第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子

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医学免疫学:第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子

医学免疫学:第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
• HLA-Ⅰ类分子:所有有核细胞表面,但不 同的组织细胞其表达水平差噬细胞、 树突状细胞等抗原提呈细胞表面,活化T细 胞
HLAI类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点 共显性:同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达
A (6#)
主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC )
人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen,HLA)
第一节 MHC结构及其多基因特性
• HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂上,全长 3600kb,共有224个基因座位,其中128个为功 能性基因,96个假基因
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
major histocompatibility complex , MHC
基本内容
MHC结构及其多基因特性 MHC多态性 MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学
概念
组织相容性 (histocompatibility)
组织相容性抗原 (histocompatibility antigen)
目的要求:
掌握主要组织相容性复合体(MHC)的概 念与功能
熟悉MHC-I和MHC-II的基因位点分布与 功能
掌握HLA-I、II类分子的结构、分布和功能 熟悉HLA的遗传特征 了解HLA的医学意义
A1
A2
B(6#)
A2
A10
B8
B35
B40
B16
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele)
一个免疫细胞表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共 12种经典HLAI类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原。

免疫学 第8章 MHC

免疫学 第8章 MHC

共用基序 X-Y-X-X-X-X-X-X-V/I/L
16

特定MHC凭借共用基序 选择性结合抗原肽,有一 定的专一性;不同MHC等位基因产物提呈同一抗原 分子不同表位-----不同个体应答程度不同 包容性:并非一对一;一种类型MHC识别带有共同 基序的片段。

17
第四节 MHC的生物学功能

Байду номын сангаас

一、提呈抗原分子参与免疫应答 1. MHC限制性(MHC restriction) 2. 参与构成自身免疫性 (autoimmunity) 3. 疾病易感性 4.构成种群基因结构的异质性 二、参与固有免疫应答 1. 编码补体成分 2. 调节NK细胞活性 3. 参与炎症反应
10
HLA系统基因命名
HLA-A*0103 *前为基因座位,后为等位基因 HLA-DRB1*1102 1102号等位基因
单元型:染色体上MHC不同基因座位 等位基因的特定组合。 HLA-DQA1*0501 AND HLADQB1*0201
11
连锁不平衡:分属两个或两个以上基因 座位的等位基因,同时出现在一条染色 体上的几率高于随机出现的频率。 HLA-DRB1*0901 HLA-DQB1*0701 15.6% 21.9%

3

次要组织相容性抗原系统 (minor histocompatibility antigen system, mHS) 引起弱而慢的移植排斥反应的一群抗原。
4
概 述
一、MHC分子的发现:
二战期间,医学发展和战时创伤治疗需要引发 了对移植的大量研究。
小鼠移植排斥基因位点的发现 人移植排斥基因位点的发现 17号染色体 6号染色体
8

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子(w)

第八章  主要组织相容性复合体及其编码分子(w)

三、HLA与疾病关联
某些带有特定HLA型别的个体易患某种 疾病(阳性关联)或对某种疾病有较强 的抵抗力(阴性关联) 如:带有B27等位基因的个体易患强直性 脊柱炎(90%)
四、HLA与亲子鉴定和法医学
法医鉴定 亲子鉴定
二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 包容性
专一性
概念——
是指特定的MHC分子可凭借所需要的共同基序选 择性地结合抗原肽,两者的结合具有一定的专一性。 结果—— 不同的MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分 子的不同表位。 意义—— 不同个体对同一抗原应答强度的差异。
包容性
二、作为调节分子参与固有免疫应答
经典的Ⅲ类基因编码补体成分,参与炎症反应、
对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生;
非经典Ⅰ类基因和MIC基因产物调节NK细胞和
部分杀伤细胞的活性;
炎症相关基因参与启动和调控炎症反应,并在 应激反应中发挥作用。
第五节 HLA与临床医学
一、HLA与器官移植 同种异体器官移植物存活率高低主要取决 于供者和受者之间HLA型别的匹配程度。 器官移植物存活率:
三、免疫功能相关基因
不参与抗原提呈 在固有免疫和免疫调节中发挥作用 不显示或仅显示有限的多态性
(一)血清补体成分编码基因
属经典的HLAⅢ类基因,表达的产物 为C4B、C4A、Bf和C2等补体组分。
(二)抗原加工提呈相关基因
蛋 白 酶 体 β 亚 单 位 ( PSMB ) 基 因 : 包 括 PSMB8和PSMB9,编码胞质中蛋白酶体β亚单 位成分,蛋白酶体在APC中参与对内源性抗原 的酶解。 抗原加工相关转运物(TAP)基因:编码产物 TAP, 由 TAP1和 TAP2两 个 座 位基因 编码 , TAP参与对内源性抗原肽的转运,使其从胞质 溶胶进入内质网腔与MHCⅠ类分子结合。

主要组织相容性复合体及其编码分子

主要组织相容性复合体及其编码分子

与肿瘤发生发展的关系
肿瘤免疫逃逸
主要组织相容性复合体的某些基因变异可以影响肿瘤细胞与 免疫细胞之间的相互作用,使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的 攻击。
肿瘤发生风险
主要组织相容性复合体的基因型可以影响个体对肿瘤的易感 性,如HLA-B*5701基因与Hodgkin淋巴瘤的风险相关联。
与遗传性疾病的关系
MHC III类分子
结构与I、II类分子不同,主要与补体分子相 关。
编码分子的功能和作用
01
02
03
抗原提呈
T细胞激活的共刺激
免疫调控
MHC分子能从细胞内抗原中捕获 降解的肽段,并将其呈递给T细 胞,启动免疫应答。
MHC分子能与T细胞受体(TCR )结合,提供激活T细胞的共刺 激信号。
MHC分子参与免疫应答的调控, 如免疫耐受的形成等。
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特性
MHC分子具有高度多态性,即不同个 体之间存在多种不同的MHC分子类型 。
结构和功能
结构
MHC分子由α和β两条多肽链组成,通过非共价键连接,形成异二聚体。
功能
MHC分子主要功能是结合并呈递抗原肽,参与T细胞识别和激活,调控免疫应答。
分布和表达
分布
MHC分子主要分布在抗原提呈细胞表面,如巨噬细胞、树突状细胞等。
随着科技的发展,未来将进一步揭示MHC分子的精细结构和功能机制,为疾病防治提 供新的思路。
发展新型免疫疗法
基于MHC分子的免疫应答机制,开发新型免疫疗法,提高疾病治疗效果。
拓展MHC基因多态性的应用
进一步研究MHC基因多态性与人类进化的关系,以及在人类生物学、行为学等方面的 作用,拓展其在生物信息学、人类遗传学等领域的应用。

第八章主要组织相溶性复合体及其编码分子

第八章主要组织相溶性复合体及其编码分子

胞内区
跨膜区
HLA-Ⅱ类基因的编码产物(HL A-Ⅱ类分子)
α链
β链
BA B A
抗原结合槽
BBA
α1
SS SS
β1
DP DQ DR
HAL分子分布于APC,
………………… Igsf结构α区…2 ……SS……SS ……β2
活化的T细胞表面,识别 细胞膜
和提呈外原性抗原肽,
β2与辅助受体CD4结合, 对Th细胞起限制作用
多基因型是指复合体是由多个紧密连锁的基因 座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能。 1、经典的Ⅰ、Ⅱ类基因,其产物具有抗原提 呈功能,此类基因具有极高的多态性,参与T 细胞的激活和分化,参与调控适应性免疫应答;
• 2、免疫功能相关基因,多态性差,主要参与
固有性免疫应答。
一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因
HLA-Ⅰ类基因的编码产物(HLA-Ⅰ类分子)
B CA
抗原肽结合槽
HLAⅠ分布于所 有有核细胞表面,
识别和提呈内原 性抗原肽, α3区 与辅助受体CD8 结合,对CTL的 识别起限制作用
细胞膜
α1
α2 CD8识别部位
-------------------
β2m
α3
免疫求蛋白超 家族结构域
---------------------
3、HLA-DM基因(DMA和DMB),编码的产 物与APC对外源性抗原的加工提呈,使容酶体中 的抗原片段进入MHC-Ⅱ类分子的抗原结合槽。
MHC I类分 子
+++ +++ +++ +++
MHC II类分子
+/-活化T细胞 +++ ++ +++

主要组织相容性复合体及其编码分子

主要组织相容性复合体及其编码分子

第三节 HLA复合体遗传特性
l 高度多态性 多态性是一个群体的概念, 指在一随即婚配的群体中,
不同个体在染色体上同一基因座位具有两个以上等位基 因,即可能编码两种以上的产物,且变异型在群体中的基 因频率大于1%. HLA的高度多态性是由其多基因性和遗传 学基础所决定的
1. 复等位基因:位于同源染色体上对应位置的一对基因为等 位基因,在群体中,同一座位可能出现的基因系列为复等 位基因。群体中可能出现的HLA基因型别达108-1010
类风湿性关节炎
DR4
4.2
寻常天疱疮
DR4
14.4
淋巴瘤性甲状腺肿
DR5
3.2

三. HLA分子的异常表达和临床疾病
◆ HLA I 类分子表达的减弱: 恶变细胞I类分子的表达往往 减弱甚至缺如,以致不能有效地激活特异性CD8+CTL, 造 成肿瘤逃脱免疫监视.
◆ HLAII类分子的异常表达: 原不表达HLA II类分子的上皮 细胞,可被诱导表达II类分子,有可能促进免疫细胞的过 度活化而导致自身免疫病.
四. HLA与法医学
依据:
* 两个无亲缘关系个体拥有完全相同等位基因的机会几乎 为零; * HLA是每个个体的终身遗传标志
应用:
1.亲子关系鉴定. 2.死亡者身份鉴定. 3.罪犯身份鉴定.
在Ⅰ类基因区还有许多与Ⅰ类基因结构相似的基 因,如HLA­E、F、G等.其编码产物参与抑制NK细胞及 母胎耐受等.
(4)炎症相关基因 位于HLA­Ⅲ类基因区内 • 肿瘤坏死因子基因家族 • 热休克蛋白(HSP)基因家族 • 转录调节基因或类转录因子基因家族 • MHC­ Ⅰ类相关基因家族 免疫无关基因等
2. 分布
* I类分子主要分布于所有有核细胞表面, 包括

免疫学试题库 (8)

免疫学试题库 (8)

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子一、单项选择1. 属于MHC非经典Ⅰ类基因的是:A. HLA-AB. HLA-BC. HLA-CD. HLA-E、F、GE. HLA-DQ2. 下列有关MHC的叙述,哪项是错误的:A. 是一组紧密连锁的基因群,其基因座包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类B. 其产物能引起强而迅速的排斥反应C. Ⅰ类分子由 2微球蛋白和一条重链组成,Ⅱ类分子由α、β两条链组成D. 两类分子的多态性存在于肽结合区E. 一种MHC分子只能提呈一种抗原肽3. 下列哪一种细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原:A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.成熟的红细胞D.上皮细胞E.中性粒细胞4. 细胞间相互作用不受MHC限制的是:A. CTL与肿瘤细胞B. 活化Mφ细胞与肿瘤细胞C. Th与B细胞D. DC细胞与Th细胞E. Mφ细胞与Th细胞5. 对人而言,HLA分子属于:A.异种抗原B.同种异型抗原C.异嗜性抗原D.肿瘤相关抗原E.超抗原6. 下列哪一种疾病与HLA-B53相关性最明显:A. 系统性红斑狼疮B. 类风湿性关节炎C. 结核D. 疟疾E. 自身免疫性甲状腺炎7. 下列哪一种细胞高表达HLA II类抗原:A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.成熟的红细胞D.巨核细胞E.树突状细胞8. HLA Ⅰ类分子的抗原结合槽位于:A.α1和β1结构域之间B.α2和β2结构域之间C.α1和α2结构域之间D.α1和β2m结构域之间E.β1和β2结构域之间9. 关于MHC,错误的是:A.人的MHC称HLA,其最主要的功能是加工提呈抗原B.同一种属不同个体间MHC编码的蛋白属于异嗜性抗原C.MHC基因编码的部分蛋白可以作为调节分子参与固有免疫应答D.MHC I类分子主要与CD8分子发生相互作用E.连锁不平衡是MHC的重要特点10. 下列哪一种疾病与HLA-B27抗原相关性最明显:A. 系统性红斑狼疮B. 类风湿性关节炎C. 重症肌无力D. 强直性脊柱炎E. 自身免疫性甲状腺炎11. 关于HLA抗原下述哪项是错误的:A. 主要功能是抗原提呈B. 强移植抗原C. 在亲子间总有一半相同D. 在同胞间完全不同E. 具有高度多态性12. 具有HLA-Ⅱ类分子的细胞是:A. B细胞B. 巨噬细胞C. 活化的T细胞D. 树突状细胞E. 以上都对13. 非经典HLAⅠ类基因包括:A.HLA-DR亚区B.HLA-B座位C.HLA-E座位D.HLA-DP亚区E.HLA-DQ亚区14. 在人类组织或器官移植过程中,引起移植排斥反应的抗原称为:A.HLA分子B.MHC复合体C.I-A分子D.I-E分子E.H-2基因15. HLAⅡ类基因包括:A.HLA-A座位B.HLA-A、B、C座位C.HLA- DR、DQ、DP三个亚区D.HLA-DR亚区E.HLA-DQ亚区16. MHCⅠ类分子正确的叙述是:A.其肽链均为MHC编码B.由I-A分子和I-E分子组成C.由两条相同的重链和两条相同的轻链组成D.参与内源性抗原的提呈E.主要表达在抗原提呈细胞表面17. HLA分子所不具备的功能是:A.诱导移植排斥反应B.参与调理吞噬C.参与抗原提呈D.参与胸腺T淋巴细胞分化发育E.参与自身免疫耐受的形成18.抗原肽与MHC分子相互作用的特点是:A.MHC分子对抗原肽的结合没有选择性B.MHC分子对抗原肽的结合具有高度专一性C.MHC分子对抗原肽的结合至少需要3个锚定位D.MHC分子对抗原肽的结合与抗原肽的长度无关E.MHC分子对抗原肽的识别具有包容性19.不表达HLAⅠ类抗原的细胞是:A.淋巴细胞B.成熟红细胞C.血小板D.网织红细胞E.肝细胞20.HLA分子多态性的主要原因是:A.连锁不平衡B.HLA基因是复等位基因C.HLA分子可以裂解D.HLA基因高度易变E.HLA基因发生有效重组机会较多21.下列细胞发育分化需要MHC分子参与的是:A.造血干细胞分化为淋巴干细胞B.淋巴干细胞分化为祖T细胞C.祖T细胞发育为成熟T细胞D.单核细胞分化为巨噬细胞E.淋巴干细胞分化为B细胞22.组成性表达HLAⅡ类分子的细胞是:A.T淋巴细胞B.血管内皮细胞C.专职抗原提呈细胞D.肝细胞E.上皮细胞23.对MHC中PSMB基因描述错误的是:A.属于抗原加工提呈相关基因B.包括PSMB9和PSMB8基因C.编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位成分D.在APC中参与对内源性抗原的酶解E.在APC中参与对外源性抗原的酶解24.MHC复合体基因编码的产物不包括:A.MHCⅠ类分子的α链B.MHCⅡ类分子的α链C.MHCⅠ类分子的β2-mD.MHCⅡ类分子的β链E.TAP异二聚体分子25.MHCⅠ类分子识别结合的抗原肽:A.由13-17个氨基酸残基组成B.其锚定位在第8和第9个氨基酸残基上C.是含有特定糖基的多肽D.由5-15个氨基酸残基组成E.是具有共用基序(如x-x-x-x-Y/F-x-x-L)的多肽26.对抗原肽与MHC分子相互作用描述错误的是:A.不同的MHC分子有可能提呈同一抗原分子上的不同表位B.一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段C.某一抗原肽可被多个HLA分子提呈D.不同MHC分子结合的抗原肽可有相同的共用基序E.MHC分子对抗原肽的结合没有选择性27.MHC限制性表现在:A.巨噬细胞对病原体的吞噬作用B.ADCC作用C.CTL细胞对靶细胞的识别和杀伤作用D.B细胞对TI抗原的识别过程E.补体依赖的细胞毒作用28.与强直性脊柱炎密切相关的HLA分子是:A.HLA-A5分子B.HLA-B8分子C.HLA-B7分子D.HLA-B27分子E.HLA-DR3分子29.CTL细胞表面CD8分子识别结合的部位是:A.MHCⅠ类分子β2-mB.MHCⅡ类分子β1功能区C.MHCⅠ类分子重链α1功能区D.MHCⅡ类分子α2功能区E.MHCⅠ类分子重链α3功能区30.可介导内源性抗原肽转运至内质网的分子是:A.PSMB分子B.TAP异二聚体分子C.HLA-DM分子D.HLAⅡ类分子E.HLAⅠ类分子31.下列叙述错误的是:A.细胞癌变时HLAⅠ类抗原表达增加B.多次输血病人发生的非溶血性输血反应与其体内抗HLA抗体有关C.强直性脊柱炎患者中,90%以上具有HLA-B27抗原D.Ⅰ型糖尿病患者胰岛β细胞可表达HLAⅡ类抗原E.同种异体间器官移植物存活取决于供者与受者之间HLA型别的相配程度32.HLA单体型是指:A.同一条染色体上HLA等位基因的组合B.在两条染色体上HLA等位基因的组合C.个体所有HLA表型的组合D.个体所有HLA表型的一半E.某一个体HLA分子的型别33.对人类MHCⅠ类相关基因(MIC)家族错误的描述是:A.包括MICA和MICB基因B.MICA座位等位基因数量可与经典HLA基因相比C.MIC基因产物是NK细胞活化性受体NKG2A识别结合的配体D.不同的MICA等位基因在启动NK杀伤活性上存在差异E.属于炎症相关基因34.对MHCⅡ类分子错误的描述是:A.主要存在于专职抗原提呈细胞表面B.主要提呈外源性抗原C.两条多肽链均为MHC编码D.由α和β两条肽链借非共价键连接组成E.能与辅助受体CD8分子结合35.器官移植时选择的最适供者是:A.患者父母B.患者妻子C.患者子女D.患者同胞兄弟姐妹E.患者同卵双生的兄弟姐妹36.不表达MHCⅡ类分子的细胞是:A.静息T细胞B.活化T细胞C.B细胞D.活化巨噬细胞E.DC细胞37.决定HLA多态性的区域位于:A.胞膜外区B.跨膜区C.胞浆区D.肽结合区E.Ig样区38.亲代与子代间必然有一个HLA单体型相同的原因是:A.性连锁遗传B.连锁不平衡C.高度多态性现象D.单体型遗传方式E.等位基因同源染色体之间的交换39.细胞之间相互作用不受MHC限制的是:A.CTL对肿瘤细胞的杀伤作用B.NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用C.APC对Th细胞的激活作用D.CTL对病毒感染细胞的杀伤作用E.Th细胞对B细胞的辅助作用40.与MHC多态性无关的是:A.复等位基因B.共显性表达C.多基因性D.不同个体对病原体等抗原性异物的易感性和反应性存在差异E.连锁不平衡41.可提呈外源性蛋白质抗原的细胞是:A.CD4+T细胞B.CD8+T细胞C.能表达MHCⅠ类分子的细胞D.能表达MHCⅡ类分子的细胞E.能表达MHCⅢ类分子的细胞42.不表达MHCⅡ类分子的细胞是:A.巨噬细胞B.NK细胞C.活化的Th细胞D.树突状细胞E.B淋巴细胞43.HLA分子不具有的结构是:A.肽结合区B.跨膜区C.铰链区D.胞质区E.免疫球蛋白样区44.HLAⅡ类分子:A.是HLA-DR、DQ、DP亚区相应功能基因编码的分子B.是由α链和β2-m组成的异二聚体糖蛋白C.主要表达在B细胞和静息T细胞表面D.主要参与内源性抗原的处理和呈递E.接纳的抗原肽通常由8-10个氨基酸残基组成45.HLAⅡ类分子抗原结合槽可容纳:A.5~15个氨基酸残基B.8~10个氨基酸残基C.10~13个氨基酸残基D.13~17个氨基酸残基E.25~37个氨基酸残基46.关于TAP分子的描述错误的是:A.即抗原加工相关转运物B.为内质网膜上一个异二聚体分子C.双链分别由TAP1和TAP2两个座位的基因编码D.使内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅠ类分子结合E.使外源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅡ类分子结合二、不定项选择1. 关于MHC-I 类抗原,下述哪项是正确的?A. 参与加工提呈外源性抗原B. 只表达在单核/巨噬细胞C. β2M基因位于MHC-I 类基因区中D. 通过α3区与CD8分子结合E. 通过α1和α2区与抗原结合2. 关于MHC的描述,错误的是:A. 结构复杂,显示出多基因性和多态性B. MHC的生物学功能仅限于主宰移植物排斥C. MHC具有连锁不平衡的特点D. MHC基因编码分子只参与适应性应答,而与固有免疫应答调控无关E. 不同MHC分子对同一抗原的提呈能力不同3. 与HLA I类分子功能相关的是:A.识别和递呈外源性抗原B.识别和递呈内源性抗原C.与辅助受体CD8分子结合D.与辅助受体CD4分子结合E.在Th细胞活化中起限制作用4. HLA高度多态性的原因是:A. 单元型遗传B. 基因结构的变异C. 连锁不平衡D. 共显性表达E. 递呈不同抗原有关三、名词解释1. 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)2. 人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)3. MHC的多态性(polymorphism)4. MHC限制性(MHC restriction)5. 连锁不平衡(linkage disequilibrium)四、简答与论述1. 试述MHC分子的主要生物学功能。

第八章 MHC分子

第八章 MHC分子

第四节 HLA与临床医学 一、HLA与器官移植 器官移植的成败取决于供、受者间的组织相容性; HLA扥为基因的匹配程度起关键作用。 HLA-DR>HLA-B>HLA-A 检查:HLA分型,交叉配合试验 二、HLA分子异常表达和临床疾病 例子? 三、 HLA与疾病关联 1、HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传成分 2、与疾病关联的原发成分
经典的MHCI类和II类抗原:
其产物具有抗原提呈功能并显示极为丰富的 MHC 多样性,直接参与T激活和分化,调控特异性IR。
免疫相关基因,包括传统的III类基因
参与调控固有IR,不显示或仅显示有限的多样性。
MHC I、II、III类基因 HLA基因复合体,位于第6号染色体短臂上,224个基因座 位(128个为功能性基因/96个为假基因) MHC-I类基因区: A、B、C三个亚区 编码HLA-A、B、C三种抗原; 为MHC-Ⅰ类抗原/HLA-I类分子 MHC-II类基因区: DP、DQ、DR三个亚区 编码HLA- DP、DQ、DR三种抗原 为MHC-Ⅱ类抗原(HLA-II类抗原) MHC-III类基因区:C‘区,编码MHC-III类抗原
补体成分编码基因:C2、C4、Bf 抗原加工提呈相关;基因:LMP、TAP、HLA-DM、 HLA-DO、TAP相关蛋白基因; 非经典I类基因(HLA I b):HLA-E、HLA-F、HLA-G 炎症相关基因: TNF基因SF、转录调节基因SF、MIC-SF、HSP基因SF…
主要组织相容性复合体
锚定位?——抗原肽一级结构中两个或以上与 MHC分子相结合的特定部位。
该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 能够和同一类MHC分子结合的抗原肽,其锚定位 和锚定残基相似或相同。
II类分子较I类复杂。

免疫学重点

免疫学重点

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释1.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex MHC):是存在于人和脊椎动物体内,编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群,其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T淋巴细胞,启动适应性免疫应答。

2.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen HLA):是人类的只要组织相容性抗原,因其首先在人白细胞表面发现而命名。

根据结构和功能分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子两种。

3.HLA I类分子:由重链(α链)和β2m组成的异二聚体,分布于所有有核细胞表面,是加工提呈内源性抗原的关键分子。

4.HLA ‖类分子:由α链和β链组成,主要表达于专职抗原提呈细胞表面,是加工提呈外源性抗原的关键分子。

5.共显性(co-dominance):即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达,HLA 基因具有共显性特点,所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类分子。

6.MHC多态性(MHC polymorphism):是一个群体概念,指一个基因座上存在多个等位基因,即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。

7.连锁不平衡(linkage disequilibrium):指分属于两个或两个以上基因座位的等位,同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。

8.HLA单体型(HLA haplotype):指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。

9.锚定残基(anchor residue):抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位,称为锚定位,该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。

10.MHC包容性(MHC flexibility):HLA分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系,而是一种类型的HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。

第八章 MHC

第八章  MHC

HLA 基因第III区
Class II Class III Class I
DP DQ DR
C4B C4A Bf C2 HSP TNF
B
C
E
A
H
G F
主要包括几个与免疫功能相关的基因,如补体 C4、C2和B因子以及TNF- 和TNF-(淋巴毒素) 的基因等。
三、免疫功能相关基因
第二节
1.单体型遗传方式
DR
DRB3 DRB4 DRB5
第 II 区
DP
DPA1 DPB1
DQ
DQA1 DQB1
DM
DMA DMB
HLADM 链
第三节
MHC 分子的基本结构与组织分布 MHC 分子的基本结构
MHC-I
2 1
MHC- II
1 1 肽结合区
3
2m
2
2
IgSF 跨膜区 胞浆区
一、 MHC分子的基本结构
MHC- I
MHC- II
1- domain
Peptide-binding cleft
2 - domain
N
2-microglubulin
C
3 - domain
2、MHC-II类分子
链: 35 kDa 链:28 kDa
MHC-II类分子
肽结合区:1+ 1 , 与抗原肽结合的部位,多态性区 域(决定了肽类结合及细胞识别的特异性和 亲和力) 免疫球蛋白样区: 2+ 2 ,与免疫球蛋白的恒定区有同源性 MHC-II类分子的2与CD4分子结合 跨膜区:将MHC-II类分子固定于细胞膜上。 胞浆区:与细胞内外信息传递有关。
B1*0101 杴 B1*1605 (已发现 527 余个复等位基因) B3*0101 杴 B1*0301 (已发现 23 个复等位基因) B4*0101 杴 B1*01011(已发现 5 个复等位基因) B5*0101 杴 B1*0203 (已发现 5 个复等位基因) A1*0103 杴 A1*0401 (已发现 23 个复等位基因) B1*0101 杴 B1*6501 (已发现 125 个复等位基因) A1*0101 杴 A1*0601 (已发现 34 个复等位基因) B1*0201 杴 B1*0611 (已发现 73 个复等位基因) (无多态性) (无多态性)
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B. 两条染色体上 HLA 等位基因的组合
C. 一条染色体上基因的组合
D. 两条染色体上基因的组合
E. 某一个体 HLA 分子的特异性型别 11. 下列哪种 HLA 分子能与 NK 细胞的杀伤抑制受体(KIR)结合?
A. HLA-DR
B. HLA-DP
C. HLA-DQ
D. HLA-G
E. HLA-DM 12. 下列哪种细胞的作用受 MHC-I 类分子限制? A. B 细胞对非己抗原的特异性识别 B. Th 细胞对非己抗原的特异性识别 C. Tc(CTL)细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤 D. MΦ 对靶细胞的吞噬与杀伤 E. NK 细胞杀伤肿瘤细胞 13. 下列哪种细胞的作用受 MHC-II 类分子限制? A. NK 细胞杀伤病毒感染细胞 B. APC 提呈抗原给 Th 细胞 C. B 细胞对非己抗原的特异识别 D. Tc 细胞杀伤肿瘤细胞 E. MΦ 吞噬靶细胞 14. MHC 分子最重要的功能是: A. 提呈抗原肽,激活 T 细胞,启动特异性免疫应答 B. 诱导 T 细胞分化 C. 引起移植排斥反应 D. 限制免疫细胞间的相互作用 E. 诱导免疫耐受 15. MHC 限制性表现于: A. NK 细胞的杀伤作用 B. ADCC 作用 C. T 细胞对抗原的识别 D. B 细胞对 TI-Ag 的识别 E. 补体依赖的细胞毒作用 16. 肿瘤细胞 HLA-I 类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞? A. CD4+Th细胞 B. CD8+CTL细胞 C. B 细胞 D. NK 细胞 E. MΦ 细胞 17. 与强直性脊柱炎相关联的 HLA 分子是: A. HLA-A4 B. HLA-B27
A. LMP 基因
B. TAP 基因
C. HLA-DM 基因
D. HLA-DO 基因
E. TAP 相关蛋白基因
4. MHC-I、II 类分子的共同作用是:
A. 参与同种移植排斥反应
B. 参与 T 细胞在胸腺内的发育
C. 参与 APC 提呈抗原
D. 限制 APC-Th 间的相互作用
E. 限制 Tc 对靶细胞的杀伤
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
一.选择题
1. 不是由 HLA 基因编码的产物是: A. β2 微球蛋白(β2m) B. HLA-Ⅰ类分子 α 链 C. HLA-Ⅱ类分子 α 链 D. HLA-Ⅱ类分子 β 链 E. 低分子量多肽(LMP) 2. HLA-II 类基因的表达产物主要分布于: A. 所有白细胞胞表面 B. 专职性 APC、胸腺上皮细胞和活化 T 细胞表面 C. 所有有核细胞和血小板表面 D. 淋巴细胞表面 E. 所有血细胞表面 3. 不表达 HLA-I 类分子的细胞是: A. T 淋巴细胞 B. B 淋巴细胞 C. 非专职性 APC D. 中性粒细胞 E. 成熟红细胞 4. 构成 HLA- I 类分子抗原肽结合槽的部位是: A. α1 结构域和 β2m B. α1 和 α2 结构域 C. α2 和 α3 结构域 D. α3 结构域和 β2m
四. 问答题 1. 经典的 HLA-I 类基因包括 HLA-A、B、C 位点的等位基因,编码 HLA-I 类分子异二聚 体中的重链(α 链),由 α1、α2、α3 三个结构域组成,其中 α1、α2 构成抗原结合槽, 能选择性容纳约含 8~12 个氨基酸残基的抗原肽,α3 结构域可被 T 细胞 CD8 分子识别; 经典的 II 类基因包括 HLA-DP、DQ、DR 三个亚区,编码 II 类分子的 α 链和 β 链,后 两者分别由 α1、α2 和 β1、β2 结构域组成,其中 α1、β1 构成抗原结合槽,能选择性 容纳约含 13~17 个氨基酸残基的抗原肽;β2 结构域可被 T 细胞 CD4 分子识别。 2. (1)HLA-I 类分子分布于所有有核细胞及血小板和网织红细胞表面;HLA-II 类分子 仅表达于某些细胞表面,如专职性 APC(DC、MΦ、B 细胞)、胸腺上皮细胞和活化 T 细胞等。HLAI、II 类分子主要分布在细胞表面,但也以可溶性状态存在于体液中,如 血清、尿液、唾液、精液及乳汁。 (2)HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽,进而激活CD8+CTL,其α3 结构域又能与CTL的辅助受体CD8 分子结合,可增强活化信号的转导,同时,HLA-I类 分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源 性抗原肽,进而激活CD4+Th,其β链的β2 结构域能与Th的辅助受体CD4 分子结合,能 加强活化信号转导。HLA-II类分子还对Th与APC,Th与其它T细胞亚群之间的相互作用 起限制性。 3. (1)在适应性免疫应答中的作用: 1)经典的MHC I、II类分子分别提呈内源性抗原和外源性抗原,分别给CD8+CTL和 CD4+Th细胞识别,从而启动适应性免疫应答,这是MHC分子的最主要功能。 2)约束免疫细胞之间的相互作用,即 MHC 限制性:如 HLA-I 类分子对 CTL 识别和 杀伤靶细胞起限制作用;HLA-II 类分子对 Th 与 APC 之间的相互作用起限制作用。 3)参与 T 细胞在胸腺内的选择及分化。 4)决定个体对疾病易感性的差异。 5)参与构成种群基因结构的异质性。 (2)在固有免疫应答中的作用: 1)经典 III 类基因编码的补体成分参与炎症反应、杀伤病原体及免疫性疾病的发生。 2)非经典 I 类基因和 MICA 基因产物可调节 NK 细胞和部分杀伤细胞的活性。 3)炎症相关基因产物参与启动和调控炎症反应,并在应激反应中发挥作用。 4. (1)HLA 与器官移植:器官移植的成败主要取决于供、受者 HLA 等位基因的匹配程 度,故移植前,需对供、受体间进行 HLA 分型和交叉配型。 (2) HLA分子的异常表达与临床疾病:如恶变细胞I类分子的表达往往减弱甚至缺如,
7. HLA 8. MHC-I 类 MHC-II 类
9. 多基因性 多态性
三.名词解释 1. 主要组织相容性复合体(MHC):系位于脊柱动物某一染色体上一组编码主要组织相 容性抗原的紧密连锁的基因群,其主要功能是通过编码产物提呈抗原启动免疫应答、 免疫调节和控制同种移植排斥反应等。 2. HLA 复合体:即人的 MHC,定位于人第 6 号染色体短臂上,由一群紧密连锁的基因 组成。其主要功能通过编码的 HLA 抗原提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同 种移植排斥反应等。 3. 人类白细胞抗原(HLA):系人类的主要组织相容性抗原,是存在于人有核细胞、血 小板等表面的一类糖蛋白分子,因其首先自人白细胞中发现故名。HLA 的主要功能 是提呈抗原肽,启动和调控免疫应答,也是决定人类同种异型排斥反应发生的主要抗 原。 4. MHC 限制性:指 T 细胞的 TCR 在识别特异性抗原肽的同时,必须识别提呈抗原肽 的自身的 MHC 分子,即 TCR 只能识别 APC 或靶细胞表面的抗原肽︰MHC 分子复 合物(pMHC),即 T 细胞对抗原肽的识别受 MHC 的限制,故 Th-APC、Tc-靶细胞 间只有 MHC 表型相同,才能有效的相互作用。MHC 限制性也可体现在其他免疫细 胞的相互作用之中。
酸残基。HLA-II 类分子的抗原结合槽由________和________结构域构成;可容纳
_________个氨基酸残基。 5. MHC-I 类分子的主要功能是提呈__________,供__________细胞识别;MHC-II 类分子
的主要功能是提呈________,供__________细胞识别。 6. HLA 的多态性主要表现在构成__________的氨基酸在组成和序列的不同。 7. 人类器官移植的成败关键在于供、受者间__________等位基因的匹配程度。 8. 与移植排斥反应有关的 MHC 分子主要是_________和_________分子。 9. MHC 结构十分复杂,其多样性由_________和___________两方面构成。 三.名词解释 1. 主要组织相容性复合体(MHC) 2. HLA 复合体 3. 人类白细胞抗原(HLA) 4. MHC 限制性 四.问答题 1. 简述经典 HLA-I、II 基因组成及表达产物的分子结构。 2. HLA-I、II 类分子的分布及功能有哪些不同? 3. MHC 编码产物的主要生物学功能有哪些? 4. H17 HLA 复合体 6 2. HLA-A HLA-B HLA-C;HLA-DR HLA-DQ HLA-DP 3. 重链(α 链) β2 微球蛋白(β-2m) 6 15 4. α1 α2 8~12; α1 β1 13 ~17 5. 内源性抗原肽 CD4+Th 外源性抗原肽 CD8+CTL 6. 抗原结合槽
类基因由_________、__________和__________三个亚区组成。 3. HLA-I 类分子由________和_________两条肽键组成;前者由第________号染色体编码,
后者由第_________号染色体编码。
4. HLA-I 类分子的抗原结合槽由_________和________结构域构成;可容纳_______个氨基
A. 活化 T 细胞
B. B 细胞
C. 巨噬细胞
D. 胸腺上皮细胞
E. 树突状细胞
2. MHC 的特点是:
A. 由多基因组成
B. 以单体型遗传
C. MHC 的各座位等位基因在群体中具有多态性
D. MHC 各座位等位基因在群体中均遵循随机分配的规律
E. 基因产物的表达具有共显性
3. 抗原加工提呈相关基因包括:
D. MΦ E. 树突状细胞 9. 决定 HLA 分子多态性的因素是:
A. HLA 复合体基因易发生随机组合 B. HLA 基因连锁不平衡 C. HLA 复合体以单元型遗传 D. HLA 基因具有人种和地理族特点 E. HLA 基因是复等位基因,均为共显性 10. HLA 的单体型是指: A. 同一条染色体上 HLA 复合体不同座位等位基因的特定组合
5. HLA 与下列哪些疾病的发生有关?
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