埃索美拉唑钠

埃索美拉唑钠（征求意见稿）
Aisuomeilazuona
Esomeprazole Sodium
Na+
C17H18N3O3SNa 367.4
本品为S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基] }-1H-苯并咪唑钠盐。

按无水物计，含C17H18N3O3SNa不得少于98.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

本品在乙醇中易溶。

【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与埃索美拉唑钠对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。

（2）取本品约195mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密量取标准钠溶液（每1ml相当于1.0mg的Na）1ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ D），在589.0nm的波长处测定，供试品溶液的吸光度应与对照品溶液的吸光度基本一致。

【检查】 R-对映体取本品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）（含磷酸钠0.028mol/L和磷酸氢二钠0.011mol/L）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.32mg的溶液，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用水稀释制成每1ml中约含0.16μg的溶液，作为对照溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定，用α1-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH6.0）（含磷酸二氢钠0.0175mol/L和磷酸氢二钠0.0025mol/L）-乙腈（85∶15）为流动相，检测波长为302nm。

取奥美拉唑约18mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，取20µl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为R-对映体峰和埃索美拉唑峰，埃索美拉唑峰的保留时间应为4～5分钟，两峰之间的分离度应不小于3。

量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。

再精密量取供试品溶液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图。

按面积归一化法计算，含R-对映体不得过0.5%。

杂质吸光度取本品2.0 g，加甲醇100 ml使溶解，立即照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在440nm与650nm的波长处测定，吸光度均不得大于0.05。

碱度取本品2.0g，加水100ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为10.3～11.3。

有关物质取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg 的溶液，作为供试品溶液（临用新制）。

精密量取适量，用流动相A稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液，作为灵敏度测试溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶（推荐色谱柱为Microspher C18，4.6×100mm ，3μm，或效能相当的色谱柱）为填充剂；以水-磷酸盐缓冲液（pH7.6）（含磷酸二氢钠0.0052mol/L和磷酸氢二钠0.032mol/L）-乙腈（80:10:10）为流动相A；以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH7.6）-水（80:1:19）为流动相B，检测波长为302nm，按下表进行线性梯度洗脱。

分别取奥美拉唑和杂质Ⅰ适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中均约含0.02mg的混合溶液，取20μl 注入液相色谱仪，奥美拉唑峰的保留时间应为14～19分钟，奥美拉唑峰与杂质Ⅰ峰的分离度应不小于2.5。

量取灵敏度测试溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。

再精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至30分钟，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按面积归一化法计算，杂质Ⅰ不得过0.2%，杂质Ⅱ（相对保留时间0.21）和杂质Ⅲ（相对保留时间1.10）均不得过0.1%，其他单个杂质不得过0.1%，杂质总量不得过0.5%。

时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）
10 80 20
30 0 100
31 100 0
45 100 0
水分取本品，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过0.5%。

残留溶剂取本品约0.25g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入N,N-二甲基乙酰胺2ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。

另取甲苯38mg，精密称定，置100ml量瓶中，用N,N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀；取丙酮62mg、甲醇38mg与乙腈25mg，精密称定，置100ml 量瓶中，精密加入上述甲苯溶液10ml，用N,N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml顶空瓶中，精密称入本品0.25g，密封，摇匀，作为对照品溶液。

照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录ⅧP第二法），用6%氰丙基-94%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管色谱柱，柱温为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持3分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为280℃。

顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为20分钟。

取对照品溶液顶空进样，记录色谱图。

各成分峰之间的分离度应不小于3.0。

再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含丙酮不得过0.5%，含甲醇不得过0.3%，含乙腈不得过0.1%，含甲苯不得过0.03%。

重金属取本品1.0g，置坩埚中，加25%硫酸镁的稀硫酸溶液4ml，混匀，缓缓炽灼至完全炭化，在700～800℃炽灼1小时，放冷，残渣用稀盐酸10ml溶解，加酚酞指示液1滴，滴加浓氨溶液至溶液显粉红色，滴加冰醋酸至粉红色消失，再加冰醋酸0.5ml，滤过，用水冲洗滤器，合并滤液与洗液，用水稀释至20ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧH，第一法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】 取本品约0.3g ，精密称定，加新沸冷水50ml 使溶解，照电位滴定法（中国药典2010年版二部附录Ⅶ A ），用盐酸滴定液（0.1mol/L ）滴定。

每1ml 盐酸滴定液（0.1mol/L ）相当于36.74mg 的C 17H 18N 3O 3SNa 。

【类别】质子泵抑制剂
【贮藏】遮光，密封保存
【制剂】注射用埃索美拉唑钠
附： 杂质 Ⅰ
N N H N
S O O O O
分子式：C 17H 19N 3O 4S ；分子量： 361.42
5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]磺酰基｝-1H -苯并咪唑
杂质Ⅱ
N N N H O
H O
O O
分子式：C 16H 15N 3O 4；分子量：313.31
1,4-二氢-1-(5-甲氧基-1H -苯并咪唑-2-基)-3,5-二甲基-4-氧-2-吡啶羧酸
杂质Ⅲ
N N
N S O
O
分子式：C 18H 21N 3O 3S ；分子量：359.44
5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚硫酰基]-1-甲基-1H -苯并咪唑与6-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚硫酰基]-1-甲基-1H -苯并咪唑
起草单位：江苏省食品药品检验所
复核单位：福建省药品检验所。