医学课件脂肪乳剂的发展和临床应用

惠特灵教授探索新的脂肪乳剂
• 狗做动物试验 • 剂量：甘油三酯 9 g/kg • 药理作用观察 • 大豆油和卵磷脂为原料效果最好 • 临床试验成功 • 临床试验和动物试验结果高度一致
Development of fat emulsions, Lilian Bjelton, June 2002, OH 3
脂肪的生理功能
• 氧化供能，避免单纯应用葡萄糖的并发症，节氮作用 • 提供机体必需脂肪酸 • 构成细胞膜 • 影响前列腺素类物质的合成，促进表面活性物质的产生 • 携带脂溶性维生素，并协助其吸收利用 • 隔热保暖，缓冲震动和磨擦 • 改善食物感官性状，促进食欲 • 延迟胃排空时间，增加饱腹感 • 润肠缓泻
脂肪酸的分类
• 依据不饱和双键的有无、多少和位置分类 • 不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸 • 单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸 (PUFA) • n-3(-3)、n-6(-6)、n-7(-7)、n-9(-9)
第一代
脂肪乳剂的发展
第二代
第三代
传统脂肪乳剂
多不饱和脂肪酸含量少 的脂肪乳剂
含特定ω6/ω3脂肪酸 比例的脂肪乳剂
单纯使用葡萄糖PN供能的问题
• 应激性高血糖 胰岛素抵抗、糖异生增加
应激性高血糖
• 单一葡萄糖供能对机体的威害 1、加重血糖升高 肾性失水、渗透性脱水、肝脏脂肪 浸润 2、CO2 产生增加 增加肺呼吸、肝代谢负担 3、必需脂肪酸缺乏 抗感染能力降低、伤口愈合差
• 推荐：葡萄糖是PN中主要的碳水化合物来源，一般占非 蛋白质热量的50%-60%1
必需脂肪酸缺乏的症状
• 皮肤改变：皮炎、脱发、指甲变脆 • 血液改变：血小板减少，血细胞脆性增加 • 营养障碍：伤口愈合迟缓、肌张力下降、脂肪肝、儿童发
育迟缓 • 代谢改变：BMR升高 • 神经症状：视力模糊，行走困难 • 免疫功能：淋巴组织萎缩、抗体反应下降，容易感染
脂肪乳剂供能的特点
• 提供必需脂肪酸（EFAs） EFA携带脂溶性维生素， 参与细磷脂膜合成
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
“葡萄糖+脂肪”双能源系统 更安全更有效
• 机体应激状态下，降低非蛋白质热量中的葡萄糖补充，糖 /脂比例保持在60:40~50，以及联合强化胰岛素治疗控制 血糖水平，已成为重症病人营养支持的重要策略之一 1
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
脂肪酸的分类
依据脂肪酸碳链的长度分类 短链脂肪酸（2C - 4C） 中链脂肪酸（6C - 12C） 长链脂肪酸（14C - 24C）
依据机体能否自行合成分类 非必需脂肪酸 必需脂肪酸（C18：2，C18：3，C20：4）
不同脂肪乳剂的动物试验
英脱利匹特诞生
• 高度提纯的油脂和卵磷脂为原料 • 与天然乳糜微粒大小相似 • 添加甘油使脂肪乳剂等渗 • 动物试验耐受性出色 • 临床使用成功 • 使静脉全肠外营养成为可能
英脱利匹特（Intralipid）1962
属LCT（16 24C） 等渗300 mOsm/L 含必需脂肪酸（EFAs） 能量密度9 kcal/g 应激时，代谢利用快 大量使用无毒性反应
• Olive oil based lipid emulsion 橄榄油脂肪乳剂
• FO (Fish Oil) ω-3鱼油脂肪乳，尤文®
• SO/MCT/OO/FO SMOFlipid®
PUFA = polyunsaturated fatty acids（多不饱和脂肪酸）; LCT = long chain triglycerides（长链脂肪酸）; MCT = medium chain triglycerides（中链脂肪酸）; FO = fish oil（鱼油）; SO = soybean oil（大豆油）; OO = olive oil（橄榄油）
• 能量密度大 提供较高的非蛋白热量，减轻血容量负担 • 等渗 避免肾性失水、渗透性脱水 • 应激时利用率增高 有助于应激状态下的蛋白质合成 • 氧化后CO2产生量少 不增加肺呼吸、肝代谢负担
推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.0~1.5g/（kg·d）1
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
脂肪乳剂的发展和临床应用
脂肪乳剂的发展史
• 牛乳输注给霍乱病人 • 静脉输注脂肪乳剂的研究 • 以棉籽油为原料的脂肪乳剂上市 • 以大豆油为原料的脂肪乳剂上市
加拿大 1873 日 本 1920 美 国 1960 瑞 典 1962
英脱利匹特® ，世界上第一种能安全应用于人体的脂 肪乳剂，也被称为第一代脂肪乳。
CoA=辅酶A FFA-CoA=脂酰辅酶A CPT=肉毒碱棕榈酰转移酶
FFA-CoA β氧化
ATP
线粒体
英脱利匹特®的主要成分及作用
• 大豆油
供能，提供必需脂肪酸
• 卵黄磷脂
乳化剂
• 甘油
调节渗透压
• N百度文库OH
调节PH
• VitE
防止脂质过氧化
•磷
细胞膜的组成成分，参与机体氧化供能， 合成磷酸盐防止低磷血症
• LCT (soybean oil) Intralipid® 长链脂肪乳剂（大豆油） 英脱利匹特®
• LCT (soy/safflower) 长链脂肪乳剂（大豆/红花）
• MCT/LCT 中/长链混合脂肪乳剂
• Structured Lipids(MCT/LCT) Structolipid® 结构脂肪乳剂
长链脂肪乳剂代谢特点及临床使用
长链脂肪乳的代谢特点
• LCT
载体＋LPL
水解： LCT
LCFA
肉毒碱
氧化： LCFA
线粒体
氧化
LCFA和MCFA进入线粒体代谢途径
血液
细胞
LCT
LPL
LCFA 载脂蛋白
LCFA
CoA
FFA-CoA
CPT
MCT
LPL
MCFA
MCFA
CoA
LCT=长链脂肪乳 MCT=中链脂肪乳 LPL=脂蛋白脂酶 LCFA=长链脂肪酸 MCFA=中链脂肪酸