四环素类及氯霉素类抗生

抗菌活性：米诺环素> 多西环素> 四环素
2. 抗菌机制（快效抑菌药）
抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑 制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进 入A位。 细胞膜通透性增加
3. 耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺仍敏感）
G+菌：不及青霉素; 痤疮
体内过程
吸收不完全，易受食物或药物等影响 分布广泛，易透入胎儿循环及乳汁中， 易沉积于骨和牙组织中，不易透过血 脑屏障，可形成肝肠循环
不良反应
胃肠道反应
二重感染（菌丛交替症）
影响牙齿和骨骼的发育
光毒性
肝毒性:大剂量:2g/日以上
脑假瘤
肾毒性
前庭反应
过敏反应
➢ 宜空腹服药，不宜与抗酸药等药同时服用 ➢ 妊娠期、哺乳期、8岁以下小儿不宜用 ➢ 肝肾功能不全者不宜用
第43章 四环素类及 氯霉素类抗生素
Chapter 43 Tetracyclines and Chloramphenicols
中山大学 中山医学院 药理教研室 孙林光
抗菌谱广 （旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
分
天然： 四环素
类
半合成： 多西环素、米诺环素
抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）
G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感
伤寒、副伤寒 — 首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾
杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 — 不作首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效
临床应用
治疗伤寒、副伤寒等沙门菌属感染为首选, 其次 选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）
细菌性脑膜炎和脑脓肿 细菌性眼部感染（穿透力强） 其他：立克次体感染等
氯霉素(chloramphenicol)
体内过程
分布广泛，脑脊液中浓度高，易透入胎 儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好 在肝脏与葡萄糖醛酸结合
氯霉素(chloramphenicol)
不良反应
再生障碍性贫血 (与剂量和疗程无关，不可逆，属变
态反应.）
骨髓抑制 (与剂量和疗程有关)
原因:抑制骨髓造血细胞线粒体内70S核蛋白体有关
灰婴综合征 其他：二重感染、过敏反应等
氯霉素(chloramphenicol)
应用注意事项
严格掌握适应症，了解患者既往史，疗程不宜超 过2周，每日剂量不宜超过2g 疗程前、中、后应进行血象监护 妊娠期、哺乳期、早产儿、新生儿禁用 肝肾功能不全、G-6-PD缺陷者慎用 注意药物相互作用
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆 性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量 大小有关（300~400mg /d时易发生）
氯霉素(chloramphenicol)
氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的 抗菌素,为左旋体
❖抗菌机制wk.baidu.com为速效抑菌剂
与核糖体50s亚基A位结合，抑制肽酰 基转移酶的转肽反应，从而抑制细菌 蛋白质的合成。
半合成四环素
（多西环素、米诺环素素）
特点（与天然者比较）： 1. 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感
2. 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、 呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别 适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好
3. 口服基本不受食物及金属离子影响 4. t½长，多西20 h，米诺14 h
临床应用
1. 四体感染（多为首选） 1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼
衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫 颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼
3) 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 4) 螺旋体：回归热
2. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合）