最新核医学-1-放射性药物讲稿教学讲义ppt课件

99Mo-99mTc发生器
（三）回旋加速器（cyclotron）生产
1. 定义：回旋加速器是将带电粒子（质子、氘核、α粒子等）加速 到特定能量后，轰击靶核引起核反应生产放射性核素的装置。
2.核反应：(d, p)、(α, d)、(α, np)、(p, n) 。 n：中子，p：质子，α：氦核，d：氘核。
（三）放射性药物的特殊性
1.放射性
放射性药物可放出射线
2.不稳定性
发生放射性核衰变
3.用量极少
不影响机体的生理过程，无体内蓄积而引起的化学毒性。
4.辐射自分解（autoradiolysis）
由于放射性药物中的放射性核素核衰变发射出的带电粒子或射 线，经物理效应、化学效应、生物效应等，直接作用于放射性 药物本身，引起化合物结构的改变或生物活性丧失，导致放射 性药物在体内的生物学行为改变，这一过程称为辐射自分解。
核医学-1-放射性药物讲稿
放射性药品
（Radiopharmaceuticals）
韩彦江 核医学科，电话62786230
引言
1977年版《中华人民共和国药典》收入放射性药物 1989年1月30日国务院25号令发布了《放射性药品管理办法》 2000年10月19日发布《医疗机构制备正电子类放射性药品管理暂行规 定》（国药监安〔2000〕496号）， 2006年3月1日废止 2006年3月1日发布《医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定》国 食药监安[2006]4号
2. 99Mo-99mTc，188W-188Re，82Sr-82Rb，81Rb-81mKr等，其中99Mo99mTc发生器应用最广泛。
99Mo-99mTc发生器属于色谱柱型发生器 三氧化二铝作吸附柱 三氧化二铝对母体核素99Mo有很强的亲 和力，子体核素99mTc则几乎不被吸附 用生理盐水淋洗液，则仅有99mTc被洗出
（一）化学合成法（chemosynthesis）
是有机合成和化学工程相结合的技术 是制备放射性药物的最经典的方法 原理与普通化学合成法相似，只是在合成中使用了放射性核素 作为原料 化学合成法：逐步合成法,加成法, 取代法……
（二）生物合成法（biosynthesis）
利用动物、植物或微生物的代谢过程或生物酶的Baidu Nhomakorabea性，将放射性核 素引入到需要的分子上。 适合于一些结构复杂、化学合成难以制备或目前尚不可能制备的有 机化合物。
（四）放射性药物的分类及要求
根据核素的物理特性分：T1/2，辐射类型
根据核素的来源分：反应堆，核素发生器，加速器 根据放射性药物的理化性质、剂型、给药途径 分：离子，胶体，络合物，注射剂、口服溶液、胶囊、气雾剂等 根据临床用途：诊断（体内、体外）、治疗
……
1.体内诊断放射性药物
放射性药物引入体内，进行显像或功能测定。
2.核反应：（n，p）、（n，α）、（n，γ）、（n，f） n：中子，p：质子，α：α粒子或氦核，γ：γ射线，f：裂变
3.核素：131I、133Xe、99Mo、188Re、153Sm、125I等。
（二）放射性核素发生器生产
1. 定义：是从长半衰期核素（母体）的衰变产物中分离得到短半衰 期核素（子体）的装置，俗称“母牛（cow）”。
（四）双功能螯合剂法
是一种间接标记法，先把某种双功能螯合剂联接在被标记物的分子 上，再将放射性核素标记到螯合剂上,形成“放射性核素-螯合剂-被 标记物”的复合物，多用来标记多肽、单抗等。 螯合剂的存在，被标记物有可能出现理化和生物学性质的改变。
3.体外诊断放射性药物
放射性药物不引入体内，在体外进行分析，如：RIA，IRMA等。
要求：
（1）射线能量较低，半衰期比较长。125I （2）不影响药物的物理、化学、生物性质。 （3）稳定性好，放化纯度大于95%。
4.正电子药物
采用正电子核素标记的放射性药物，进行正电子显像。
常用的正电子核素： 18F ， 11C，13N，15O
（三）同位素交换法（isotope exchange）
1.定义：被标记分子中的一个或几个原子，被具有放射性的同位素 所置换的标记方法。
2. 原理：AX+BX*↔AX*+BX 3.性质：标记上的放射性核素与被标记分子上被置换的非放射性原
子是同位素，因此，除了有同位素效应外，理化和生物学 性质相同。交换反应是可逆反应，可通过调节反应（温度、 pH等）和加入催化剂以控制反应的进行。
要求：
（1）纯γ射线辐射体 （2）合适的射线能量(100～300KeV) （3）适当的有效半衰期(Te) （4）足够高的靶/非靶(T/NT)比值 （5）标记制备简便快速
2.体内治疗放射性药物
放射性药物引入体内，用于内照射治疗。
要求：
（1）半衰期较长的纯β射线辐射体，能量适中。 （2）在组织中的电离密度大，作用时间久。 （3）定位性能好，非靶组织中的放射性清除快。
1.放射性核素
2.放射性核素
被标记的配体
放射性核素
131I，99mTc，32P 等。
被标记的配体
1. 被标记的配体，需要根据诊断和治疗的目的来设计 2. 作用：携带放射性核素，聚积在靶器官或靶组织，达到诊断
或治疗的目的。 3. 要求：⑴ 在mg级使用剂量，无毒副反应；
⑵ 能提供一个官能团，便于放射性核素标记； ⑶ 放射性核素标记后的产品，具有体内、外稳定性； ⑷ 易于制成“药盒”（kit）。
（1） 18F-FDG：最常用的显像剂 （2） 氨基酸类： 11C-酪氨酸、 11C-蛋氨酸等 （3） 核酸类：18F-FLT （4） 胆碱类： 11C-胆碱 （5） 乏氧显像剂：18F-FMISO （6） 受体显像剂 （7）基因表达显像剂 （8）……
二.放射性核素的来源
（一）反应堆生产
1.定义：利用反应堆强大的中子流轰击靶核，吸收中子后的靶核发生重新 排列，变为不稳定的新的放射性核素。
3. 核素：生产缺中子放射性核素或正电子放射性核素，如11C、13N、 15O、18F、123I、201Tl、67Ga、111In。
Ernest Orlando Lawrence（1901-1958）发 明回旋加速器，以及用之所得到的结果，特别 是人工放射性元素。荣获1939年诺贝尔物理奖
三.放射性药物的制备 放射性药物组成