二甲双胍临床治疗新用途研究进展

二甲双胍临床治疗新用途研究进展

关键词：二甲双胍；2型糖尿病；临床新用途；适应证；作用机制

从20世纪50～60年代双胍类降糖药被开发并批准用于治疗糖尿病以来,二甲双胍已经在临床应用了50多年，其临床药用价值不断被发掘。二甲双胍首次应用于临床治疗糖尿病，目前已成为治疗Ⅱ型糖尿病最为普遍的口服降血糖药物［1］。有研究显示，该药有抗炎、改善多囊卵巢综合征(PCOS)、抑制胃癌细胞增殖、协助戒烟等方面发挥着重要作用。同时，二甲双胍可作为一种潜在的抗CRC 药物，用来预防非糖尿病CRC患者异常隐窝灶的形成，抑制息肉和腺瘤的复发［2］。

1、二甲双胍的抗炎作用临床研究中，部分AMD患者体内补体通路的激活、炎症相关分子的基因突变以及炎症急性期反应蛋白水平的上升提示免疫炎性反应在AMD进展中发挥着重要作用。此外，AMD 的特征性表现———玻璃膜疣和脉络膜新生血管的形成也被证实与炎症及炎症微环境密切相关［3］。在针对炎症方向的研究中，二甲双胍被证实可通过多条信号通路发挥抗炎作用。Han 等［4］研究发现，二甲双胍通过AMPK激活来抑制高糖诱导的NLRP 3炎症小体活化，二甲双胍可以通过激活AMPK通路，抑制视网膜炎症反应，改善内皮功能、阻止视网膜新生血管的生成。而针对可能引起AMD中炎性反应的糖基化终末产物(AGE) ，研究显示，二甲双胍可以抑制血管内AGE的形成和AGE受体的表达［5］。此外，在有关炎症急性期C反应蛋白(CRP)水平的临床研究中，二甲双胍被证实可以持续性降低患者体内的CRP水平【7】

2、改善多囊卵巢综合征(PCOS) 多囊卵巢综合征( polycystic ovarian syndrome，

P-COS)是一种妇科代谢异常性内分泌系统疾病，多见于育龄妇女，患者的卵巢呈多囊性改变，导致排卵功能丧失，使得患者不孕。NADEＲPOOＲ等研究结果显示，在改善生活方式的基础上加用二甲双胍6个月以上，PCOS患者的体质量指

数(BMI)降低，皮下脂肪组织减少，月经改善。仅改善生活方式6个月与单用二

甲双胍6个月患者的BMI无显著差异。表明生活方式与二甲双胍的结合有助于进

一步控制体质量，但现有研究样本量较小，持续时间较短，且存在偏倚风险。

3、二甲双胍抑制胃癌细胞增殖除了抑制胃癌细胞代谢，有证据显示二甲

双胍还可诱导胃癌细胞凋亡率等。发现二甲双胍可使胃癌细胞的腺苷酸激活蛋白

激酶磷酸化水平升高，通过腺苷酸激活蛋白激酶通路介导胃癌细胞凋亡增加。此外，二甲双胍亦可诱导胃癌细胞凋亡。二甲双胍还可通过刺激细胞上皮钙粘蛋白

分泌抑制胃癌细胞形成集落。Courtois等进一步发现，二甲双胍可使胃癌干细胞

形成的肿瘤球缩小，同时学者发现胃癌干细胞表面标志物表达减少，证实二甲双

胍对胃癌干细胞有靶向作用。由此可见，二甲双胍有一定特异性的抑制胃癌作用。另外，Sekino等对小鼠模型的实验表明，二甲双胍可抑制胃癌的腹膜转移。

4、协助戒烟国外一项动物研究结果显示，二甲双胍能激活AMPK途径，改

善模型小鼠尼古丁戒断症状。已知二甲双胍具有多个外周靶器官，包括肝和骨骼肌，这些器官中AMPK途径的激活也有可能间接导致戒断尼古丁后的行为。另一

项研究中，在戒断前1周通过脑室内导向插管集中递送二甲双胍(50μg/d)，激

活了海马AMPK途径，但未激活肝脏AMPK途径，完全预防了尼古丁戒断引起的焦

虑行为，缩短了厌食潜伏期。上述研究结果表明，二甲双胍可改善尼古丁戒断症

状相关的中枢部位而非外周。

5、小结目前，二甲双胍还是主要作为降血糖药使用，其药品说明书仍未更新适应证。二甲双胍的潜在适应证中，抗炎、抑制胃癌细胞增殖、改善多囊卵巢综

合征等方面开展了相关临床试验，而在逆转认知障碍、协助戒烟方面只进行了一

些相关动物实验研究，大多数二甲双胍的临床新用途缺乏大规模的多中心随机对

照试验、系统评价、荟萃分析等高质量的证据支持，均属超药品说明书用药，缺

少安全性评价和法律保护。

参考文献

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