实验室常用小鼠简介ppt课件
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《常用实验动物小鼠》课件
小鼠的标准环境
描述为小鼠提供标准环境的重要性。探讨温度、湿度、噪音和空气质量等因素对小鼠实验的影响，并介 绍相应的控制方法。
小鼠的体重和体表面积计算
解释如何准确测量小鼠的体重和计算体表面积。这些数据对于实验设计、用药剂量计算和结果解读至关 重要。
小鼠的性别鉴定
介绍使用外部特征或分子生物学方法鉴定小鼠性别的技术。讨论性别对实验结果和研究设计的潜在影响。
小鼠的分子生物学实验方法
探讨小鼠在分子生物学研究中的应用。介绍琼脂糖凝胶电泳、PCR、基因敲除等常用技术在小鼠实验中 的应用方法。
数据的统计分析方法
讨论在小鼠实验中数据的统计分析方法，如t检验、方差分析和生存分析。解 释不同方法的原理、适用范围和解读要点。
实验动物伦理问题及保护措施的介绍
介绍实验动物伦理问题和相关保护措施。探讨动物实验伦理的重要性和合规性，帮助保护实验动物的福 利。
小鼠的年龄判定
讨论不同方法和标志物用于判定小鼠年龄。了解小鼠的年龄对于实验设计和 结果解读的重要性。
体表取样方法
介绍不同体表取样方法，如血液采集、毛发取样和皮肤组织采集。讨论这些 方法在实验研究中常用的器官组织取样方法，如心脏、肝脏和脑组织等。介绍这些方法的 步骤和注意事项，以确保质量和可靠性。
常用实验动物小鼠
这是一份关于常用实验动物小鼠的PPT课件。通过本课件，您将了解到小鼠的 种类、生物学特征、饲养方法等重要知识，帮助您更好地进行实验研究。
研究目的和动机
为什么选择小鼠作为实验动物？你的研究的目标是什么？介绍你的动机和目的，并解释为什么选择小鼠 作为研究对象。
实验动物的意义和作用
解释实验动物在科学研究中的重要性和作用。讨论实验动物对于推动生物医学研究、药物开发和疾病治 疗的贡献。
No6常见的实验动物PPT课件
如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌，用二乙基亚硝胺诱发肺癌 3、人癌细胞移植:
裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为“活的 癌细胞试管”。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的 最佳实验动物
小鼠
（三）病原体所致疾病的研究 1、病毒性疾病： 小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行 性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感，可用作上述 试验的研究。 2、细菌性疾病： 小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病 的实验研究。
常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价 ➢ 如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响； ➢ 用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物；及止痛药的效果等。 4、生物制品的检定：广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定，
放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。
小鼠
（二）肿瘤学研究（自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植）
1985年从美国NIH引进到 中国医学科学院实验动物研 究所，为BALB/c第180代。
（2）毛色：白化
BALB／c
小鼠
（3）主要特性： ①、乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高；
卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。 ②、易患慢性肺炎，肺癌发病率26%-29%。 ③、对放射线极为敏感。 ④、与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。20月龄的雄
皮肤 小鼠皮肤无汗腺。
小鼠
4、生殖系统：
➢ 雌鼠： 为双子宫型，呈“Y”形，卵巢有系膜包绕，不
与腹腔相通，故无宫外孕；乳腺发达，共有5对 乳头，胸部3对；会阴部和腹部2对。
➢ 雄鼠： 睾丸大，左右各1，幼鼠的睾丸藏于腹腔内，
性成熟后则下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。
雄鼠生殖器有凝固腺
小鼠
裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为“活的 癌细胞试管”。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的 最佳实验动物
小鼠
（三）病原体所致疾病的研究 1、病毒性疾病： 小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行 性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感，可用作上述 试验的研究。 2、细菌性疾病： 小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病 的实验研究。
常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价 ➢ 如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响； ➢ 用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物；及止痛药的效果等。 4、生物制品的检定：广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定，
放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。
小鼠
（二）肿瘤学研究（自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植）
1985年从美国NIH引进到 中国医学科学院实验动物研 究所，为BALB/c第180代。
（2）毛色：白化
BALB／c
小鼠
（3）主要特性： ①、乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高；
卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。 ②、易患慢性肺炎，肺癌发病率26%-29%。 ③、对放射线极为敏感。 ④、与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。20月龄的雄
皮肤 小鼠皮肤无汗腺。
小鼠
4、生殖系统：
➢ 雌鼠： 为双子宫型，呈“Y”形，卵巢有系膜包绕，不
与腹腔相通，故无宫外孕；乳腺发达，共有5对 乳头，胸部3对；会阴部和腹部2对。
➢ 雄鼠： 睾丸大，左右各1，幼鼠的睾丸藏于腹腔内，
性成熟后则下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。
雄鼠生殖器有凝固腺
小鼠
小鼠 大鼠 实验动物生物学特性(共118张PPT)
新西兰兔
恒河猴
比格犬 小型猪
绵羊
第一节 小 鼠
小鼠（Mouse）是野生鼷鼠的变种，来源于野 生的小家鼠，在动物分类学上属于哺乳纲、啮齿 目、鼠科、小鼠属。
一、生物学特性
（一）外貌特征和生活习性
1.体形小，易于饲养管理。
小鼠是哺乳类实验动物中较小型的动物： 成年体重可达
40-50g。体长为。尾与身体等长。出生时左右，哺乳一月后可达 12～15克，1.5～2月即可达20克以上，即可供实验需要（一般1825g）。可在短时间内提供大量的实验动物。
个别鼠排出乳 白色分泌物
阴门变小，阴 道壁变薄
返回
3.体温和水调节能力差 对环境变化敏感
没有汗腺，仅耳、尾散热,饮水量4-7ml/d，怕热畏寒。
体小娇嫩，不耐饥饿，不耐冷热，对环境的适应性差,对疾 病的抵抗力也差，因而遇到传染病时往往会发生成群死亡。如 果饲料中断和饮水中断会发生休克，恢复后对体质会带来严重 损害。特别怕热，一出汗就易得病死亡。
下颌骨形态稳定 遗传监测的指标
和免疫缺陷性疾病的研究、病毒学和肿瘤学研究等 。
3 SAM小鼠
2 日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室 ，在美国引进的AKR/J小鼠(胸腺肿瘤模型小鼠) 中发现突变小鼠，用20年时间精心培育成功快速 老化模型小鼠(senescence accelerated mouse ，SAM)。
饲料消耗量少，一只成年小鼠的食料量为4～8克/天，饮水量 4～7毫升/天，排粪量，排尿量1～3毫升/天，需要的饲养条件也较
简单，因个体小，可节省饲养场地。
2.形似梭， 面部尖突，眼鲜红，耳耸立呈半圆形 3.乳头5对： 胸部3对、腹部1对、腹股沟1对。
4.毛色品型多： 白色，黑色，野生色，褐色， 肉桂色，白斑色
恒河猴
比格犬 小型猪
绵羊
第一节 小 鼠
小鼠（Mouse）是野生鼷鼠的变种，来源于野 生的小家鼠，在动物分类学上属于哺乳纲、啮齿 目、鼠科、小鼠属。
一、生物学特性
（一）外貌特征和生活习性
1.体形小，易于饲养管理。
小鼠是哺乳类实验动物中较小型的动物： 成年体重可达
40-50g。体长为。尾与身体等长。出生时左右，哺乳一月后可达 12～15克，1.5～2月即可达20克以上，即可供实验需要（一般1825g）。可在短时间内提供大量的实验动物。
个别鼠排出乳 白色分泌物
阴门变小，阴 道壁变薄
返回
3.体温和水调节能力差 对环境变化敏感
没有汗腺，仅耳、尾散热,饮水量4-7ml/d，怕热畏寒。
体小娇嫩，不耐饥饿，不耐冷热，对环境的适应性差,对疾 病的抵抗力也差，因而遇到传染病时往往会发生成群死亡。如 果饲料中断和饮水中断会发生休克，恢复后对体质会带来严重 损害。特别怕热，一出汗就易得病死亡。
下颌骨形态稳定 遗传监测的指标
和免疫缺陷性疾病的研究、病毒学和肿瘤学研究等 。
3 SAM小鼠
2 日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究室 ，在美国引进的AKR/J小鼠(胸腺肿瘤模型小鼠) 中发现突变小鼠，用20年时间精心培育成功快速 老化模型小鼠(senescence accelerated mouse ，SAM)。
饲料消耗量少，一只成年小鼠的食料量为4～8克/天，饮水量 4～7毫升/天，排粪量，排尿量1～3毫升/天，需要的饲养条件也较
简单，因个体小，可节省饲养场地。
2.形似梭， 面部尖突，眼鲜红，耳耸立呈半圆形 3.乳头5对： 胸部3对、腹部1对、腹股沟1对。
4.毛色品型多： 白色，黑色，野生色，褐色， 肉桂色，白斑色
小鼠生物学特性ppt课件
•当遇到危险时，小鼠通过排尿释放警戒的信息素用于 同类间报
警。
3.免疫功能
• 小鼠淋巴系统特别发达，外界刺激可使淋巴系统
增生，因此易患淋巴系统疾病。
• 小鼠无扁桃体，胸腺在性成熟时最大，骨髓为红髓，终 生造血。
• 对多种病毒和病原体易感。
• 对致癌物敏感，自发性肿瘤多。
小鼠全身淋巴结分布
17
4.外观判断健康的标准：
9
2.脏器分布
肺：分左肺和右肺，位 于左、右胸膜腔内，肺 左右分叶不同，左肺仅 有1叶，右肺较大，分 为4叶，即尖叶、心叶、 隔叶和副叶。
脾：斜卧于胃的左侧， 长条扁平状，呈暗红色。 脾脏有明显造血功能， 雄性脾脏大于雌性约 50%。
10
4.小鼠生殖器官
‘Y”型双子宫，卵巢为系膜包 绕，不与腹腔相通，故无宫 外孕。
5、习性：
•高度群居，通过释放信息素传递信息。 •雄性优势明显，非同窝雄性小鼠间好斗。 在群体中处优势者胡须健全，而处劣势者则容易掉 毛、掉胡须，易受伤。 •喜暗怕光，白化小鼠怕强光，光照强度因控制在 25lux左右。 •昼伏夜出，其进食、交配、分娩多发生在在夜间。 •小鼠往往通过依靠坚固物体来获得安全感，并通过 身体敏感的毛发感知周围物体及压力负荷。 •有筑巢特性，饲育时需提供遮掩物和筑巢材料。
33
食欲旺盛，眼睛有神，反应敏捷，体毛光滑， 肌肉丰满，活动有力，身无伤痕，尾不弯曲， 天然孔腔无分泌物，无畸形，粪便黑色呈麦粒 状。（其他生理生化指标见图表）
18
小鼠正常生理生化参考值
指标
成年体重
寿命 染色体数目 体温 呼吸频率 耗氧量 通气量 潮气量 心率 收缩压 舒张压 血浆容量 全血容量 pH CO CO 分压 葡萄糖 血尿素氮 肌酐 总蛋白 白蛋白 总胆红素
警。
3.免疫功能
• 小鼠淋巴系统特别发达，外界刺激可使淋巴系统
增生，因此易患淋巴系统疾病。
• 小鼠无扁桃体，胸腺在性成熟时最大，骨髓为红髓，终 生造血。
• 对多种病毒和病原体易感。
• 对致癌物敏感，自发性肿瘤多。
小鼠全身淋巴结分布
17
4.外观判断健康的标准：
9
2.脏器分布
肺：分左肺和右肺，位 于左、右胸膜腔内，肺 左右分叶不同，左肺仅 有1叶，右肺较大，分 为4叶，即尖叶、心叶、 隔叶和副叶。
脾：斜卧于胃的左侧， 长条扁平状，呈暗红色。 脾脏有明显造血功能， 雄性脾脏大于雌性约 50%。
10
4.小鼠生殖器官
‘Y”型双子宫，卵巢为系膜包 绕，不与腹腔相通，故无宫 外孕。
5、习性：
•高度群居，通过释放信息素传递信息。 •雄性优势明显，非同窝雄性小鼠间好斗。 在群体中处优势者胡须健全，而处劣势者则容易掉 毛、掉胡须，易受伤。 •喜暗怕光，白化小鼠怕强光，光照强度因控制在 25lux左右。 •昼伏夜出，其进食、交配、分娩多发生在在夜间。 •小鼠往往通过依靠坚固物体来获得安全感，并通过 身体敏感的毛发感知周围物体及压力负荷。 •有筑巢特性，饲育时需提供遮掩物和筑巢材料。
33
食欲旺盛，眼睛有神，反应敏捷，体毛光滑， 肌肉丰满，活动有力，身无伤痕，尾不弯曲， 天然孔腔无分泌物，无畸形，粪便黑色呈麦粒 状。（其他生理生化指标见图表）
18
小鼠正常生理生化参考值
指标
成年体重
寿命 染色体数目 体温 呼吸频率 耗氧量 通气量 潮气量 心率 收缩压 舒张压 血浆容量 全血容量 pH CO CO 分压 葡萄糖 血尿素氮 肌酐 总蛋白 白蛋白 总胆红素
实验小鼠的生物学特性及其应用ppt课件
常用品系特点
+ BALB/cA小鼠 白化。1923年由Mac Dowell近交培育成 功6月龄后出现免疫球道白增多症，主要是IgG和IgA量增 加；干扰素产量低，对百日咳组织胺易感因子敏感，补体 活性高；乳腺瘤发病率低（3％），对矿物油诱导浆细胞 瘤敏感。对弓形虫敏感，老龄鼠易发生心脏病变，耐旋转 能力强；两形小鼠都有动脉硬化，20月龄的雄鼠均有脾脏 淀粉样变，同时对放射性照射极为敏感。广泛应用于肿瘤 学、生理学、免疫学、核医学和单困难抗体等研究中。
+ 骨骼系统
– 头盖骨：从头盖骨的背面中央可看到鼻骨、 额骨、头顶骨、头顶间骨、枕骨，两测可看 到颚间骨、上颚骨、颊骨、颊骨突起等。
– 脊椎：小鼠正常椎骨的公式为C7 T13 L6 S4 C28。不同品系间，尤其在胸区、腰区存在差 异。
– 肋骨：肋骨有13对，胸廓呈圆锥形，前窄后宽。
生物学特性
+ 体温与水的调节 小鼠的体表面积相对较大，导致对环境温度的波动反应 较为显著，所以一般不能耐受夜间的寒冷。由于小鼠的 蒸发表面较大，对减少饮水量较为敏感。小鼠没有汗腺， 通过身体水份的蒸发来防止体温升高。在运输过程中， 小鼠不能耐热而在环境温度达到37℃时开始死亡。小鼠 不是一种真正的热血动物，新生小鼠是变温动物，在20 日龄以前，体温调节尚不健全。
谨此纪念为了人类健康的明天而献 身的实验动物们！
谢谢大家！
+ ICR小鼠 白化。起源于美国Hauschka研究所的 Swiss小鼠。该鼠适应能力强，繁殖力强，生长速度 快，实验重复性较好；是国际通用的封闭群小鼠，常 用于免疫药物筛选、药理、毒理、肿瘤、放射学、食 品、生物制品等科研、生产和教学。外周血象和骨髓 细胞具有良好的稳定性，是较理想的血液学实验模型。
《常用实验动物鼠》课件
保持饲养环境空气流通，定期进行空气净 化。
饲料与饮水
饲料
根据实验鼠的品种和年龄段提供营养均衡的专用饲料，确保 满足实验鼠的生长和繁殖需求。
饮水
提供清洁的饮水，定期更换水槽中的水，保持水的清洁度。
饲养密度与繁殖方式
饲养密度
根据实验鼠的种类和大小，合理安排饲养密度，避免过度拥挤。
繁殖方式
采用自然交配或人工授精的方式进行繁殖，保持种群健康和遗传多样性。
3
生长与发育
实验鼠出生后，经过精心饲养和护理，一般4-6 周即可达到性成ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，具备繁殖能力。
06
实验鼠的常见疾病与防治
常见疾病
腹泻
腹泻是实验鼠常见的消化系统疾
病，可能是由于饮食不当、感染
或应激引起的。
01
皮肤炎症
02 皮肤炎症是实验鼠常见的皮肤病
，可能是由于过敏、感染或环境
因素引起的。
呼吸道感染
呼吸道感染是实验鼠常见的呼吸
常用实验动物-鼠
CONTENTS
• 实验鼠的种类 • 实验鼠的选择 • 实验鼠的应用 • 实验鼠的饲养管理 • 实验鼠的繁殖育种 • 实验鼠的常见疾病与防治
01
实验鼠的种类
近交系鼠
定义
近交系鼠是指通过连续近亲交配繁殖，保持遗传性状一致的纯种品 系。
特点
近交系鼠具有遗传背景明确、基因型一致、品系特征稳定等优点， 是实验动物中最为常用的类型之一。
免疫接种
定期体检
根据实验鼠的种类和年龄，进行适当的疫 苗接种，可以有效预防一些传染病的发生 。
定期对实验鼠进行健康检查，及时发现并 治疗疾病，可以防止疾病的扩散和影响实 验结果。
疾病对实验结果的影响
饲料与饮水
饲料
根据实验鼠的品种和年龄段提供营养均衡的专用饲料，确保 满足实验鼠的生长和繁殖需求。
饮水
提供清洁的饮水，定期更换水槽中的水，保持水的清洁度。
饲养密度与繁殖方式
饲养密度
根据实验鼠的种类和大小，合理安排饲养密度，避免过度拥挤。
繁殖方式
采用自然交配或人工授精的方式进行繁殖，保持种群健康和遗传多样性。
3
生长与发育
实验鼠出生后，经过精心饲养和护理，一般4-6 周即可达到性成ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，具备繁殖能力。
06
实验鼠的常见疾病与防治
常见疾病
腹泻
腹泻是实验鼠常见的消化系统疾
病，可能是由于饮食不当、感染
或应激引起的。
01
皮肤炎症
02 皮肤炎症是实验鼠常见的皮肤病
，可能是由于过敏、感染或环境
因素引起的。
呼吸道感染
呼吸道感染是实验鼠常见的呼吸
常用实验动物-鼠
CONTENTS
• 实验鼠的种类 • 实验鼠的选择 • 实验鼠的应用 • 实验鼠的饲养管理 • 实验鼠的繁殖育种 • 实验鼠的常见疾病与防治
01
实验鼠的种类
近交系鼠
定义
近交系鼠是指通过连续近亲交配繁殖，保持遗传性状一致的纯种品 系。
特点
近交系鼠具有遗传背景明确、基因型一致、品系特征稳定等优点， 是实验动物中最为常用的类型之一。
免疫接种
定期体检
根据实验鼠的种类和年龄，进行适当的疫 苗接种，可以有效预防一些传染病的发生 。
定期对实验鼠进行健康检查，及时发现并 治疗疾病，可以防止疾病的扩散和影响实 验结果。
疾病对实验结果的影响
常用实验动物特性ppt课件
• ⑥嗜酒精性高，肾上腺素类脂质浓度低。对百日咳组织胺 易感因子敏感。
• ⑦常被认作“标准”的近交系，为许多突变基因提供遗传背 景。
• 主要用途：是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常 用的品系。
-
33
-
34
-
35
-
36
昆明小鼠(KM)
来源：1926年美国洛克非勒(Rockefeller)研 究所的克雷尔勒林可(ClaraLynch)，从瑞士 同事手中得到2雄7雌白化小鼠，培育成功瑞 士(Swiss)种小鼠。1946年，我国从印度哈 夫金(Haffkine)研究所将Swiss小鼠引入云 南昆明。
-
39
-
40
-
41
NIH
来源：由美国国立卫生研究院(NIH)培育 而成。 1980年引入北京生物制品研究所。
毛色：白色。 主要特性：适应性强，繁殖力强，产仔 成活率高，体格健壮，雄性好斗，容易打 伤致残。
-
42
主要用途：2月龄时体重与昆明种相似，免疫反应敏 感性比昆明小鼠强，因此，是国际上广泛通用的实验 动物，已选为某些生物制品检定实验的法规动物。
-
6
（四）小鼠在生物医学研究中的应用
The application of mice in biomedicine
小鼠体型小，易于控制，生长繁殖快，产 仔多，易饲养管理，质量标准明确，品种、品 系多，已培育出近交系2500多个，突变系410 多个，远交群200多种，是用量最多的实验动 物。
据统计，美1982年用量达8000万只，日 本1970年用1115万只，我国1984年用227万只 ，1985年用244万只，目前1200万只/年。
-
3
小鼠解剖学特点
• ⑦常被认作“标准”的近交系，为许多突变基因提供遗传背 景。
• 主要用途：是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常 用的品系。
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昆明小鼠(KM)
来源：1926年美国洛克非勒(Rockefeller)研 究所的克雷尔勒林可(ClaraLynch)，从瑞士 同事手中得到2雄7雌白化小鼠，培育成功瑞 士(Swiss)种小鼠。1946年，我国从印度哈 夫金(Haffkine)研究所将Swiss小鼠引入云 南昆明。
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NIH
来源：由美国国立卫生研究院(NIH)培育 而成。 1980年引入北京生物制品研究所。
毛色：白色。 主要特性：适应性强，繁殖力强，产仔 成活率高，体格健壮，雄性好斗，容易打 伤致残。
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主要用途：2月龄时体重与昆明种相似，免疫反应敏 感性比昆明小鼠强，因此，是国际上广泛通用的实验 动物，已选为某些生物制品检定实验的法规动物。
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（四）小鼠在生物医学研究中的应用
The application of mice in biomedicine
小鼠体型小，易于控制，生长繁殖快，产 仔多，易饲养管理，质量标准明确，品种、品 系多，已培育出近交系2500多个，突变系410 多个，远交群200多种，是用量最多的实验动 物。
据统计，美1982年用量达8000万只，日 本1970年用1115万只，我国1984年用227万只 ，1985年用244万只，目前1200万只/年。
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3
小鼠解剖学特点
常用实验动物介绍ppt课件
小鼠的使用： Robert Hooke： 1664, studied of the properties of air.
现代小鼠： • William Castle • Abbie Lathrop 1. Clarence C. Little,
小鼠的生物学特性及选择应用
一、生物学特性和解剖生理特点 小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科； 成熟早，世代间隔短，繁殖力强（6-15，6-9胎） 体形小，易于饲养管理；
二、小鼠的选择
1.首先要考虑小鼠是否符合国家标准. 2.按照实验目的和要求来选择. 3.不同季节和昼夜不同时间，动物机体反应性有一定
改变. 4.不同种、同种而不同品系的小鼠对同一实验处理反
应有很大差别.
5.年龄应尽可能一致，体重应大致相近，一般不应相 差10%。
6.小鼠性别，在实验研究中，如无特殊要求，一般宜 雌雄各半，以避免由于性别差异而造成的误差。有 些药物的作用不受性别影响，则可不分雌雄，任意 迭用一种性别。
(1)Wistar：1907年由美国Wistar研究所育成，使用 数量最多，遍及全世界。头部较宽。该种群性周期稳 定，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性情温顺，对 传染病的抵抗力较强，自发肿瘤发生率低。
(2)SD：头部狭长，抗病能力尤以对呼吸系统疾病 的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对性激素感受性高。 常用作营养学、内分泌学和毒理学研究。
常用实验动物
小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（仓鼠）、兔、 犬、猴、猪
重点学习内容
生物学特性和解剖生理特点 主要品种和品系 在生物医学研究中的应用
小鼠 Mouse (Mus musculus)
实验小鼠起源
实验小鼠的前身： The oldest Chinese lexicon written in 1100 BC has a word for spotted mice. Interest gradually spread to the West,via the imperial courts of Japan.
现代小鼠： • William Castle • Abbie Lathrop 1. Clarence C. Little,
小鼠的生物学特性及选择应用
一、生物学特性和解剖生理特点 小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科； 成熟早，世代间隔短，繁殖力强（6-15，6-9胎） 体形小，易于饲养管理；
二、小鼠的选择
1.首先要考虑小鼠是否符合国家标准. 2.按照实验目的和要求来选择. 3.不同季节和昼夜不同时间，动物机体反应性有一定
改变. 4.不同种、同种而不同品系的小鼠对同一实验处理反
应有很大差别.
5.年龄应尽可能一致，体重应大致相近，一般不应相 差10%。
6.小鼠性别，在实验研究中，如无特殊要求，一般宜 雌雄各半，以避免由于性别差异而造成的误差。有 些药物的作用不受性别影响，则可不分雌雄，任意 迭用一种性别。
(1)Wistar：1907年由美国Wistar研究所育成，使用 数量最多，遍及全世界。头部较宽。该种群性周期稳 定，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性情温顺，对 传染病的抵抗力较强，自发肿瘤发生率低。
(2)SD：头部狭长，抗病能力尤以对呼吸系统疾病 的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对性激素感受性高。 常用作营养学、内分泌学和毒理学研究。
常用实验动物
小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（仓鼠）、兔、 犬、猴、猪
重点学习内容
生物学特性和解剖生理特点 主要品种和品系 在生物医学研究中的应用
小鼠 Mouse (Mus musculus)
实验小鼠起源
实验小鼠的前身： The oldest Chinese lexicon written in 1100 BC has a word for spotted mice. Interest gradually spread to the West,via the imperial courts of Japan.
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载体构建基本知识 二、pIRES2-EGFP-rtTA Advanced 构建
使用引物将rtTA Advanced CDS区克隆出来，然后以XhoI/BglII 双酶切，将其克隆入pIRES2-EGFP载体的XhoI/BamHI位点中。 引物序列为：
rtTA_XhoI_F: ATCGCTCGAGCCGCCACCATGTCTAGACTGGACAAGAGCAAA rtTA_BglII_R: ATCGAGATCTTACTTAGTTACCCGGGGAGCATGTCA
7、诱导小鼠EAE；模拟人多发性硬化症/急性播散性脑脊髓炎。 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）多肽免疫；髓鞘碱 性蛋白（MBP）免疫疫；髓鞘蛋白脂质蛋白(PLP) 免疫；脊髓组 织匀浆免疫等
7
超敏反应模型
气道高敏感反应模型：腹腔注射卵清白蛋白致敏，然后通过雾化吸入 造模。
皮肤过敏反应模型：过继输入抗二硝基苯酚（DNP）的IgG E单克隆抗 体，使小鼠被动致敏，然后以二硝基氟代苯（DNFB）刺激产生过 敏反应。
类分子中有3个氨基酸的突变。 性状描述：与C57BL/6基本相同，对EAE等自身免疫性疾病具有抗性。 常见用途：用于慢性排斥反应研究的供鼠。
2
常见的小鼠品系
NOD： 简要描述：非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠，最常见的实验小鼠，公认的自
身免疫性糖尿病（I型糖尿病）。 性状描述：白色，从第9周开始，即会有胰腺炎症状，之后雌鼠会有较
18
转基因小鼠
靶标基因表 达盒DNA
19
条件性基因表达小鼠
A
Cre-loxP系统
Amp
PCAG loxP
CAT
pCAG-CAT-X 7100bp
PacI
pBR322 ori
loxP
HGH PA
B
MBD2 cDNA
在MBD2 CDS 两端PCR加入 PacI酶切位点
PacI
PacI
PacI酶切，T4 连接酶连接
14
2、基因敲除纯合小鼠的获得
15
基因敲入小鼠
w.t allele flox allele 1
I
II
Neo r
I
II
w.t . sequence Vector sequence
loxP site FRT site
Typing primer Typing primer
exon
16
基因捕获小鼠 效果类似于基因敲除
8
肿瘤模型
移植瘤实验：将人移植入BalB/C、祼鼠、C57BL/6、Rag1等小鼠体内。 诱导癌/肿瘤模型：使用二乙基亚硝胺 (diethy lnitrosam ine, DEN)等诱
癌剂灌胃及自由饮水，长期诱导可产生肝癌模型。
9
基因修饰小鼠
1、基因敲除小鼠 2、基因敲入小鼠 3、基因捕获小鼠 4、转基因小鼠 5、条件性基因表达小鼠 6、条件性基因敲除小鼠
高的概率得I型糖尿病。 常见用途：⑴ I型糖尿病遗传、发病机制研究。
⑵ 其它相关的自身免疫性疾病研究，如干燥综合症等。
ALR： 与NOD小鼠具有共同祖先的小鼠，白色，两者有70%的基因组完全 相同，但MHC不相同。对I型糖尿病具有很强的诱导耐受。常用于 NOD的对照小鼠。
杂交鼠：由两个近交系杂交获得后代，性状不稳定。小鼠遗传操作 未进行彻底的小鼠。
17
MBD2基因敲除小鼠
A w.t. allele
1
2
3
targeting vector
b-geo
mutant allele
1
w.t. sequence Vector sequence
b-geo
Typing primer Typing primer
3 exon Sequence not indicated
饰,从而提供标准的遗传背景。
BALB/C 简要描述：是实验室常见的免疫功能不太完善的小鼠。 性状描述：毛色为白色，对致癌因子敏感，卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、
白血病发生率较高。 常见用途：⑴ 用于生产单克隆抗体的杂交瘤的制备。
⑵ 免疫学研究，如移植的供受鼠等。
BM12 简要描述：是C57BL/6近交系小鼠自发形成的一个近交系小鼠，在MHCII
C
loxP
loxP PacI
PacI
PCAG
CAT
MBD2
Cre介导重组
loxP
D
loxP PacI
PacI
E
PCAG
MBD2
+
C A T
20
Tet-on表达系统
21
条件性基因敲除小鼠
Cre-loxP及FLP-FRT技术
Cre、FLP是重组酶，loxP、FRT是重组位点
22
图1: 诱导型平滑肌特异性敲除Dicer1基因的小鼠基因型。1A：Dicer1的蛋白质结 构,主要包含4个结构域，任一个结构域的缺失均能导致microRNA不能成熟；1B： 两侧包含loxP位点的Dicer基因结构图，两个同向loxP位于Dicer基因22号外显子的 两侧，该外显子对应于前一个RNAIII结构域。在Cre重组酶的作用，可引起该外 显子的敲除。1C：他莫昔芬(tamoxifen)诱导的平滑肌特异性Cre转基因小鼠表达盒。 该表达盒包含平滑肌特异性SM22启动子，tamoxifen诱导表达的Cre重组酶基因及 SV40的polyA信号序列。
1、自发型I型糖尿病动物模型 NOD小鼠
2、诱导型I型糖尿病动物模型： 药物（STZ、Alloxan、环磷酰胺等）诱导破坏小鼠胰岛
3、自发型系统性红斑狼疮小鼠 BXSB
4、诱导型系统性红斑狼疮小鼠 慢病模型
5、自发型类风湿性关节炎 SKG 小鼠
6、诱导型类风湿性关节炎 Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型，佐剂性关节炎( adjuvant arthritis， AA) 模型，其它诱导模型
11
基因表达基本知识
DNA一级结构上调控基因表达的元件 （基因表达盒结构）
5’-UTR promoter enhancer
3’-UTR
enhancer promoter
UTR exon
Poly A signaling
Chromosome sequence
12
基因敲除小鼠
13
基因敲除小鼠
基因修饰ES细胞的获得及囊胚注射
3
免疫研究常见的小鼠动物模型
1、器官移植模型 2、自身免疫性疾病模型 3、超敏反应模型 4、肿瘤模型
4
器官移植模型
1. 肾移植模型 2. 异位心脏移植模型 3. 小肠移植模型 4. 骨髓移植模型 5. 肝移植模型 6. 皮肤移植模型 7. 胰腺（胰岛）移植模型 8. 慢性排斥（BM12）
5
自身免疫性疾病模型
免疫学研究中
常用的小鼠模型
1
免疫学研究中常用的小鼠品系
C57BL/6 简要描述：最常见的实验小鼠，经常简称为B6 C57或者小鼠。 性状描述：毛色为黑色，常作为“标准”的近交系。 常见用途：⑴ 用于多种免疫学、遗传学研究，包括移植、感染等动物
模型。 ⑵ 常作为背景小鼠，对其进行基因敲除、转基因等遗传修
载体构建基本知识 二、pIRES2-EGFP-rtTA Advanced 构建
使用引物将rtTA Advanced CDS区克隆出来，然后以XhoI/BglII 双酶切，将其克隆入pIRES2-EGFP载体的XhoI/BamHI位点中。 引物序列为：
rtTA_XhoI_F: ATCGCTCGAGCCGCCACCATGTCTAGACTGGACAAGAGCAAA rtTA_BglII_R: ATCGAGATCTTACTTAGTTACCCGGGGAGCATGTCA
7、诱导小鼠EAE；模拟人多发性硬化症/急性播散性脑脊髓炎。 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）多肽免疫；髓鞘碱 性蛋白（MBP）免疫疫；髓鞘蛋白脂质蛋白(PLP) 免疫；脊髓组 织匀浆免疫等
7
超敏反应模型
气道高敏感反应模型：腹腔注射卵清白蛋白致敏，然后通过雾化吸入 造模。
皮肤过敏反应模型：过继输入抗二硝基苯酚（DNP）的IgG E单克隆抗 体，使小鼠被动致敏，然后以二硝基氟代苯（DNFB）刺激产生过 敏反应。
类分子中有3个氨基酸的突变。 性状描述：与C57BL/6基本相同，对EAE等自身免疫性疾病具有抗性。 常见用途：用于慢性排斥反应研究的供鼠。
2
常见的小鼠品系
NOD： 简要描述：非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠，最常见的实验小鼠，公认的自
身免疫性糖尿病（I型糖尿病）。 性状描述：白色，从第9周开始，即会有胰腺炎症状，之后雌鼠会有较
18
转基因小鼠
靶标基因表 达盒DNA
19
条件性基因表达小鼠
A
Cre-loxP系统
Amp
PCAG loxP
CAT
pCAG-CAT-X 7100bp
PacI
pBR322 ori
loxP
HGH PA
B
MBD2 cDNA
在MBD2 CDS 两端PCR加入 PacI酶切位点
PacI
PacI
PacI酶切，T4 连接酶连接
14
2、基因敲除纯合小鼠的获得
15
基因敲入小鼠
w.t allele flox allele 1
I
II
Neo r
I
II
w.t . sequence Vector sequence
loxP site FRT site
Typing primer Typing primer
exon
16
基因捕获小鼠 效果类似于基因敲除
8
肿瘤模型
移植瘤实验：将人移植入BalB/C、祼鼠、C57BL/6、Rag1等小鼠体内。 诱导癌/肿瘤模型：使用二乙基亚硝胺 (diethy lnitrosam ine, DEN)等诱
癌剂灌胃及自由饮水，长期诱导可产生肝癌模型。
9
基因修饰小鼠
1、基因敲除小鼠 2、基因敲入小鼠 3、基因捕获小鼠 4、转基因小鼠 5、条件性基因表达小鼠 6、条件性基因敲除小鼠
高的概率得I型糖尿病。 常见用途：⑴ I型糖尿病遗传、发病机制研究。
⑵ 其它相关的自身免疫性疾病研究，如干燥综合症等。
ALR： 与NOD小鼠具有共同祖先的小鼠，白色，两者有70%的基因组完全 相同，但MHC不相同。对I型糖尿病具有很强的诱导耐受。常用于 NOD的对照小鼠。
杂交鼠：由两个近交系杂交获得后代，性状不稳定。小鼠遗传操作 未进行彻底的小鼠。
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MBD2基因敲除小鼠
A w.t. allele
1
2
3
targeting vector
b-geo
mutant allele
1
w.t. sequence Vector sequence
b-geo
Typing primer Typing primer
3 exon Sequence not indicated
饰,从而提供标准的遗传背景。
BALB/C 简要描述：是实验室常见的免疫功能不太完善的小鼠。 性状描述：毛色为白色，对致癌因子敏感，卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、
白血病发生率较高。 常见用途：⑴ 用于生产单克隆抗体的杂交瘤的制备。
⑵ 免疫学研究，如移植的供受鼠等。
BM12 简要描述：是C57BL/6近交系小鼠自发形成的一个近交系小鼠，在MHCII
C
loxP
loxP PacI
PacI
PCAG
CAT
MBD2
Cre介导重组
loxP
D
loxP PacI
PacI
E
PCAG
MBD2
+
C A T
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Tet-on表达系统
21
条件性基因敲除小鼠
Cre-loxP及FLP-FRT技术
Cre、FLP是重组酶，loxP、FRT是重组位点
22
图1: 诱导型平滑肌特异性敲除Dicer1基因的小鼠基因型。1A：Dicer1的蛋白质结 构,主要包含4个结构域，任一个结构域的缺失均能导致microRNA不能成熟；1B： 两侧包含loxP位点的Dicer基因结构图，两个同向loxP位于Dicer基因22号外显子的 两侧，该外显子对应于前一个RNAIII结构域。在Cre重组酶的作用，可引起该外 显子的敲除。1C：他莫昔芬(tamoxifen)诱导的平滑肌特异性Cre转基因小鼠表达盒。 该表达盒包含平滑肌特异性SM22启动子，tamoxifen诱导表达的Cre重组酶基因及 SV40的polyA信号序列。
1、自发型I型糖尿病动物模型 NOD小鼠
2、诱导型I型糖尿病动物模型： 药物（STZ、Alloxan、环磷酰胺等）诱导破坏小鼠胰岛
3、自发型系统性红斑狼疮小鼠 BXSB
4、诱导型系统性红斑狼疮小鼠 慢病模型
5、自发型类风湿性关节炎 SKG 小鼠
6、诱导型类风湿性关节炎 Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型，佐剂性关节炎( adjuvant arthritis， AA) 模型，其它诱导模型
11
基因表达基本知识
DNA一级结构上调控基因表达的元件 （基因表达盒结构）
5’-UTR promoter enhancer
3’-UTR
enhancer promoter
UTR exon
Poly A signaling
Chromosome sequence
12
基因敲除小鼠
13
基因敲除小鼠
基因修饰ES细胞的获得及囊胚注射
3
免疫研究常见的小鼠动物模型
1、器官移植模型 2、自身免疫性疾病模型 3、超敏反应模型 4、肿瘤模型
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器官移植模型
1. 肾移植模型 2. 异位心脏移植模型 3. 小肠移植模型 4. 骨髓移植模型 5. 肝移植模型 6. 皮肤移植模型 7. 胰腺（胰岛）移植模型 8. 慢性排斥（BM12）
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自身免疫性疾病模型
免疫学研究中
常用的小鼠模型
1
免疫学研究中常用的小鼠品系
C57BL/6 简要描述：最常见的实验小鼠，经常简称为B6 C57或者小鼠。 性状描述：毛色为黑色，常作为“标准”的近交系。 常见用途：⑴ 用于多种免疫学、遗传学研究，包括移植、感染等动物
模型。 ⑵ 常作为背景小鼠，对其进行基因敲除、转基因等遗传修