精神分裂症研究的进展

正在修订 的美 国 Ｄ Ｍ一５建议 取消精 神分 裂症 的分 型 ， Ｓ
降低施耐德首级症状 的诊断价值 ， 且倾 向将 紧张症 综合征 但对 阴性症状 、 并 认知缺陷 尚缺乏肯定 的疗效 ， 。一些探索 （ 张性兴奋或木 僵） 精神分 裂症 中剥 离 出来¨ ］ 紧 从 。精 神 性研究 ， 如精神分裂症认知和 阴性症状 的临床试 验 （ ｈ wk.baidu.comｏ— Ｔ ｅＣ ｇ
Ｂｕｍｅｉ ｅ ， ｃｎ ｓＭ Ｇ， ｌ ｅｒ Ｐ ｙ ｈａｒｃｇ ｎ ｔ ｓ ｐｏ－ ｒ ｓ ｒＭ Ｍ ｌｎｉ ｔ ＺＯ ｌ ｎ Ｓ． ｓ ｃ ｉｔｉ ｅ ｅ ｉ ： ｒ ｃ
ｇｅ ｓａ ｄ ｃ ｎｒｖ ｒ ． ｔ ｅ ｎ ｔ２ ０ ， （ ） ５ ７ ５ ０ ｒｓ ｍｉ ｏ ｔ ｅ ｓ Ｎａ ｖ Ｇｅ ｅ ， ０ ８ ９ ７ ： ２ — ． ｏ ｙ Ｒ ４ ｖ ｎＯｓ ， ａ ｕ ． ｃ ｉ ｐ ｒｎａ Ｌ ｎ ｅ ， ０ ９ ３ ４ ９ ９ ） ６ ５ ａ Ｋ ｐ ｒ Ｓ ｈｚ ｈ ｅ ｉ ． ａ ｃ ｔ２ ０ ， ７ （ ６ ０ ： ３ － Ｊ Ｓ ｏ
患者往往需要抗精神病药物无 限期或终生治疗 ， 由此来继
续控制患者 的精 神 紊乱 或弥 补 和调 节 患者 的疾病 易 感 性。
药物维持治疗 的剂量不能太 低。有研究 表 明， 每月 ２ ｇ的 ５ｍ
ａ ｄ ｎ ｕ ａ ｃｒｕｔ． ｃｅ ｃ ， ０ ０ ３ ７ ５ ７ ） １ ８ ，５ １ ｎ ｅ ｒ ｌ ｉ ｉ Ｓ ｉｎ ｅ ２ １ ， ２ （ ９ ３ ： ５ ０ １ ８ ． ｓ ｃ
到新 的 突 破 。
介 导 突 触 可 塑 性 的 Ｎ 甲基－ ． 冬 氨 酸 受 体 （ ． ｅｈ１ ． 一 Ｄ天 Ｎ ｍ ｔｙ Ｄ ．
ａｐｒ ｔ ｒ ｅｔｒＮ Ａ ） ｓａｔ ｅ ｅ ｐｏ， ＭＤ Ｒ 的异常 ， ａ ｃ 该病理变化是 由于神经 调 节 递质如多巴胺 、 ５一羟色胺或乙酰胆碱对 Ｎ Ａ ＭＤ Ｒ的异常调
发育缺陷特征 。 ｔｅ ｅｓＣ ＴＥ 结果显示 ， ｉ ｎ ｓ， Ａ Ｉ） ｖ 第二代 抗精 神病 药治疗 效果 与老
一
代抗精神病药奋乃静相 比 ， 几乎没有什么差别 ，］ １１ 。 ８９
现有抗精神病药 物不是抗精 神分裂 症药物 ， 它们 的靶症
状主要是幻觉 和妄想 ， 对瓦解 、 紧张症和 躁狂也 有一定疗 效 ，
上海精神医学 ２ １ ０ １年第 ２ ３卷第 ４期
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１７ ・ ９
克雷丕林 关于早发性 痴呆 与躁 狂抑郁 性精 神病 的二 分法 带
神分裂症诊断往往无疑 ， 荒谬 持续 的现 实歪 曲也 是精神 分裂
来 了挑 战 一ｊ 。一些较为确定 的精神分 裂症致 病基 因 ， 多 ・ 症的特征 ， 最 但片 断多变 的现实歪 曲 以及 紧张症则 更多见 于双
病性症状包括瓦解 、 实歪 曲和 紧张症 ， 现 瓦解 症状 突 出者精 ｎｔ ｅａｄＮ ｇｔ ｅＳ ｍ ｔｍ ｃｉ ｐｒｎａＴｉ ， Ｏ ＳＳ ） ｉｖ ｎ ｅａｉ ｙ ｐｏ ｓｉ Ｓ ｈ ｏｈｅ ｉ ｒ ｌＣ Ｎ ＩＴ ｉ ｖ ｎ ｚ ａ
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Ｓ ａ ｈａ ｃ ｖ ｓｏ ｓ ｃ ａｒ， ０１ ， ｈ ｎｇ ｉＡｒｈｉｅ ｆＰ ｙ ｈｉｔｙ ２ １ Ｖｏ１２ Ｎｏ ４ ． ３， ．
用弥散张量影像 追踪人 体 的神经 连接等 等 。国内开展 的 而以紧张症作为明显的异常精神运动行为的代表 。
有关大 型研究 主要 包括 ：０７年启 动的 国家 “ ７ ” ２０ ９３ 计划 项 目 紧张症是 一种 临床综合征 ， 是否存 在慢性 紧张症 ？首 但
立足于探讨精神分裂 症的基因与环境相互作用 ；０ ９年立项 ２０ 的国家 “６ ” ８ ３ 计划则 围绕精神分裂症 的全 基 因组扫 描和药物
享 的神经环路功能异常 。各种神经 环路分析 新方法 的进展 ，
如过度的无 目的活动 、 异姿 势 以及作 态或 鬼脸等 。更 进一 怪
Ｄ Ｍ一 建 为正常实验 动物 、 神病 动 物模 型 以及 人 体研 究 提供 了手 步的变化是 ， Ｓ ５关 于精神 分裂 症特 征性 症状 标准 中， 精 议取消行 为紊乱 或 瓦解行 为 （ ｉ ｒａｉ ｄｂｈｖｏ） ｄｓ ｇｎｚ ｅ ａｉ 的描 述 ， ｏ ｅ ｒ 段， 如在动物模 型选定 环路 上激活 或关 闭特 定 的神 经元 ， 采
显示 ， 加用谷氨酸能药物甘氨酸或 Ｄ 环丝氨酸均未能获得治 一
参
考
文
献
疗 效果 。其他针对 Ｎ Ａ受 体 的药物 正在 开发 之 中 ， ＭＤ 但 只是定位 于稳 定期慢 性精 神分裂症患者的加药治疗 。 与冠心病 、 高血压 病 和糖尿 病等 慢性 疾病 一样 ， 神 分 精 裂症只能控制 ， 还无法治愈 。尽 管早 期药 物治疗可 以获得 极
为主 ， 而紧张症 以及 躁狂和抑郁也可能 更多反 映低 级 中枢功
能的异常。综上所述 ， 至可 以提 出这 样一 种假 设 ： 同的 甚 不
乏 相应 改变 ， 向的认知功 能研究也 不支持等“ 纵 。
２ 疾病分类与诊 断 最新观点指 出， 于病 因学和 病理 生理 学 的进展 ， 神 基 精 分裂症可能不是一 种疾 病而 是几种 疾病 Ｊ 。有 关慢性 精
Ｄ Ｍ－ Ｓ ５在建议 取消精神分裂症分 型 的同时 ， 采取多 维 拟 度症 状评估 来 反 映 多种 不 同的 精 神病 理 现 象 及 其 严 重 程
度 ｊ Ｓ ５关于精神分裂 症 的 ９维 度 描述 可 以归纳 为 ６ ｌ 。Ｄ Ｍ－ ｓ 节 。③修订 的神 经发 育障碍假说 ： 细胞迁移 、 细胞 增殖 、 轴 个精神病综合征 ： 阴性症状 （ 情绪表达受 限 、 意志减退 和认 知 突生长 、 髓鞘形成 、 突触发 生和凋 亡等 发育 相关 基 因及其 调 受损） 瓦解 症状 、 、 现实歪 曲（ 觉 、 幻 妄想 ） 紧张症 以及躁 狂和 、 控的变异 ， 前额 叶 、 脑 、 小 海马 和杏 仁核 影像 学 的改变 ， 期 孕 抑郁 ， 这样的重新排序可能有利于反映脑功能缺 陷或受损 的病毒或细菌的感染以及神经软体 征研究 ， 同构 成 了精 神 的程度和范围。阴性 和瓦 解症状 可能 有更 多 的高级 中枢 如 共 分裂症神经发育障碍假说的支持 证据 。同时 ， 神经退行 性 额叶受损 ， 对 现实歪 曲可能是皮 质下伏 隔核多 巴胺 功能 的亢进 障碍假说的不足进行 了剖析 ， 如凋亡及凋 亡相关 基因表 达缺
Ｓ Ｉ 于躁狂或 抑郁发 作 的紧 张症 Ｖ关 只能解 释不足 ５ 的患者。精神 分裂 症是多个中效或微效 基 相障碍或心境障碍 。Ｄ Ｍ． ％
已经包含 了既 往青 春性 兴奋描 述 的特 征 ， 因变异构成 的复杂性疾病 ， 多不 同的基 因变异 可能 引起 共 性特征 的描述 中， 许
如迟缓 、 默 、 缄 违拗 等 ， 常有 可能误 认 为是 阴性症 常 亢进 、 随后的皮质下多 巴胺功能亢进 和前额 叶多 巴胺 功能低 的患 者 ， 不恰当的治疗往往使病程迁延 。从 临床 实践 的个 案角度 下 ， 目前 的“ 到 最终 的共 同通路 ” 。更新 的假说 阐述 了多种环 状 ， 这类患者如 能识别 出来 ， 给予某 些 抗幻 觉妄想 作 用 并 境 和遗 传危险因素与精神分裂症 的关 系 ， 提出 了环境 与遗 传 发现 ， 有 相 互作 用汇集成突 触前纹 状体 多 巴胺 功能 亢进 这一 最终 共 并不是很强药物如阿立哌唑或联用 抗强迫药 物治疗 ， 可能
６ ５． ４
氟哌啶醇癸酸酯 注射治 疗 ， 随访 的复 发 率为 ６ ％ ， １年 ０ 处于 安慰剂效应或未用 药治疗 的复发率 范 围内 。美 国精 神分 裂症结局研 究组 建议 ， 第一 代 药物 的 维持 治 疗剂 量 是每 日 ３０ｍ ６ ０ｍ ０ ｇ～ ０ ｇ的氯丙 嗪或 等效剂 量 ， 二代药物 的维持治 第
同通路 。②失连接假说 ： ２ 年来 ， 近 Ｏ 大量 的神经 生理学 和
神 经影像学研究 提供了失连接的体 内研究证据 ， 即脑 活动 过 程 的异常功能整合。该假说提出 ， 神分裂 症 的核 心病理 是 精
获得 戏剧 性好转。某些 药物对特定靶症 状有效 ， 了临床应 除
用的价值 外 ， 也可能为精神分裂症 的病 因假 说和药 物治疗 找
精神病是 由脑功能缺陷或受损 的程度与范 围所决定 。
３ 治 疗 与 预 防
一
个世纪前 ， 我们 为严重 的精 神疾 病 、 核病 和麻 风病 结 神分裂症患者 ３个相互重叠 的临床综合征 的描述 ， 即现实歪 提供 了大量 的公共卫生机构 。对 于这三 种疾病 ， 只有精 神疾 曲（ 妄想和幻觉 ） 合征 、 综 瓦解 （ 思维紊乱或思维形式障碍 ） 综 病尤其是精神分裂 症在 患病 率和 功能残疾 方 面仍无 实 质性 合征以及阴性 或缺 陷（ 神运 动贫乏 ） 合征 ， 许是 拆 改变 。２０ 精 综 也 ０ ５年 ， 国 Ｎ ＭＨ资助 的 临床抗 精 神病 药 干预 美 Ｉ 分精神分裂症这 一 临床综合 征 的有效 途径 。大量 文献 支持 效果试验 （ ｈ ｌ ｉ ｌ ｎｉｓｃｏｉ Ｔｉ ｆ ｎｒｅｔ ｎＥ ｅ－ Ｔ ｅＣｉ ｃ ｔ ｙｈｔ ｒ ｏ Ｉｅｖｎ ｏ ｆ ｃ ｎ ａＡ ｐ ｃ Ｍｓ ｉ 缺陷综合征作为精神分裂症 的一个特殊亚 型的结构效度 ， 该 综合征与孤独谱系障碍更为接 近 ， 映其具有 较强 的神经 反
大的成功 ， 防止 病情 的波动 、 化或 复发仍 然 离不 开长 期 但 恶 的药物维持治疗 。正如当今的治疗理 念所强 调 ， 神分裂 症 精
Ｆｅ ｄ ｎ Ｒ Ｓ ｈｚ ｐ ｎａ ｎ ｌ ｒｅ ｍａ ． ｃ ｉ ｈ ｅ ｉ．Ｎ Ｅ ｇ Ｊ Ｍｅ ， ０ ３ ３ ９（ ８ ｏ ｒ ｄ ２０， ４ １）
１３ １４ ７ ８．７ ９．
Ｉｓｌ Ｒ Ｒ ｔｉｋｎ ｃ ｉｏ ｈｅ ｉ． ａｕｅ ２ １ ４ ８ ７ ２ ） ｎｅ Ｔ ． ｅｈｎ ｉｇｓｈｚ ｐ ｒｎａ Ｎ ｔｒ， ０ ０， ６ （ ３ １
１ ７ １ ３． ８ —９
ＡｋｌＨ Ｂｒｎ ｅｒＳ ａｎ ｅ Ｋｅ ｄｌ ｎ Ｃ Ｓ ｏｌｉｋ Ｅ ｉ ｅ ｎ Ｋ ｄ ｌＥ ｎ ｅｒＫＳｔ ｇ Ｍ Ｋｉ ｃ ｎｃ ｅ １ ｔａ ．Ｍｅ ｃｎ ｄｉｉｅ．Ｔ ｅ ｆ ｔ ｅ ｆ ｐ ｙ ｈｉｔｉ ｒｓ ａｃ ｈ ｕｕｒ ｏ ｓ ｃ ａｒ ｃ ｅ ｅ ｒｈ：ｇ ｎ ｅ ｏｍｅ ｓ
基 因组 学 。
先， 这类综合征可能 是介于精神分裂症 和心境 障碍之 间 的一 种疾病类 型或 过渡形式 。第 二 ， 考虑 到强迫症 状具有 刻板运 动的特征 ， 并且可 以作 为 意志抉 择异 常的轻 微形式 （ 中重度
严重则是意志缺乏 ） 由此 推断强迫症 状也许是 ， 目前 ， 于精神分 裂症 病 因和病 理机 制 的理论 假说 ， 关 主 是矛盾 意向 ， 紧张症 的一种 特殊 亚型。最 后 ， 临床某 些具 有紧张症 性特征 要有下列 内容 。①更新 的多巴胺假说 ： 从最初 的多 巴胺功 能
疗剂量 应是 急性 期减 轻 阳性 精 神病 性症 状 的有效 剂量 。
６ ． Ｌｃ ｔｎ ｔ ｉ Ｐ Ｙｉ Ｂ ｉｈｅ ｓ ｎ ， ｐ Ｈ， ｉｒ Ｐ ｗｉ ｎ Ｙ Ｃ ｎ ｏ Ｄ， ｕ Ｉ ｅ Ｂ６ ｋ Ｃ， ａ ｔ ， ａ ｎ ｎ Ｔ Ｓ Ｉ－ ａ ｉ
ｖ ｎ Ｐ ． ｔａ ． ａ Ｆ ｅ １ Ｃｏｍｍｏｎ ｅ ｔｃ ｄ ｔ ｍ ｉａ ｔ ｆｓ ｈｚ ｐｈｅ ａ ｇ ｎｅｉ ｅｅｒ ｎ ｎｓ ｏ ｃ ｉｏ ｒｎｉ