5-位卤代烟酸衍生物的合成

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《基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物结构及细胞毒性研究》

《基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物结构及细胞毒性研究》

《基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物结构及细胞毒性研究》一、引言近年来,配合物的研究在化学领域中受到了广泛的关注。

其中,以5-(1-吡唑)烟酸为构筑单元的配合物因其独特的结构和潜在的生物活性而备受瞩目。

本篇论文将深入探讨基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物的结构特性以及其细胞毒性研究。

二、配合物的结构研究2.1 合成方法本部分将详细介绍如何以5-(1-吡唑)烟酸为原料,通过特定的合成方法制备出目标配合物。

包括所需的反应条件、原料的来源以及合成步骤等。

2.2 结构表征通过X射线单晶衍射、红外光谱、核磁共振等技术手段对所合成的配合物进行结构表征。

明确其分子结构、配位方式以及空间构型等信息。

2.3 结构分析根据结构表征结果,对配合物的结构进行分析。

如配体的配位模式、金属离子的配位环境、配合物的空间排列等。

通过分析,可以了解配合物的稳定性以及可能存在的相互作用。

三、细胞毒性研究3.1 实验方法采用细胞培养技术,将所合成的配合物与细胞共同培养,观察细胞的生长状态以及可能出现的毒性反应。

通过MTT法、流式细胞术等技术手段,对细胞的增殖、凋亡等指标进行定量分析。

3.2 实验结果本部分将详细介绍实验结果,包括不同浓度的配合物对细胞的毒性影响、细胞凋亡的形态学变化以及相关的生物化学指标等。

通过实验结果,可以初步评估配合物的细胞毒性。

3.3 结果分析根据实验结果,对配合物的细胞毒性进行分析。

如探讨配合物的结构与细胞毒性之间的关系、不同金属离子对细胞毒性的影响等。

通过分析,可以进一步了解配合物的生物活性及其作用机制。

四、讨论与展望4.1 讨论本部分将对研究结果进行讨论。

如探讨5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物在细胞内的作用机制、可能的生物活性以及潜在的应用价值等。

同时,对实验过程中存在的问题和不足进行反思,提出改进意见。

4.2 展望结合研究结果和当前的研究趋势,对未来的研究方向进行展望。

如探索更多不同类型的配合物、优化合成方法以提高产率、深入研究配合物的生物活性及其作用机制等。

《基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物结构及细胞毒性研究》

《基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物结构及细胞毒性研究》

《基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物结构及细胞毒性研究》一、引言近年来,配合物的研究在化学领域中逐渐崭露头角,特别是在生物医药、材料科学和催化等方面有着广泛的应用。

其中,5-(1-吡唑)烟酸作为一种重要的有机配体,在构建配合物方面表现出独特的优势。

本文旨在研究基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物的结构特点及其对细胞毒性的影响。

二、配合物的结构研究1. 配合物的合成基于5-(1-吡唑)烟酸的配合物合成通常采用溶液法,通过将适当的金属盐与5-(1-吡唑)烟酸配体在适当溶剂中进行反应,从而得到所需的配合物。

本部分详细介绍了不同金属离子与5-(1-吡唑)烟酸配体的反应条件、反应时间及产物的纯化方法。

2. 配合物的结构表征通过X射线单晶衍射、红外光谱、核磁共振等手段对合成的配合物进行结构表征。

结果表明,5-(1-吡唑)烟酸与金属离子形成稳定的配合物,配体中的吡唑环和烟酸部分均参与配位,形成多样的配位模式。

三、细胞毒性研究1. 细胞培养与处理采用适当的细胞系,如人癌细胞系,进行细胞毒性实验。

在实验过程中,将合成的配合物以不同浓度加入细胞培养基中,观察细胞生长情况。

2. 细胞毒性评估通过MTT法、LDH法等细胞毒性评估方法,测定细胞活力、细胞凋亡率等指标,评估配合物的细胞毒性。

实验结果表明,一定浓度的5-(1-吡唑)烟酸配合物对癌细胞具有一定的抑制作用。

3. 细胞毒性机制研究通过流式细胞术、Western Blot等技术,研究配合物对癌细胞的毒性机制。

结果表明,5-(1-吡唑)烟酸配合物可能通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖等途径发挥抗癌作用。

四、讨论与展望基于5-(1-吡唑)烟酸构筑的配合物在结构上具有多样性,且在细胞毒性方面表现出一定的优势。

通过调整金属离子种类、配体结构等因素,可以进一步优化配合物的性能。

此外,该类配合物在抗癌药物、抗菌剂等领域具有潜在的应用价值,值得进一步深入研究。

未来研究方向包括:探究更多类型的金属离子与5-(1-吡唑)烟酸配体的反应,以获得更多具有优异性能的配合物;研究不同结构的5-(1-吡唑)烟酸配体对配合物性能的影响;以及进一步探究该类配合物的细胞毒性机制及作用途径,为开发新型药物提供理论依据。

2_氯烟酸及其衍生物的合成_张敏

2_氯烟酸及其衍生物的合成_张敏

2-氯烟酸及其衍生物的合成张 敏1,2,王彰九2,魏俊发1,陈 涛(1 陕西师范大学,西安,710063;2 西安近代化学研究所,西安,710065)摘 要:探索了从烟酸出发合成2-氯烟酸及其衍生物的方法,实验表明,这些方法原料易得,产物的收率高,易于实现工业化生产,具有重要实用价值。

关键词:2-氯烟酸;2-氯烟酸甲酯;2-氯-N;N-二甲基烟酰胺;2-巯基烟酸中图分类号:TQ253 21 文献标识码:A 文章编号:1009-9212(2003)03-0035-022-氯烟酸及其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N,N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。

由它们出发,可合成许多医用抗菌素、治疗心血管关病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。

因此,研究它们的合成方法,寻找易于实现工业化生产和高收率的合成工艺,具有重要意义。

1 实验部分1 1 主要原料和仪器烟酸为工业品,苯、醋酸、30%双氧水、硫脲等均为化学纯试剂。

含量测定用HP1100高效液相色谱仪,红外测定用Nicolete90S FTIR,1HNM R测定用Varian I-NOV-400核磁共振仪(TMS,溶剂用CDCl3),气质联用仪为HP5890-5989B(GC/MS),熔点测定用上海产的WRS-1熔点仪。

1 2 2-氯烟酸的合成参考相关文献[1~4],笔者以烟酸作为起始原料,合成了2-氯烟酸,其合成路线的反应式为:N COOH H2O2NCOOH POCl3NCOOHCl1 2 1 烟酸氮氧化物的合成取12 3g(0.1mol)烟酸、17ml苯、39 2ml醋酸置于250m l四口园底烧瓶中,加热至回流(81 ),然后滴加18ml30%双氧水。

滴加完毕,继续搅拌回流45min。

减压蒸去生成的水和大部分苯,浓缩液冷至室温后,析出白色沉淀,过滤,水洗,烘干,得12 8g产物,mp.256~258 (文献值261 ),收率92 1%。

一种用酶催化生产烟酸及其衍生物的方法[发明专利]

一种用酶催化生产烟酸及其衍生物的方法[发明专利]

[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101550432A [43]公开日2009年10月7日[21]申请号200910057210.3[22]申请日2009.05.11[21]申请号200910057210.3[71]申请人尚科生物医药(上海)有限公司地址201319上海市横沔镇怡园创业路369弄38号[72]发明人文军 陶军华 姚黔禹 [74]专利代理机构上海浦东良风专利代理有限责任公司代理人张劲风[51]Int.CI.C12P 17/12 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 6 页[54]发明名称一种用酶催化生产烟酸及其衍生物的方法[57]摘要本发明涉及一种制备烟酸及其衍生物的方法,尤其涉及一种利用氰基水解酶水解烟腈制备烟酸的方法。

主要解决现有烟酸合成方法存在的使用强酸强碱导致设备易腐蚀以及工艺复杂、收率低等技术问题。

技术方案为:一种用酶催化生产烟酸的方法,以3-氰基吡啶为原料,用发酵产生的氰基水解酶水解3-氰基吡啶获得烟酸。

本发明的反应式可表述为上式。

200910057210.3权 利 要 求 书第1/2页 1、一种用酶催化生产烟酸及其衍生物的方法,其特征是以R-氰基吡啶为原料,用发酵产生的氰基水解酶水解R-氰基吡啶获得相应的酸,以反应式表述为:其中氰基出现在环上的2位到5位的任意一个位置;R则表示一个或多个其他位置的取代基,选自下述基团中的一种:氢原子,或一个到十个碳原子的烷基、环烷基、烯基,或一个到十个碳原子的烷氧基、卤素、酯基、硝基。

2、根据权利要求1所述的一种用酶催化生产烟酸及其衍生物的方法,其特征是以3-氰基吡啶为原料,用发酵产生的氰基水解酶水解3-氰基吡啶获得烟酸,以反应式表述为:3、根据权利要求2所述的一种用酶催化生产烟酸及其衍生物的方法,其特征是所述的3-氰基吡啶溶解在水或水溶性有机溶剂或缓冲液中。

4、根据权利要求3所述的一种用酶催化生产烟酸及其衍生物的方法,其特征是所述的水溶性有机溶剂为二甲基亚砜或者丙酮或者乙腈。

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5一chloro一3一methan01一pyridine,respectively.5一c11loronicotinic acid was obtained fbm
5-aminonic嘶nic acid jn Sall岫eyer Reaction.5一chloro一3一pyatl叩yridine w船prepared
and its derivatives e丘’ect on isoprenaIine—induced myocardiaI necrosis and protected
hean.These compounds can symhesize a noveI chemical delivery system,and also as
5-chIoronicotinic acid derivatives.These compounds were 5.nuoromcotinic acid、
5一fIuoronicotinic acid enlyl ester、5一nuomnicotin锄ine、5.nuor0·3.cyallop蜘dine、
近年来,关予燧酸翁生物合蔽过程黪磅窕涯疆,在奎甥蒋孛,翅酸楚出色 氨酸衍生丽来的。它参与潮植体中的组织的氧化还缀过程,有促谶绷胞新陈代谢 斡功麓。程天俸饯辩,潮羧是改瑟芦巴碱(强率整愆酸静肉盏)、啦啶酮和烟尿 酸(烟酸与甘氨酸缩产物)等形式排泄出米的。近年来的研究还证明,烟酸对于 降矗酯有稿显的功效。尤獒是降低血液中的甘油三脂作用照好,同时对于降低血 液中的胆烈醇的食蹙也有作用。但是,大赉lJ量地照孀烟酸对手人的皮默彝羁都有 不好的副作用,这可能主嚣是由于它的结构中含有一个强酸性的羧基。所以,人 们合成各莘孛烟酸酸寒代蛰煅骏,金圈郛保簿烟酸戆嚣效又缝受除惑学懿臻落。
率。
5-氟烟酸衍生物中合成了5-氟烟酸、5一氟烟酰胺、5.氟烟腈、5.氟烟酸乙酯、 5一氟烟醛等5个化合物。应用希曼反应,合成关键化合物一5.氟烟酸。其中,对 5一氟烟酸的合成进行了关键性的改进,产率大幅度提高;关于5一氟烟腈的文献未
见报道。
目标化合物的结构经FTIR、GC,MS证实。
关键词: 烟酸 合成
usirIg nicotinic acid船primaJ raw material,aIld tllis route of syntllesis was rlot reponed.The datum of 5-cholo一3-ethylamine-pyridine、ⅣaS not found.
Tbe synthetic method of 5-fluoronicotinic acid de—vatives was simiIarIv to
5一蠡∞∞一3一ey繇opy娃dine纛箍硅a氍t主ea耋bettef趣e噬拍d辩s蠢t i硅a pro琏i舀ous yiel矗。
About the datum of 5一nuoro·3*cyanopyridine was not found.
nle title compou芏lds Werc identi五edby FTIR、GC,MS.
pb姗aceuticaJ compos“ions for treatment hyperproliferative disorders,such as:
psoriasis,me哪atoid anhritis,etc.
The dissertation was included of three kind halo-substinne nicotinic acid
浙江工业大学 硕士学位论文 5-位卤代烟酸衍生物的合成 姓名:俞雄飞 申请学位级别:硕士 专业:农药学 指导教师:莫卫民
20030501

塑坚三些查兰堡:坐!苎一一——
摘要
5一位卤代烟酸及其衍生物具有其特殊的药用活性和化学性质,应用前景非常 广阔。卤代烟酸衍生物可抑制细菌辅酶的合成;可用作抗脂肪分解剂,降低血液 中的胆固醇。卤代烟酸衍生物可抑制异丙肾上腺素一酒石酸盐对心肌的破坏,保 护心脏:可合成新颖的脑部化学传递系统,等等。
的应用潜力。
1.1 烟酸及篡衍生物的重要作用
l+{。l潮羧与灞溅 烟酸的各种衍生物广泛地存在于生物体中,而且大都具有强烈的生物活性。
蘸然鹜豁已被充分研究了的倔合搦并不多,僵是它们在琶糕入鲁己在内的生物体 的生长、发育等全过程中,起着极为重要的作用。如烟碱(nicotinc),它是一个 已经研究得十分清楚的普通生物碱,是炳荦的主骚生物碱成分。激旱是在黄色烟 浊中蒸馏得到豹,后来(1935)Sp融h通道合成确定了它豹正确缨擒式楚一个含 两个三级氮原子的毗啶衍生物。烟碱有毒,吸入纛多了能使心脏麻痹而致歹E,可 以爆黪撼物约系虫翔。爝碱豹久工合威燕戳燧酸乙糍为藏始摄辩避学戆‘21。生物 体本身可以将烟碱或卤代烟碱氧化为烟酸或卤代烟酸。对烟草用5.氟烟酸进行致 照量戳下豁裁董瀵溉,然戆鼠翅擎禳兹中分离褥鬟生秘碱。5.氟潮酸和5,氟熔碱 通过薄层色谱、气相色谱进行分离,定性分析,实验结果为5.氟烟碱的合成途径 绘密一个参考。鬣裙的研究串,糯入5一氟一5,6.秘c.熔酸至《烟草中,生物合成5一氟 煳碱,根据5一氟烟碱的放射性使5-氟烟酸合成5,氟烟碱得到证实‘31。烟碱氧化 即得烟酸。
hydroxide solution through Amination Reaction in clave.
Synthesis of 5-chloro njcotinic acjd、 5一chloronOcotinic acid ethyl ester、
5-chIoronicotin锄ide、 5·chIoro-3一cy£mopyridine、5一chloro-3一ethyl锄ine·pyridine、
本论文工作内容包含了三类卤代烟酸衍生物,分别为5.溴烟酸衍生物、5.氯 烟酸衍生物、5.氟烟酸衍生物。
5.溴烟酸衍生物中合成了5.溴烟酸、5.溴.3。(2’一羟基.2’.丙基).吡啶、5一溴. 烟酸乙酯、3.乙酰基一5一溴.吡啶、5一溴.3.(1’.羟基乙基)一毗啶等5个化合物。以 烟酸为最初原料合成上述化合物,对反应过程进行了改进,产率均有所提高。
5一溴烟酸置于高压釜中反应,合成了5.氨基烟酸。以5一氨基烟酸为原料,分 别合成了5一氯烟酸和5.氟烟酸。
5一氯烟酸衍生物中合成了5一氯烟酸、5.氯烟酰胺、5.氯烟腈、5.氯烟酸乙酯、 5.氯.3.乙胺.吡啶、5.氯烟醇等6个化合物。应用桑德迈耶反应,合成关键化合 物一5一氯烟酸。其中,以烟酸为原料合成5一氯烟腈的路线未见报道;化合物5一 氯,3一乙胺一吡啶的未见报道;对其它化合物在操作条件上进行了改进,提高了产
15~2Gm昏JL蠢为ll~15mg。在食晶中添秀瑟量笼:改溪娆耱4溉抟懿瑟耪
55—75m∥kg,面包22mg瓜默玉米粉35—53mg,kg。烟酸在染料工业和日用化学品也 商应露。1984年,霞本纯药公司隧烟酸三嗪为活性基函开发了新的活往染科, 其特点是染色是不锈要碱,只要燃染浴加热到一寇温度就能和棉纾维发生反应, 实现了一浴法染涤,棉混纺织物的目标,大大缩短了染色周期,降低了染色成本。 煅酸还可以用{乍头发生长键进刹、潦发助剡、聚会甥稳定刹、感光材料豹挽氧化 剂和抗坎雾剂【4J。
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nicol醚e ac过s辨重量拉s弦
5庙romonicotinic acid and主ls derivatives. 5一chlomnicotinic acid aIld its derivatives. 5一fluoronicotinic acid and it8 derivatives.
derivatjves.They、vere 5吒hloronicotinic acid a11d itS deriVatiVes、5_bromonicotinic
ac试and its derivatiVes、5一nuoroicotiIIic acid and its deriVatives,respectiVely.
·3.
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第一章文献综述
回顾20世纪,人们对烟酸和烟酸衍生物研究较多,凭论在_I监生产上,还 是在应用方面,郝取得了骄人的成就。烟酸及其辑生物酉用作医药及医药中间 体、染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂簿等【ll。烟酸衍 ,圭物中较弓l入注爨戆系捌纯舍物为卤饯娲簸愆生貔。对烟黢进行豢代,哥惩塑不 同的卤代烟酸,如溴代烟酸、氯代烟酸、氟代烟酸。由卤代烟酸可合成一系列的 蠢代翅酸昝¨生物。关于鑫代涵酸及其锈垒懿翡磷突,摇对鞍少。铁嚣藤熬落找濯 酸衍生物的研究成果可知,卤代烟酸有很多优于烟酸衍生物的性质,其具有较大
Synthesis of 5-bromonicotinic acid、5-bromo-3·(2’_hydroxy·2’一propyl)_p”idine、 5小romonicotinic acid ethylester、3’acty王一5-bromo—p”idine、5_bromo一3一(1’王些查堂堡生笙塞一一~——
l。l,2.1溜酸类降酯药的发麓 姻酸衍生物为爨一类型的降血醮药物,其作用为降低血液中甘油三酯的含量
f酆。烟酸的不良反应主要由于羧摹的剩激憔。将羧酸酯化和还原郝可以减低其副 作耀。临产上用烟骧瓤醇隧(1nositoi nicot矗late)彝烟酸戊靼孚酯(Niceritoi), 都能在体内缓缓水解为烟酸,适用于烟酸不能忍受的患者。吡啶甲醇(Nicotinyl alc妇01)为惩酸的还原产携,萁在体内被氧纯受烟簸嚣起撂麓,毽剡量较燃酸荛 低,不良反应较少。 1.1.2,2生貔辖酶母体
.2.
濒江工韭丈喾硬士论文
5棚uom一3一fonllaldehyde—p州dine,respectiVely5.矗uofonjcotjnjc acjd H,鼬obtained
form 5一锄inonicotinic acid by F1uofation in Schiemann reaction.The cOndmon of
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