第八章疾病与人类健康与演示文稿

b.HIV增殖时可产生大量未整合的病毒cDNA,干扰细胞的正常生物合成；
c.感染T细胞表面gp120与非感染细胞的CD4结合，细胞融合死亡，T细胞减少。
2)免疫病理所引起的细胞损伤：
a.受染细胞膜上表达病毒的包膜糖蛋白，可激活特异性CTL的识别，或与特异 性抗体结合后通过ADCC作用而破坏细胞；
b.HIV的gp120与细胞膜上的MHCⅡ类分子有一同源区，抗gp120抗体能与这类 T细胞起交叉反应，即病毒诱导的自身免疫使细胞造成免疫病损害或功能障碍。
4）HIV感染所致神经细胞损害：约有40％～90％的AIDS患者出 现不同程度的神经异常，包括HIV脑病、脊髓病变、周围神经 炎和严重的AIDS痴呆综合征。
HIV对CD4+T 细胞损害的机制
1）病毒感染对细胞的直接杀伤作用
致病性与免疫性
a.病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒的出芽释放，增加了细胞膜的通透性；
➢临床表现
4)典型AIDS
致病性与免疫性
出现中枢神经系统疾患;
合并各种条件致病菌(如 分枝杆菌、念珠菌、卡氏肺孢 菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、 HHV-8型等)感染；
并发卡波济肉瘤(Kaposi sarcoma) 。
在感染后10年内约有50% 的人会发展为AIDS。AIDS的5 年间死亡率约为90%，多于临 床症状出现后2年内死亡。
病毒基因组全长约9200bp， 其5’端和3’端各有一段相同的 核苷酸序列，是长末端重复序 列(LTR)，中间含有env 、pol、 gag 3个结构基因和tat、rev、 nef、vif、vpu、vpr等6个调节 基因。
➢基因组结构与功能
生物学性状
结构基因
env基因：编码gp41：介导病毒包膜与宿主胞膜的融合；
gp120：有病毒颗粒与NT抗体及宿主细胞表面
的CD4分子结合的部位。
pol基因：编码产生逆转录酶(p66/ p53)和整合酶(p31)，与
病毒的复制有关。
gag基因：编码产生蛋白前体，经酶解后形成3种蛋白(P17、
P24、P15)。
调节基因： tat、rev、nef、vif、vpu、vpr
tat、rev和nef的产物对HIV表达的正、负调节以及对维持
➢ HIV的致病机制
致病性与免疫性
1）选择性地侵犯CD4+T 细胞，CD4/CD8比例倒置，导致免疫功能 紊乱。
2）HIV感染后B细胞多克隆活化，出现高丙球蛋白血症，循环血 中免疫复合物及自身抗体含量增高，但对新抗原刺激的应答 受到很大阻碍。
3）单核－巨噬细胞也表达少量CD4分子，受HIV感染后通常不被 杀死，成为感染后较长时期的病毒储存者。
3)HIV感染诱导细胞凋亡：
病毒激活T细胞凋亡基因，表达FAS受体，当其与细胞表面FAS结合后最终导致感 染细胞死亡。
致病性与免疫性
3.机体对HIV感染的免疫应答
机体感染HIV后产生多种抗体，包括抗gp120等中和抗体。 HIV感染也可刺激机体细胞产生免疫应答，包括CTL细胞、NK 细胞及ADCC的杀伤活性，但细胞免疫依然不能清除有HIV潜伏 感染的细胞，这与病毒能逃逸免疫作用有关，如: 1) HIV损伤CD4细胞，使整个免疫系统的功能失效； 2) 病毒基因整合于宿主细胞染色体中，细胞不表达或少表达病毒 结构蛋白，使宿主长期呈“无抗原状态； 3) 病毒包膜糖蛋白的一些区段的高变异性，致使不断出现新抗原 而逃逸免疫系统的识别； 4) HIV对各种免疫细胞均有损害。故表明机体的免疫力不足以清 除病毒，HIV一经感染便终生携带病毒。
HIV在细胞中复制平衡和控制HIV潜伏有重要意义。
长末端重复序列(LTR)：对病毒转录的调控起关键作用。
➢病毒的复制
生物学性状
HIV病毒体的包膜糖蛋白刺 突与细胞上的特异受体结合， 然后病毒包膜与细胞膜发生融 合。核衣壳进入细胞质内脱壳， 释放其核心RNA进行复制。
➢病毒变异性
生物学性状
HIV基因组可发生变异，最易变异的是编码包膜糖 蛋白的env基因和调节基因nef。
➢ 培养特性
生物学性状
HIV仅感染表面有CD4受 体的细胞。实验室中常用正 常人T细胞分离病毒。感染 病毒的细胞出现CPE。动物 模型可用HIV感染恒河猴和 黑猩猩。
➢抵抗力
生物学性状
HIV的抵抗力不强，以下条件可被灭活：
1) 56℃加热 30min； 2) 冻干血制品需68℃ 72h方能保证污染病毒的灭活； 3) 高压蒸气灭菌（103.4kpa/121.3℃）20min可被灭活； 4) 10%漂白粉液、0.5%次氯酸钠、50%乙醇、35%异丙醇、
0.3%H2O2 、 0.5% 来 苏 等 消 毒 液 中 室 温 10min 保 证 完 全 被 灭活。
致病性与免疫性
➢传染源和传播途径
传染源 a）HIV无症状携带者 b）艾滋病患者
传播途径
1）性传播：STD之一 同性恋 异性恋
2）血液传播：医源性 吸毒者
3）母 婴传播：胎盘 产道 哺乳
致病性与免疫性
Baidu Nhomakorabea
估计病毒env基因核苷酸变异概率每年每个位点约 0.1%，其变异率与流感病毒相似。
根据nef基因序列的异同将HIV-1分为M、O、N等3组 (group)12个亚型(subtype)；HIV-2型为A～F等6个亚型。
在非洲主要流的是HIV-1的 A、C、D、和E亚型，我 国云南省感染者主要为B和C亚型。全球流行将以C和E亚 型为主，另外各亚型的流行时间和传播情况也不同。
第八章疾病与人类健康与演示 文稿
优选第八章疾病与人类健康与
➢形态结构
生物学性状
➢形态结构
生物学性状
核衣壳 核酸：两条ssRNA与核衣壳蛋白(P7)结合形成双体结构
衣壳：双层壳膜 内层为衣壳蛋白（P24)
外层为内膜蛋白（P17)
包 膜 脂质双层 刺 突 gp120,gp41
➢基因组结构与功能
生物学性状
➢临床表现
1)原发感染
致病性与免疫性
HIV进入机体后病毒开始复制， 约在8～12w时出现病毒血症，此期病 毒在体内广泛播散，并开始在淋巴样 器官种植，3～6w在许多病人 （50%～70%）体内发展成急性单核 细胞增多症样表现，其后大多数病毒 以前病毒的形式整合于宿主细胞染色 体内，进入长期的、无症状的潜伏感 染期。
➢临床表现
2) 潜伏感染
致病性与免疫性
此期可长达6个月至10年。 临床无症状，有些病人可出现无 痛性淋巴结肿大。当机体受到各 种因素的激发使潜伏感染的病毒 再次大量增殖而引致免疫损害时， 才出现临床症状，进入AIDS相关 综合征期。
➢临床表现
3)AIDS相关综合征
致病性与免疫性
(AIDS-rilated complex,ARC) 早期有发热、盗汗、全身倦 怠、体重下降、皮疹及慢性 腹泻等胃肠道症状，并有进 行性淋巴结病及舌上白斑等 口腔损害。