第二章 药物的纯度检查和鉴别方法

未超过0.5级浊度标准液 或与所用溶剂相同 大于0.5级，小于1级
（八）溶液颜色检查法
（Color of Solution）
ChP2005年版 二部附录Ⅸ A
控制有色杂质限量的一种方法
1. 目视比色法 供试液与标准液比较，不得更深 黄色原液 K2Cr2O7 液 红色原液 CoCl2 · 6H2O 液 蓝色原液 CuSO4 · 5H2O 液 配成黄绿色、黄色、橙黄色、橙红色和棕红色5 种标准贮备液，再分别配成10种色号。共计50种 标准比色液。
杂质的来源：
生产过程中引入：原料、中间体、副产物、 异构体、有机溶剂残留等 储藏过程中引入：降解产物、氧化产物
（生产中也能同时产生）
杂质的分类：一般杂质是指在自然界中分布较广泛，
在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质 特殊杂质指在个别药物的生产和贮藏过 程中容易引入的杂质 一般杂质 特殊杂质 多数是无机杂质，Cl-、SO42-、As、 Fe、重金属等 多数为有机杂质 有关物质项 ——原料、中间体、降解产
NaBr中I-检查
★不需对照品
（三）吸收度限度法
供试液的吸收度不得超过一定值
盐酸去氧肾上腺素中酮体检查 2.0mg/ml 310nm下 A≯0.20
★不需对照品
三、一般杂质检查
信号杂质一般无害，但其含量的多少可以 反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐 等就属于信号杂质。 有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等， 对人体有害，在药品标准中必须严格控制。
例： 盐酸异丙嗪（抗组胺药） 溶液的澄清度与颜色 取本品1.0 g，
加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑 浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不 得更深；如显色，与黄色2号标准比色液（附 录Ⅸ A）比较，不得更深。
2. 分光光度法 在某波长下，测定溶液的吸收度，并规定其 吸收度不得超过某一限度。
热天平上分析 是在程序控制温 度下借助热天平以获 得物质的质量与温度 关系得一种热分析技 术。
4.4 4.2 4 3.8 3.6 3.4 3.2 3 2.8
度 氏 0摄
吸附水 0摄氏 度
一个结晶水
两个结晶水 50摄 氏度
度
50 摄
氏
10 5摄
氏
度
105摄 氏度
（十）炽灼残渣检查法
（Residue on Ignition）
ChP（2005） 二部 附录Ⅷ G
硫氰酸盐法 n=1～6
供试管 样x g 对照管 标准Fe3+ 10 g /ml x ml 加水25ml，稀HCl 4ml，过硫酸铵50mg， 30%硫氰酸铵液3ml，加水至50ml，比色。 加过硫酸铵目的：
（四）重金属（Heavy Metals)检查法
ChP （2005） 二部 附录Ⅷ H
例： 苯甲酸钠的酸碱度
本品1.0g，加水20ml，酚酞2d 如显淡红色，加硫酸滴定液0.25ml （0.05mol/L）,淡红色应消失。 如显无色，加NaOH滴定液0.25ml （0.1mol/L）,应显淡红色。 表明本品1g中所含酸、碱性杂质的限量分别为 0.025mmol。
（七）澄清度检查法
（Clarity of Solution）
2005年版药典 pH值测定法 见附录Ⅵ H
2. 指示液法 将一定量的指示液加入供试品中， 根据指示液的颜色变化来控制酸碱性杂 质的限量 。 例：纯化水的酸碱度
取10ml，加甲基红指示剂 2 d，不得显红色 另取10ml，加溴麝香草酚兰 5 d，不得显兰色 纯化水的 pH值为4.2～7.6
3. 酸碱滴定法 在一定的指示液下，用酸或碱滴定液 滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消 耗酸或碱滴定液的毫升数作为限度指标。
（一） 氯化物（Chlorides）的检查
ChP（2005）二部附录Ⅷ A
供试管 对照管
样品x g + 水 25ml 标准NaCl液(10g Cl-/ml) x ml
各加稀硝酸10ml，加水至40ml，加入AgNO3试 液1ml，加水至刻度，于暗处放置5min，比浊， 在黑色背景下由上向下观察。
（二）硫酸盐（sulfates）检查法 ChP（2005） 二部附录Ⅷ B
供试管 样 x g + 水
对照管 标准K2SO4 (100 g SO42-/ml) x ml 各加水至40 ml，加稀HCl 2ml，25%BaCl2 5ml，然后加水至50ml，放置10分钟，比浊。
（三）铁盐（ iron salt ）检查法
ChP （2005） 二部 附录Ⅷ N
有机药物炽灼炭化，再加硫酸湿润，低温加热 至硫酸蒸气除尽后，于高温（700～800℃）炽灼 至完全灰化，使有机物质破坏分解变成挥发性物质 逸出，残留的非挥发性无机杂质成为硫酸盐，称为 炽灼残渣。 无机杂质的限度一般为0.1%，称样量为 1 g。
空坩埚 取出放干燥器 冷却，称重t1， 重复一次，称重t2 。
3 熔点
初熔和全熔
4 晶型
2.2 药物的鉴别方法
要求：专属性强、重现性好，灵敏度高，简便快速等 方法： 光谱鉴别法：红外 用于原料药 紫外 色谱鉴别法：薄层色谱 气相色谱 高效液相色谱 用于制剂 化学鉴别法：呈色反应鉴别法 沉淀反应鉴别法 荧光反应鉴别法 气体生成反应鉴别法
2.3 检查——药物的纯度检查
样品砷斑 与标准砷斑比较，不得
更深
加KI、SnCl2的目的——使AsO43-转变为AsO33-，因为 AsO33-生成AsH3的速度比AsO43-快。
（六）酸碱度检查法
（Acidity or Alkalinity)
ChP （2005） 二部 附录Ⅸ A 原料药一般均进行酸碱度检查。 液体制剂也均进行酸碱度检查。
干燥失重指药品在规定条件下，经干燥后减失的量
测挥发性杂质，主要为水
例：葡萄糖干燥失重
扁平称量瓶 t+s t1
t+w2 （放在干燥器内冷却30分钟） 恒重: ∣ t1 - t2∣＜0.3mg ∣(t+w1) – (t+w2)∣＜0.3mg 指物品连续两次干燥或灼烧后称得的重 量相差小于0.3mg，称为达恒重。
操作注意点：平行原则，用纳氏比色管
例2-1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：
已知：S=2.0g×25/100；C=10μ g/ml；V=5.0ml 求： L = ？
解：L = C×V/S×100% = 10×5.0/（2.0×106×25/100）×100% = 0.01%
（二）灵敏度法
供试品液中加入试剂，不得有正反应出 现，判断符合规定。
酸度 检查时采用碱液滴定或规定的pH值小于7.0 碱度 检查时采用酸液滴定或规定的pH值大于7.0 酸碱度 检查时先后用碱、酸液分别进行滴定或pH范 围在7.0两侧。 pH
1.pH值测定法 用电位法测定供试品溶液的pH值 如 注射用水 青霉素钠盐、钾盐 红霉素 pH值应为5.0～7.0 pH值应为5.0～7.5 pH值应为8.0～10.5
例：华法林钠（抗凝血药） 丙酮溶液的澄清度与颜色 取本品0.20 g，加丙 酮10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1 号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，置4cm吸 收池中，在460nm的波长处测定吸收度，不得过 0.12。
Hale Waihona Puke （九）干燥失重测定法（Loss on Drying）
ChP （2005） 二部 附录Ⅷ L
重金属 如: Ag、Pb、Hg、Cu、Bi、 Cd、Sb、Sn、As、Ni、Co等。 测定以Pb为代表。 ChP（2005）有四种方法，常用1和2
第一法
适用于溶于水、稀酸和乙醇的 药物，最常用。 硫代乙酰胺
供试管 供试液 25ml 对照管 标准铅 10 g Pb/ml x ml 各加pH3.5醋酸盐缓冲液 2ml，硫代乙酰胺 试液 2ml，放置2分钟，比色。
比较三种药物质标上各有哪些一般 杂质检查项目？
特殊杂质的检查方法
药典中“特殊杂质”指的是有关物质，如原 料、中间体、降解产物、副产物等。
第二法
适用于含芳环、杂环以及不溶 于水、稀酸及乙醇的有机药物。
本法先将样品炽灼破坏（500～600℃ 炽灼灰化），取炽灼残渣项下的残渣，处 理后再检查。
（五）砷盐（Arsenic）检查法
ChP2005. 附录Ⅷ J 古蔡氏法（Gutzeit）
原理：
标准砷斑
标准砷溶液（As2O3）1 g As/ml 2ml
1 溶解度
准确称取研成细粉的供试品或量取液体供试品 （准确度±2％），加入一定量溶剂，在25±2 ℃下， 每隔5min强力振摇30s，观察30min内的溶解情况， 如看不到溶质颗粒或液滴时，视为完全溶解。 溶解 极易 易溶 溶解 略溶 微溶 度 溶解 g/ml >1.0 0.1~ 0.033 0.033 0.01~ 1 ~0.1 ~0.01 0.001 极微溶 不溶 解 0.001~ <0.0001 0.0001
氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐
溶液澄清度与颜色、溶液酸碱度、炽灼残渣、干燥 失重、水分
一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性。如纳氏比色管应配对 （2）对照品与供试品同步操作 2 正确的取样及称量 3 正确的比色、比浊 4 检查结果不符合规定或在边缘时，应对供试管和 对照管各复查二份
第二章 药物的纯度检查和鉴别方法
药品质量的评价
从三方面考查： 真伪 [性状] [ 鉴别] 纯度 [检查] 品质优良度 [含量测定]
2.1 药物的鉴别试验Identification Test
性状和鉴别两个项目 性状 外观：指药物的聚集状态、晶形、色泽 以及嗅味等性质。 溶解度：药物的一种物理性质，在一定 程度上反映了药物的纯度 理化常数：吸光系数、熔点、晶形、相 对密度、折光率、黏度、比旋度、酸值、 碘值等