁移的影响.>论文7：<叶酸修饰的聚轮烷衍生物传递siRNA-CD47对黑色素瘤增殖的作用.>论文8：<PI3K和MEK抑制剂抑制选择性激活的巨噬细胞促乳腺癌细胞浸润迁移的研究.>论文9：<CCL18通过促进整合素的聚集增强乳腺癌细胞黏附于细胞外基质.>知识产权证明目录专利1：<氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇-聚乳酸及其制备方法和应用>（授权号：ZL 201510114628.9）推广应用情况本项目成果已在包括广东药科大学附属第一医院、汕头大学医学院第一附属医院、江门市中心医院、赤峰市医院、广州中医药大学金沙洲医院在内的多家医院进行推广应用。