兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控制培训课件
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兽用疫苗生产与质量控制PPT课件
更强更持久，如脂多糖、多糖、缓释微球、
细胞因子，免疫刺激复合物等。
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普通制品：指用一般方法制备的、未经浓 缩和纯化处理，或仅按毒（效）价标准稀 释的制品。如现有国内的大部分传统疫苗 均为普通制品。
精制生物制品：将普通制品（原制品）经 浓缩和纯化处理，去除无效成分，毒（效） 价高于普通制品效力更好，如精制破伤风 毒素和精制结核菌素等。
亚硝基胍 醋酸坨 洗衣粉
高温 紫外线
适应非易感动物 或细胞 杂交减毒
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疫苗《制造及检验规程》
任何一种疫苗都有其《制造及检验规程》，它是 国家法定标准。
疫苗的生产必须严格按《规程》规定的方法进行 生产和检验，若要改变方法，则要提供研究材料 证明是可行的，并报农业部评审批准，形成新 《规程》才能进行生产。
配苗
传代细胞
培养收获 灭活病毒液
灭活
配苗（混匀、乳化）
原料 配制 灭菌
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菌 （毒）种分类
菌（毒）种分强毒和弱毒 强毒：通常指从得病动物体内分离到的致
病毒株，只能用于制造灭活疫苗和检验用 弱毒：通常是采用人工的方法用强毒致弱
而成，一般于制造活疫苗
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菌 （毒）种质量标准
生物学特性明显、历史清楚：形态、培养特性、 生化特性及血清免疫学特性等明显，易于鉴别； 人工感染动物引起稳定一致的临床症状和病理变 化特征；原始细菌或病毒株的来源地区、动物品 种流行资料清楚；分离鉴定资料完整；传代、保 藏和生物学特性检查方法明确。
佐剂制品：为了增强疫苗制剂诱导动物机体的免疫应答反 应，提高免疫效果，在疫苗制备的过程中加入适量的佐剂， 如氢氧化铝胶、油佐剂等，这类制品称为佐剂制品。
第一章兽医生物制品概述
由特异性高免血清或抗体与适当比例的相应病毒组 成。其特点是可以延缓病毒释放，提高疫苗安全性 和免疫效果，其关键是病毒与抗体的比例要适度。
特点：
★不能在免疫动物体内繁殖，比较安全，不发生全身
副作用，无毒力返祖现象；
★有利于制备多价或多联等混合疫苗；
★制品稳定，受外界环境影响小，有利于保存运输；
⊕该类疫苗免疫剂量大，生产成本高，需多次免疫；
⊕一般只能诱导机体产生体液免疫和免疫记忆，常需
要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果。
种类：
（1）灭活疫苗（inactived vaccine） （2）亚单位疫苗（subunit vaccine）
（3）基因工程亚单位疫苗（genetic engineering vaccine）
（4）抗独特型疫苗（ant-idiotypic vaccine）
3.1721年，英国驻土耳其大使蒙塔古（Montague）夫人将种痘术带回英国。
4.1796年，英国医生爱德华.詹钠（Edwad
Jenner）根据种痘术的启示，
用牛痘浆或痘痂给人接种预防天花，发明了牛痘苗（最早的生物制品—— 疫苗）。
吹花
针刺
爱德华.詹钠的种痘术
5.1881年，法国免医学家巴斯德（Louis Posteur）利用物理、化学以 及生物学方法，减低病原微生物的毒力，发明了减毒的禽霍乱疫苗、 减毒的炭疽疫苗和减毒的狂犬病毒疫苗。
6.1890年，德国学者冯· 贝林（Von Behring ）和日本学者北里（Kitasato） 证明被接种白喉外毒素的动物血清中产生了抗毒素，用于治疗能获得被动 免疫。为以后制备各种被动免疫血清提供了科学依据。
7.1896年，M· Gruber和H· Durham发现凝集素；1897年，R· Kuaus发现沉 淀素，Bordet发现补体；建立了抗原、抗体的概念以及补体结合试验诊断 技术，为诊断制剂建立起新门类。
兽医生物制品学第八章兽用疫苗生产与质量控制图文
免疫原性不足问题及其改进方法
抗原含量不足
疫苗中抗原含量不足可能导致免疫效果 不佳。应优化生产工艺，提高抗原产量 和纯度；同时加强质量控制，确保每批 疫苗中抗原含量符合标准。
VS
佐剂选择不当
佐剂能够增强疫苗的免疫原性，但选择不 当可能导致免疫效果不佳。应根据疫苗类 型和目标动物选择合适的佐剂，并进行充 分的试验验证。
智能化生产技术应用前景
自动化生产线
采用机器人、自动化设备等实现疫苗生产流程的自动化， 提高生产效率和质量稳定性。
01
数字化工厂
利用物联网、大数据等技术实现疫苗生 产过程的数字化管理，实现生产数据的 实时采集、分析和优化。
02
03
智能制造
结合人工智能、机器学习等技术，实 现疫苗生产的智能化决策和优化，提 高生产效率和降低成本。
将纯化浓缩后的疫苗原液与佐 剂、稳定剂等按一定比例混合， 然后Байду номын сангаас行分装。
病毒或细菌培养
选择合适的培养基，在特定的 温度和pH条件下进行病毒或 细菌的培养。
纯化与浓缩
通过超滤、层析等方法去除杂 质，提高疫苗纯度；同时采用 浓缩技术提高疫苗效价。
冻干与保存
对部分疫苗进行冻干处理，以 便长期保存和运输。
关键生产环节介绍
确保供应商具有合法资质和良好信誉，能够提供符合质量标准的原 材料。
原材料检验
对每批次的原材料进行严格的质量检验，包括外观、纯度、活性等 指标，确保原材料质量符合要求。
储存条件控制
对原材料的储存条件进行严格控制，确保在规定的温度、湿度和光 照条件下储存，避免原材料变质或失效。
生产过程质量控制
01
生产工艺控制
污染问题及其预防措施
第十章 兽医生物制品的质量管理与控制
又如，猪瘟是流行面广、死亡率高的传染病，由于猪瘟兔化弱毒 疫苗的问世和推广应用，结果在一些国家使用后，发病率显著下 降，并基本控制。有的国家已宣布消灭了猪瘟。近年推广应用的 猪伪狂犬病基因缺失疫苗，也正在各国取得非常满意的免疫效果。
另一方面，质量不好或者有问题的制品，不仅在使用后得不到应 有的效果，甚至可能带来十分严重的后果。
2、同批冻干制品分若干柜冻干者，应以柜为单位， 每柜抽样5瓶；
3、诊断液每批抽样5瓶。
4、效力检验，同批疫苗分为若干组分装时应逐组随 机抽样检验，抽取样品数依需要而定。
二、无菌检验与纯粹检验
生物制品（除另有规定者外）都不应有外源微生物 污染，灭活疫苗不得含有活的本菌或本毒。
（一）检验用培养基
不同产品所用的培养基和检验方法不同，通常选择 最适宜于各种易污染细菌生长而对活菌制品细菌不适 合生长的培养基。
一、兽医生物制品的管理体系
1、《兽医生物制品制造及检验规程》
1952年，农业部颁布了第一部《兽医生物制品制造及检验规 程》，统一了兽医生物制品的质量标准，建立了兽医生物制品 监察制度，设立了中国兽药监察所（原名为中央农业部兽医生 物制品监察所，简称中监所）。
中监所是我国兽医生物制品质量监督、检验和鉴定的国家级 专业技术机构，由农业部领导，负责全国兽医生物制品质量监 督、抽检制品和对制品质量检验和鉴定的最终技术仲裁；负责 检验用标准品、参照品和生产、检验用菌（毒、虫）种的研究、 制备、标定、鉴定、保管和供应，培训技术人员，开展学术交 流活动等。
厌氧性及需氧性细菌的检验：硫乙醇酸盐培养基 （T.G）、酪胨琼脂培养基（G.A）；
霉菌及腐生菌检验：葡萄糖蛋白胨水培养基 （G.P）。
（二）检验方法及结果判定
1、含甲醛、苯酚和汞类等防腐剂及抗生素的制品
另一方面，质量不好或者有问题的制品，不仅在使用后得不到应 有的效果，甚至可能带来十分严重的后果。
2、同批冻干制品分若干柜冻干者，应以柜为单位， 每柜抽样5瓶；
3、诊断液每批抽样5瓶。
4、效力检验，同批疫苗分为若干组分装时应逐组随 机抽样检验，抽取样品数依需要而定。
二、无菌检验与纯粹检验
生物制品（除另有规定者外）都不应有外源微生物 污染，灭活疫苗不得含有活的本菌或本毒。
（一）检验用培养基
不同产品所用的培养基和检验方法不同，通常选择 最适宜于各种易污染细菌生长而对活菌制品细菌不适 合生长的培养基。
一、兽医生物制品的管理体系
1、《兽医生物制品制造及检验规程》
1952年，农业部颁布了第一部《兽医生物制品制造及检验规 程》，统一了兽医生物制品的质量标准，建立了兽医生物制品 监察制度，设立了中国兽药监察所（原名为中央农业部兽医生 物制品监察所，简称中监所）。
中监所是我国兽医生物制品质量监督、检验和鉴定的国家级 专业技术机构，由农业部领导，负责全国兽医生物制品质量监 督、抽检制品和对制品质量检验和鉴定的最终技术仲裁；负责 检验用标准品、参照品和生产、检验用菌（毒、虫）种的研究、 制备、标定、鉴定、保管和供应，培训技术人员，开展学术交 流活动等。
厌氧性及需氧性细菌的检验：硫乙醇酸盐培养基 （T.G）、酪胨琼脂培养基（G.A）；
霉菌及腐生菌检验：葡萄糖蛋白胨水培养基 （G.P）。
（二）检验方法及结果判定
1、含甲醛、苯酚和汞类等防腐剂及抗生素的制品
兽用疫苗生产和质量控制
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2、分类
按微生物分类
1. 细菌类疫苗 2. 病毒类疫苗 3. 寄生虫类疫苗
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按疫苗抗原的性质和制备工艺分类 活疫苗（live vaccine）
弱毒活疫苗 基因缺失疫苗 基因工程活载体疫苗 病毒抗体复合疫苗：特异性高免血清与适当比
基因疫苗（genetic vaccine）： 包括DNA疫 苗和RNA疫苗，是将编码某种抗原蛋白的基 因置于真核表达元件的控制下，构成重组 表达质粒DNA或RNA，将其直接注入动物体 内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗 原蛋白，从而诱导宿主产生抗原蛋白的免 疫应答。
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基因工程重组亚单位疫苗：利用DNA重组技术， 将编码病原微生物保护性的基因 导入原核或 真核细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌 保护性抗原肽链，提取肽链加入佐剂制成。该 类疫苗安全性好，副反应小（有害的反应原 少），稳定性好，便于保存和运输，但研发、 生产成本高，免疫原性较差，需多次免疫才能 得到有效保护。
病毒株，只能用于制造灭活疫苗和检验用 弱毒：通常是采用人工的方法用强毒致弱
而成，一般于制造活疫苗
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菌 （毒）种质量标准
生物学特性明显、历史清楚：形态、培养特性、 生化特性及血清免疫学特性等明显，易于鉴别； 人工感染动物引起稳定一致的临床症状和病理变 化特征；原始细菌或病毒株的来源地区、动物品 种流行资料清楚；分离鉴定资料完整；传代、保 藏和生物学特性检查方法明确。
例的相应病毒组成，其特点是可以延缓病毒释 放，提高疫苗的安全性和免疫效果。
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活疫苗特点
第七章兽医生物制品质量控制.ppt
第七章 兽医生物制 品质量控制
▪ 【知识目标】 ▪ 了解制造兽医生物制品的条件; ▪ 熟悉兽医生物制品监察制度; ▪ 掌握兽医生物制品质量检验的程序及方
法。
▪ 【能力目标】 ▪ 能按照兽医生物制品质量检验程序及方
法进行操作; ▪ 能进行兽医生物制品的申报与审批; ▪ 能进行菌种和毒种管理，新制品及进出
▪ (8)道路路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如 沥青、混凝土。厂房与道路之间应有一定距离的 卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，树 木周围以卵石覆盖土壤，绿化设计要做到“上不 见天”。
▪ (9)周围宜设环形消防车道〔可利用交通道路)，如 有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防通道。
▪ (四)设备与设施
▪ (6)实验动物是兽医生物制品生产和检验的重要原材料， 也是制品质量的基础，所以必须建立等级实验动物房，当 前以供应普通级、清洁级小动物(小鼠、大鼠、家兔等)和 非免疫鸡、spf鸡及鸡蛋为主。动物房的设置应符合国家 颁布的有关规定，并有专用的排污和空调设施。
▪ (7)用水量大、潮湿的洗涤室和操作室最好不设在 无菌室集中的主建筑物内，质量控制实验室应与 生产区分开。
口制品的管理。
▪ 兽医生物制品的生产有其特殊性：
▪ 1.如使用的微生物和动物种类繁多； ▪ 2.产品种类较多而产量较低； ▪ 3.产品本身易被污染； ▪ 4.产品在生产中有感染生产人员和散毒的危
险性。
▪
因此，如何结合兽医生物制品的特点
搞好生产和质量控制，使其质量达到理想的
安全性、有效性和可接受性，只有按照兽药
▪ (1)与厂长的要求相似: ▪ (2)生产和质量管理部门负责人不得互相
兼任，且不得由顾问性质的工作人员或兼 职人员担任。
▪ 【知识目标】 ▪ 了解制造兽医生物制品的条件; ▪ 熟悉兽医生物制品监察制度; ▪ 掌握兽医生物制品质量检验的程序及方
法。
▪ 【能力目标】 ▪ 能按照兽医生物制品质量检验程序及方
法进行操作; ▪ 能进行兽医生物制品的申报与审批; ▪ 能进行菌种和毒种管理，新制品及进出
▪ (8)道路路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如 沥青、混凝土。厂房与道路之间应有一定距离的 卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，树 木周围以卵石覆盖土壤，绿化设计要做到“上不 见天”。
▪ (9)周围宜设环形消防车道〔可利用交通道路)，如 有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防通道。
▪ (四)设备与设施
▪ (6)实验动物是兽医生物制品生产和检验的重要原材料， 也是制品质量的基础，所以必须建立等级实验动物房，当 前以供应普通级、清洁级小动物(小鼠、大鼠、家兔等)和 非免疫鸡、spf鸡及鸡蛋为主。动物房的设置应符合国家 颁布的有关规定，并有专用的排污和空调设施。
▪ (7)用水量大、潮湿的洗涤室和操作室最好不设在 无菌室集中的主建筑物内，质量控制实验室应与 生产区分开。
口制品的管理。
▪ 兽医生物制品的生产有其特殊性：
▪ 1.如使用的微生物和动物种类繁多； ▪ 2.产品种类较多而产量较低； ▪ 3.产品本身易被污染； ▪ 4.产品在生产中有感染生产人员和散毒的危
险性。
▪
因此，如何结合兽医生物制品的特点
搞好生产和质量控制，使其质量达到理想的
安全性、有效性和可接受性，只有按照兽药
▪ (1)与厂长的要求相似: ▪ (2)生产和质量管理部门负责人不得互相
兼任，且不得由顾问性质的工作人员或兼 职人员担任。
兽医生物制品学第八章兽用疫苗生产与质量控制-PPT精选文档
菌 （毒）种分类
菌（毒）种分强毒和弱毒 • 强毒：通常指从得病动物体内分离到的致 病毒株，只能用于制造灭活疫苗和检验用 • 弱毒：通常是采用人工的方法用强毒致弱 而成，一般于制造活疫苗
菌 （毒）种质量标准
• 生物学特性明显、历史清楚：形态、培养特性、 生化特性及血清免疫学特性等明显，易于鉴别； 人工感染动物引起稳定一致的临床症状和病理变 化特征；原始细菌或病毒株的来源地区、动物品 种流行资料清楚；分离鉴定资料完整；传代、保 藏和生物学特性检查方法明确。 • 遗传学上相对纯一与稳定：菌毒种在传代增殖过 程中某些遗传形状会发生改变和分离，如形态特 征、毒力、反应原性、免疫原性等方面，因此要 求制造生物制品的菌（毒）种的这种改变和分离 越小越好，应经常进行挑选，纯化和克隆。
活疫苗
灭活疫苗
检验
病毒性组织疫苗的制造工艺流程
基础种毒 健康动物或SPF鸡胚等 生产用种毒 健康动物或SPF鸡胚等 动物或SPF鸡胚等
感染动物或胚胎
收获感染组织或胚液 原料 配制 保护剂 配苗 分装冻干 检验 活疫苗 配苗、乳化 分装、扎盖、贴签 纯化配制成含毒悬液 灭活 灭活病毒液 原料 配制 佐剂
原料
分装、扎盖、帖签 灭活疫苗
检验
分装冻干、扎盖帖签 活疫苗
病毒性细胞疫苗的制造工艺流程
健康动物（或胚胎） 组织 基础种毒 细胞悬液 生产用种毒 配制 灭菌 原料 生长细胞 病毒液 配苗 分装冻干、扎盖帖签 培养收获 灭活 传代细胞 灭活病毒液 原料 配制 灭菌 佐剂 原料 细胞培养液
配制
保护剂
配苗（混匀、乳化） 分扎盖帖签装 检验
弱毒菌（毒）种的选育
弱毒菌（毒）种的选育
自然弱毒株的分离
人工诱变致弱
2020-8新版兽药GMP培训课件(硬件方面有关要求)
➢第三类：杀虫剂、消毒剂等的生产环境，需符合一般生产区要求，门窗一般 不宜密闭，并有排风、降温等设施，人员、物料进出及生产操作和各项卫生管 理措施应参照洁净区管理。
举例：传统洁净区分装室
传统做法的无菌分装室缺陷：
➢ (1)人员可以在背景环境下任意进入生产 环境，人员在A、B级间可以任意活动， 存在着交叉污染；
➢ (2)人员对生产过程的干预又是直接的， 每一个操作过程中产生的错误都有可能导 致产品的污染；
➢ (3)人员因为呼吸等散发到无菌室内的污 染物直接威胁到产品质量，给生产过程带 来不确定因素；
气的压差应大于12帕。
新版GMP
没有具体的换气次数指 A级截面风速要求：
标，根据自净时间计算 风速为0.45 m/s，不均匀度不 洁净区与非洁净区之间、
获得。
超过± 20%（指导值）； 不同级别洁净区之间的压
在设计规范或指南里有 在密闭的隔离操作器或手套 差应当不低于10帕。
推荐值。
箱内，可使用较低的风速。
静态
动态
3500
350000
3500000
10500000
3520 3520 352000 3520000
3520 352000 3520000 不作规定
微生物限度对比表
旧版GMP 新版GMP
空气洁净度 级别
100级 万级 10万级 30万级 A级 B级 C级 D级
浮游菌 cfu/m3
静态 动态 5 50
150 200
1 10 100 200
沉降菌（90mm） cfu/碟
静态
动态
0.5
1.5Leabharlann 3515
50
100
接触菌 （55mm）
举例：传统洁净区分装室
传统做法的无菌分装室缺陷：
➢ (1)人员可以在背景环境下任意进入生产 环境，人员在A、B级间可以任意活动， 存在着交叉污染；
➢ (2)人员对生产过程的干预又是直接的， 每一个操作过程中产生的错误都有可能导 致产品的污染；
➢ (3)人员因为呼吸等散发到无菌室内的污 染物直接威胁到产品质量，给生产过程带 来不确定因素；
气的压差应大于12帕。
新版GMP
没有具体的换气次数指 A级截面风速要求：
标，根据自净时间计算 风速为0.45 m/s，不均匀度不 洁净区与非洁净区之间、
获得。
超过± 20%（指导值）； 不同级别洁净区之间的压
在设计规范或指南里有 在密闭的隔离操作器或手套 差应当不低于10帕。
推荐值。
箱内，可使用较低的风速。
静态
动态
3500
350000
3500000
10500000
3520 3520 352000 3520000
3520 352000 3520000 不作规定
微生物限度对比表
旧版GMP 新版GMP
空气洁净度 级别
100级 万级 10万级 30万级 A级 B级 C级 D级
浮游菌 cfu/m3
静态 动态 5 50
150 200
1 10 100 200
沉降菌（90mm） cfu/碟
静态
动态
0.5
1.5Leabharlann 3515
50
100
接触菌 （55mm）
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控制
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1、疫苗生产基本条件
➢ 产品批准文号 ➢ 菌（毒）种 ➢ 疫苗《制造及检验规程》 ➢ GMP厂房、设施和仪器设备
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
产品批准文号
• 农业部颁发批准文号 • GMP证书(具备该疫苗生产线) • 产品复核检验(具备生产该疫苗的能力) • 标签、说明书样稿审查(符合规程规定) • 省级文号？
LD50 EID50 ELD50 TCID50 血清学实验 攻毒保护实验
稳定性实验
筛选出毒力强、抗原性好、生长稳定、纯净的毒株，用于制备疫苗、诊断液和治疗 用抗体或疫苗效力检验用
冻干、冷冻或冷藏保存
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
弱毒菌（毒）种的选育
弱毒菌（毒）种的选育
自然弱毒株的分离
人工诱变致弱
洁净度：按各功能间洁净度、压力、压差要求设计施 工。有10万级区、万级区和局部百级区。
六大系统：供电、供水、供汽、污水处理、净化、监 控。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
厂房、设施和仪器设备
• 检验设施
质检室 检验动物舍（应配备有符合各类实验动物级别
饲养设施）
• 仓储设施
原辅材料库 半成品库 成品库
• 毒力应在规定的范围以内：用于制造弱毒疫苗的 菌毒种，毒力应尽量弱一些；用于制造抗血清、 灭活疫苗和疫苗效力检测的菌（毒）种毒力应强， 且抗原性要尽量高
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菌（毒）种的筛选程序和内容
病毒分离
纯粹性试验
致病性试验
抗原性试验
原动物 实验动物
鸡胚
细胞 反应原性 免疫原性
同源动物 （如NDV LaSota株）
1、疫苗生产基本条件
➢ 产品批准文号 ➢ 菌（毒）种 ➢ 疫苗《制造及检验规程》 ➢ GMP厂房、设施和仪器设备
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
产品批准文号
• 农业部颁发批准文号 • GMP证书(具备该疫苗生产线) • 产品复核检验(具备生产该疫苗的能力) • 标签、说明书样稿审查(符合规程规定) • 省级文号？
LD50 EID50 ELD50 TCID50 血清学实验 攻毒保护实验
稳定性实验
筛选出毒力强、抗原性好、生长稳定、纯净的毒株，用于制备疫苗、诊断液和治疗 用抗体或疫苗效力检验用
冻干、冷冻或冷藏保存
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
弱毒菌（毒）种的选育
弱毒菌（毒）种的选育
自然弱毒株的分离
人工诱变致弱
洁净度：按各功能间洁净度、压力、压差要求设计施 工。有10万级区、万级区和局部百级区。
六大系统：供电、供水、供汽、污水处理、净化、监 控。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
厂房、设施和仪器设备
• 检验设施
质检室 检验动物舍（应配备有符合各类实验动物级别
饲养设施）
• 仓储设施
原辅材料库 半成品库 成品库
• 毒力应在规定的范围以内：用于制造弱毒疫苗的 菌毒种，毒力应尽量弱一些；用于制造抗血清、 灭活疫苗和疫苗效力检测的菌（毒）种毒力应强， 且抗原性要尽量高
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菌（毒）种的筛选程序和内容
病毒分离
纯粹性试验
致病性试验
抗原性试验
原动物 实验动物
鸡胚
细胞 反应原性 免疫原性
同源动物 （如NDV LaSota株）
《兽用生物制品经营管理办法(2021)》全文学习PPT课件(带内容)
在中华人民共和国境内从事兽用生物制品的分发、经营和监督管理，应当遵守本办法。
毛泽东
新型冠状病毒
第三条
本办法所称兽用生物制品，是指以天然或者人工改造的微生物、寄生虫、生物毒素或者生物组织及代 谢产物等为材料，采用生物学、分子生物学或者生物化学、生物工程等相应技术制成的，用于预防、 治疗、诊断动物疫病或者有目的地调节动物生理机能的兽药，主要包括血清制品、疫苗、诊断制品和 微生态制品等。
第八条
兽用生物制品生产不忘初心牢记使命 企业可自主确定、调整经销商，并与经销商签订销售代理合同，明确代理范围等事 项。
毛泽东
经销商只能经营所代理兽用生物制品生产企业生产的兽用生物制品，不得经营未经委托的其他企业生 新型冠状病毒
产的兽用生物制品。经销商可以将所代理的产品销售给使用者和获得生产企业委托的其他经销商。
主讲人：XXX
时间：20XX.XX
什么是兽用生物制品？
兽用生物制品是指用于预防、治疗、诊断动物疫病或者有目的地调节 动物生理机能的兽药，主要包括血清制品、疫苗、诊断制品和微生态 制品等。为保障动物及人类的健康，依据《中华人民共和国动物防疫 法》，国家对严重危害养殖业生产和人体健康的动物疫病实施强制免 疫。据此，现阶段我国将兽用生物制品分为国家强制免疫计划所需兽 用生物制品（简称国家强制免疫用生物制品）和非国家强制免疫计划 所需兽用生物制品（简称非国家强制免疫用生物制品），国家强制免 疫用生物制品品种名录由农业农村部确定并公布。
新《办法》什么时候施行？如何组织贯彻实施工作？
新《办法》将于2021年5月15日起施行。我们将认真抓好新《办法》 贯彻实施工作，近期将印发专门通知，要求各地做好宣传贯彻和组织 实施工作。重点是要搞好政策解读，抓好普法宣传，让兽药行业广大 从业者知法懂法守法；搞好过渡和衔接工作，督促各地畜牧兽医主管 部门加快审批有关兽用生物制品的经营许可，指导兽药经营企业加快 完善生物制品质量保障的相关条件，强化事中事后监管，确保广大养 殖场户更加方便快捷购买到优质的生物制品。
兽用生物制品的生产和质量管理 (PPT 94页)
验证与核对
验证是一个规定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工艺过 程能稳定地生产符合质量标准的生物制品。验证的内容包括制造工艺、 检验方法、原材料、设备、设施及操作人员等。通过验证，可以考查工 艺、方法及设备的有效性，对生产工艺提出问题，预防生产事故，保证 生产质量的稳定性。
GMP要求对生产全过程，包括生产流程及记录、检定方法及结果、 半成品及成品转移和成品标签等进行核对，对制品转移记录及凭据和发 出制品的检验报告等关键步骤及内容应进行双核对。
强制免疫所需兽用生物制品，由国务院兽医行政管理部门指定的企 业生产。
二、生产管理与质量检验标准
（一）基本原则——“朱兰质量螺旋曲线”模式
二、生产管理与质量检验标准
（二）《兽药生产质量管理规范》（兽药GMP）
1.GMP的基本内容
我国1989年颁布了《兽药生产质量管理规范》。1994年 又颁布了《兽药生产质量管理规范实施细则》。2002年3月修 订发布了《兽药生产质量管理规范》。
《兽药注册办法》，2004年11月15日经农业部常务会议审议通过并发 布施行。
《兽用生物制品注册分类及注册资料要求》（农业部公告第442号发布）
《中华人民共和国兽用生物制品规程》，农业部兽用生物制品规程委 员会编 。
（四）新兽用生物制品的研制
临床前研究（实验室阶段）：包括菌毒种、细胞株、生物组织等 起始材料的系统鉴定、生产工艺、保存条件、遗传稳定性、实验室安 全、效力试验及免疫学的研究等。
（五）兽用生物制品的生产
开办兽用生物制品生产企业（含科研、教学单位的生物制品生产车 间和三资企业）的单位必须在立项前提出申请，经所在地省、自治区、 直辖市人民政府兽医行政管理部门提出审查意见后报国务院兽医行政管 理部门审批。
验证是一个规定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工艺过 程能稳定地生产符合质量标准的生物制品。验证的内容包括制造工艺、 检验方法、原材料、设备、设施及操作人员等。通过验证，可以考查工 艺、方法及设备的有效性，对生产工艺提出问题，预防生产事故，保证 生产质量的稳定性。
GMP要求对生产全过程，包括生产流程及记录、检定方法及结果、 半成品及成品转移和成品标签等进行核对，对制品转移记录及凭据和发 出制品的检验报告等关键步骤及内容应进行双核对。
强制免疫所需兽用生物制品，由国务院兽医行政管理部门指定的企 业生产。
二、生产管理与质量检验标准
（一）基本原则——“朱兰质量螺旋曲线”模式
二、生产管理与质量检验标准
（二）《兽药生产质量管理规范》（兽药GMP）
1.GMP的基本内容
我国1989年颁布了《兽药生产质量管理规范》。1994年 又颁布了《兽药生产质量管理规范实施细则》。2002年3月修 订发布了《兽药生产质量管理规范》。
《兽药注册办法》，2004年11月15日经农业部常务会议审议通过并发 布施行。
《兽用生物制品注册分类及注册资料要求》（农业部公告第442号发布）
《中华人民共和国兽用生物制品规程》，农业部兽用生物制品规程委 员会编 。
（四）新兽用生物制品的研制
临床前研究（实验室阶段）：包括菌毒种、细胞株、生物组织等 起始材料的系统鉴定、生产工艺、保存条件、遗传稳定性、实验室安 全、效力试验及免疫学的研究等。
（五）兽用生物制品的生产
开办兽用生物制品生产企业（含科研、教学单位的生物制品生产车 间和三资企业）的单位必须在立项前提出申请，经所在地省、自治区、 直辖市人民政府兽医行政管理部门提出审查意见后报国务院兽医行政管 理部门审批。
《兽用生物制品经营管理办法(2021)》全文学习PPT课件(带内容)
第十四条
不忘初心牢记使命
县级以上地方人民政府畜牧兽医主管部门应当依法加强对兽用生物制品生产、经营企业和使用者监督
检查，发现有违反《兽药管理条例》和本办法规定情形的，应当依法做出处理决定或者报告上级畜牧
兽医主管部门。
毛泽东
新型冠状病毒
第一节：一般规定
第十五条
各级畜牧兽医主管部门、兽药检验机构、动物卫生监督机构、动物疫病预防控制机构及其工作人员， 不得参与兽用生物制品生产、经营活动，不得以其名义推荐或者监制、监销兽用生物制品和进行广告 宣传。
新《办法》什么时候施行？如何组织贯彻实施工作？
新《办法》将于2021年5月15日起施行。我们将认真抓好新《办法》 贯彻实施工作，近期将印发专门通知，要求各地做好宣传贯彻和组织 实施工作。重点是要搞好政策解读，抓好普法宣传，让兽药行业广大 从业者知法懂法守法；搞好过渡和衔接工作，督促各地畜牧兽医主管 部门加快审批有关兽用生物制品的经营许可，指导兽药经营企业加快 完善生物制品质量保障的相关条件，强化事中事后监管，确保广大养 殖场户更加方便快捷购买到优质的生物制品。
第八条
兽用生物制品生产不忘初心牢记使命 企业可自主确定、调整经销商，并与经销商签订销售代理合同，明确代理范围等事 项。
毛泽东
经销商只能经营所代理兽用生物制品生产企业生产的兽用生物制品，不得经营未经委托的其他企业生 新型冠状病毒
产的兽用生物制品。经销商可以将所代理的产品销售给使用者和获得生产企业委托的其他经销商。
第十二条
不忘初心牢记使应当具备相应的冷链贮存、运输条件，也可 以委托具备相应冷链贮存、运输条件的配送单位配送，并对委托配送的产品质量负责。冷链贮存、运 输全过程应当处于规定的贮藏温度环境下。毛泽东
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同源动物 （如NDV LaSota株）
异源动物 （HVT FC126株）
化学途径
物理途径 生物途径
亚硝基胍 醋酸坨 洗衣粉
高温 紫外线
适应非易感动物 或细胞 杂交减毒
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
8
制
疫苗验规程》，它是 国家法定标准。
• 疫苗的生产必须严格按《规程》规定的方法进行 生产和检验，若要改变方法，则要提供研究材料 证明是可行的，并报农业部评审批准，形成新 《规程》才能进行生产。
LD50 EID50 ELD50 TCID50 血清学实验 攻毒保护实验
稳定性实验
筛选出毒力强、抗原性好、生长稳定、纯净的毒株，用于制备疫苗、诊断液和治疗 用抗体或疫苗效力检验用
冻干、冷冻或冷藏保存
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
7
制
弱毒菌（毒）种的选育
弱毒菌（毒）种的选育
自然弱毒株的分离
人工诱变致弱
• 灌装设备：洗烘连动线、自动灌装加塞联动机；
• 包装设备：扎盖机、帖标机；
• 冷藏冷冻设施设备：冷库、冷柜、液氮罐等；
• 污水废弃物处理设施设备：灭菌柜、消毒罐、污水处理站；
• 检验仪器设施设备：各种显微镜、水分测定仪、二氧化碳
培养箱、生物安全兽柜医生、物制动品学物兽用制房疫苗等生产。和质量控
12
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
11
制
厂房、设施和仪器设备
• 灭菌设备：高压蒸气灭菌柜、干热箱、锅炉等；
• 净化设备：净化机组、无菌室、超净工作台等；
• 微生物培养设施设备：温室、孵化器、细胞培养转瓶机、 各种罐体、生化培养箱等；
• 乳化设备：各种罐体、胶体摸、高压匀浆机等；
• 冻干设备：冻干机；
• 遗传学上相对纯一与稳定：菌毒种在传代增殖过
程中某些遗传形状会发生改变和分离，如形态特
征、毒力、反应原性、免疫原性等方面，因此要
求制造生物制品的菌（毒）种的这种改变和分离
越小越好，应经常进行挑选，纯化和克隆。
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
5
制
• 反应原性和免疫原性优良：反应原性高，即使微 量量的抗原物质进入机体内既能产生强烈的免疫 反应，血清学上会出现很高的特意性；优良的免 疫原性物质能使免疫动物产生完善的免疫应答， 从而获得坚强的免疫力
液、含毒组织、胚液或细胞液等） 配苗
分装 冻干成活疫苗或灭活后制成灭
活疫苗。
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
16
制
细菌疫苗的制造流程
菌种
蛋白胨、肉浸液等原料
生产用种子
培养基
配制、灭菌
原料
配制、灭菌 灭活 灭活菌液
培养 菌液 菌苗原液
原料 配制、灭菌
佐剂 配苗乳化
配苗
保护剂
分装、扎盖、帖签
分装冻干、扎盖帖签 检验
病毒株，只能用于制造灭活疫苗和检验用 • 弱毒：通常是采用人工的方法用强毒致弱
而成，一般于制造活疫苗
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
4
制
菌 （毒）种质量标准
• 生物学特性明显、历史清楚：形态、培养特性、 生化特性及血清免疫学特性等明显，易于鉴别； 人工感染动物引起稳定一致的临床症状和病理变 化特征；原始细菌或病毒株的来源地区、动物品 种流行资料清楚；分离鉴定资料完整；传代、保 藏和生物学特性检查方法明确。
• 毒力应在规定的范围以内：用于制造弱毒疫苗的 菌毒种，毒力应尽量弱一些；用于制造抗血清、 灭活疫苗和疫苗效力检测的菌（毒）种毒力应强， 且抗原性要尽量高
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
6
制
菌（毒）种的筛选程序和内容
病毒分离
纯粹性试验
致病性试验
抗原性试验
原动物 实验动物
鸡胚
细胞 反应原性 免疫原性
• 生产疫苗的菌（毒）种来源：中国兽医药 品监察所或新兽药转让单位。
• 菌（毒）种保管和使用：基础种毒由中国 兽医药品监察所或其委托的保管单位进行 生产、鉴定和保管，生产用种子批由企业 生产、鉴定和保管。
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
3
制
菌 （毒）种分类
菌（毒）种分强毒和弱毒 • 强毒：通常指从得病动物体内分离到的致
• 《规程》来源
中华人民共和国《兽用生物制品规程》（常规疫苗） 转让单位（新兽药）
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
9
制
厂房、设施和仪器设备
• 《GMP》证书是疫苗生产的准入证， 疫苗生产必 需拥有与生产工艺相符合的生产线
• GMP 生产车间设计要求
功能区：抗原制备区、成品生产区、洗涤区、办公区。 各区域和功能间以洁净走廊相连，严格按人流物流分 开原则进行设计。
洁净度：按各功能间洁净度、压力、压差要求设计施 工。有10万级区、万级区和局部百级区。
六大系统：供电、供水、供汽、污水处理、净化、监 控。
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制
厂房、设施和仪器设备
• 检验设施
质检室 检验动物舍（应配备有符合各类实验动物级别
饲养设施）
• 仓储设施
原辅材料库 半成品库 成品库
兽医生物制品学兽用疫苗 生产和质量控制
产品批准文号
• 农业部颁发批准文号 • GMP证书(具备该疫苗生产线) • 产品复核检验(具备生产该疫苗的能力) • 标签、说明书样稿审查(符合规程规定) • 省级文号？
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
2
制
菌 （毒）种
• 菌（毒）种是疫苗生产必备的原材料，国 家对菌（毒）的保管和使用有严格的规定 和限制（生物安全问题）。
福州大北农公司总体布局图
大动物房 小动物房
质检楼
主 厂房
仓储
办公区 生活区
锅炉房
脾林苗
大门
污水 处理站
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制
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
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制
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
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制
疫苗生产工艺流程
菌（毒）种 培养物（培养基、动
物、禽胚或细胞等） 收获抗原（培养
灭活疫苗
活疫苗
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制
病毒性细胞疫苗的制造工艺流程
基础种毒
健康动物（或胚胎） 组织
细胞悬液
原料 细胞培养液
配制
配制 灭菌
生产用种毒 原料
保护剂
生长细胞 病毒液 配苗
传代细胞
培养收获 灭活病毒液
灭活
配苗（混匀、乳化）
原料 配制 灭菌
佐剂
分装冻干、扎盖帖签 活疫苗
检验
分扎盖帖签装 灭活疫苗
检验
兽医生物制品学兽用疫苗生产和质量控
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制
病毒性组织疫苗的制造工艺流程
基础种毒 健康动物或SPF鸡胚等
生产用种毒
动物或SPF鸡胚等 健康动物或SPF鸡胚等
原料 保护剂
配制