E-cadherin与乳腺癌的研究进展
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Ｅ ｃｄ ｅｉ与乳腺癌的研究进展 — ａｈ ｒ ｎ
文／ 慧 芳 朱 任 秀 如
上皮 型钙 粘 附蛋 白与肿 瘤 的侵袭 和转 移密 切相 关 ， 近 年 来 成 为 研 究 热 点 之 一 。 作 为 钙 粘 附 蛋 白 家 族 中 重 要 成 员 之 一 的 Ｅ Ｃａ ｈｅ ｎ具 有 特 殊 生 物 学 活 性 ， 它 不 仅 — ｄ ｒｉ 是 …。 肿 瘤 细 胞 侵 袭 转 移 抑 制 剂 ， 也 是 主 要 的 正 常 细 胞 种 生 长 接 触 抑 制 剂 。Ｅ ｃ ｄ ｅ ｉ 在 人 类 恶 性 肿 瘤 中 常 低 表 —ａｈｒｎ 达 ， 与 肿 瘤 组 织 的 分 化 低 、 浸 润 和 转 移 相 关 ， 可 作 为 肿 瘤 进 展 及 预 后 的 一 种 标 志 物 。 本 文 将 Ｅ ｃ ｄ ｅ ｉ 与 乳 腺 —ａｈｒｎ
一
、
Βιβλιοθήκη Baidu
Ｅ ｃ ｄｈ ｒｎ的 定 位 、 结 构 、 功 能 和 — ａ ｅｉ
Ｅ ｃ ｈ ｆｉ 与 ３４ Ｅ１ 有 利 于 鉴 别 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 和 — ａｄ ｅ ｎ Ｂ ２ 浸 润 性 小 叶 癌 。 包 俊 杰 等 采 用 免 疫 组 织 化 学 检 测 ｌ 例 正 ５ 常 乳 腺 组 织 、 ２ 例 乳 腺 癌 癌 旁 组 织 （ 边 缘 ２ ５ ｍ） ５ ０ 癌 ～ ｃ 、 ８ 例乳 腺癌组 织及 １例腋 窝转 移淋 巴结组织 中Ｅ ｃ ｄ ｅ ｉ ８ —ａｈｒｎ 的 表 达 ， 分 析 其 与 乳 腺 癌 发 生 及 浸 润 转 移 的 关 系 。 结 果 显 示 ， 正 常 乳 腺 组 织 、 乳 腺 癌 癌 旁 组 织 、 乳 腺 癌 组 织 和 腋 窝 转 移 淋 巴 结 组 织 中 ， Ｅ ａ ｈｅ ｎ阳 性 表 达 率 分 别 —Ｃ ｄ ｒｉ 为 １ ０％ 、９０ ０％ 、 ５１ ７ 和 ３ ３ ， 表 达 差 异 均 有 统 ０ ． ． ３． ％ 计学 意义 （ 尸＜ ０ ０ ）； 还 发 现 Ｅ Ｃ ｄ ｅ ｎ 癌 细 胞 中 不 ．５ — ａ ｈ ｒｉ 在
癌 关 系 的研 究 进 展 作 一 综 述 。
许 奇 美 等 用 免 疫 组 织 化 学 ＳＰ方 法 对 手 术 标 本 ８６ 例 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 及 ３４例 乳 腺 浸 润 性 小 叶 癌 中 的 Ｅ—Ｃ ａｄｈｅ ｎ基 因 蛋 白 进 行 检 测 ， 发 现 在 乳 腺 浸 润 性 ｒｉ 导 管 癌 中 ， Ｅ— ｄｈ ｎ与 肿 瘤 组 织 学 分 级 及 淋 巴 结 转 ｃａ ｅｎ 移存 在 差 异 （ Ｐ＜ ０ ０５ ． ）， 且 表 达 Ｅ— ａｄ ｒｉ ｅ ｈｅ ｎ者 淋 巴 结 转 移 率 低 ， 不 表 达 Ｅ— ａｄ ｅ ｎ者 淋 巴 结 转 移 率 高 。 这 Ｃ ｈ ｒｉ 说 明 Ｅ ａ ｈｅ 不 表 达 者 ， 肿 瘤 侵 袭 力 高 提 示 预 后 不 —Ｃ ｄ ｒｉｌ ｒ 好 。 Ｅ ａ ｈｅ ｎ的 检 测 水 平 在 一 定 程 度 上 反 映 乳 腺 浸 —Ｃ ｄ ｒｉ 润 性 导 管 癌 的 侵 袭 力 ， 为 临 床 提 示 预 后 ； 而 联 合 检 测
域 的 基 因 改变 ，Ｅ ｃ ｄ ｅ ｉ 分 子 的 钙 结 合 位 点 也 相 应 发 －ａｈｒｎ 生 改 变 ， 使 得 Ｅ— ａ ｈ ｒｉ 分 子 失 去 惰 性 。 如 果 这 些 外 ｃｄｅ １ ３ 显子完全 丢失 ，则会减弱肿 瘤细胞 的分散和 转移 。
素 的 一 种 。 钙 粘 附 素 分 为 Ｅ Ｃ ｈ ｒｉ — ａｄ ｅ ｎ、 Ｎ Ｃａ ｈ ｒｉ 、 — ｄ ｅ ｎ
Ｐ ａ ｈｅ ｉ 三 个 亚 类 ， 其 中 Ｅ ａ ｈ ｒｉ 在 维 持 组 织 完 —Ｃ ｄ ｒ ｎ —Ｃ ｄ ｅ ｎ 整 性 方 面 起 着 重 要 作 用 。 其 ｃ ＮＡ全 长 ４． ｂ， 人 类 的 Ｄ ８ｋ Ｅ ａｄ ｅ ｉ 编 码 基 因 定 位 于 染 色 体 １ ｑ ２ ， 包 括 细 胞 —Ｃ ｈ ｒ ｎ ６ ２ ．１ 外 区 ，跨 膜 区 和 浆 膜 区 ３ 分 。共 包 含 １ 部 ６个 外 显 子 ， 而
仅 表 达 减 少 ， 且 以 细 胞 质 表 达 为 主 ， 而 细 胞 膜 表 达 不 明 显 。 这 可 能 是 因 为 Ｅ Ｃａ ｈｅ ｎ 有 合 成 ， 但 不 能 良 好 — ｄ ｒｉ 虽
机 制
Ｅｃｄｅｉ － ａ ｈ ｒ ｎ是 一 种 重 要 的 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 ，此 基 因 突 变 或 失 活 可 引 发 Ｅ ｃ ｈ ｒｉ 表 达 减 弱 或 消 失 ，这 与 — ａｄ ｅ ｎ 肿 瘤 形 成 及 浸 润 密 切 相 关 。 Ｅ Ｃ ｄ ｅ ｎ 码 的 蛋 白属 于 — ａ ｈ ｒｉ 编 钙 粘 蛋 白 家 族 中 典 型 的钙 牯 蛋 白 亚 族 的 一 员 ，是 介 导 细 胞 与 细 胞 间 互 相 粘 附 的钙 依 赖 性 跨 膜 糖 蛋 白 ，是 钙 粘 附
８、 ９ １ ＃ 显 子 位 于 Ｅ ａ ｈ ｒｉ 的 编 码 区 ， 如 果 这 些 区 、 ｏｂ —Ｃ ｄ ｅ ｎ
地 表 达 于 细 胞 膜 ， 没 有 发 挥 其 应 有 的 粘 附 作 用 ， 使 细 胞 间粘 附 力 下 降 。 提 示 ＣＤ ４ ４ ＋／Ｃ ２ ／１ Ｗ表 型 表 达 增 加 、 Ｄ４ Ｏ Ｅ ａ ｈ ｒｉ 蛋 白 表 达 降 低 ， 及 Ｎ— ａ ｈｅ ｎ蛋 白 反 常 表 —Ｃ ｄ ｅ ｎ Ｃ ｄ ｒｉ 达 与 乳 腺 癌 的 发 生 及 浸 润 转 移 有 密 切 的 关 系 。 而 张 丽 等 采 用免疫 组化Ｐ ｖ～ ９ ０ ￣ 步 法 检 测 ５ 例 浸 润 性 乳 腺 癌 和 ００ Ｏ １ 例 癌 旁 正 常 乳 腺 组 织 中 的 Ｅ ｃ ｄ ｅ ｉ 蛋 白 的 表 达 ，结 ２ —ａｈｆｎ
Ｅ ｃｄ ｅｉ与乳腺癌的研究进展 — ａｈ ｒ ｎ
文／ 慧 芳 朱 任 秀 如
上皮 型钙 粘 附蛋 白与肿 瘤 的侵袭 和转 移密 切相 关 ， 近 年 来 成 为 研 究 热 点 之 一 。 作 为 钙 粘 附 蛋 白 家 族 中 重 要 成 员 之 一 的 Ｅ Ｃａ ｈｅ ｎ具 有 特 殊 生 物 学 活 性 ， 它 不 仅 — ｄ ｒｉ 是 …。 肿 瘤 细 胞 侵 袭 转 移 抑 制 剂 ， 也 是 主 要 的 正 常 细 胞 种 生 长 接 触 抑 制 剂 。Ｅ ｃ ｄ ｅ ｉ 在 人 类 恶 性 肿 瘤 中 常 低 表 —ａｈｒｎ 达 ， 与 肿 瘤 组 织 的 分 化 低 、 浸 润 和 转 移 相 关 ， 可 作 为 肿 瘤 进 展 及 预 后 的 一 种 标 志 物 。 本 文 将 Ｅ ｃ ｄ ｅ ｉ 与 乳 腺 —ａｈｒｎ
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癌 关 系 的研 究 进 展 作 一 综 述 。
许 奇 美 等 用 免 疫 组 织 化 学 ＳＰ方 法 对 手 术 标 本 ８６ 例 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 及 ３４例 乳 腺 浸 润 性 小 叶 癌 中 的 Ｅ—Ｃ ａｄｈｅ ｎ基 因 蛋 白 进 行 检 测 ， 发 现 在 乳 腺 浸 润 性 ｒｉ 导 管 癌 中 ， Ｅ— ｄｈ ｎ与 肿 瘤 组 织 学 分 级 及 淋 巴 结 转 ｃａ ｅｎ 移存 在 差 异 （ Ｐ＜ ０ ０５ ． ）， 且 表 达 Ｅ— ａｄ ｒｉ ｅ ｈｅ ｎ者 淋 巴 结 转 移 率 低 ， 不 表 达 Ｅ— ａｄ ｅ ｎ者 淋 巴 结 转 移 率 高 。 这 Ｃ ｈ ｒｉ 说 明 Ｅ ａ ｈｅ 不 表 达 者 ， 肿 瘤 侵 袭 力 高 提 示 预 后 不 —Ｃ ｄ ｒｉｌ ｒ 好 。 Ｅ ａ ｈｅ ｎ的 检 测 水 平 在 一 定 程 度 上 反 映 乳 腺 浸 —Ｃ ｄ ｒｉ 润 性 导 管 癌 的 侵 袭 力 ， 为 临 床 提 示 预 后 ； 而 联 合 检 测
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素 的 一 种 。 钙 粘 附 素 分 为 Ｅ Ｃ ｈ ｒｉ — ａｄ ｅ ｎ、 Ｎ Ｃａ ｈ ｒｉ 、 — ｄ ｅ ｎ
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仅 表 达 减 少 ， 且 以 细 胞 质 表 达 为 主 ， 而 细 胞 膜 表 达 不 明 显 。 这 可 能 是 因 为 Ｅ Ｃａ ｈｅ ｎ 有 合 成 ， 但 不 能 良 好 — ｄ ｒｉ 虽
机 制
Ｅｃｄｅｉ － ａ ｈ ｒ ｎ是 一 种 重 要 的 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 ，此 基 因 突 变 或 失 活 可 引 发 Ｅ ｃ ｈ ｒｉ 表 达 减 弱 或 消 失 ，这 与 — ａｄ ｅ ｎ 肿 瘤 形 成 及 浸 润 密 切 相 关 。 Ｅ Ｃ ｄ ｅ ｎ 码 的 蛋 白属 于 — ａ ｈ ｒｉ 编 钙 粘 蛋 白 家 族 中 典 型 的钙 牯 蛋 白 亚 族 的 一 员 ，是 介 导 细 胞 与 细 胞 间 互 相 粘 附 的钙 依 赖 性 跨 膜 糖 蛋 白 ，是 钙 粘 附
８、 ９ １ ＃ 显 子 位 于 Ｅ ａ ｈ ｒｉ 的 编 码 区 ， 如 果 这 些 区 、 ｏｂ —Ｃ ｄ ｅ ｎ
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