糖尿病口服降糖药PPT

伏格列波糖
Байду номын сангаас倍欣
噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂 ）
产品 商品名 功能 用于2型糖尿病。单一服用本品，并辅以 饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者 的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或 单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2 型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰 脲类药物联合应用 用于治疗2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖 尿病，NIDDM）。盐酸吡格列酮可单独 使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗 不能满意控制血糖时，它也可与磺脲、二 甲双胍类或胰岛素合用 由于存在引发心血管疾病 风险，英国葛兰素史克公 司已停止了该药在中国的 推广工作，专家建议酌情 慎用。 吡格列酮与磺酰脲、二甲 双胍或胰岛素合用，能提 高疗效。同时随着同类药 罗格列酮（文迪亚）在全 球的使用受到限制或者禁 止，吡格列酮的市场将有 所扩大
噻唑烷二酮类 罗格列酮 吡格列酮
非磺脲类促胰岛素分 泌剂 瑞格列奈 那格列奈
不刺激胰岛素分泌，而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来发 挥降糖作用。这类药物适用2型糖尿病、糖耐量减低及有代谢 综合征，可与双胍类、磺脲类药物或胰岛素合用可进一步改善 血糖控制。单独使用不会引起低血糖。
模拟餐时胰岛素分泌，可有效降低餐后高血糖而且不容易发生 低血糖，对体重影响小，轻中度肾功能不全患者仍可使用。餐 时即服，方便灵活，病人依从性好，对于进餐不规律者或老年 患者更适用。磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。
起效较慢，可导致水钠潴留，引起水肿及体重稍增 ，增加心衰风险，心功能3级以上禁用。膀胱癌患者 、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。
价格较高，使用不当也会引起低血糖。
不同类别降糖药的优劣
类别 DPP-4 优点 增加内源性GLP-1水平，同时改善胰岛α 和β细胞功能障碍，具有 降糖疗效确切、低血糖风险小、不增加体重、无胃肠道反应，安 全性及耐受性高等优点。只需每天一次用药，患者依从性好。 SGLT-2抑制剂极少发生低血糖，并对改善体重和血压有益处。口 服片剂，一天一次，依从性好 缺点 有头痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、头晕和增加 出汗量等副作用，但发生率很低。价格较贵 ，在我国暂未进入医保。 可能与鼻咽炎、真菌感染以及泌尿生殖系统 感染有关，长期用药的安全性有待于进一步 观察。
盐酸苯乙双胍 降糖灵 片
二甲双胍片
格华止
盐酸二甲双胍是首选 一线降糖药,其降糖作 用较苯乙双胍弱，但 毒性较小,是儿童、超 重和肥胖型2型糖尿病 的首选药物，引起乳 酸性酸中毒较少。
磺脲类降糖药药物
品名 第一代 甲苯磺丁脲
商品名 D860
功能主治 适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中 度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分 泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。 本品适用于单用饮食控制疗效不满意的轻 ，中度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定 的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症 。本品还可用于中枢性尿崩症。
罗格列酮
文迪雅
吡格列酮
非磺脲类促胰岛素分泌剂
产品 商品名 功能主治 用于饮食控制、减轻体重及运动锻 炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿 病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使 用二甲双胍不能有效控制其高血糖时 ，瑞格列奈片可与二甲双胍合用。治 疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时 的辅助治疗开始。 本品可以单独用于经饮食和运动不能 有效控制高血糖的2型糖尿病病人。 也可用于使用二甲双胍不能有效控制 高血糖的2型糖尿病病人，采用与二 甲双胍联合应用，但不能替代二甲双 胍。 瑞格列奈胃肠道快速吸收，血 浆浓度升高迅 速,服药后1小时 内血浆药物浓度达峰值，然后 血浆浓度迅速 下降，作用时间 为4~6小时。瑞格列奈通常在 餐前15分钟内 服用。 那格列奈起效更快，作用时间 更短，仅1.3小时，通常在 餐前 1分钟服用，也可在餐前30分 钟内服用。那格列奈较瑞 格列 奈更少引起低血糖反应。
磺脲类 格列美脲 格列喹酮 α -葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 伏格列波糖
降糖效果肯定，主要在肠道局部作用，仅2％吸收入血，肝肾 等全身副作用少,不增加体重或能减轻体重，单用本药不引起低 血糖，对心血管有保护作用，适合于老年糖尿病人和伴有肾功 能损害患者，同时也是目前国内外唯一具有IGT治疗适应症的 降糖药。
瑞格列奈 诺和龙
那格列奈 唐力
不同类别降糖药的优劣
类别 双胍类 二甲双胍片 优点 二甲双胍除了能有效降糖以外，还可降低体重、血压及血脂， 具有心血管保护作用，显著改善长期预后，是超重或肥胖糖尿 病患者的首选。安全性好，单独应用不会引起低血糖，与降糖 灵相比不易引起乳酸酸中毒。价格便宜，性价比高。 疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管无不 良影响，没有癌症风险。 缺点 胃肠道反应多见，长期应用可能会影响维生素B12的 吸收。心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用，以 免发生乳酸酸中毒。 容易发生低血糖及体重增加，个别病人会出现皮肤 过敏反应、白细胞减少等。使用过程中会发生继发 性失效。对老年人和轻中度肾功能不全者建议服用 短效、经胆道排泄的磺脲类药物，糖适平更适合。 部分患者初用时有腹胀、排气增多等胃肠道反应， 胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。 注意与其它降糖药联用可引起低血糖，且一旦发生 ，应使用葡萄糖纠正，进食淀粉类食物无效。
α-糖苷酶抑制剂
产品 阿卡波糖 商品名 拜糖平 功能主治 配合饮食控制治疗Ⅱ型 糖尿病 改善糖尿病餐后高血糖 单独使用不引起低血糖，也不影响体重；可 与其它类口服降糖药及胰岛素合用 该药对小肠黏膜的α —葡萄苷酶(麦芽糖酶、 异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波 糖强，对来源于胰腺的α —淀粉酶的抑制作 用弱。可作为2型糖尿病的首选药，也可与 其它类口服降糖药及胰岛素合用
SGLT-2
DPP-4抑制剂(“列汀”类药物)与SGLT-2抑制剂(“列净”类药物)是近10年研究最热的小分子口服降糖药，前者已在全球市场成为 除胰岛素外所占市场份额最大的降糖药物。2006年，默沙东公司上市了全球首个“列汀”类药物西格列汀，过去3年其全球市场年销售额 维持在近40亿美元，其与二甲双胍组成的复方产品年销售额也达到22亿美元。该系列产品还有：维格列汀，2019年专利到期；沙格列汀， 2021年专利到期；利格列汀，2023年专利到期。由此推测，一旦专利到期，“列汀类”原料药出口将放量增长。以西格列汀为例，虽然 其专利将于2022年到期，但过去3年来，其原料药和中间体出口增长趋势已经开启，预计2017年出口额将超过4000万美元。 最早上市的“列净”类降糖产品是卡格列净，由田边三菱制药原研，2012年强生旗下杨森制药获得该药在美国和欧盟地区的销售授 权，2013年获得美国食品药品管理局(FDA)的上市批准，2016年全球销售额达到14亿美元。同系列产品还有达格列净、恩格列净等。凭 借更高的心血管获益期待，“列净”类药物将逐步挑战“列汀”类的市场份额。值得关注的是，卡格列净在欧美的专利还有较长时间才到 期，但在中国的化合物专利没有被授权，且其晶型专利也被驳回，因此国内企业申报热情较高。我国卡格列净及其中间体2016年出口额 逾6000万美元，成为目前出口金额最大的降糖类品种。
双胍类 磺脲类 α -葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类
非磺脲类促胰岛素分泌剂
DPP-4 SGLT-2
主要为通过与胰岛B细胞上磺酰脲受体相结合，阻滞胰岛细胞ATP敏感钾通道开放，导致 细胞膜去极化，引起钙通道开放，促进胰岛素分泌
该类药物能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的 灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α 细 胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖。 可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖。
格列齐特
达美康
格列吡嗪
美吡达
格列喹酮 第三代 格列美脲
糖适平 亚莫利
为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合， 可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度 口服降糖药更少影响心血管系统；其体内半衰期可长达 9小时， 只需每日口服1次
目前常用的磺脲类降糖药，其降糖强度从强至弱的次序为： 格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列奇特
糖尿病口服降糖药
口服降血糖药物分类
01 双胍类 02 磺脲类 03 α -葡萄糖苷酶抑制剂
04 噻唑烷二酮类
05 非磺脲类促胰岛素分泌剂 06 二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4） 07 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2）
不同类别降糖药的作用机理
类别 作用机理
双胍类通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃 肠道吸收，正常人并无降血糖作用。与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。 刺激、激活胰腺中胰岛β细胞，释放胰岛素。 通过抑制小肠黏膜刷状缘的α -葡萄糖苷酶以延缓碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。 TZD类并不刺激胰岛素分泌，增加了周围组织（尤其是胰岛素作用的靶组织：骨骼肌、 肝脏、脂肪组织）对胰岛素的应答反应（敏感性），从而增加了肌肉对葡萄糖的利用， 减少了肝脏内源性葡萄糖的产生，促进脂肪的合成，抑制其分解而使体内代谢紊乱趋于 正常，间接达到降糖的疗效。
双胍类降糖药物
品名 商品名 功能主治
本品主要用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病 人，尤其是肥胖者和伴高胰岛素血症者，用本品 不仅有降血糖作用，还可能有助于减轻体重和高 胰岛素血症的效果。对某些经磺酰脲类治疗效果 差的糖尿病患者，本品与磺酰脲类降血糖药合用 ，可产生协同作用，较分别单用的效果更好。 本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效 的 2 型糖尿病，特别是肥胖的 2 型糖尿病。对于 1 型或 2 型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加 胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低 血糖发生。本品可与磺脲类口服降血糖药合用， 具协同作用。 我国以往采用，目前 已较少应用，应用不 慎，可引起乳酸性酸 中毒。
氯磺丙脲
磺脲类降糖药药物
第二代 格列本脲 优降糖 适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中 度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛细胞有一定的分 泌胰岛素功能，并且无严重的并发症 当单用饮食疗法不足以控制血糖的非胰岛 素依赖型糖尿病（2型）患者，同时应饮 食控制。 适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗 效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，这 类糖尿病患者的胰岛细胞需有一定的分泌 胰岛素功能，且无急性并发症（如感染、 创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等），不 合并妊娠，无严重的慢性并发症 2型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病） 适用于饮食控制、运动疗法及减轻体重均 不能充分控制血糖的2型糖尿病 它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强，为甲苯磺丁脲的 200-500 倍，其作用可持续24小时。可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖 尿病，但易发生低血糖反应，老人和肾功能不全者应慎用。 其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上；此外，它还有抑制血小 板粘附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，从而可预防2型糖尿 病的微血管病变。适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖症 或伴血管病变者。老人和肾功能不全者应慎用 由于其代谢产物无活性，且排泄较快，因此较格列本脲较少引起 低血糖反应，适合老年患者使用
二肽基肽酶4抑制剂 (DPP-4)
二肽基肽酶4抑制剂 (DPP-4)
二肽基肽酶4抑制剂 (DPP-4)
品名
西格列汀
商品名
捷诺达
功能主治
本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患 者的血糖控制。与二甲双胍联用.当单独使用盐酸二 甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用 ，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖 控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量 为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服 。 用于2型糖尿病。 单药治疗：可作为单药治疗，在 饮食和运动基础上改善血糖控制。 联合治疗：当单 独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二 甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控 制。 重要的使用限制：由于对于1型糖尿病和糖尿 病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。【规格型号 】 5mg*7s 西格列汀的半衰期长，为12.4h。在代谢方面 ，西格列汀无显著代谢效应，只有16%被代 谢，可用于清、中度肝功能不全患者或轻度、 中度、重度肾功能不全或终末期肾病患者，其 他经肾脏原型清除，西格列汀可以单药治疗或 配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患 者的血糖控制，西格列汀和沙格列汀每日1次 服用 与二甲双胍或一种磺酰脲类药物或一种噻唑烷 二酮类药物联合使用，以获得更大的血糖水平 降低效果具有单药治疗和在二甲双胍控制不佳 的情况下联合二甲双胍治疗的双适应证，维格 列汀和沙格列汀均要经肝脏代谢，西格列汀和 沙格列汀每日1次服用，沙格列汀和利格列汀 一样，用量最小，沙格列汀知识P-糖蛋白的 底物，不影响该酶代谢的要去代谢。药物相互 作用少。第一个接受并通过FDA心血管审查的 药物，不增加心血管事件