口服液灌装机再验证方案.

KGF-10型口服液灌装机再验证方案
1
目录
1. 设备基本情况
1.1概述
1.1.1 工艺流程
1.1.2工作原理
1.2设备性能
2. 再验证目的
3. 职责
3.1验证委员会
3.2设备部
3.3质量部
3.4生产技术部
4. 实施所需要的条件、验证时间进度表
4.1 验证背景
4.2 再验证准备工作
4.2.1检查、确认相关文件、规程
4.2.2 检查、确认设备、计量器具
4.2.3验证时间进度表
5.验证前确认
5.1 组织验证人员培训
5.2设备检查情况
6 再验证内容
6.1 运行确认
6.1.1评价方法
6.1.2 检查结果
6.1.3偏差和差异性分析
6.2 性能确认
6.2.1可见异物检查
6.2.3PH值检查
6.2.4氯化物检查
6.2.5细菌内毒素检查
6.2.6结果评定与结论
7. 拟订验证周期
8. 再验证结果评定与结论
2
1.设备基本情况
1.1 概述
KGF-10型口服液灌封机是由xxx有限公司生产，本机是口服液生产线中的主机，能自动完成进瓶、灌装、上盖、轧盖和出瓶等动作。

适合我厂10ml口服液直管瓶的灌封使用。

1.1.1 工艺流程：进料
配制好的药业热交换器Ⅱ级精密过滤器胶塞清洗机进气清洗周转水箱排水出料
Ⅰ级精密过滤器
1.1.2 工作原理：
该机由xxx有限公司生产，型号为KGF-10型，其工作原理是主机带动减速器，减速器出轴带动产生间歇运动的槽轮箱及主轴，使得各部件的运作协调一致。

进瓶斗与台面成45度倾角，瓶子进入进瓶斗后，靠自身的重量，自动进入螺杆的凹槽中，再在螺杆的带动下依次进入二十四等分盘的各个缺口中，二十四等分盘由槽轮箱带动，产生二十四等分的间歇运动。

灌装采用四头跟踪灌装，偏心轮控制计量，使得灌装动作平稳，计量精确，且计量的调节非常方便。

上盖振荡斗中的盖子在振荡器的作用下，口向上整齐地进入送盖轧道中，轧道的出口正对转盘缺口的中心线，当瓶子随转盘转动时，瓶子带动铝盖脱离轧道，铝盖就自动地戴在瓶口上。

轧盖采用三刀离心轧盖，当转盘停顿时，轧刀头向下压紧瓶盖，三把轧刀进入轧盖位置，旋转并轧紧瓶盖。

适合我厂10ml口服液的灌封使用。

1.2 设备的性能
产品型号KGF-10型口服液灌装机
适用瓶子
3
生产能力
计量误差
上盖率
破瓶率
1.3 设备材质
部件设计要求实际安装说明
供瓶盘
注塞泵
等分盘
振荡器
轧盖箱
出瓶斗
与药液接触的材质
检查人复核人日期
2. 再验证目的
根据GMP对验证的要求,对使用超过一定时期的设备再进行生产使用时必须重新进行再验证,以确认其运行是否仍正常，性能是否仍符合原设计参数的要求。

据此,对本公司的KGF-10型口服液灌封机性能，严格按照KGF-10型口服液灌封机操作规程，考察灌装机能否达到可接受标准进行再验证。

证明不仅能够满足生产操作需要，而且成品符合内控标准要求、符合GMP足够安全的理念，确保产品质量。

3. 职责
3.1.验证委员会
1.负责再验证方案的审批及再验证方案修改申请的审批。

4
2.负责再验证的协调工作，以保证本再验证方案规定项目的顺利实施。

3.负责再验证数据及结果的审核。

4.负责再验证报告的审批。

5.负责发放再验证证书。

6.负责验证周期的确认。

3.2.设备动力科
1.负责仪器、仪表的校正。

2.负责修订设备操作、维护保养的标准操作规程。

3.负责根据再验证结果，修订操作规程。

3.3.质量部
1.负责对生产技术部提供的工艺参数要求进行确认。

2.各种理化检验的准备、取样及测试工作。

3.负责根据检验结果出具检验报告单。

4.负责收集各项再验证、试验记录,根据再验证记录写出再验证报告，报验
证委员会。

5.负责拟订再验证周期。

3.4.生产技术部
1.负责提供与灌装有关的主要工艺参数。

5
2.负责按照相关的标准操作程序操作、维护保养设备。

3.负责再验证中各种试验材料的准备工作。

4.负责拟定再验证方案及再验证方案的实施。

5.负责再验证方案的修改，并提出书面申请
6
4.实施所需要的条件、验证时间进度表
4.1验证背景
通过对三批xxx口服液生产，来验证该设备是否能达到生产需要，并且符合规定标准。

4.2.再验证准备工作
4.2.1. 检查、确认相关文件、规程
与xxx口服液灌装有关的主要文件
文件编号文件名称存放位置
4.2.2.检查、确认设备、计量器具
进行再验证前，所有与再验证有关的仪器、仪表、计量器具等应检定合格。

设备、仪器仪表、量具及校验情况。

名称型号使用部门校验时间校验有效期校验部门
4.2.3. 验证时间进度表
验证培训
三批灌装
7
验证总结
验证证书发放
4.验证前确认
5.1组织验证人员培训
5.1.1. 评价方法：
检查灌装机再验证方案培训情况。

通过提问的方式来了解方案培训的效果。

通过培训，使每个小组成员明确验证目的，增强了解在验证工作中自己的职责和所承担的质量责任。

5.1.2. 检查结果：
负责人签字：月日
QA签字：月日
5.1.3. 结果评定与结论
生产技术部：质量部：
月日
5.2 物料
5.2.1评价方法：
检查所生产的xxx配制液是否合格。

8
检查生产所用直管玻璃瓶、丁基胶塞及铝盖是否有法定的质量标准或内控标
准，能否严格遵守。

5.2.2接受标准：
生产所用配制液前工序是否按质量标准进行检验，生产所用低硼硅直管玻璃
瓶丁基胶塞及铝盖从合格供应商购进，并按法定质量标准或内控标准准进行检
验，检验结果应符合规定。

5.2.3检查结果：
物料检查情况
物料名称生产厂家批号质量标准检验结果
小组成员签字：月日
QA签字：月日
5.2.5 结果评定与结论
生产技术部：质量部：月日
9
6.再验证内容
6.1 运行确认
6.1.1评价方法：
确认KGF-10型口服液灌封机在负载运转时符合设计要求，按照标准操作规程每步操作均运行正常，设备各项性能达到设计要求和相应工艺要求。

6.1.1.1设备运行前确认检查记录
操作步骤确认结果
1.检查各部件是否松动
2.检查设备工作面应水平，四脚着实
3.用于转动皮带轮，使转盘按顺时针转动
2～3个工位
4.开机顺时针旋转总电源开关，接通电
源；使上盖开关处于“上盖开”位置，转动
上盖调节旋钮（如用调压线圈调节，则调
节调压线圈手柄），至合适为宜，按下轧
盖起动按钮，使轧盖电机运转，按下主机
启动，即可工作。

开机空转15分钟，机
器应无异常杂音。

5.关机先按“主机停止”，接着按“轧盖停
止”，再将上盖开关处于“上盖关”位置；逆
时针旋动“上盖调节”旋钮到底，按“总电源
开关”，关闭电源。

检查人复核人日期
6.1.1.2设备运行确认检查记录
内容确认内容确认结果
进瓶把洗净的瓶子支放在上瓶区，进瓶盘
内要求贮瓶数量在支以上
灌装往贮液箱内注满纯水，调节活塞的行程将计
量调整至10ml
10
上盖点动设备，使等分盘刚好处于起始的停顿位
置，在螺杆的末端放几个瓶子，用手转螺杆，
使螺杆最前的瓶子刚好开始进入等分盘缺
口。

轧盖点动设备使轧动头处于最上位置，转动导轴
调整压盖松紧，再点动设备，使轧盖头下压
至最低点调整轧刀。

使轧刀与瓶颈封口下沿
位置适中。

生产能力75～80瓶/分钟
检查人复核人日期
6.1.1.3 评论
评
价
确
认
设备动力科
月日设备动力科
月日
验证委员会
月日
6.1.2. 结果评定与结论取样检查：每30min取一次，每次取5支检查其装量。

测量时间测量值（ml）检查人
检查人复核人日期
生产技术部：质量部：月日
6.1.3 偏差和差异性报告
在运行确认中发现有任何测试项目技术参数发生偏离或差异，必须进行调查，做出评价，然后报告验证委员会。

6.2 性能确认
性能确认是设备验证的最主要的一个环节，是检验该设备灌装的各项指标是否符合规定的重要标准。

灌装机性能试验良好，设备运行过程中对设备的各运行
参数进行检查
我们选择品种xxx口服液连续三个批次的生产，灌装规程中每30分钟抽样检查一次，根据数据进行综合分析，以判断KGF-10型口服液灌装机灌装效果。

设备性能确认中出现偏差和异常应调查原因并记录。

6.2.1 装量检查
仪器：澄明度检测仪
操作过程：用清洁合格的输液瓶，取经过冲洗一段时间的冲洗水，置照度为1000～1500lx澄明度检测仪上按《可见异物检验操作规程》检查，同法操作连续检查三次。

可接受标准：不得有白点、白块、纤毛等可见异物
6.2.2旋盖检查
仪器：激光注射液微粒分析仪
操作过程：用清洁合格的输液瓶，取经过冲洗一段时间的胶塞冲洗水，按《不溶性微粒检验操作规程》检查，同法操作连续检查三次。

可接受标准：每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得超过25粒/ml ，含25μm以上的微粒不得超过3粒/ml。

6.2.3 PH检查
仪器：PHS-2C型酸度计
操作过程：用清洁合格的输液瓶，取经过冲洗一段时间的胶塞冲洗水，按《PH值检验操作规程》检查，同法操作连续检查三次。

可接受标准：5.0～7.0
6.2.4氯化物检查
操作过程：用清洁合格的输液瓶，取经过冲洗一段时间的胶塞冲洗水，取50ml置大试管中.加硝酸5滴与硝酸银试液1ml；按《氯化物检验操作规程》检查，同法操作连续检查三次。

可接受标准：均不得发生浑浊。

6.2.5 细菌内毒素检查
操作过程：用清洁合格的输液瓶，取经过冲洗一段时间的胶塞冲洗水，按《细菌内毒素检验操作规程》检查，
可接受标准：均不得过0.25EU/ml。

性能确认检查记录
设备名称：T型胶塞清洗机设备型号：III-1.5 设备编号：2-201
制剂名称：规格：批号或亚批号：生产日期：
月日
6.2
检查结果：
性能确认检查记录
制剂名称： 规格： 批号或亚批号： 生产日期：
产地：
项目
时间
取样 时间 水温
（℃） 检查项目
检查结果 结论
加塞 时 分 注水 时 分
进气清洗
开始时间：
时 分
结束时间： 时 分
清洗 4分钟
PH 值
氯化物 可见异物 清洗 6分钟
PH 值
氯化物 可见异物 清洗
8分钟
PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 10分钟
PH 值
氯化物 可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 15分钟
PH 值
氯化物 可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素
排水 时 分 / 出塞
时 分
/
设备名称：T 型胶塞清洗机 设备型号：III-1.5
设备编号：2-201
检查结果：
清洗人： 检验人： QA ：
产地： 项目 时间 取样 时间 水温（℃）
检查项目 检查结果
结论 加塞 时 分 注水
时 分
进气清洗
开始时间：
时 分
结束时间： 时 分
清洗 4分钟 PH 值
氯化物 可见异物 清洗 6分钟
PH 值
氯化物 可见异物 清洗
8分钟
PH 值 氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 10分钟 PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 15分钟
PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素
排水 时 分 / 出塞
时 分
/
性能确认检查记录
设备名称：T型胶塞清洗机设备型号：III-1.5 设备编号：2-201
制剂名称：规格：批号或亚批号：生产日期：月日
物料名称：丁基胶塞产地：原厂批号：清洗数量：只
项目时间
取样
时间
水温
（℃）
检查项目检查结果结论
加塞时分注水时分
进气清洗开始时间：
时分
结束时间：
时分
清洗
4分钟
PH值
氯化物
可见异物
清洗
6分钟
PH值
氯化物
可见异物
清洗
8分钟
PH值
氯化物
可见异物
不溶性微粒
细菌内毒素
清洗
10分
钟
PH值
氯化物
可见异物
不溶性微粒
细菌内毒素
清洗
15分
钟
PH值
氯化物
可见异物
不溶性微粒
细菌内毒素
排水时分/ 出塞时分/
检查结果：
性能确认检查记录
设备名称：T型胶塞清洗机设备型号：III-1.5 设备编号：2-201
制剂名称：规格：批号或亚批号：生产日期：月日
检查结果：
清洗人： 检验人： QA ： 月 日
物料名称：丁基胶塞 产地： 原厂批号： 清洗数量： 只
项目 时间 取样 时间 水温（℃）
检查项目 检查结果
结论 加塞 时 分 注水
时 分
进气清洗
开始时间：
时 分
结束时间： 时 分
清洗 4分钟 PH 值
氯化物 可见异物 清洗 6分钟
PH 值
氯化物 可见异物 清洗
8分钟
PH 值 氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 10分钟 PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 15分钟
PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素
排水 时 分 / 出塞
时 分
/
性能确认检查记录
设备名称：T型胶塞清洗机设备型号：III-1.5 设备编号：2-201
制剂名称：规格：批号或亚批号：生产日期：月日
检查结果：
清洗人： 检验人： QA ： 月 日
物料名称：丁基胶塞 产地： 原厂批号： 清洗数量： 只
项目 时间 取样 时间 水温（℃）
检查项目 检查结果
结论 加塞 时 分 注水
时 分
进气清洗
开始时间：
时 分
结束时间： 时 分
清洗 4分钟 PH 值
氯化物 可见异物 清洗 6分钟
PH 值
氯化物 可见异物 清洗
8分钟
PH 值 氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 10分钟 PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 15分钟
PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素
排水 时 分 / 出塞
时 分
/
性能确认检查记录
设备名称：T型胶塞清洗机设备型号：III-1.5 设备编号：2-201
制剂名称：规格：批号或亚批号：生产日期：月日
检查结果：
清洗人： 检验人： QA ： 月 日
物料名称：丁基胶塞 产地： 原厂批号： 清洗数量： 只
项目 时间 取样 时间 水温（℃）
检查项目 检查结果
结论 加塞 时 分 注水
时 分
进气清洗
开始时间：
时 分
结束时间： 时 分
清洗 4分钟 PH 值
氯化物 可见异物 清洗 6分钟
PH 值
氯化物 可见异物 清洗
8分钟
PH 值 氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 10分钟 PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素 清洗 15分钟
PH 值
氯化物
可见异物 不溶性微粒 细菌内毒素
排水 时 分 / 出塞
时 分
/
7. 拟定验证周期
生产技术部负责根据Ⅲ-1.5型胶塞清洗机运行情况，拟订该设备验证周期，报验证委员会审核。

8. 验证结果评定及结论：
质量部、设备动力科、生产技术部负责收集各项验证实验结果及评价记录，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。

生产技术部：质量部：设备动力科：
日期：年月日
9.最终批准：
验证委员会负责人：
日期：年月日注：对验证结果的评审应包括：
（1）验证试验是否有遗漏？
（2）验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
（3）验证记录是否完整？
（4）验证实验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否
需要进一步补充试验？。