重症肌无力

ATP
神经冲动
胆碱 乙酸
•乙酰胆碱的合成与储存在运动神经末梢内进行. •当兴奋传导到运动神经末梢时, 乙酰胆碱的释放. •乙酰胆碱受体的量和敏感性.
神经冲动
N轴突囊泡内Ca2+通道开放，Ca2+进 入
轴突囊泡内Ach量子释放 （2）
- Ach通过突触间隙
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Ach与突触后膜AchR结合 （3）--
实验证明MG的发病机理可能为体内产生 的AchR-Ab,在补体参与下与AchR发生应 答。足够的循环抗体能使80%的肌肉 AchR达到饱和，经由补体介导的细胞膜 溶解作用使AchR大量破坏，导致突触后 膜传递障碍产生肌无力。
病因及发病机制
病因： AchR抗体是神经递质门控的离子通 道蛋白，由五个同源性亚单位围绕一 个中央离子通道构成。
病因及发病机制
因此单有胸腺AchR亚单位表达并不足 以致敏胸腺内T细胞，只有当病毒感染 等一些感染因素刺激T细胞时，才有可 能刺激胸腺局部，上调胸腺AchR亚单 位表达，致使胸腺内T细胞变成对AchR 抗原决定基特异的T细胞，从而诱发 MG.
乙酰胆碱的代谢
胆碱
乙酰 辅酶A
胆碱乙酰化酶
胆碱酯酶
结合型 乙酰胆碱
重症肌无力的分型
⑵儿童型肌无力：以单纯眼外肌麻痹为主。
⑶少年型肌无力：14-18岁之间发病， 以睑下垂，斜、复视为多见。吞咽困难， 全身肌无力较儿童型多见。
重症肌无力的分型
（4）新生儿MG：吸奶困难，哭声微弱，肢 体无力，48小时出现症状，逐步改善。 （5）先天性MG：症状严重，婴儿期出现由 于Ach基因突变导致离子通道病。
对MG敏感性高，但特异性差。
AchR抗体滴度测定 具特征性意义，80%以上 升高，眼肌型70%。
胸片、胸部CT及MRI 有无胸腺肿瘤和肥大。
T3、T4、TSH 测定
疲劳试验测试： ① 持续用力睁眼，测量最大眼裂及上睑开始下垂的时间 和程度； ② 上下左右注视，观察有无复视及眼球运动受限(露白) ； ③持续用力闭目，观察埋睫征有无不全，消失或闭目不 全； ④仰卧屈颈抬头，测定维持45度的时间； ⑤双上肢平举，测定平举的时间； ⑥仰卧直腿上抬，测定维持45度的时间； ⑦连续蹲下站起(不用手扶膝)的最多次数； ⑧用握力计测量最大握力。 采取：眼裂≥10ram；持续睁眼时间60秒无眼睑下垂； 无复视；埋睫征存在；抬头、上肢平举和抬腿各≥120 秒；蹲下站起≥10次；握力≥20kg(女)或≥30kg(男)为正 常
病因及发病机制
发病机制 体液免疫： AChR-Ab 80%,SPMG血清阳性重症
肌无力(SPMG) 20%(SNMG) 40%-70%的SNMG患者血清中可检
测到抗酪氨酸激酶受体抗体 部分MG患者体内存在抗突触前膜受体
抗体(PsmR-Ab)
病因及发病机制
发病机制 细胞免疫： CD+4T细胞的活化及调控 调节性T细胞 细胞因子 趋化因子 遗传因素 合并其他自身免疫性疾病
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Na+/K+通道开放
（5）
突触后膜去极化
肌肉动作电位
肌肉收缩
1。肉毒，高镁血症
2。氨基甙类抗菌素
Eaton -lanper syndrome
------------------- Ach 重新合成
3.。剑毒，MG
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----------------chE ------ Ach 水解
4。chE缺乏综合征
重症肌无力是最常见的一种神经肌肉接头的 免疫性疾病。
重症肌无力危象是指重症肌无力病人由于各 种原因而累及呼吸肌，发生的呼吸衰竭，它 是重症肌无力最常见的也是最能威胁生命的 并发症，在重症肌无力病人中的发生率约为 15％～20％。
常常有一定的诱因，最常见的是感染，其它 还有疲劳、分娩、手术等等。
重症肌无力
Myasthenia Gravis
重症肌无力是一种神经肌肉传递障碍 的获得性自身免疫性疾病。临床特征为 部分或全身骨骼肌易于疲劳，通常在活 动后加重，休息后减轻。
Patrick和Lindstrom用电鳗的Ach受体蛋白 反复地免疫兔子引起了肌肉无力，与MG相 似，其基本缺陷突触后膜上Ach受体数量显 著减少。 正常情况下，Ach与Ach受体结合 产生波幅足够大的局部终板电位，从而引发 肌肉的动作电位，触发肌纤维的收缩。
极重型：病情迁延不愈，自主呼吸恢复正常时间>1 月，口腔分泌物较多，并发症严重如肺不张、胸腺 肿瘤等。
辅助检查：
疲劳试验
新斯的明试验
EMG 低频(2Hz-3Hz和5Hz)刺激尺神经、腋 神经或面神经，如出现动作电位波幅递减10％ 以上为阳性，阳性率约80％。高频(10Hz以上 )刺激有助于发现突触前膜病变。单纤性肌电图
瞳孔大小
大
小
正常/ 偏大
出汗
少
多
不定
流延
无
多
少
腹痛腹泻
无
明显
无
肉跳
无
常见Leabharlann Baidu
无
抗胆碱能药反应 良好
加重
不定
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临床上有人还按患者病情的轻重程度及自主呼吸恢 复正常时间的长短，并发症的有无，给予临床分型 ：
三种MG危象的鉴别
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肌无力危象 胆碱能危象 反拗性危象
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特征：晨轻幕重
眼外肌 ：最常见
延髓肌： 饮水呛咳、 语音低沉、鼻音。悬颌 征
全身肌：一般上肢早于下肢，近端重于远端， 剃须、梳头困难。
重症肌无力的分型
⑴成年肌无力：Osserman分型. Ⅰ型：单纯眼肌型。 Ⅱ型：轻度全身型；a型不伴有延髓肌麻痹； b型伴有延髓肌麻痹。 Ⅲ型：急性进展型； 首发症状出现后数月内发展到所有骨骼肌 Ⅳ型：晚发型； 首发症状出现后相隔数年或数十年才出现全身 肌无力。 Ⅴ型：肌无力伴肌萎缩。
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有机磷中毒
5。离子通道失弛缓综合征
肌肉舒张
病理
淋巴溢
电镜下可见突触后膜皱摺减少，突 触后膜平坦，突触间隙加 。
免疫电镜突触后膜IgG-C3-AChR免 疫复合物沉积,突触后膜崩解.
临床表现
发病率：0.5-5/10万,患病率:10/10万 女：男 =3:2
诱因：感染、精神创伤、过度疲劳、分娩
轻型：病情较轻，自主呼吸恢复正常时间<48h，口 腔分泌物较少，无其他并发症，全身肌无力在48h 内恢复。
中型：病情较重，自主呼吸完全恢复时间48h—7天 ，口腔分泌物多，伴有1种并发症，如肺部感染等， 全身肌无力48h—7天恢复。
重型：病情反复，自主呼吸恢复正常时间7天—1月 ，口腔分泌物多，并发症1种以上，肌无力恢复慢。