干细胞研究的意义

干细胞研究的意义

干细胞工程是在细胞培养技术的基础上发展起来的一项新的细胞工程。它是利用干细

胞的增殖特性，多分化潜能及其增殖分化的高度有序性，通过体外培养干细胞、诱导干细胞

定向分化或利用转基因技术处理干细胞以改变其特性的方法，以达到利用干细胞为人类服务

的目的。

其主要研究内容一方面是胚胎干细胞的研究，如建立ES细胞系并利用ES细胞的发育多能性即环境因素对细胞分化发育的影响，定向诱导细胞分化为特定的细胞如肌细胞、神经细胞等作为细胞移植的新来源。另一方面成体干细胞的研究主要包括成体组织干细胞的分离培

养体内和植入体内，更新机体病变的组织器官恢复正常功能；并用干细胞作为基因治疗的靶细胞；研究体内有效活化组织干细胞的方法，增强其功能。

生物学上，通俗的讲：利用干细胞可以用来制造人身体上的一些器官，比如在一个人因

为一种什么原因而失去心脏功能，那么就可以用他自己的干细胞来制造一个新的心脏，最重要的是这个新的心脏不会受到自身免疫系统的攻击。

应用干细胞技术治疗疾目前，生命科学领域内对胚胎干细胞的研究和应用仅仅是一种尝

试，病至少还要经历三个阶段：

第一个阶段，把一种组织的成体干细胞直接移植给相应组织坏损的病人以治疗疾病。

第二阶段，如果掌握了干细胞向某种组织细胞分化的条件，就可以在体外对干细胞进行

诱导使之“定向”分化成所需的细胞。对于某些遗传性疾病，还可对干细胞进行基因修饰。

对经过“定向分化”或“基因修饰”后的干细胞进行筛选后，把“合格”的细胞移植给病人。

第三阶段，在体外进行“器官克隆”以供病人移植。不久前有人把从脊髓中提取的干细胞注射到一批瘫痪大鼠身上，经过六个月的治疗后，75%的瘫痪大鼠恢复了身上的肌肉，它们的肢体重新获得力量，可以四处跑动了。这是个好消息，说明尽管在体外培养一个具有正常生理功能和结构的人体器官，还只是一个“美好的愿望”，但已经不是遥不可及。

干细胞研究进展

为了一个人的形成，单个受精卵将产生数以亿计的细胞和250多种不同的细胞类型。幸而，直

到最后一个细胞和器官发育形成之时，所有的一切仍未结束。贯穿于整个生命的，是大多数组

织继续产生新的细胞以替换损耗的老细胞或满足新的生命活动的需要。比如，当运动员

在高海拔地区进行训练的时候，循环系统中血细胞的数量相应增加以满足运输更多氧气的需

要。很显然，在诸如皮肤，毛发，骨骼，骨髓，肠这样的组织中，细胞再生能力已得到证实；

但这种现象很可能在所有器官中都不同程度地存在着，包括大脑在内，而惯常的观点是，神经

元是不可再生的。

组织更新和修补自身的能力来源于称为干细胞的小细胞团。干细胞存在于生命的全过

程，在体内微环境中被专门的“看护”细胞紧密包围。“看护”细胞提供生长因子和信号

分子保持干细胞的特性――分化能力，以及在特定生命周期中分化为特化细胞的同时又能

自我复制的能力。矛盾的是，干细胞的自身分裂十分有限，而它们的子细胞在最终形成特

化细胞的过程中，有非凡的繁殖力。

干细胞以及他们能维持一定数量的能力一直深深吸引着生物学家们[1]，如今更为狂热。

由于人们意外的发现成熟组织中的干细胞可以重新程序化，即使效率极低，但仍然可以分化

为其他来源的细胞。[2]比如，在正常情况下，成年鼠的少数造血干细胞可生成肌肉组织，

神经系干细胞可生成血液。这些报告使得将来受损组织用同一个体内其他组织的残余干

细胞来修复成为可能。

悬而未决的问题

另外两项研究也引起了科学界和公众的广泛关注。去年，有两个研究小组宣布他们从人

类胚胎和胎儿的生殖细胞中分离出了多能干细胞(pluripotential)――可以分化为多种细胞类

型的干细胞。紧跟着，就是众所周知的来自成熟体细胞的克隆羊多莉(dolly)及克隆鼠的诞生。

这些有着巨大新闻价值的研究层出不穷，引起了世界性的关于道德和伦理规范的讨论风

暴，而且到现在还在争论。比如在美国，公众的反对迫使NIH停止对人胚胎干细胞的研究提

供资助。这些争论使许多研究人员开始意识到，他们必须就一些基本问题与迫切的公众和

立法者进行有效的交流，其中包括“人的生命何时开始？”“成为人意味着什么？”“什么是

胚胎，它在什么时候变成人？”。

科学家们是否能回答这些复杂的问题还有争执，这里我不打算继续深入讨论。我只想确定

这个事实：在回答另一个更重要的基本问题“我们怎样才可能把干细胞用于医药领域？”之前，我们的确还需要更多的信息。

采取哪种方法？

最基本的，我们必须进一步研究人体所有组织的干细胞。第一步，我们需要确定分子标

记，它们能将寥寥无几的干细胞从他们庞大的子细胞中区分开来。此外，还需了解干细胞与

所处的微环境之间的相互作用，以及微环境如何对机体的需求作出反应。我们仅对骨髓中的

造血干细胞的相关信息有一定了解，这将有助于在临床治疗中增加受损组织中残留的干细胞

的数量。现在，我们已经能够培养少量造血干细胞以重建人的血液系统。

设定一个最坏的状况，一个慢性病患者失去了某种组织的大部分干细胞，必须要用替代疗法才能生存。如今，最可行的方案是采用另一个体相应组织的干细胞来补充。但是，这种方案也相当危险，由于捐献者与患者没有遗传上的相容性，移植很快因免疫排斥而失败。

一种改进方案是用所谓“自体同源干细胞(autologousstemcells)”的干细胞来进行治疗，这种干细胞与患者的基因型完全相同。虽然目前还不可行，但是我们已经有了一定的设想。

一种方案是分离、培养患者的另一组织的干细胞，比如骨髓或皮肤的，再把这些成熟干细胞

在体外重新程序化。为了了解怎样才能重新程序化干细胞，我们需要一系列的实验，来研究沉

默基因的重新激活，以及激活基因被关闭的机制。例如“早期胚胎细胞分化为不同细胞系的机

制研究”就会给我们相当的启示。如果我们理解了遗传基因控制正常发育的实现过程，

我们将更容易地在实验室里进行有目的地控制基因表达和细胞分化的方向。

另一种方法是用来源于囊胚期的胚胎的多能干细胞。囊胚期是指卵子刚刚受精但尚未种

植到子宫的阶段，此时胚胎称为胚泡。胚泡大约由100个细胞组成，其中包含一些特化性较

少的干细胞，可在培养中不确定地诱导分化为多种细胞形式（如图）。最早的人类多能干细胞

是从体外受精的临床病例中得来的多余胚泡。这个里程碑式的事件是JamesThomson领导

的UniversityofWisconsin,Madison的实验室在1998年的成果。另一个在澳大利亚的

MonashUniversity的实验室最近宣布了相似的实验结果。现在这两个小组正在进一步研究

这些多能干细胞和子细胞的特征。

这些工作为人类胚胎早期发育中基因功能研究提供无价的数据资料。不幸的是直到现

在，我们对这一领域知之甚少，部分由于联邦经费对胚胎研究的限制。尽管胚胎发育在进化

中高度保守，但是脊椎动物胚胎发育中一些细节上的差异，足以证明鼠和人之间并不是所有

的基因都具有相同功能。因此，在模式动物研究中得来的信息不能充分体现出我们在人类干

细胞中研究中的问题。