最新03药物化学第三章(外周神经系统药物)ppt课件
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药物化学课件第三章外周神经系统药物
毒蕈碱
由乙酰胆碱结构改造得到
O
+
N
O
O
+
CH3COCHCH2N（CH3）3 .ClCH3
O H2NCOCH2CH+2N(CH3)3. Cl-
氯醋甲胆碱
卡巴胆碱
O
+
H2NCOCHCH2N(CH3)3
.
Cl-
CH3
氯贝丁酯
构效关系
O
+
N
O
乙酰基用乙基或苯基取代活性下降。
季铵基部分的N原子是活性必须的，被其他原 子取代后活性下降
N N
N
N N
HN O
F
咪唑斯汀
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
特非那啶
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH
C
NH
二苯基 4-哌啶醇
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
羧酸衍生物（活性代谢物）
CH3 C COOH CH3
N NH
N
NCH2CH2
邻位交叉（折叠型）构象
H H
H
抗组胺药
组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 组胺受体拮抗剂
分类
抗过敏药
H1受体拮抗剂 经典的
无中枢 作用的
O N
O
哌 罗 克 生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个 有缓解哮喘作用的药物
返回
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
氨基醚类（X=CHO）
OOCCH C 6H 5
由乙酰胆碱结构改造得到
O
+
N
O
O
+
CH3COCHCH2N（CH3）3 .ClCH3
O H2NCOCH2CH+2N(CH3)3. Cl-
氯醋甲胆碱
卡巴胆碱
O
+
H2NCOCHCH2N(CH3)3
.
Cl-
CH3
氯贝丁酯
构效关系
O
+
N
O
乙酰基用乙基或苯基取代活性下降。
季铵基部分的N原子是活性必须的，被其他原 子取代后活性下降
N N
N
N N
HN O
F
咪唑斯汀
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
特非那啶
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
CH3 C CH3 CH3
OH
C
NH
二苯基 4-哌啶醇
OH
OH
C
NCH2CH2CH2CH
羧酸衍生物（活性代谢物）
CH3 C COOH CH3
N NH
N
NCH2CH2
邻位交叉（折叠型）构象
H H
H
抗组胺药
组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 组胺受体拮抗剂
分类
抗过敏药
H1受体拮抗剂 经典的
无中枢 作用的
O N
O
哌 罗 克 生
1933年法国巴斯德研究所合成的第一个 有缓解哮喘作用的药物
返回
抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型
氨基醚类（X=CHO）
OOCCH C 6H 5
药物化学课件3.第三章 外周神经系统药物
阿托品碱性强，与氯化汞反应，先生成黄 色氧化汞沉淀，加热后转变为红色氧化汞。 东莨菪碱无此反应 阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试 剂反应。 本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。 本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用， 临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊 疗、抗心律失常、抗休克，也可用于有机 磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。
乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂
又称为抗胆碱酯酶药，通过对乙酰胆碱 酯酶（acetylcholinesterase，AChE)的 抑制，达到使乙酰胆碱(ACh)在突触处的 积累，延长并且增加了乙酰胆碱的作用。 属于间接拟胆碱类药物。 根据其与胆碱酯酶结合程度不同分为： 可逆性抗胆碱酯酶药 不可逆性抗胆碱酯酶药
可逆性抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱(Physostigmine) 是一种生物碱，为用 于临床的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。化学结构 中甲氨基甲酸酯部分是抑酶作用的必要结构。 当与AChE的催化部位结合后，生成无活性的氨 基甲酰化的AChE，其水解速率较乙酰化的 AChE慢的很多，但最终还是可以被水解，释放 出活性的AChE，因此为可逆性的抑制剂。 毒扁豆碱为氨基甲酸芳酯类，性质不稳定。对其 结构改造发展了合成的抗胆碱酯酶药，用于临床 的有溴新斯的明(Neostigmine Bromide)，溴吡 斯的明(Pyridostigmine Bromide)。
本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生 成无活性毛果芸香酸钠而溶解，pH为4.0~5.5时较稳定。
M1胆碱受体激动剂治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease ,AD)是一 种以胆碱能神经元进行性退变、老年斑和神 经元缠结为病理特征的神经退行性疾病。M1 受体选择性激动剂不但可以直接补偿胆碱能 的功能 ,而且可以调节β淀粉样前体蛋白代谢 和降低tau蛋白的过度磷酸化 ,有助于打破这 一恶性循环 ,改善AD的学习记忆功能并延缓 病情的发展。因此M1 胆碱受体激动剂被认 为是最有前途的治疗AD药物之一。
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
药物化学 外周神经系统药物ppt课件
– 胆碱受体激动剂 – 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱的生物合成途径
·
6
一、胆碱受体激动剂
• M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。
• N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感。
毒蕈碱 muscarine
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增 强乙酰胆碱的作用。
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。
• 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。
• 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则 主要用于抗老年性痴呆。
·
17
1. 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
·
9
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
·
10
代表药物：氯贝胆碱
• 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性 大大高于R构型异构体。
• 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作 用几无影响。
• 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。
• 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的 胃肠道或膀胱功能异常。
• 乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这 最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
·
19
3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 生物碱类：毒扁豆碱
• 季铵类：溴新斯的明
·
20
代表药物：溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位 从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号， 与受体结合产生效应。
乙酰胆碱的生物合成途径
·
6
一、胆碱受体激动剂
• M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。
• N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感。
毒蕈碱 muscarine
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增 强乙酰胆碱的作用。
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。
• 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。
• 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则 主要用于抗老年性痴呆。
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17
1. 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
·
9
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
·
10
代表药物：氯贝胆碱
• 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性 大大高于R构型异构体。
• 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作 用几无影响。
• 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。
• 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的 胃肠道或膀胱功能异常。
• 乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这 最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
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19
3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 生物碱类：毒扁豆碱
• 季铵类：溴新斯的明
·
20
代表药物：溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位 从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号， 与受体结合产生效应。
药物化学课件第三章外周神经系统药物
常见的钠通道阻滞剂包括卡马西平、苯妥英钠等，这些药物在临床上广泛应用于治 疗疼痛和癫痫症状，疗效显著。
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
最新3第三章 外周神经系统药物ppt课件
H OH
2S）伪麻黄碱的作用比麻黄碱
CH3 ·,HHCCl l H N CH3
H
弱，常用于复方感冒药中，
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O HH N C H 3
C H 3
（－）-麻黄碱 （－）-伪麻黄碱 （＋）-麻黄碱 （＋）-伪麻黄碱
临床用途：
主要用于治疗支 气管哮喘、过敏 性反应、鼻粘膜 水肿和低血压。
典型药物
一、拟肾上腺素药
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate
HO HO
HOH NH2 ·,
OHOH
HO
OH,·HH2 2O O
HOH O
2，加三氯化铁试液 即显翠绿色；再缓缓 加碳酸氢钠试液，即 显蓝色，最后变成红
O N a+N a O N C H 3 C H 3
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生
成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液， 而不溶于硝酸。
临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留 等的治疗。
二、抗胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
• 抗胆碱药是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放， 或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结 合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。
硫酸阿托品
典型药物
与氯化汞析出黄色氧化汞沉淀（区别东莨菪碱 和阿托品）
本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、也可用于 有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。
典型药物
（一）M受体拮抗剂
溴丙胺太林
药物化学课件第三章外周神经系统药物PPT课件
42
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
CH3 N
. H2SO4 . H2O OH O
2 O
托品（莨菪醇） 托品酸（莨菪酸）
稳定性（碱性易水解）
酯
代谢
鉴别反应（托品酸Vitali反应）
-
43
莨菪酸的特异反应
O
O
O
HO
OH
HO
OH
HO
OH
O2N HNO3
NO2 KOH O2N
NO2
C2H5OH
槟榔碱 Arecoline
结构式
HO
H3C O
H3C
N+(CH3)3 O
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
-
临床应用
—
青光眼
驱绦虫药，泻药
17
生物碱类M受体激动剂
毛果芸香碱 Pilocarpine
OO N
H3C
N CH3
叔胺类化合物，在体内的活性形式是季 铵正离子。
临床用途：缩瞳，治疗青光眼。
带正电荷的氮是活性必需的，
若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或
N+
Se+(CH3)2代替活性下降
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
-
10
构效关系
O
+
N
O
乙酰基用乙基或苯基取代活性下降。
季铵基部分的N原子是活性必须的，被其他原 子取代后活性下降
CH3
H3C
NH2
H N
O
石杉碱甲 Huperzine A
O H
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乙酰化酶
游离酶
广义碱催化乙 酰化酶的水解
2. 乙酰胆碱的生物合成及降解
• 在AChE中，由Glu-Gis-Ser构成的AChE催化三联体负责水解底物 乙酰胆碱。
• 首先三联体之间的氢键作用使Ser的羟基进攻乙酰胆碱的羰基碳， 形成过渡态A。此过渡态不稳定，分解形成胆碱和乙酰化酶B。
• AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其他乙酰胆碱分子结合， 因而是非活性的。
2. 生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine
结构式
临床应用
—
青光眼
槟榔碱 Arecoline
驱绦虫药， 泻药
代表药物：毛果芸香碱
• 叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子 为活性形式。
• 具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用 强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。
histamine H1 receptor antagonists 局部麻醉药 local anesthetics
概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：传出神经系统药
传出神经
运动神经—骨骼肌 植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体
– 胆碱受体激动剂 – 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱的生物合成途径
一、胆碱受体激动剂
• M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。
• N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感。
毒蕈碱 muscarine
氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
—
口腔黏膜干燥症； 支气管哮喘诊断剂
青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
乙酰胆碱结构改造
O
CH3
O
N+(CH3)3
• ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副 作用。
• ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用 度极低。
• ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中 均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
用阿托品对抗。
溴新斯的明的发现
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构
引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用
H NO H3C
O
CH3
NN CH3 CH3
毒扁豆碱 Physostigmine
溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程
• 在体内与AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶C。 • 由于氮上孤电子对的参与，其水解释出原酶和二甲氨基甲酸
烟碱 nicotine
• 胆碱受体激动剂：M受体激动剂和N受体激动剂 • 临床使用的是M受体激动剂。
– 胆碱酯类：乙酰胆碱的合成类似物； – 生物碱类：植物来源的生物碱及合成类似物。
1. 胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol
递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位 从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号， 与受体结合产生效应。
去甲肾上腺素(NA) 传出神经系统递质
乙酰胆碱(Ach)
第一节 拟胆碱药 cholinergic drugs
简介
• 一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 • 按其作用环节和机制的不同，可分为：
03药物化学第三章(外周神经系 统药物)
第三章 外周神经系统药物 peripheral nervous system drugs
人民卫生出版社
第三章 外周神经系统药物
拟胆碱药 cholinergic drugs
抗胆碱药 anticholinergic drugs 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 组胺H1受体拮抗剂
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
代表药物：氯贝胆碱
• 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性 大大高于R构型异构体。
• 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作 用几无影响。
• 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 • 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的
胃肠道或膀胱功能异常。
的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化酶的水解只需要几十毫 秒。 • 因此导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用， 属于AChE可逆抑制剂。
溴新斯的明的结构特点
• 化学结构由三部分组成
– 季铵碱阳离子部分 – 香环部分 – 氨基甲酸酯部分
• 阴离子部分可以是Br-或CH3SO4-
溴新斯的明同型药物
• 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症
• 呫诺美林 Xanomeline （M1 ） 阿尔茨海默病
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结 合于受体上的游离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase，AChE）迅速催化水解， 终结神经冲动的传递。
• 乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这 最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
3. 可逆性• 季铵类：溴新斯的明
代表药物：溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增 强乙酰胆碱的作用。
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。 • 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。 • 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则
主要用于抗老年性痴呆。
1. 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
• 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原 发性青光眼。
毛果芸香碱的稳定性
• 内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛 果芸香酸钠盐而溶解。
• 在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛 果芸香碱。
毛果芸香碱的衍生药物
前药：生物利用度，化学稳定性
氨甲酸酯类似物 ：长效
3. 选择性M受体亚型激动剂