CLS生物免疫治疗

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CLS生物免疫治疗

CLS生物免疫治疗是肿瘤生物免疫治疗的一种，也是肿瘤生物治疗领域开展较为成熟的一种技术。CLS生物治疗是通过提取患者自身外周血中的单个核细胞，在GMP超洁净实验室中进行诱导，激活和数量扩增成DC/CIK细胞，然后再回输给病人的治疗过程。主要应用的是树突状细胞和CIK细胞，这两种细胞对肿瘤细胞有特异性识别作用，能够广泛性识别各种肿瘤细胞，对病种没有区别。当DC与CIK细胞联合作用将恶性肿瘤细胞完全杀灭或降低与稳定在一定水平时，即可达到肿瘤的临床治愈或肿瘤的控制。

CLS生物细胞疗法是分为DC与CIK两种细胞治疗，具有精确杀伤肿瘤细胞的作用。是美国斯坦福（Stanford）大学最先研制的、具有高增殖能力和高细胞毒性杀伤肿瘤的免疫活性细胞。CLS自体免疫细胞治疗技术采用独特的双养双输法，对DC、CIK细胞双培养、双回输，临床应用取得良好的治疗效果。CLS自体免疫细胞治疗技术通过先进的血细胞分离机提取患者自身的外周血单个核细胞，然后在高标准的GMP工作室站用多种细胞因子诱导，用特异性肿瘤抗原致敏，形成活化的DC、CIK细胞，两者共培养，可互相促进，使其大量扩增，细胞数量、质量都明显提高；两者再有序双回输，又能各司其职，互相配合，大大提高机体识别、杀灭肿瘤细胞的功能，达到更好治疗效果。

CIK细胞（cytokine induced killer，即细胞因子诱导的杀伤胞），它是将肿瘤患者的外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共培养后所获得的异质细胞群。CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用，是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。

树突状细胞(dendritic cell，DC)是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的诱导中具有独特地位。它最重要的作用是可摄取肿瘤抗原，提呈给T淋巴细胞，诱导、激活、增殖细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，从而介导强大的特异性抗肿瘤细胞免疫

外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)即外周血中具有单个核的细胞，包括淋巴细胞和单核细胞。体外检测淋巴细胞首先要分离外周血单个核细胞，目前主要的分离方法是Ficoll-hypaque（葡聚糖－泛影葡胺）密度梯度离心法，因为血液中各有形成分的比重存在差异，因此得以分离。红细胞和粒细胞密度大于分层液，同时因红细胞遇到Ficoll而凝集成串钱状而沉积于管底。血小板则因密度小而悬浮于血浆中，唯有与分层液密度相当的单个核细胞密集在血浆层和分层液的界面中，呈白膜状，吸取该层细胞递经洗涤高心重悬。本法分离单个核细胞纯度可达95％，淋巴细胞约占90％～95％，细胞获得率可达80％以上，其高低与室温有关，超过25℃时会影响细胞获得率。

适应症

CLS自体免疫细胞治疗技术适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。

禁忌症

CLS生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。此外CLS细胞疗法的禁忌症还有：

1、怀孕或哺乳期妇女是生物治疗禁忌症；

2、脏器移植者是生物治疗禁忌症；

3、严重自身免疫性疾病患者是生物治疗禁忌症；

4、不可控制的感染性疾病是生物治疗禁忌症；

5、对本治疗中所用生物制剂过敏者是生物治疗禁忌症；

技术的特点

1、可有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。

2、可增强放疗敏感性，减少放疗毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用，增强对化疗药物的敏感性，提高化疗的效果。

3、由于生物治疗具有免疫调节和体细胞修复作用，可使放疗副作用症状出现减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、停止脱发并生长、白发变黑发等“年轻化”表现，精神状态和体力亦有明显恢复等现象，从而大大提升肿瘤患者的生存质量。

4、对于失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者，能缓解其临床症状，是身体免疫体统恢复平衡，，一部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果;而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，同样可以取得一定的疗效。

治疗效应

肿瘤反应

①延缓或防止肿瘤术后复发转移;

②肿大淋巴结消退;

③胸腹水消退;

④血中肿瘤标志物降低或恢复正常。

全身反应

①食欲增加、乏力缓解、疼痛减轻、下肢水肿消退;

②化疗病人副反应减轻;

③预期生存明显延长，生存质量改善。

生物免疫治疗

1、定义

肿瘤生物治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

2、生物免疫治疗的原理

免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞（有的突变细胞会变成癌细胞）。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑制患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外