病理生理学理论指导：肝内胆汁淤积的发病机制简述
《病理生理学》课程作业
延安大学继续教育学院商洛函授站第三学期课程作业课程名称病理生理授课年级 2014级专业护理班级专升本姓名《病理生理学》课程作业一、名词解释1、基本病理过程：是指多种疾病过程中可能出现的、共同的、成套的机能、代谢和结构的变化。
2、超极化阻滞状态：在急性低钾血症时，血钾浓度<2.65mmol/L,造成[k+]e 减小，使得Em负值增大，Em与Et之间的距离加大，从而导致骨骼肌兴奋性降低，患者出现肌肉松弛无力甚至肌麻痹的现象3、细胞中毒性脑水肿：是由于某些毒素直接作用于细胞产生细胞代谢功能障碍，使钠离子和水分储存在神经细胞和胶质细胞内所致，但没有血管通透性的改变，常见于脑缺血，脑缺氧的初期。
4、远端肾小管性酸中毒：远端肾小管性酸中毒，亦称经典型RTA（DRTA），是由于远端肾小管泌氢障碍，尿NH4+及可滴定酸排出减少所致的疾病。
5、肠源性紫绀：是指食用大量含硝酸盐的食物后，经肠道细菌将硝酸盐还原为亚硝酸盐，经吸收后导致高铁血红蛋白血症，如血中高铁血红蛋白含量增至20%—50%，患者出现头痛、无力、呼吸困难、心动过速、昏迷以及皮肤黏膜呈青紫色。
6、微血管病性溶血性贫血：是由于微血管内膜发生部分血栓形成、狭窄或坏死，当红细胞流过时发生磨擦，引起红细胞破碎而发生的机械性溶血性贫血。
7、自我输液：休克早期由于全身小血管的收缩使毛细血管的流体静压降低，促进组织液回流入血管，加之肾小管重吸收钠、水增加，从而引起回心血量增加的代偿性变化，称为“自我输液”。
8、心源性哮喘：是由于左心衰竭和急性肺水肿等引起的发作性气喘，其发作时的临床表现可与支气管哮喘相似。
9、解剖分流增加：肺动脉内一部分静脉血经支气管静脉和极少的肺内动-静脉交通支直接流入肺静脉，称解剖分流10、肝内胆汁淤滞黄疸：因胆汁淤积而使血中胆汁酸和胆红素均高于正常值。
所谓胆汁淤积系由于各种有害因素致使肝细胞排泄胆汁功能障碍、胆汁分泌的抑制或肝内、外胆道梗阻导致胆汁流的减慢或停滞。
胆汁淤积性肝病护理课件
皮肤瘙痒
关注患者皮肤状况，提供 舒适护理，减轻瘙痒症状 。
营养失调
根据患者营养状况，制定 合理饮食计划，改善营养 状况。
制定护理计划
饮食护理
指导患者合理饮食，避 免刺激性食物，增加营
养摄入。
病情监测
定期监测患者生命体征 、肝功能等指标，及时
发现病情变化。
心理护理
关注患者心理状况，提 供心理支持，帮助患者
病情观察与记录
总结词
密切观察病情变化，记录相关症状和体征，有助于及时发现病情恶化并采取相应措施。
详细描述
观察患者皮肤、巩膜黄染情况，定期测量黄疸指数。留意患者是否有恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状，以及 乏力、腹胀、腹泻等全身症状。记录患者体温、脉搏、呼吸等生命体征，以及腹痛、肝脾肿大等体征变化。如有 异常，及时报告医生。
和自我管理能力。
THANKS
感谢观看
REPORTING
随访方式
可采用电话、微信、视频等多种方式进行随访，以便与患者保持联 系，提供及时的指导和支持。
患者自我管理与监测
病情监测
01
患者应密切关注自身病情变化，如出现异常症状应及时就诊。
自我管理
02
患者应积极配合治疗，按时服药、定期复查，并保持良好的生
活习惯和情绪状态。
知识普及
03
向患者普及胆汁淤积性肝病的相关知识，提高患者的认知水平
胆汁淤积性肝病护理 课件
REPORTING
• 胆汁淤积性肝病概述 • 护理评估与诊断 • 日常护理措施 • 并发症预防与护理 • 心理护理与支持 • 出院指导与随访
目录
PART 01
胆汁淤积性肝病概述
REPORTING
继发性胆汁淤积病因病理基础及中医治疗现状
继发性胆汁淤积病因病理基础及中医治疗现状临床上胆汁淤积是由乏力、瘙痒、肝功能异常等多种症状集合表现的症状。
该疾病发病机制复杂，常分为先天以及后天性因素。
而治疗过程中的继发性损伤是造成后天性发病的主要原因，但目前临床上对于继发性胆汁淤积尚无深入研究，下文将针对继发性胆汁淤积的病因病理展开分析，并就现阶段中医治疗现状进行探讨。
标签：继发性;胆汁淤积;病因病理;中医治疗;医源性前言临床上将人体由于各种因素导致胆汁排出系统异常、胆汁无法进入肠道、胆汁被吸入血后最终出现黄疸的现象称为胆汁淤积。
该疾病发病原因多种多样，通常分为先天性和后天性两部分，而继发性损伤是后天性因素的主要原因，但临床治疗中对其还不够重视[1]。
疾病早期无明显症状，各项身体指标变化幅度较小，若患者病情恶化会出现黄疸，病情严重的甚至引发肝脏功能衰竭，从而导致死亡，给患者生命健康形成严重威胁。
本文将详细分析继发性胆汁淤积的病因病理，以及目前中医治疗的研究进展，具体内容如下。
一、医源性胆汁淤积（1）由药物引发的胆汁淤积在继发性胆汁淤积中较为常见，部分药物特殊疗效进入人体后会对正常的肝细胞运转形成破坏，胆汁的分泌受到严重阻碍，从而造成胆汁淤积。
肝炎是其主要疾病，部分患者临床症状不明显，但检查后碱性磷酸酶指标会有一定程度的上升[2]。
药物导致的胆汁淤积其发病机制与人体中肝毒性有关，服用药物后分泌的代谢物就会引发免疫应答和炎症应答，肝部组织受损导致胆汁淤积。
免疫应答是由于药物的代谢物激发了人体免疫应答反应，死亡信号通路打通后肝细胞大量坏死。
炎症应答属于免疫激活过程，药物进入人体后与验炎症产生相互作用，然后免疫被激活引发相关区域的组织和细胞充分反应，最终导致肝部损伤胆汁淤积出现。
（2）个体化药物也是导致胆汁淤积的原因之一，与患者自身独特的治疗药物具有密切关系。
在长时间的服用相关药物后，药效长期积累下损伤了肝部组织的线粒体，导致肝细胞的大量死亡。
同时长久的内质网应激反应将打破非折叠蛋白反应度应激反应的缓解效果，肝部受损情况进一步加重。
肝细胞性胆汁淤积成因及诊治
结合胆红素增高为主 ①肝外胆管阻塞； ②肝内胆管阻塞 ③肝内胆汁淤积：肝炎、药物性肝病，妊娠期多发性黄疸； Dubin-Johnson综合症。 目前分类 肝前性： ①胆红素负荷增加，溶血； 肝性： ①胆红素结合下降，Gilbert综合征； ②胆红素转运下降，肝炎，硬化，酒精，药物； 胆汁淤积性： ①毛细胆管分泌下降，药物，性激素，遗传； ②小导管疾病，PBC； ③胆道阻塞，胆石症，胆道癌或胰腺癌。
③治疗：光疗，苯巴比妥
Lucey-Driscoll综合征 一般资料：本综合征是一种先天性胆红素代谢异常的疾病。 机制：遗传基因缺陷尚不清楚，母婴体内有高水平抑制胆红素和葡萄糖醛酸 结合的物质，引起肝细胞摄取、结合胆红素障碍。 临床： ①新生儿48h内出现黄疸，第一周最明显。血非结合胆红素>340uM(20mg/dl)。 血清总胆红素常在18～62毫克%，主要为间接反应型，常常发生核黄疸。 ②母亲无明显疾患，但所生育的孩子中可有二个以上伴同样病症。血浆出现 BGT抑制物，分娩后一般即从母体和新生儿血中迅速清除。 治疗 在新生儿黄疸严重时，为预防发生核黄疸，可采用输血换血疗法。 预后 本病凶险，患儿常在短期内死于核黄疸。经血浆置换后血清胆红素常在1月 内恢复正常。
在肝细胞内，氢键被葡萄糖醛酸酯化丙酸基所改变，胆红素变 成水溶性。
非结合胆红素血浆运行（白蛋白）
大部分运行入肝； 脂肪酸、有机阴离子等与白蛋白竞争结合——非结合胆
红素游离；
磺胺类、水杨酸盐等促进非结合胆红素弥散入脑——核 黄疸；
少部分直接被肾脏排除。
肝内转运与结合 摄取：BR(转运蛋白)——肝细胞内（BR葡萄糖醛酸化）——与谷 胱甘肽-S-转移酶（配体蛋白）结合。 结合：非结合胆红素（微粒体酶及胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 转移酶（UGT））——单葡萄糖醛酸化合物或双葡 萄糖醛酸化合物。
肝内胆汁淤积-武汉
开展科学研究
02
通过开展科学研究，深入了解肝内胆汁淤积的发病机制和影响
因素，为制定更有效的控制策略提供科学依据。
加强国际合作与交流
03
与国际先进医疗机构和专家开展合作与交流，引进先进的诊疗
技术和经验，提高武汉地区肝内胆汁淤积的控制水平。
公众健康教育
制作宣传资料
制作通俗易懂、图文并茂的宣传资料，包括 手册、海报等，向公众普及肝内胆汁淤积的 预防和自我保健知识。
肝内胆汁淤积的分类
病因分类
根据病因，肝内胆汁淤积可分为原发 性和继发性两类。原发性胆汁淤积多 与遗传因素有关，而继发性胆汁淤积 则由其他疾病或药物引起。
病情分类
根据病情严重程度，肝内胆汁淤积可 分为轻度、中度和重度。轻度患者仅 有轻度黄疸和皮肤瘙痒，重度患者可 能出现肝功能衰竭和死亡。
02
武汉地区肝内胆汁淤积 的流行病学
在武汉地区，肝内胆汁淤积的发病率较高，且存在一定的地区差异。根据不同的流行病学调查结果，该 疾病的发病率可能在一定范围内波动。
了解肝内胆汁淤积的发病率对于制定防治策略具有重要意义。通过比较不同地区、不同人群的发病率， 可以发现该疾病的高发地区和高危人群，从而采取针对性的措施进行干预。
武汉地区肝内胆汁淤积的分布和影响因素
谢谢观看
特征
肝内胆汁淤积的主要特征是黄疸、皮肤瘙痒、尿色深、粪便颜色变浅等。
肝内胆汁淤积的病理生理
01
02
03
胆道梗阻
由于胆道狭窄、胆道结石、 肿瘤等原因，导致胆汁无 法顺利排出，形成胆汁淤 积。
肝脏疾病
肝炎、肝硬化、肝癌等疾 病会影响肝脏对胆汁的分 泌和排泄功能，导致胆汁 淤积。
药物副作用
某些药物如抗生素、化疗 药物等可能导致肝内胆汁 淤积。
肝胆积聚详细讲解
肝胆积聚详细讲解肝胆积聚（Liver and Gallbladder Congestion）是指肝脏和胆囊内的胆汁在没有及时排出的情况下积聚和堆积。
肝胆积聚是一种常见的肝脏疾病，常见于长期饮食不规律、生活习惯不良、长期饮酒等人群。
肝胆积聚的症状主要表现为腹胀、腹痛、恶心、呕吐、食欲不振等。
由于胆汁不能顺利排出，会导致消化功能受损，进一步影响身体健康。
肝胆积聚还会引起肝功能异常、皮肤发黄、尿黄等现象。
肝胆积聚的病因主要是由于生活习惯不良，如饮食不规律，暴饮暴食，多吃油腻食物等。
长期饮酒也是导致肝胆积聚的重要原因。
此外，肝胆积聚还与长时间保持久坐不动、腹部受伤等因素有关。
肝胆积聚的治疗包括药物治疗和改变生活习惯两个方面。
在药物治疗方面，常用的药物包括胆汁酸药物和排毒解热剂。
胆汁酸药物可以帮助促进胆汁的排泄，从而减轻肝胆积聚的症状。
排毒解热剂能够帮助清除体内的毒素，促进胆汁的分泌和排出。
在改变生活习惯方面，需要改善饮食结构，少吃油腻食物，多吃蔬果和粗粮，同时尽量避免长时间保持久坐不动，加强适量的运动。
除此之外，还可以采取一些自我调理的方法来缓解肝胆积聚的症状。
例如，可以进行按摩和推拿来促进胆汁的流动。
此外，还可以使用中药来缓解肝胆积聚的症状，如茵陈蒿、山楂等都有解郁舒肝的作用。
肝胆积聚是一种常见的肝脏疾病，对身体健康会造成一定的影响。
因此，我们应该注意养成良好的生活习惯，保持合理的饮食结构和适量的运动，避免长期暴饮暴食和久坐不动。
一旦出现肝胆积聚的症状，应及时就医，并根据医生的建议进行治疗和调理。
总之，肝胆积聚是一种常见的肝脏疾病，需要引起足够的重视。
通过药物治疗和改善生活习惯可以有效缓解肝胆积聚的症状。
此外，自我调理方法如推拿和中药也可以作为辅助治疗手段。
在日常生活中，我们应注意保持健康的生活习惯，预防肝胆积聚的发生。
肝胆积聚是一种需要及时治疗的疾病，如果不加以重视和治疗，可能会导致一系列的并发症和健康问题。
肝内胆汁淤积性肝病的病因与治疗
肝内胆汁淤积性肝病的病因与治疗陈小青;王迎春【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2018(021)002【总页数】3页(P163-165)【关键词】胆汁淤积;病因;治疗;药物疗法【作者】陈小青;王迎春【作者单位】116001 辽宁省大连市大连大学;116001 辽宁省大连市大连大学附属中山医院消化内科【正文语种】中文胆汁淤积是由于炎症、结石和肿瘤等各种原因引起肝细胞或胆管细胞胆汁生成功能障碍、胆汁分泌受抑制或排泄受阻，胆汁淤积，胆管内压增高达到一定程度后连接毛细胆管和胆管的Hering壶腹破裂，胆汁逆流入淋巴、血液循环系统而出现的病理现象[1]。
1 定义广义的胆汁淤积包括肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。
肝内胆汁淤积是指胆汁合成、分泌、排泄障碍原发于肝内；肝外胆汁淤积是由肝内大胆管或肝外胆管器质性或机械性病变所引起。
狭义的胆汁淤积仅包括肝内胆汁淤积，也是临床上较为常用的说法。
2015年胆汁淤积性肝病诊治共识[2]和2009年EASL临床实践指南[3]对于“胆汁淤积性肝病”的定义也特指“肝内胆汁淤积性肝病”，以“ALP＞1.5倍正常上限，且GGT＞3倍正常上限”为该病的诊断标准。
此外，特殊胆汁淤积性肝病如进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）Ⅰ型和Ⅱ型、良性复发性肝内胆汁淤积（BRIC）等，血清GGT可不增高，诊断时需特别留意，以避免漏诊和误诊。
2 病因分类与发病机制引起胆汁淤积的病因较多，常见的病因主要有病毒、药物、酒精、结石、肿瘤、自身免疫和遗传代谢等。
根据原发疾病的性质可以将肝内胆汁淤积分为良性肝内胆汁淤积和恶性肝内胆汁淤积，良性疾病多见。
根据发病部位可分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积和混合性胆汁淤积。
肝细胞性胆汁淤积的病因主要包括各型病毒性肝炎、酒精或非酒精性肝病、妊娠并发症、药物性肝损伤、遗传、肿瘤、全胃肠外营养等因素。
胆管性胆汁淤积是由于免疫相关疾病和遗传代谢性疾病导致，主要包括自身免疫性肝病、移植物抗宿主病、药物性胆管病、各种继发性硬化性胆管炎和胆管壁缺失或发育异常等。
妊娠期肝内胆汁淤积症
妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是妊娠中、晚期特发性疾病。
临床上以皮肤瘙痒、黄疸和病理上胆汁淤积为特征，主要危及胎儿使围生儿发病率和死亡率增高。
一病理特点：主要包括肝脏和胎盘1、肝脏的病理特点：光镜下见肝结构完整，肝细胞无明显炎症或变性表现，仅在肝小叶中央区有些胆小管内可见胆栓。
胆小管直径正常或有轻度扩张。
由于病变不明显，有时可被忽略。
电镜下见肝细胞一般结构完整，光滑内质网轻度扩张。
其主要病理表现在肝细胞顶面溶酶体数量轻度增加，围绕毛细胆管的外胞浆区增宽，毛细胆管有不同程度扩张。
微绒毛扭曲、水肿或消失。
2、胎盘的病理特点：绒毛膜板及羊膜上皮处有胆盐沉着；滋养细胞增生和肿胀，内质网扩张，基膜折叠及脂蛋白样小体增加；绒毛间质水肿，绒毛间隙狭窄。
胎盘细胞凋亡明显，考虑是引起围生儿不良结局的原因之一。
二病理生理：目前研究主要集中在激素和胆汁酸代谢这两方面。
（一）激素代谢异常1、雌激素孕期雌三醇的代谢产物主要有3一硫酸雌三醇,3-葡萄糖醛酸雌三醇,16-葡萄糖醛酸雌三醇及3一硫酸一16-葡萄糖醛酸雌三醇。
动物实验发现，D一环葡萄糖醛酸雌激素(如16-葡萄糖醛酸雌三醇)能引起肝内胆汁淤积，而A一环葡萄糖醛酸雌激素(如3-葡萄糖醛酸雌三醇)却有利于胆汁排泄。
这是由于D一环葡萄糖醛酸雌激素与胆汁酸结构相似，可能发生载体竟争性抑制作用而导致胆汁淤积。
临床研究发现，ICP患者尿中A一环葡萄糖醛酸雌激素即3-葡萄糖醛酸雌三醉排出量明显下降，而D一环葡萄糖醛酸雌激素即16-葡萄糖醛酸雌三醇、3一硫酸雌三醇,3-硫酸-16-葡萄糖醛酸雌三醇排泄增加，提示胆汁排泄障碍。
2、孕激素ICP患者尿中3-经基类固醇和单一黄体酮代谢显著增加，它导致胆管转运功能障碍。
在ICP中，孕激素代谢最明显的变化是孕妇血清和尿液，脐血中硫化代谢物浓度升高，葡萄糖醛酸代谢物却少有这种变化。
胆囊相关的面试题目(3篇)
第1篇一、基础概念题1. 请简述胆囊的解剖位置和结构。
解析：胆囊位于肝脏下面，呈梨形，分为底、体、颈和囊四部分。
胆囊底朝向前下方，与肝脏下缘相邻；胆囊颈细长，与肝总管相连；胆囊体呈圆柱形，连接底和颈；胆囊囊是胆囊的最狭窄部分。
2. 胆囊的主要功能是什么？解析：胆囊的主要功能是储存、浓缩和调节胆汁。
胆汁由肝脏产生，流入胆囊储存，当食物进入小肠后，胆囊收缩，将胆汁释放到小肠，帮助消化和吸收脂肪。
3. 胆囊壁分为哪几层？解析：胆囊壁分为四层，分别是：外层纤维膜、中层平滑肌层、内层黏膜层和肌层。
4. 胆囊管与哪些器官相连？解析：胆囊管与肝总管相连，共同形成胆总管，胆总管下端开口于十二指肠。
二、病理生理题1. 请简述胆囊炎的病因和发病机制。
解析：胆囊炎的病因包括细菌感染、胆石症、胆道寄生虫、胆囊壁损伤等。
发病机制主要是由于胆汁淤积、胆囊壁缺血、细菌感染等因素导致胆囊壁炎症反应。
2. 胆囊结石的成因有哪些？解析：胆囊结石的成因主要包括：胆汁成分改变、胆囊运动功能异常、遗传因素、饮食习惯等。
3. 请简述胆石症的病理生理过程。
解析：胆石症的病理生理过程主要包括：胆汁淤积、胆固醇饱和、成核、结晶、结石形成、胆囊壁损伤、炎症反应等。
4. 胆囊癌的病因有哪些？解析：胆囊癌的病因包括：胆囊结石、慢性胆囊炎、胆道寄生虫、遗传因素等。
三、临床表现题1. 胆囊炎的主要临床表现有哪些？解析：胆囊炎的主要临床表现包括：右上腹疼痛、恶心、呕吐、发热、黄疸、右上腹压痛等。
2. 胆囊结石的临床表现有哪些？解析：胆囊结石的临床表现包括：右上腹疼痛、恶心、呕吐、发热、黄疸、急性胆囊炎发作等。
3. 胆囊癌的临床表现有哪些？解析：胆囊癌的临床表现包括：右上腹疼痛、恶心、呕吐、体重下降、黄疸、腹水、肝功能异常等。
四、诊断与鉴别诊断题1. 胆囊炎的诊断方法有哪些？解析：胆囊炎的诊断方法包括：病史询问、体格检查、实验室检查、影像学检查等。
2. 胆囊结石的诊断方法有哪些？解析：胆囊结石的诊断方法包括：病史询问、体格检查、实验室检查、影像学检查等。
胆汁淤积性疾病
诊断
胆汁淤积性肝硬化的诊断主要依靠临床表现、实验室检 查和影像学检查。实验室检查可发现肝功能异常、胆红 素升高、碱性磷酸酶升高等。影像学检查如超声、CT、 磁共振等有助于明确病因和病变程度。
治疗与预防
治疗
治疗胆汁淤积性肝硬化应根据病因采取针对性措施。 原发性胆汁淤积性肝硬化可使用药物治疗，如熊去氧 胆酸等。继发性胆汁淤积性肝硬化应解除病因，如手 术治疗胆道梗阻、控制感染等。同时，保肝治疗、对 症治疗等也是重要的治疗手段。
分类
根据病因和病理生理机制，胆汁淤积性胆管炎可分为原发性胆汁淤积性胆管炎、继发性胆汁淤积性胆管炎和先天 性胆汁淤积性胆管炎等。
病因与病理生理
病因
原发性胆汁淤积性胆管炎可能与自身免疫有关，而继发性胆汁淤积性胆管炎则常由胆管结石、炎症、 肿瘤或手术损伤等引起。
病理生理
胆汁淤积性胆管炎的病理生理机制主要包括胆管狭窄或闭塞、胆管上皮细胞损伤、炎症细胞浸润和胆 汁淤积等。这些因素相互作用，导致胆道梗阻和胆汁流动受阻，进而引发一系列临床症状。
预防
预防胆汁淤积性肝硬化应积极治疗原发病，避免胆道 梗阻和感染。保持良好的生活习惯，如合理饮食、适 量运动、戒烟限酒等也有助于预防胆汁淤积性肝硬化 的发生。
05
其他胆汁淤积性疾病
定义与分类
定义
胆汁淤积性疾病是指胆汁分泌和排泄受阻导致的胆汁 在肝内淤积，进而引起一系列病理生理改变的疾病。
分类
胆汁淤积性疾病可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积， 其中肝内胆汁淤积又可分为原发性和继发性两类。
治疗与预防
治疗
针对不同病因采取相应治疗措施，如抗 病毒治疗、抗炎治疗、保肝治疗等。
VS
预防
保持健康的生活方式，避免接触肝毒性物 质，及时治疗相关疾病，定期进行肝功能 检查。
胆汁淤积性瘙痒的发病机制
述评：从发病机制谈肝内胆汁淤积的治疗
述评：从发病机制谈肝内胆汁淤积的治疗导读肝内胆汁淤积是临床上常见的肝损伤的表现形式，其病因较为复杂，所涉及的疾病种类广泛。
其发病与肝细胞及毛细胆管细胞损害、胆汁酸转运障碍、胆汁流动异常等机制相关。
肝内胆汁淤积的治疗方法以药物治疗为主，现主要的药物包括熊去氧胆酸、奥贝胆酸、腺苷蛋氨酸以及中药制剂等。
现就肝内胆汁淤积的发病机制和治疗进展作一评述。
肝内胆汁淤积机制1胆汁酸摄取机制胆汁酸的转运主要由Na+-牛磺胆酸共转运肽（Na+-taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP）介导。
进入小肠后，约95%的胆汁酸可通过Na+依赖胆汁酸转运蛋白被重吸收，其中80%则可通过NTCP被摄入肝细胞内并再次分泌到胆汁中，形成胆汁酸的肠肝循环。
胆汁淤积时，NTCP的转录和翻译水平均下降，减少了对胆汁酸的摄取，同时促进了胆道系统对胆汁酸的排泄，以减轻胆汁淤积。
在急性炎症诱导的胆汁淤积中，也可观察到NTCP表达的下降。
在早期的PBC及PSC中，NTCP的改变并不明显；但是在疾病的后期，门静脉周围区域可观察到NTCP表达的下调。
胆汁淤积时，NTCP表达水平的代偿性变化有助于限制毒性胆汁成分在肝细胞内的聚集，并促进胆汁排泄，从而减少毒性胆盐诱导的肝细胞和胆管细胞的损伤。
2毛细胆管机制毛细胆管机制包括毛细胆管膜机制和毛细胆管内微胶粒形成机制。
毛细胆管转运是胆汁分泌的限速步骤。
参与胆汁酸转运的蛋白包括：ABC（ATP-binding cassette）转运蛋白、胆盐输出泵（bile salt export pump，BSEP）、多耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein，MRP）2等，它们均位于毛细胆管膜上。
当持续性胆汁淤积时，MRP2以及其他MRP亚型的表达上调。
BSEP在初期可表现为表达下调，而到疾病后期表达可部分恢复，BSEP表达的变化可能与核激素受体（nuclear hormone receptor，NHR）机制对BSEP的调节有关。
胆汁淤积的发病机制及危害
胆汁淤积的发病机制及危害胆汁淤积是指胆汁在肝脏排泄通道或胆囊内积聚形成堵塞的情况。
胆汁淤积的发病机制涉及多个方面，主要包括胆汁分泌减少、胆汁排泄障碍和肝脏功能异常。
正常情况下，肝脏每天会分泌500至1000毫升的胆汁，经过胆管系统流入肠道，帮助消化和吸收脂肪。
然而，当胆汁分泌减少时，就会导致胆汁淤积。
胆汁分泌减少的原因包括肝功能不良、肝胆管扩张或肿瘤压迫胆管等。
此外，胆汁排泄障碍也是引起胆汁淤积的重要原因之一、胆汁排泄障碍可以源自胆管结石、胆囊炎、胆管狭窄或胆道肿瘤等。
当胆管受阻时，胆汁无法正常流入肠道，会积聚在肝脏中，导致胆汁淤积。
肝脏功能异常也可能导致胆汁淤积。
例如，肝炎、肝硬化等肝脏疾病会导致肝细胞受损，胆汁合成和排泄功能受到影响，从而引起胆汁淤积。
胆汁淤积对人体健康造成的危害是多方面的。
首先，胆汁淤积会影响消化功能。
胆汁在肠道中起着消化脂肪的重要作用，它能够使脂肪被乳化分散，有利于胃液和胰液的作用，促进脂肪的消化吸收。
当胆汁淤积时，脂肪消化吸收减少，导致脂肪泻和营养吸收不良。
其次，胆汁淤积还会引起胆囊炎和胆石症等胆道疾病。
胆汁在胆囊内积聚，容易形成胆囊炎，主要表现为腹痛、发热、恶心和呕吐等症状。
此外，胆汁中的胆固醇、胆固醇结晶等物质也可能形成胆结石，造成胆绞痛和胆管梗阻。
另外，胆汁淤积还会对肝脏造成损害。
胆汁淤积会导致胆汁中溶解的毒性物质浓度升高，如胆红素和胆汁酸。
这些物质对肝细胞具有一定的毒性作用，长期积累会引起肝细胞损伤甚至坏死。
此外，胆汁淤积还会导致肝功能减退，如黄疸、肝功能衰竭等。
总的来说，胆汁淤积的发病机制涉及胆汁分泌减少、胆汁排泄障碍和肝脏功能异常等多个方面。
胆汁淤积对人体健康的危害包括影响消化功能、引发胆道疾病和对肝脏造成损害。
因此，及时发现和治疗胆汁淤积非常重要，需要根据具体病因采取不同的治疗措施，如药物治疗、手术治疗等。
胆汁淤积性瘙痒的发病机制
胆汁淤积性瘙痒的发病机制
李奕卓;吴成利
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2022(27)9
【摘要】胆汁淤积(cholestasis)是指由于肝内或肝外原因导致胆汁分泌及排泄障碍,不能正常到达十二指肠而反流入血液循环引起的一系列病理生理改变。
瘙痒是慢性胆汁淤积性疾病患者中仅次于疲劳的最常见症状。
慢性瘙痒可导致注意力不集中、睡眠不足和自主活动。
在最严重的情况下,可能会出现自杀念头。
恶性肿瘤尤其是消化道肿瘤常引起恶性梗阻性胆汁淤积。
在恶性胆道梗阻中,高达45%有瘙痒症状,而在良性梗阻中,只有16%有瘙痒症状。
胆汁淤积性瘙痒可广泛出现在全身,也可局限于四肢(主要是手掌和脚底)。
本文对胆汁淤积性瘙痒的发病机制进行了系统性的阐述。
【总页数】3页(P1045-1047)
【作者】李奕卓;吴成利
【作者单位】海军第九〇五医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis）由于各种原因使肝细胞排泌胆汁障碍，以致肝内胆汁淤滞和血中胆汁成分增多，而无胆道阻塞者，称为肝内胆汁淤积。
可见于原发性胆汁性肝硬变、病毒性肝炎、某些药物的损害（如酒精、氯丙嗪、睾丸酮、妊酮等）及个别孕妇。
其病变特点：光镜下，可见有肝细胞肿胀，内有胆色素沉积；严重的，有少数肝细胞变性坏死，毛细胆管内胆汁浓缩和有胆栓形成。
电镜下，毛细胆管扩张，微绒毛减少，变平、甚至消失，滑面内质网呈不规则之增生，线粒体的嵴卷曲，毛细胆管周围溶酶体增多等。
肝内胆汁淤积的发病机制，目前还不完全清楚，可能与下列因素有关：
（1）自身免疫机制
原发性胆汁性肝硬化被认为与自身免疫有密切关系，早期见小胆管周围有淋巴细胞浸润和小胆管上皮细胞增生和坏死；以后发展成小胆管周围纤维组织增生和小叶间胆管萎缩，数目减少。
病人血中抗线粒体抗体、抗小胆管抗体检出率高，免疫球蛋白浓度高。
（2）滑面内质网功能障碍
胆固醇先在肝细胞滑面内质网中羟化，再在线粒体中进行侧链氧化，生成游离型初级胆汁酸（primary bile acibs），其中主要是三羟基的胆酸（cholic acid）和二羟基的鹅脱氧胆酸（lithochocholic acid）很少。
游离型胆汁酸再与牛磺酸或甘氨酸结合，形成结合型初级胆汁酸（如牛磺胆酸或甘氨胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸或甘氨鹅脱氧胆），与胆红素、胆固醇形成亲水性强的乳粒，分泌入毛细胆管，经胆管排入肠道。
胆汁酸盐在肠内受细菌作用，水解脱羟，成为次级胆汁酸（secondary bile acids），例如牛磺胆酸变为脱氧胆酸（deoxycholic acid），甘氨鹅脱氧胆酸变为石胆酸，然后被重吸收入肝，再经过羟化生成胆酸和鹅脱氧胆酸（图15－7）。
肝细胞主动分泌胆汁酸盐，使毛细胆管内渗透压升高，使水和电解质进入毛细胆管，因此胆汁酸盐是决定毛细胆管胆汁流量的重要因素，这部分胆汁称为“胆盐依赖性胆流”（bile salt dependent bile flow， BSDF）。
滑面内质网质损，羟化胆固醇功能降低，此时胆固醇直接经侧链氧化而生成大量的石胆酸；从肠道重吸收入肝的石胆酸也增多，而在肝内又不能再羟化，因而在细胞内石胆酸过多。
胆汁酸为两亲性化合物，一端为极性基团（-0H等），另一端为非极性基团（CH等），胆酸和鹅脱氧胆酸含羟基较多，极性较高，与胆红素和胆固醇形成的乳粒亲水性强，较易通过毛细胆管微绒毛分泌入毛细胆管，而石胆酸的羟基少，极性低，与胆红素和胆固醇形成的乳粒亲水性差，在毛细胆管微绒毛内发生淤积，渗透活性降低，从而使胆盐依赖性胆流减少，引起肝内胆汁淤积。
（3）毛细胆管内胆流受到抑制
胆盐分泌可以带动水分流入毛细血管，这是推动毛细胆管内胆管内胆汁流动的一个因素。
但是，在毛细胆管内胆汁流动率中还有40－70％是由另外的因素推动的，叫做“不依赖于胆盐的胆流（bile salt independent bile flow， BSIF）。
BSIF在毛细胆管的胆汁流中似有更重要作用。
实验证明，氨丙嗪、雌激素、特别是炔雌醇可抑制BSIF.凡能抑制细胞质膜Na+-K+-ATP酶的物质（如毒毛旋花苷），可抑制BSIF.氯丙嗪和炔雌醇（避孕药）在人可引起肝内胆汁淤积，可能是通过抑制Na+-K+-ATP酶而起作用的。
胆汁酸的生成和肝肠循环正常石胆酸生成很少，结合石胆酸约占结合型胆汁酸总量的1－2％，滑面内质网功能障碍时，石胆酸生成增多。
（4）微丝的功能降低
毛细胆管微绒毛中有丰富的微丝，其中含有肌动蛋白样的收缩蛋白。
微丝在胆汁分泌中的重要性可用下述实验说明；用细胞松弛素（选择性地降低微丝的功能）灌流大鼠肝脏1小时，胆汁流量减少50％，灌流2小时，胆流完全停止，微丝的作用大概是通过它的收缩、松弛，使微绒毛变形，毛细胆管扩张或缩小，从而推动胆汁流动。
各种原因引起的肝内胆汁淤积，几乎无例外地都有毛细胆管微绒毛的形态变化，如肿胀、
变形、数目减少等。
由于肝细胞胆汁分泌障碍，发生肝内胆汁淤积，胆汁则从肝细胞弥散入血，造成肝内胆汁淤积性黄疸，血液中胆汁酸盐增多。
其胆色素代谢变化：血清结合胆红素明显增多，胆红素定性试验直接阳性反应；粪和尿内尿（粪）胆素元减少；尿内胆红素阳性。
除胆红素代谢变化外，绝大多数病人血清硷性磷酸酶显著升高，还有其它肝功能损害的变化。