镇痛药和解热镇痛抗炎药

镇痛药

定义：镇痛药——减轻或消除疼痛，但不影响意识和其他感觉。

分类：

（1）麻醉性镇痛药（阿片类镇痛药、成瘾性镇痛药）——吗啡、可待因、哌替啶等

（2）非麻醉性镇痛药——阿司匹林、布洛芬等

PS：

疼痛：是多种原因引起的使患者痛苦的一种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中枢，经大脑皮质综合分析产生的一种感觉。

疼痛的分类：

镇痛药的分类：

一、吗啡及其相关阿片受体激动药

吗啡、可待因、哌替啶等

二、阿片受体部分激动药：

喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡

三、其他镇痛药：

罗（颅）痛定、曲马朵、布桂嗪（强痛定）

吗啡及其相关阿片受体激动药（一）——吗啡

一、体内过程

1、p.o，首关消除大（生物利用度F约为25%），皮下和肌肉注射吸收较好。15-30min起效、镇痛维持4-6h

2、血脑屏障通过率较低，但足以发挥作用。

二、作用机制

激动中枢神经系统的阿片受体，激活中枢“抗痛系统”而产生镇痛作用，使得P物质减少。

属麻醉药品，具有

成瘾性，注意与麻

醉药区别。

三、药理作用——中枢作用和外周作用 （一）中枢作用

（二）外周作用

四、临床应用

1.镇痛：除晚期癌症以外，一般短期用于其他镇痛药无效的剧烈疼痛，剂量需个体化 （1）胆绞痛和肾绞痛：与阿托品合用。

（2）心肌梗死性心前区剧痛 — 镇静和扩血管 （3）神经性疼痛疗效差（神经压迫性疼痛）

2.急性肺水肿所致心源性哮喘

急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、平喘药等综合治疗。

3.止泻：使推进性胃肠蠕动减慢，用于非细菌性、消耗性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。细菌感染需加用抗生素。用阿片酊/复方樟脑酊。

五、不良反应

1）治疗量：

恶心、呕吐、眩晕、呼吸抑制、便秘、排尿困难（老年人多见）、胆绞痛、体位性低血压，偶见烦躁不安等情绪改变

2）耐受性和依赖性：

戒断症状：停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。《麻醉药品管理条例》，连续用药不得超过1周。

3.急性中毒

表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。

抢救：阿片受体拮抗药——纳洛酮

人工呼吸，给氧。

4.禁忌症

分娩止痛、支气管哮喘、肺心病、颅内压高、肝功能严重减退、哺乳期妇女、新生儿、婴儿。

吗啡及其相关阿片受体激动药（二）——可待因

特点：

口服，F约为60%较吗啡高

其镇痛作用约为吗啡的1/101/12，但镇咳作用为吗啡的1/4，无明显镇静，呼吸抑制较轻

用于中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳（伴胸痛）

无明显便秘、尿潴留及直立性低血压等不良反应，欣快感及成瘾性的发生率也低于吗啡。

吗啡及其相关阿片受体激动药（三）——哌替啶（度冷丁）

一、作用特点：

1）镇痛作用为吗啡的1/10，作用时间短

2）镇静、扩血管、呼吸抑制作用与吗啡相当

3）无镇咳作用

4）兴奋胃肠平滑肌作用时间短，不止泻，不便秘

5）对子宫平滑肌无影响，不对抗催产素，不影响产程

6）成瘾较慢，戒断症状持续时间较短

二、临床应用

1.镇痛

1）各种剧痛（多i.h或i.m,起效快，替代吗啡）

2）胆肾绞痛（合用阿托品）

3）分娩止痛（产前2-4h禁用）

2.麻醉前给药

3.心源性哮喘的辅助治疗（弱于吗啡）

4.人工冬眠

吗啡及其相关阿片受体激动药（四）——芬太尼

1、短效镇痛药，镇痛作用是吗啡的100倍

2、i.v,1分钟起效，维持约10min;i.m，15min起效，维持1~2h。

3、可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）。

应用：用于各种剧痛。与氟哌利多合用于“神经安定镇痛术”。是复合全麻中常用药物

吗啡及其相关阿片受体激动药（五）——美沙酮（methadone）

1）镇痛作用与吗啡相当。

2）口服生物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半衰期15-40小时。反复使用有一定蓄积性。3）镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似。

4）欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻。

5）临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。

阿片受体部分激动药——喷他佐辛(镇痛新)

实质：κ受体激动剂和μ受体阻断剂

作用特点：

1）镇痛作用为吗啡的1/3

2）呼吸抑制作用为吗啡的1/2，且抑制程度不随剂量增加而增强

3）大剂量60-90mg，可产生烦躁、焦虑、幻觉等精神症状，大剂量纳洛酮可对抗

4）对平滑肌兴奋作用比吗啡弱

5）心血管作用不同于吗啡

——大剂量或静脉给药使心率加快，血压升高

6）这与提高血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素水平有关

7）拮抗μ受体——成瘾性小

用于各种慢性疼痛

其他镇痛药（一）——曲马朵（tramadol）

1、阿片受体激动药，镇痛作用强度和喷他佐辛相似，为吗啡的1/3。

2、口服易吸收，生物利用度90%，半衰期6小时。

3、无明显呼吸抑制和平滑肌痉挛作用，不产生便秘也不影响心血管功能

4、长期用药可产生依赖性

用于手术后、晚癌疼痛等。

其他镇痛药（二）——布桂嗪（强痛定）

1、注射给药10min起效，作用维持3-6h

2、镇痛作用为吗啡的1/3。

3、具有安定、镇咳作用，但不抑制呼吸

多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼痛。

4、有一定成瘾性。