阿片类药物药理学
阿片类性镇痛药及拮抗药
阿片类性镇痛药及拮抗药
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3、吗啡的消除半衰期为2~3h，主要是在肝脏中分 解，60~70%与葡萄醛酸 结合，5~10%脱甲基后 形成去甲基吗啡，均由尿中排出，另有10~15% 以原形经肾脏排出，还有部分经胆道排出 （7~10%）。
阿片类性镇痛药及拮抗药
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（三）临床应用
1、 吗啡主要用于急性疼痛患者，尤其是适用于严 重创伤、心肌梗塞、手 术疼痛成人常用剂量为 8~10mg，皮下或肌注。休克病人应采用静脉 注 射并适当减量。
是指药物的血浆浓度下降一半的时间，由于受分布容积 和清除率的 共同影响，并不能直接反映机体中药物的清 除速度。如异丙酚最初的分布半衰期为2~8分钟，消除半 衰期为1~3小时；分布半衰期和消除半衰期分别为30~70 分钟和2~24小时不等。
阿片类性镇痛药及拮抗药
43
时量相关半衰期(context sensitive Half time,T1/2CS),动态半衰期
阿片类性镇痛药及拮抗药
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（一）fentanyl：
芬太尼是目前临床麻醉使用最普遍的阿片类药物，临床使用 的制剂是枸盐酸盐。
1、药理学特点：
镇痛作用强，芬太尼的镇痛效力是吗啡的100倍， 度冷丁的1000倍，三种药物的等效剂量为
0.1mg fentanyl =10mg morphine =100mg pethidine
独特的性能，被誉为21世纪的阿片类药物。 芬太尼是1959年合成 瑞芬太尼是1996 年合成，2001年国产化，
目前正在国内推广。 瑞芬太尼是纯μ受体激动剂，其主要特点是：
瑞芬太尼是作用效能比芬太尼强而作用时间比芬太尼短， 其作用强度是芬太尼的2~4倍，作用时间是芬太尼的1/4。
阿片受体及其药物
.
瑞芬太尼特性
镇痛强度 1:1.34 略强于芬太尼 起效快, 作用时间短, 持续输注半衰期极短,
并与输注剂量和时间无关（5-10min作用消 失） 抑制应激反应好 呼吸抑制作用呈剂量依赖型 体内无蓄积, 快速恢复自主呼吸无需拮抗
.
地佐辛作用机制
地佐辛主要通过激动κ、μ受体, 对μ受体部分激动剂 特点, 产生镇痛作用, 镇痛效果较强, 在人体内吸收、 分布迅速, 表观分布容积大、半衰期长、清除慢, 所 以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久；使呼吸抑制和 成瘾的发生率降低, 且地佐辛对δ阿片受体活性极弱, 不产生烦躁焦虑感。
.
κ受体激动拮抗剂与μ受体激动剂联合用药有助 于减少单用后者的不良反应, 增强疗效
脊髓:脊髓胶质区
周围：
μ1: μ2:
脊髓上镇痛、镇静
呼吸抑制,较少胃肠蠕 动,恶心呕吐,心率减 慢，药物依赖性
kappa κ1,
κ (
)
κ2, κ3
脑 脊髓 周围：
脊髓镇痛、镇静 轻度呼吸抑制 致幻作用 利尿
delta δ1, 脑
δ ( ) δ2
脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳
.
吗啡，哌替啶， 芬太尼类，羟 考酮
体
μ
δ
κ
镇痛
+*
呼吸抑制
+
缩瞳
+
止咳
+
镇静(欣快)
+
胃肠活动(抑制)
+
免疫抑制
+
脊髓水平镇 痛
+
+
+
-
±
+
治疗疼痛的药物——阿片类镇痛药
第二节吗啡吗啡为纯天然阿片类生物碱。
1806年德国化学家F.W.A.Serturner从鸦片中提出纯品吗啡；1847年Knorr确定其分子式；上世纪20年代初J.M.Gulland和R.Robinson提出吗啡的化学结构；1952年M.Gates和G.Tschudi人工合成了吗啡，才正式确定了其化学结构。
虽历经一百余年，吗啡仍然是目前使用最为广泛的阿片类药物之一，因其止痛效果确切、价格低廉而被世界卫生组织（WHO）推荐为阿片类镇痛药物的标准用药，通常也作为其他阿片类药物临床评估的参考。
化学结构：分子式：C17H19NO3分子量：285.37一、药动学吗啡口服易吸收，由于肝脏和消化道的首过效应（first-pass effect），其生物利用度为30%～40%，控缓释制剂与即释制剂生物利用度相近，直肠给药生物利用度变异比较大。
皮下、肌肉和静脉注射吗啡无首过效应，生物利用度接近100％。
吗啡的pKa为7.9，进入血管内的吗啡约有1/3与血浆蛋白结合，其余在生理pH下呈游离状态，并迅速分布于人体大多数组织中,包括实质性脏器、空腔脏器甚至体液、皮肤、毛发等,其表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）约为1.0～4.7 L/kg。
只有游离状态的吗啡可通过血-脑脊液屏障和胎盘组织。
吗啡的辛醇/水（octanol/water）分配系数在pH7.4时为1.42，呈低脂溶性，亲水性强，虽然吗啡在机体内分布广泛，但其组织穿透力弱，因而只有极少部分吗啡（静脉注射后不到1％）能够透过血-脑脊液屏障发挥镇痛作用。
吗啡血浆清除率（plasma clearance）为0.9～1.2 L/（kg·h），主要在肝脏代谢。
5%左右去甲基化生成去甲吗啡(normorphine)，60％～80％葡萄糖醛酸化，其分子结构上3位和6位的羟基分别被葡糖醛酸替代，生成吗啡-3-葡萄糖醛酸(morphine-3-glucuronide，M3G)和吗啡-6-葡萄糖醛酸(morphine-6-glucuronide，M6G)。
阿片类镇痛药及其拮抗剂课件
目录
• 阿片类镇痛药概述
• 阿片类镇痛药的临床应用与案例
阿片类镇痛药概述
定义与分类
定义
阿片类镇痛药是一类作用于中枢 阿片受体，用于缓解疼痛的药物。
分类
根据作用机制和化学结构，阿片 类镇痛药可分为天然阿片类和合 成阿片类。
药理作用与机制
药理作用
阿片类镇痛药主要通过与中枢阿片受 体结合，抑制疼痛信号的传递，发挥 镇痛作用。
02
案例分析：一位接受腹部手术的 患者，术后出现严重疼痛，使用 阿片类镇痛药后，疼痛得到明显 缓解，有利于患者的术后恢复。
创伤性疼痛治疗
创伤性疼痛是指由于外伤、骨折等因素引起的疼痛，阿片类镇痛药对创伤性疼痛 有较好的治疗效果。
案例分析：一位车祸伤患者，多处骨折和软组织损伤，使用阿片类镇痛药后，疼 痛得到有效控制，有利于创伤的恢复。
阿片类镇痛药可能导致患者产生心理 依赖性，表现为强烈的用药欲望和焦 虑、烦躁等戒断症状。
随着用药时间的延长，患者可能需要 不断增加药物剂量才能达到原来的镇 痛效果。
身体依赖性
长期使用阿片类镇痛药会导致身体对 药物的适应性，一旦停药，会出现戒 断症状，如疼痛加剧、失眠、恶心等。
戒断症状与治 疗
戒断症状
机制
阿片受体有多种亚型，其中μ受体是阿 片类镇痛药的主要作用靶点，此外还 包括κ和δ受体等。
临床应用与注意事项
临床应用
阿片类镇痛药主要用于治疗中重度疼痛，如术后疼痛、癌症 疼痛等。
注意事项
使用阿片类镇痛药时应遵循剂量个体化原则，密切关注不良 反应如呼吸抑制、恶心呕吐、成瘾性等，并采取相应措施。
阿片类镇痛药的药理学特 性
纳洛酮通过与阿片受体结合，阻断阿片类药物与受体的结合，从而逆转阿片类药物 的抑制作用。
阿片类药物的合理使用-超大剂量PPT
心血管系统抑制
阿片类药物可能导致心率减慢、 血压下降，严重时可能引发休 克。
尿潴留
阿片类药物可能导致膀胱括约 肌痉挛，引发尿潴留。
不良反应的处理措施
呼吸抑制处理
立即停药，保持患者呼吸道通畅，必要时 给予吸氧或机械通气支持。
PART 04
超大剂量阿片类药物的合 理使用建议
严格掌握适应症和禁忌症
适应症
超大剂量阿片类药物主要用于治疗重度疼痛，如癌症疼痛、术后疼痛等。在使用 前需充分评估患者的疼痛程度和病情，确保药物使用符合适应症范围。
禁忌症
对于存在严重呼吸功能不全、颅内压升高、急性肝衰竭等禁忌症的患者，应禁止 使用超大剂量阿片类药物，以免加重病情或导致严重并发症。
避免不必要的用药和超大剂量 用药。
个体化用药
根据患者的年龄、身体状况、 药物敏感性等因素调整用药剂
量和方案。
加强用药监测
密切观察患者用药后的反应， 及时调整用药方案。
提高用药依从性
加强患者教育，提高患者对阿 片类药物的正确认识和用药依
从性。
PART 06
结论与展望
研究结论
阿片类药物超大剂量使用的风险
PART 01
引言
目的和背景
缓解疼痛
阿片类药物主要用于治疗中度至 重度疼痛，超大剂量使用可能更 有效地缓解某些慢性或急性疼痛。
争议与风险
然而，超大剂量使用阿片类药物也 带来了诸多争议，如成瘾性、呼吸 抑制等严重副作用，甚至可能导致 死亡。
合理使用的探讨
因此，如何在确保安全的前提下合 理使用超大剂量阿片类药物，成为 医学界亟待解决的问题。
阿片类药物及解酒药
什么是阿片类药物
阿片类药物主要是罂粟中提取的生物碱及体内外的衍生物，可与中枢特异性受体相互作用，从而缓解疼痛。
包括阿片受体激动药、阿片受体部分激动药及阿片受体阻断药。
1、阿片受体激动药
临床常用的药物有吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼等。
其中，吗啡对中枢神经系统具有镇痛、镇静、抑制呼吸、镇咳等作用，还对免疫系统也有一定抑制作用。
而在临床主要可用于镇痛、止泻及心源性哮喘。
而可待因在阿片中含量较低，镇痛作用是吗啡的1/12~1/10，一般可用于中等程度疼痛，但无明显镇静作用。
2、阿片受体部分激动药
一般包括喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡等，也都具有镇痛、呼吸抑制等作用，但相较于吗啡，成瘾性及依赖性相对较小。
3、阿片受体阻断药
主要包括纳洛酮、纳曲酮，其作用相似，但本身无明显药理活性。
而纳曲酮拮抗吗啡的强度是纳洛酮的2倍，主要可用于治疗对阿片类药物及海洛因等毒品产生依赖性的患者，也可用于治疗酒精依赖。
建议患者严格在医生指导下使用阿片类药物，避免擅自用药或擅自更改药物剂量。
阿片类药物的药理特性
阿片类药物的药理特性
徐淑秀;叶红;李艳辉
【期刊名称】《国际护理学杂志》
【年(卷),期】2005(024)007
【摘要】阿片类药物最初源于鸦片类植物，如今，大多数阿片类药物是合成品，但结构仍类似于原有的生物碱类(Karch，2003年)，其被作为鸦片剂和麻醉剂，用来减轻剧痛，他们同时还具有镇静作用和催眠作用，可以作为术前药物和麻醉时的止痛剂。
但多次使用后，人的生理和心理上就会产生依赖性。
对此，1971年通过的《药物滥用法案》中已谈到如何有效控制该类药物的临床应用。
此文将从药动学和药效学两个方面对阿片类药物加以分析和研究。
【总页数】2页(P331-332)
【作者】徐淑秀;叶红;李艳辉
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.噻吩诺啡强镇痛和低依赖药理学特性与其激动中枢阿片受体的关系 [J], 雍政;颜玲娣;周培岚;温泉;颜慧;宫泽辉
2.应用非阿片类药物防止阿片类药物引起的呼吸抑制的研究进展 [J], 谢沙;栾永
3.非阿片类药物改善阿片类药物致呼吸抑制研究进展 [J], 樊永正;雍政;苏瑞斌
4.单纯强阿片类药物与腹腔内生场热疗联合强阿片类药物治疗癌痛的效果分析 [J],
丁昭珩;姚晓祥;肖元元;武建毅;朱纪华;朱麟玉;黄晓东
5.右旋氯胺酮的药理学特征及其与阿片类药物联合应用的研究进展 [J], 陈小红(综述);李萌萌;解群(审校)
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阿片类药物药理学(行业精制)
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阿片类药物片药物临床作用机理
❖ 不同中枢系统存在不同受体亚基有关系
疼痛上行传导径路
❖外周神经系统感觉神经元 ❖脊髓背角，抑制上行性伤害性信息传导包括P物质
下行性抑制径路调节上行性疼痛信号
❖脑干背盖
脑灰质，降低疼痛伤害和情绪反应
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阿片类药物特定效应
低，表现曲线右移和斜率降低（见后图） ❖ 阿片类药物剂量增加导致对PaCO2无呼吸效应阈值
增加 ❖ 阿片类药物降低缺氧对呼吸刺激作用
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心血管效应
❖ 无明显心肌抑制 ❖ 引起明显心动过缓，心输出量降低
抑制延髓心血管活性中枢降低交感神经活性 刺激迷走神经提高副交感神经活性
❖ 哌替啶结构与阿托品结构相似，很少引起心 动过缓，可引起心肌收缩力降低
阿片类药物 药理学
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1
阿片类药物分类
❖ 一类结构相关均具有阿片样特点药物
自然药物包括内源性阿片肽 合成药物包括生物碱衍生物
❖ 根据药理特性可分为三类:
纯激动剂（吗啡、哌替啶、芬太尼、苏芬太尼、阿芬太 尼和瑞芬太尼等）
纯拮抗剂（纳洛酮等） 激动和拮抗混合剂
❖ 激动为主（纳布非、布托诺非和丁丙诺非等） ❖ 拮抗为主（烯丙吗啡等）
❖ 主要取决于结合受体种类，根据不同亲和力、解剖结构和 功能反应性划分五种受体亚型种类：
μ1：脊髓以上镇痛和镇静效应 μ2：呼吸抑制、欣快感、心动过缓、生理依赖性和瘙痒 κ：脊髓镇痛、镇静、呼吸抑制和致幻 δ：脊髓镇痛、呼吸抑制和瞳孔缩小 σ：高血压、心动过速、谵妄、躁动不安和瞳孔散大
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常用阿片类药物-0411
泰勒宁在癌痛中的应用
泰勒宁作为一个中等强度镇痛药，由于其起效 快速，作用机理不同于吗啡。在癌痛治疗中遵 循“IBC”原则，即
I Initial Pain
初发痛（中度疼痛）
B Breakthrough Pain
爆发痛
C Co-administration in Severe Pain 重度疼痛联合应用
剂量转换
药物名称
等效剂量
倍数
羟考酮
20mg
1
吗啡
30-40mg
1.5-2
二氢可待因
80mg
4
羟考酮控释片(4)
不良反应 常见（>5%）: 便秘、恶心、困倦、眩晕、呕吐、瘙痒、头痛、
口干、出汗、乏力 少见（1%以下）:
全身性：以外创伤、胸痛、面部水肿、颈痛 心血管：偏头痛、昏厥、血管扩张、ST下降 消化：吞咽困难、嗳气、胀气、胃肠紊乱、食欲增加 神经：步态异常、焦虑、失眠、抑郁、幻觉、感觉迟钝、
口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀， 大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏 有毒，以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏 排泄，半衰期一般为1-4小时。
【功能主治】 用于癌性痛及术后止痛、关 节痛、神经痛及偏头痛。
【用法及用量】每次口服0.25-0.5g，１日3-4 次。１日量不宜超过4g。
【不良反应和注意】对胃肠道刺激较少， 不引起胃肠道出血。但可引起恶心、呕吐、 出汗、腹痛及面色苍白等。剂量过大可引 起肝脏损害，极少数严重者可致昏迷甚至 死亡。
片;退热净;雅司达 ,泰诺林,泰诺,斯耐普，一 粒清
【外文名】 Paracetamol,Acetaminophen,Fortolin,Panodol, Snaplets, Sufferin, Tylenol
阿片类不良反应症状控制
发生率低于5%风险因素镇静剂、腰麻、前列腺增生症等预防避免同时使用镇静剂，定时排尿（如4小时排尿一次）护理注意点诱导自行排尿：流水诱导、会阴部冲灌热水、膀胱区轻按摩一次性导尿：后嘱定时排尿 急性尿潴留通过膀胱导管的快速缓解，部分患者对前列腺肥大有关的药物有反应：α-1受 体阻滞剂多沙唑嗪或坦索罗辛
躯体依赖
关于阿片类药的“成瘾性”
其特征是持续地、不择手段地渴求使用阿片类药物，目的不是为了镇痛，而是为了达到“欣快感”这种对药物的渴求行为导致药物的滥用对心理依赖(成瘾)的过于担心，是导致医护人员未合理使用阿片药物的重要原因
成 瘾(心理依赖)
循证医学的实证患者的追求：大脑皮层的优势兴奋灶是对止痛的强烈要求而非享受性的“飘”口服控缓释片剂或其他无创性给药可避免瞬间血液浓度高峰的形成适时的剂量调整和严格的医学监护
最常见，并可能持续存在于阿片类药治疗期一旦出现便秘，必须评估便秘的原因和严重程度，以排除梗阻。可根据需要滴定泻药，以达到每1至2天一次非强迫排便的目标。当便秘与阿片治疗明显相关时，可以使用口服甲基纳曲酮或纳德美定等阿片受体拮抗剂来缓解便秘(甲基纳曲酮是FDA批准用于接受缓和治疗的晚期疾病成人阿片类药物引起的便秘;naloxegol和naldemedine是FDA批准用于成人慢性非癌性疼痛(包括与既往癌症或治疗相关的慢性疼痛)阿片类药物引起的便秘的药物。
解救治疗建立通畅呼吸道，辅助或控制通气呼吸复苏使用阿片拮抗剂纳络酮0.4mg＋NS9ml 配置成10ml液体 IV慢(呼吸次数：≦8次/分）应注意阿片控缓片体内持续释放问题
美沙酮可以延长QTc间隔（美沙酮严重不良反应：尖端扭转型心律失常）开始美沙酮治疗之前接受基线心电图检查QTc间隔> 450毫秒谨慎使用美沙酮；QTc间隔> 500毫秒不建议使用；对于QTc延长的患者，应寻找可能的可逆原因，例如低钾血症，如果存在，则应逆转。
阿片类镇痛药的药理学
Harvard-MIT 卫生科学与技术部HST.151: 药理学原理授课教师: Carl Rosow博士阿片类镇痛药的药理学定义1.阿片－罂粟中的混合生物碱2.鸦片是天然生物碱，即吗啡或可待因3.阿片类物质是天然或人工合成的化合物，具有吗啡样特性。
目前已合成数百种阿片生物碱及肽，但所有临床上可用阿片类镇痛药都是生物碱.构效关系1.大多数阿片类镇痛药类似吗啡(见图) .2.吗啡（Morphine）的显著特征包括5元环, 3－和6 -羟基(酚羟基)，N -甲基哌啶环及13位上的四价碳，吗啡具旋光性，而只有左旋异构体具镇痛作用.3.吗啡结构的简单修饰可使镇痛活性增强●可待因是吗啡3位甲氧基化取代●海洛因是吗啡3位和6位氧乙酰基取代.4.用一些较大的结构(烯丙基、环丙基、环丁基)取代N－甲基的化合物通常具有阿片拮抗剂特性，将吗啡和氧吗啡酮的N－烯丙基取代分别产生拮抗剂纳洛芬和纳洛酮.5.吗啡广泛修饰后仍然有激动剂活性，哌替啶(度冷丁，Meperidine)是一种只有吗啡结构片断的人工合成的阿片类物质(见上图) .阿片类镇痛药的分类1.基于内在活动●激动剂(吗啡、芬太尼)●纯拮抗剂(纳洛酮、纳曲酮)●混合激动剂-拮抗剂(纳布芬、布托啡诺)2.基于μ , κ , δ阿片受体亚型的相互作用●三种受体都已被克隆，也在基因敲除小鼠中证实.●每种受体有2-3 (或以上)种亚型，但基因产物仍未确定。
都属于G蛋白偶联受体超家族.●大多数阿片类镇痛药是相对选择性μ阿片受体激动剂，各μ受体激动剂效果下面讨论.●少数镇痛药(喷他佐辛，纳布啡，布托啡诺)是κ受体激动剂，但不具高选择性。
实验性选择κ受体激动剂产生镇痛作用，但也产生罕见作用，如利尿及躁动.●选择性δ激动剂主要是肽类，该受体可能与μ受体一起发挥作用(变构效应相互作用? ) .内源性阿片肽1 .脑啡肽包括多种来自前脑啡肽大分子(也称为前脑啡肽A)的化合物 .●重要的化合物为5肽，如甲硫脑啡肽和亮脑啡肽，为δ受体相对选择性配体.●广泛分布于中枢神经系统●吗啡样作用，调节神经递质的释放(见第3页)●与交感神经终端和肾上腺中的儿茶酚胺类共存.2 .内啡肽(主要是β -内啡肽)类自阿黑皮素大的前体分子(POMC) .● POMC还是ACTH 和MSH的前体物质，与β -内啡肽一起发现.●β -内啡肽是一个31肽氨基酸，在人和动物体内具有镇痛活性，优先与μ受体结合.●主要集中在垂体和下丘脑.3 .强啡肽是来自强啡肽原分子(也称为前脑啡肽B) .●强啡肽A是一个17肽氨基酸，是一种强的高度选择性κ受体激动剂.●与脑啡肽分布类似.4 .阿片肽位于能使它们发挥神经递质或神经调质功能的地方.5 .调整脊髓的痛觉传导和改变神经丛的乙酰胆碱释放.6 .在不同的领域发挥功能，如激素的分泌、体温调节和心血管系统控制.阿片类激动剂－药效学1.一般作用机制●阿片类镇痛药与Gi/GO相互作用抑制腺苷酸环化酶.初级传入神经突触后神经元μδκ受体引起↓Ca2+内流↓递质释放μ受体引起↑K+内流，膜超极化脊髓痛觉传导神经元突触前神经末梢●通过增加钾离子外流使突触后膜超极化●突触前作用阻止钙再摄取，因而抑制神经递质释放，阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质的释放，包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、谷氨酸和5羟色胺等●阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点，可产生特殊的镇静和兴奋作用，例如，吗啡兴奋迷走神经核，而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢.●神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元的抑制.阿片中间神经元疼痛抑制性神经元μ受体2. 一般临床性质阿片类镇静药的急性和慢性效果急性镇痛缩瞳呼吸抑制恶心呕吐镇静骨骼肌张力过强欣快感便秘血管舒张尿潴留心动过缓胆道痉挛咳嗽抑制慢性耐受性依赖性●临床使用的所有μ阿片受体激动剂都产生这样的效果.●药物间无质的差别(如组胺释放)，通常不涉及特殊的阿片受体机制.●阿片类镇痛药的理化性质以及起效速度和作用时间差别很大，因此临床选择往往是基于药物代谢动力学考虑.3.中枢神经系统的作用a .镇痛和情绪机制：●经背侧角直接的脊髓影响使疼痛信息受到抑制，这可能牵涉到速激肽样P物质释放的突触前抑制●通过脑干的下行抑制性通路的激活减少疼痛信号传导●阿片类物质作用于边缘皮层改变疼痛情绪反应.●阿片类物质可作用于外周感觉神经元受体，在伴随组织炎症时的疼痛可能很重要.临床特点：●选择性止痛剂量时不产生催眠或损害知觉.●通常情况下，病人报告说，疼痛依然存在，但强度降低，不再困扰他们.●情绪兴奋，有时可以产生欣快感、幸福感，飘飘欲仙被认为是阿片类药物滥用的重要原因.●某些类型的疼痛对阿片类药物的反应性好，效果更持久，灼痛较切口锐痛要好，神经痛(如神经根压迫痛)就非常抗拒.●相对效价(见文)通常取决于术后痛，其它疼痛的类似数据一般不详，实际给药量在不同病人之间不同.b.镇静催眠●昏睡、沉闷感、以及注意力难以集中屡见不鲜.●睡觉可能与疼痛缓解有关，尽管这些药物都不是安眠药，老年人或衰弱病人及服用其他中枢神经抑制剂(乙醇、苯二氮卓类)的人群最容易出现这种情况.c.中枢神经系统毒性●烦躁不安和情绪激动不常发生(使用哌替啶和可待因发生率较高) .●哌替啶主要代谢产物－去甲哌替啶，可引起惊厥。
阿片类镇痛药及其拮抗药
爱是什么？ 一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。 风儿若有若无。 一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。 精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？” “爱。” “为什么？” “它驱赶我的饥饿。” 鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。 “现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。 鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。” 精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。 鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。 “请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。 “你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。” “我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。” “为什么？它能驱赶你的饥饿？” “不能。” “它能滋润你的干渴？” “不能。”爱是什么？ 一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。 风儿若有若无。 一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。 精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？” “爱。” “为什么？” “它驱赶我的饥饿。” 鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。 “现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。 鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。” 精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。 鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。 “请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。 “你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。” “我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。” “为什么？它能驱赶你的饥饿？” “不能。” “它能滋润你的干渴？” “不能。”
N/C
N/C或
N/C N/C或
N/C
N/C
氧化亚氮 氟烷 安氟醚
异氟醚 地氟醚 七氟醚
神经肌肉 非去极化肌松药 肾 肾血流 肾小球滤过率 尿量 肝 血流
阿片类药物专业知识讲座
第2页
正视现实
这世界上每一个人都有自己 残疾,只是有些我们能够看得 见,而有些我们看不见.
阿片类药物专业知识讲座
第3页
小调查
现在您或您家眷正在面临疼痛吗？
阿片类药物专业知识讲座
第4页
阿片类止痛药
下面这些药 您或您家眷在用吗？
阿片类药物专业知识讲座
第5页
1.盐酸羟考酮缓释片 （奥施康定）
阿片类药物专业知识讲座
无痛活动
第31页
无痛， 享受生活， 祝大家健康幸福。 谢谢！
阿片类药物专业知识讲座
第32页
阿片类药物专业知识讲座
第23页
阿片类止痛物常见副作用及防治
3】瞻望（极少见）
可经过更改药品或降低剂量处理此问题
4】尿潴留〈5%
防止膀胱过渡充盈，嘱定时排尿
5】嗜睡和过分镇静
普通性，呼之能应，无需处理；若出现频繁，则汇报医生降低剂量
6】阿片类药品过量中毒—呼吸抑制（极少发生）
7】阿片药品滥用及成瘾问题
• 癌症疼痛治疗已成为癌症治疗一个主要组成部分
阿片类药物专业知识讲座
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癌痛原因
躯体原因
癌症本身引发 78.2%
癌症治疗相关 8.2%
癌肿压迫，骨、神经、内脏、皮肤、 软组织浸润和转移
手术后：手术切口疤痕，神经损伤 化疗后：栓塞性静脉炎、中毒 性周围神经病变 放疗后：局部损害、周围神经损伤纤维化
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癌痛治疗
• 癌痛治疗方法 – 病因治疗 – 药品镇痛治疗 – 非药品治疗 – 神经阻滞疗法及神经外科治疗
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三阶梯止痛标准
重度 中度 轻度
药理学 阿片类镇痛药
给予中枢兴奋药解救 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
第三节 阿片受体激动药（吗啡等）
(4) 镇咳：作用强，激动延髓孤束核的阿片受体 (5) 缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征 (6) 其他中枢作用：
兴奋延髓催吐化学感受区——恶心、呕吐
以上均可用吗啡拮抗剂（纳洛酮）对抗。
阿片类镇痛药
阿片
鸦片
阿片类镇痛药？ 镇痛机制？ 临床上如何使用？ 与毒品（海洛因）关系？
第一节 概 述
1.疼痛，是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛 苦感觉。它是临床许多疾病的常见症状，是机体的一 种保护性反应，提醒机体避开或处理伤害。
剧烈疼痛 引起情绪反应
生理功能紊乱、 诱发休克
第一节 概 述
戒断综合症状
SYMPTOMS OF WITHDRAWAL
出汗 头痛、
衰弱
腹泻
肌痉挛
震颤
寒战
抑郁
渴求药物
第三节 阿片受体激动药（吗啡等）
3.急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、 呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒 致死的主要原因。
措施：可注射阿片受体阻断剂纳洛酮。人工呼吸、 给氧抢救。
含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感 觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。
第三节 阿片受体激动药（吗啡等）
(2) 镇静作用 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的 耐受力。
——激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 (3) 抑制呼吸作用
机理: ①直接抑制呼吸中枢；②降低呼吸中枢对CO2 的敏感性。
第三节 阿片受体激动药（吗啡等）
第二节_阿片类镇痛药
第二节阿片类镇痛药一、作用机制阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药（ narcotic analgesics ），是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。
除少数作用弱的药物以外，此类药物若使用不当多具有成瘾性，但用于医疗目的并不会带来太大问题。
研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时，成瘾的发生率极低。
表附录1-2 阿片受体激动后的作用阿片类药物的镇痛作用机制是多平面的：外周神经有阿片受体；阿片药物可与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合，抑制 P 物质的释放，从而阻止疼痛传入脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用。
二、阿片类药物的分类阿片类药物有多种分类方法：1. 按化学结构：分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因） , 后者主要是罂粟碱，有平滑肌松弛作用。
表附录1-3 强阿片类药物简表表附录1-4 弱阿片类药物简表2. 按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物 ( 如双氢可待因，二乙酰吗啡 ) 和合成的阿片类镇痛药。
合成药物又分为四类：①苯丙吗啡烷类 (phenylpiperidine derivatives) ，如哌替啶、芬太尼等；②吗啡喃类 (morphinenans) ，如左吗喃；③苯异吗啡烷类 (bengmorphans) ，如喷他佐辛；④二苯甲烷类 (diphenylmethanes) ，如美散酮。
3. 按受体类型可分为μ、κ、δ受体，该三种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。
从功能上还可能存在ε和δ受体，并可能进一步分为μ 1 、μ 2 、κ 1 、κ 2 、κ 3 和δ 1 、δ 2 等亚型。
表 3-2 为受体激动后的药理作用。
4. 按药理作用分，阿片类镇痛药又可分为激动药 ( 吗啡、芬太尼、哌替啶等 ) ，激动一拮抗药 ( 喷他佐辛、纳布啡等 ) ，部分激动药(丁丙诺啡)和拮抗药 (纳洛酮等) 。
阿片类镇痛药及其拮抗药
阿片受体功能
在中枢和外周神经系统，内阿片肽可能作为神经递 质、神经调质或神经激素
内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖 δ 受体——参与吗啡的镇痛 σ受体激动——幻觉、烦躁
阿片受体功能
平滑肌
心血管系统
中枢神经系统
(1)镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效
对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛。
对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效果 大于神经性疼痛。 椎管内给药产生节段性镇痛，无意识消失，对 视听觉无影响。 该作用与激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质 及脊髓胶质区的阿片受体有关。
第三章
阿片类镇痛药及其拮抗药
(Analgesics)
第一节 概述
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而
产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产 生的一种防御反应，伴有紧张、不安的主观感 觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功 能紊乱，甚至休克。是一种主观感受。
疼痛是许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，
中 枢
P物质 脑啡肽
脊髓接 受神经 元
脊髓后根 痛觉传入 神经元
脊髓中 间神经 元
【作用机制】
第二节 阿片受体激动药
指主要作用于μ受体的激动药，典型代表 ——吗啡，临床麻醉应用最广泛的—— 芬太尼及其衍生物。麻醉性镇痛药主要 指此类。
特点：
镇痛作用强大，
反复应用易成瘾，
呼吸抑制。
需按《麻醉药物管理条例》严加管理。
阿片
阿片源于希腊文opium------意为“浆 汁”， 指罂粟果实浆汁的干燥物，内 含20多种生物碱中，仅有吗啡、可待因、 罂粟碱具有临床应用价值。 • 成份： • 菲类: 吗啡（10%）-----镇痛 • 异喹啉类:罂粟碱-----平滑肌解痉
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脑灰质，降低疼痛伤害和情绪反应
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阿片类药品特定效应
❖ 主要取决于结合受体种类，依据不一样亲和力、解剖结构 和功效反应性划分五种受体亚型种类：
μ1：脊髓以上镇痛和镇静效应 μ2：呼吸抑制、欣快感、心动过缓、生理依赖性和瘙痒 κ：脊髓镇痛、镇静、呼吸抑制和致幻 δ：脊髓镇痛、呼吸抑制和瞳孔缩小 σ：高血压、心动过速、谵妄、躁动不安和瞳孔散大
成内源性肾上腺皮质激素降低
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惊厥发生
接收长久哌替啶药品治疗 短时间使用大剂量哌替啶 肾功效不全造成代谢产物排泄速度显著降低
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中枢神经系统效应
❖ 降低脑代谢率造成脑血流下降，呼吸情况不 变则颅内压降低
❖ 瞳孔缩小与刺激Edinger-Westphal动眼神经 核相关
❖ 病人呼吸抑制引发低氧血症，造成瞳孔扩张 ❖ 脑干背盖化学受体触发区，有恶心呕吐作用
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阿片类药品 药理学
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阿片类药品分类
❖ 一类结构相关均含有阿片样特点药品
自然药品包含内源性阿片肽 合成药品包含生物碱衍生物
❖ 依据药理特征可分为三类:
纯激动剂（吗啡、哌替啶、芬太尼、苏芬太尼、阿芬太 尼和瑞芬太尼等）
纯拮抗剂（纳洛酮等） 激动和拮抗混合剂
❖ 激动为主（纳布非、布托诺非和丁丙诺非等） ❖ 拮抗为主（烯丙吗啡等）
血管阻力，造成血压降低和心动过缓
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胃肠道效应
❖ 经过迷走神经和外周神经机制肠麻痹 ❖ 提升小肠和大肠非蠕动性平滑肌张力，该非
蠕动性无效运动造成小肠推进时间显著延长 ❖ 提升总胆管压力，延迟胆囊排空时间
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抑制延髓心血管活性中枢降低交感神经活性
刺激迷走神经提高副交感神经活性
哌替啶结构与阿托品结构相似，很少引起心 动过缓，可引起心肌收缩力降低
组胺释放
过敏反应很少见 导致非IgE介导肥大细胞组胺释放，降低全身 血管阻力，导致血压降低和心动过缓
胃肠道效应
通过迷走神经和外周神经机制肠麻痹 提高小肠和大肠非蠕动性平滑肌张力，该非 蠕动性无效运动导致小肠推进时间明显延长 提高总胆管压力，延迟胆囊排空时间
阿片类药物 药理学
阿片类药物分类
一类结构相关均具有阿片样特点药物
自然药物包括内源性阿片肽 合成药物包括生物碱衍生物
根据药理特性可分为三类:
纯激动剂（吗啡、哌替啶、芬太尼、苏芬太尼、阿芬太
尼和瑞芬太尼等） 纯拮抗剂（纳洛酮等） 激动和拮抗混合剂
激动为主（纳布非、布托诺非和丁丙诺非等） 拮抗为主（烯丙吗啡等）
阿片类药物药代动力学
阿片药物临床作用机理
不同中枢系统存在不同受体亚基有关系
疼痛上行传导径路
外周神经系统感觉神经元 脊髓背角，抑制上行性伤害性信息传导包括P物质
下行性抑制径路调节上行性疼痛信号
脑干背盖
脑灰质，降低疼痛伤害和情绪反应
阿片类药物特定效应
主要取决于结合受体种类，根据不同亲和力、解剖结构和 功能反应性划分五种受体亚型种类：
呼吸效应
呼吸频率降低导致每分钟通气量（潮气量相反） 直接抑制脑干延髓呼吸中枢导致其对CO2反应性降低， 表现曲线右移和斜率降低（见后图） 阿片类药物剂量增加导致对PaCO2无呼吸效应阈值增 加 阿片类药物降低缺氧对呼吸刺激作用
心血管效应
无明显心肌抑制 引起明显心动过缓，心输出量降低
接受长期哌替啶药物治疗
短时间使用大剂量哌替啶 肾功能不全导致代谢产物排泄速度明显降低
中枢神经系统效应
降低脑代谢率导致脑血流下降，呼吸状况不 变则颅内压降低 瞳孔缩小与刺激Edinger-Westphal动眼神经 核有关 病人呼吸抑制引起低氧血症，导致瞳孔扩张 脑干背盖化学受体触发区，有恶心痛和手术应激反应（下丘脑引起） 促性腺激素和促肾上腺皮质激素抑制作用导 致内源性肾上腺皮质激素降低
总结
阿片类药物分类
阿片类药物药代动力学 阿片类药物作用机理 阿片类药物使用 阿片类药物不良反应
μ1：脊髓以上镇痛和镇静效应
μ2：呼吸抑制、欣快感、心动过缓、生理依赖性和瘙痒
κ：脊髓镇痛、镇静、呼吸抑制和致幻 δ：脊髓镇痛、呼吸抑制和瞳孔缩小
σ：高血压、心动过速、谵妄、躁动不安和瞳孔散大
阿片类药物使用
阿片类药物不良反应
中枢神经系统效应
大剂量阿片类药物产生深度镇静和嗜睡 阿片类药物并不产生遗忘 平衡麻醉中，阿片类药物降低吸入麻醉药物MAC 哌替啶代谢产物去甲哌替啶具有神经兴奋毒性导致 惊厥发生