精神病学-心境障碍课件

• 3．分子遗传学研究心境障碍的 疾病基因或易感基因尚需深入研究。
分子遗传学研究涉及多条染色体和
基因，虽然有不少阳性发现，但基 因组扫描研究未能证实第2、3、4、 7、9、10、11、22及X染色体上 的遗传标记与本病连锁。
• 候选基因研究也未能证实酪氨酸羟 化酶基因、DA受体基因、多巴胺 转运体基因、多巴胺B羟化酶基因、 5-HT受体基因、MA0基因等与本 病连锁。
• 2．双生子与寄养子研究 国外研 究发现单卵双生子(MZ)的同病率 为56．7％，而双卵双生子(Dz)为 12．900。
• 患有心境障碍的亲生父母所生寄养 子的患病率高于正常亲生父母所生 寄养子的患病率。这些研究充分说 明了遗传因素在心境障碍发病中占 有重要地位，其影响远甚于环境因 素。
•
• 关于本病的遗传方式，有单基因常 染色体显性遗传、性连锁显性遗传、 多基因遗传和异质性遗传等假说， 但均未获得证实。目前多倾向于多 基因遗传模式。
• 阻滞NE回收的药物(如选择性NE 再摄取抑制剂等)具有抗抑郁作用； 酪胺酸羟化酶(NE生物合成的限速 酶)抑制剂a-甲基酪胺酸可以控制
躁狂发作，并可导致轻度抑郁或抑
郁症状恶化；
• 利舍平可以耗竭突触间隙的NE而 导致抑郁。抑郁发作患者中枢NE 浓度降低，NE代谢产物3-甲氧基 -4-羟基-苯乙二醇(MHPG)浓度增 加；尿中MHPG明显降低，转为躁 狂发作时则升高。
• (二)神经生化因素
• 1．5-羟色胺(5-HT)假说该假 说认为5-HT功能活动降低可能与 抑郁发作有关，5-HT功能活动增 高可能与躁狂发作有关
• 。阻滞5-HT回收的药物(如选择性 5-HT再摄取抑制剂)、抑制5-HT 降解的药物(如单胺氧化酶抑制剂)、 5-HT的前体色氨酸和5-羟色氨酸 均具有抗抑郁作用；
精神病学:
心境障碍
• 一、概述
• 心境障碍(mood disorder)又 称情感性精神障碍(affective disorder)，是指由各种原因引起 的、以显著而持久的心境或情感改 变为主要特征的一组疾病。
• 其临床特征是：以情感高涨或低落 为主要的、基本的或原发的症状，
常伴有相应的认知和行为改变；轻
• (六)心理社会因素
• 应激性生活事件与心境障碍，尤其 与抑郁发作的关系较为密切。抑郁 发作前92％有突发生活事件；女性 抑郁发作患者在发病前l年所经历 的生活事件频度是正常人的3倍；
• 个体经历一些可能危及生命的生活 事件后6个月内，抑郁发作危险系 数增加6倍。常见负性生活事件， 如丧偶、离婚、婚姻不和谐、失业、
• (三)神经内分泌功能异常
• 许多研究发现，心境障碍患者有下 丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)、下丘 脑-垂体-甲状腺轴(HPT)、下丘脑 -垂体-生长素轴(HPGH)的功能异 常，尤其是HPA功能异常。
• 研究发现，部分抑郁发作患者血浆 皮质醇分泌过多，分泌昼夜节律改
变，无晚间自发性皮质醇分泌抑制，
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• 躁狂可一生仅发作一次，电可反复 发作。若躁狂反复发作，按ICD10则归类于双相情感障碍。
严重躯体疾病、家庭成员患重病或
突然病故，均可导致抑郁发作。另
外经济状况差、社会阶层低下者易 患本病。
• 三、临床表现
• (一)躁狂发作
• 情感高涨、思维奔逸、活动增 多等“三高”，可伴有夸大观念或 妄想、冲动行为等。发作应至少持 续l周，并有不同程度的社会功能 损害，或给别人造成危险或不良后 果。
• 二、病因和发病机制
• (一)遗传因素
• 1．家系研究心境障碍患者中，有 家族史者为30％～41．8％。心境 障碍先证者亲属患本病的概率为一 般人群的10--30倍，血缘关系越 近，患病概率也越高，
• 一级亲属的患病率远高于其他亲属， 并且发病年龄逐代提早，疾病严重 性逐代增加(早期遗传现象)。
重程度不一，轻者无精神病性症状，
对社会功能影响较轻，重者可有明 显的精神病性症状(如幻觉、妄想 等)，对社会功能影响较重；多为 间歇性病程，具有反复发作的倾向。
• 间歇期精神活动基本正常，部分可 有残留症状或转为慢性病程。按 ICD-10分类，心境障碍包括躁狂 发作、抑郁发作、双相情感障碍、
复发性抑郁障碍和持续性心境障碍 等几个类型。
• (五)神经影像改变
• CT研究发现心境障碍患者脑室 较正常对照组为大。MRl发现抑郁 发作患者海马、额叶皮质、杏仁核、
腹侧纹状体等脑区萎缩。功能影像
学研究发现抑郁发作患者左额叶及 左前扣带回局部脑血流量(rCBF)降 低。
• 应激所致抑郁模型动物神经病理研 究显示海马神经元萎缩以及海马神 经再生受损，并且抗抑郁药可以激 活促进神经可塑性的胞内信号转导 途径，逆转该种病理改变。
• 而选择性或非选择性5-HT耗竭剂 (对氯苯丙氨酸与利舍平)可导致抑 郁。一些抑郁发作患者脑脊液中5HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸(5HIAA)含量降低，浓度越低，抑郁
程度越重，伴自杀行为者比无自杀
企图者更低；
• 抑郁发作患者和自杀患者的尸 脑研究也发现5-HT或5-HIAA的 含量降低。
• 2．去甲肾上腺素(NE)假说 该 假说认为NE功能活动降低可能与 抑郁发作有关， NE功能活动增高 可能与躁狂发作有关。
• 3．多巴胺(DA)假说该假说认为 DA功能活动降低可能与抑郁发作 有关，DA功能活动增高可能与躁 狂发作有关。阻滞DA回收的药物 (安非他酮)、多巴胺受体激动剂(溴 隐亭)、多巴胺前体(L-多巴)具有 抗抑郁作用；
• 能阻断DA受体的抗精神病药物可 以治疗躁狂发作。抑郁发作患者尿 中DA主要降解产物高香草酸(HVA) 水平降低。
地塞米松不能抑制皮质醇分泌；重
度抑郁发作患者脑脊液中促皮质激 素释放激素(CRH)含量增加。提示 抑郁发作HPA功能异常的基础是 CRH分泌过多。
• (四)脑电生理变化
• 脑电图研究发现：抑郁发作时 多倾向于低a频率，躁狂发作时多 为高o：频率或出现高幅慢波。睡 眠脑电图研究发现：抑郁发作患者
总睡眠时间减少，觉醒次数增多， 快眼动睡眠(REM)潜伏期缩短(与 抑郁严重程度正相关)。