变更管理规程

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目录

1.目的 (3)

2.范围 (3)

3.职责 (3)

4.定义 (4)

5.内容 (4)

5.1变更的分类 (4)

5.2变更管理流程 (5)

6.缩略语 (9)

7.关联参考文件 (9)

8.记录索引 (9)

9.修订历史 (9)

1. 目的

为建立实施变更的申请和批准程序，使所有影响产品质量的变更都得到评估和管理，特制定本文件。

2. 范围

2.1 本文件适用于本公司药品生产和质量管理全过程的变更管理，主要包括下列方面的内容：

2.1.1 设施及设备系统变更：厂房平面布置、水系统、空调系统变更、关键设备部件（指影响到工艺

参数的设备部件）变更、计算机软件变更及与药品直接接触的介质的变更等。

2.1.2 物料变更：原辅料的变更、供应商的变更、贮存运输条件变更等。

2.1.3 包材变更：包装规格、包装材料（尤其内包材）、包材内容的变更等。

2.1.4 质量控制方面变更：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。

2.1.5 生产方面变更：工艺处方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、

pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如

生产批量的增加或减少）等。

2.1.6 其它可能影响产品质量的变更等。

3. 职责

3.1 变更申请部门

3.1.1 负责提出变更申请，并提供变更申请所需的支持性材料。

3.1.1.1 生产厂房、公用设施及相关系统的变更由工程部门提出；

3.1.1.2 生产设备、生产处方、工艺方面等变更由生产部门提出；

3.1.1.3 质量标准、检验方法、检验仪器等变更由质量控制部门提出；

3.1.1.4 物料、包材方面的变更由物料管理部门提出。

3.1.2 对申请的变更提出初步意见；

3.1.3 变更批准后，按照变更计划执行具体的变更；

3.1.4 收集变更相关数据并送质量部门归档。

3.2 质保部

3.2.1 指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类。

3.2.2 组织相关部门对变更进行评估。

3.2.3 负责次要变更和主要变更申请的批准。

3.2.4 对变更过程的文件和变更结果进行跟踪检查。

3.2.5 负责次要变更和主要变更的关闭。

3.2.6 负责将变更相关资料归档。

3.3 工程、物料、生产等部门负责人

3.3.1 参与或指定人员参与变更评估。

3.3.2 执行所分管内容的变更审核。

3.3.3 注册部门负责向药品监督管理部门提交相关的变更资料信息。

3.3.4 市场销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息。

3.4 质量管理负责人

3.4.1 负责重大变更申请的批准；

3.4.2 负责重大变更的关闭。

4. 定义

4.1 变更：是指药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面

的变化，包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器和生产工艺等的改变。

4.2 次要变更：是指不涉及注册，对产品质量有微小影响或无影响，由公司自己控制，不需要经过药品

监督管理部门备案或批准而直接进行的变更。

4.3 主要变更：是指对产品质量会产生影响，但可由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案

或批准，可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响的变更。

4.4 重大变更：对中间产品或成品质量有较大影响的变更，需要通过系列的验证、研究，检验比对工作

证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。这类变更可能需要按照相关法规要求药品监督管理部门批准。

4.5 临时变更：因某种原因而做出的临时性的改变，但随后将恢复到现有状态。

4.6 永久变更：批准后将长期执行的变更。

5. 内容

5.1 变更的分类

5.1.1 分类原则

5.1.1.1 基于药品可能对生产工艺和产品安全性、有效性和质量稳定性产生的影响可将变更分为：

次要变更、主要变更和重大变更。

5.1.1.2 根据变更执行的时效可将变更分为临时变更和永久变更。

5.1.2 次要变更不涉及注册，对产品质量对产品质量有微小影响或无影响，通常包括下列情况：

5.1.2.1 生产设备备件结构、功能等的变更；

5.1.2.2 生产容器具规格的改变；

5.1.2.3 生产工艺过程中增加检测项目；

5.1.2.4 修改非关键原料的分析方法；

5.1.2.5 产品外包材及供应商的变更；

5.1.2.6 质量管理体系等同或升级的变更；

5.1.2.7 其他生产过程中可控范围的参数或质量内控标准的轻微调整。

5.1.3 主要变更会对产品质量会产生影响，由公司自己控制，无需向药监部门备案，通常包括下列情

况：

5.1.3.1 厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；

5.1.3.2 关键工序变更同类型或相似的设备；

5.1.3.3 生产设备非关键零部件的改变等；

5.1.3.4 生产辅助设备（动力设施、计量器具）的变更；

5.1.3.5 生产及质量管理使用计算机软件的变更；

5.1.3.6 中间产品或待包装品检验方法的变更；

5.1.3.7 原辅料、包材、中间产品及成品检验仪器的变更；

5.1.3.8 工序关键监控点的变更；

5.1.3.9 非关键物料供应商的改变；

5.1.3.10 其他对产品质量、性能、生产技术水平产生普通影响的变更等。

5.1.4 重大变更会对对中间产品或成品质量有较大影响，可能需要向药监部门备案并批准，通常包括

下列情况：

5.1.4.1 关键工序工艺改变或原料、辅料成份(原辅料配比)的改变；

5.1.4.2 使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商和变更）；

5.1.4.3 生产设施和设备关键部件的改变；

5.1.4.4 产品内包材的变更；

5.1.4.5 关键工艺条件和参数的改变；

5.1.4.6 产品质量标准的变更；

5.1.4.7 产品有效期的变更；

5.1.4.8 其他对产品质量、性能产生重大影响的变更等。

5.2 变更管理流程

5.2.1 概述

5.2.1.1 任何变更都应该经过如下程序：变更申请→变更评估→变更批准→跟踪变更执行→变更效

果评估→变更关闭；

5.2.1.2 详细的变更管理流程见下图。