四川大学 医学免疫学课件 10 T细胞免疫应答
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(免疫学课件)T细胞介导的免疫应答
记忆性T细胞的形成
Te
Te
Te
Tm
T细胞活化增殖的调控 （CTLA4途径）
CTLA-4与CD28具有高度同源性，但其亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合后启动抑制信号，从而抑制特异性T细胞过度扩增
T细胞活化增殖的调控 （AICD途径）
主要内容
1 适应性免疫应答概念、类型、特点
2
T细胞对抗原的识别
除了双信号之外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因 子的参与。活化的APC分泌IL-1、IL-6和T细胞分泌 的IL-2、IL-12等对T细胞激活发挥重要作用。
T细胞活化的条件
❖ 活化信号1 (抗原识别信号)
* 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号
❖ 活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28等黏附分子结合
❖ 细胞因子(如IL-1等)
* 也是T细胞充分活化重要条件
T细胞活化条件 (小口诀) T 细胞若要活化，必须接受双信号。 第一信号双识别，二四一八应配套。 第二信号有三对，二八妙龄最重要， 缺少细胞会失能。因子作用少不了。
二、T细胞增殖和分化
❖(免疫学课件）T细胞介导的免疫应 答
❖ 生理性免疫应答（免疫保护）
对非己抗原正应答(排斥异己) 对自身抗原负应答（保护自身）
❖ 病理性免疫应答（免疫损伤）
正应答过强超敏反应 正应答过弱免疫功能低下或缺陷 负应答终止自身免疫病
免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫 应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。
（三）CTL细胞杀伤靶细胞机制
1. 穿孔素/颗粒酶途径 2. 死亡受体途径
最新[医学]第十章 T细胞介导的细胞免疫应答讲学课件
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来源于： （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞 核内合成的抗原； （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。
2. 由MHC II类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统 内的抗原。
来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分
(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。
T细胞发育的阴性选择
➢ 阴性选择：胸腺细胞发育成CD4+或CD8+的单 阳性细胞(SP)后，能识别MHC-自身抗原肽复 合物的T细胞发生凋亡而被清除，称为阴性选择。
➢ 机 制 ： 胸 腺 髓 质 的 DC 和 Mφ 表 达 高 水 平 的 MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子，并与自身抗原形 成复合物，SP细胞的TCR如能识别MHC-自身 抗原肽复合物，即发生凋亡，不识别自身抗原 的SP细胞继续发育成熟。
TCR V 区氨基酸序列
HV4
CDR2
CDR1 NH2
CDR3
c" d e h
a
g f c c'
COOH
3 T细胞发育
表达Pre-TCR的双阴性细胞 “面临生死考验”的双阳性细胞 发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择 胸腺细胞的阴性选择 T细胞在外周的进一步分化
阳性选择 阴性选择
[医学]第十章 T细胞介 导的细胞免疫应答
第1节 T细胞亚群
CD4 + 、CD8 +亚群 CD4+T细胞识别由 13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受 自身的MHC II类限制。CD8 + T细胞识别 8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I 类限制。
按其抗原识别受体 ，分TCRαβT细胞和 TCRγδT细胞
2. 由MHC II类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统 内的抗原。
来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分
(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。
T细胞发育的阴性选择
➢ 阴性选择：胸腺细胞发育成CD4+或CD8+的单 阳性细胞(SP)后，能识别MHC-自身抗原肽复 合物的T细胞发生凋亡而被清除，称为阴性选择。
➢ 机 制 ： 胸 腺 髓 质 的 DC 和 Mφ 表 达 高 水 平 的 MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子，并与自身抗原形 成复合物，SP细胞的TCR如能识别MHC-自身 抗原肽复合物，即发生凋亡，不识别自身抗原 的SP细胞继续发育成熟。
TCR V 区氨基酸序列
HV4
CDR2
CDR1 NH2
CDR3
c" d e h
a
g f c c'
COOH
3 T细胞发育
表达Pre-TCR的双阴性细胞 “面临生死考验”的双阳性细胞 发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择 胸腺细胞的阴性选择 T细胞在外周的进一步分化
阳性选择 阴性选择
[医学]第十章 T细胞介 导的细胞免疫应答
第1节 T细胞亚群
CD4 + 、CD8 +亚群 CD4+T细胞识别由 13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受 自身的MHC II类限制。CD8 + T细胞识别 8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I 类限制。
按其抗原识别受体 ，分TCRαβT细胞和 TCRγδT细胞
T细胞免疫应答PPT精选课件
T淋巴细胞介导的适应性 免疫应答
(Page 102)
1
免疫应答的类型
• 固有免疫（先天性免疫、非特异性免疫） 长期种系发育、进化而成
• 适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫） 后天接受抗原刺激产生, 根据效应机制又分为:
- B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答
2
当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物（pMHC)特异性结合后，在其他 辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细 胞，进而完成对抗原的清除，此过程即为T细胞
2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。 增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子（Co－stimulatory Molecular） 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
11
1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。 需APC及CD4+Th1的辅助。
• Th细胞非依赖性
高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。
30
CCDD88++CCTTLLTh间间细接接胞依激激赖活活性机机的制制（（11））
* 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分31 化。
外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途 径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分泌 细胞因子）
内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经MHCⅠ 类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8＋T 细胞识别。 （细胞毒作用）
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1
免疫应答的类型
• 固有免疫（先天性免疫、非特异性免疫） 长期种系发育、进化而成
• 适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫） 后天接受抗原刺激产生, 根据效应机制又分为:
- B细胞介导的体液免疫应答 - T细胞介导的细胞免疫应答
2
当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽MHC分子复合物（pMHC)特异性结合后，在其他 辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细 胞，进而完成对抗原的清除，此过程即为T细胞
2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。
3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。 增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。
4、多对共刺激分子（Co－stimulatory Molecular） 维持及加强了T细胞与APC之间的结合。
11
1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异 结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。
常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。 需APC及CD4+Th1的辅助。
• Th细胞非依赖性
高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。
30
CCDD88++CCTTLLTh间间细接接胞依激激赖活活性机机的制制（（11））
* 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分31 化。
外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途 径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分泌 细胞因子）
内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋 白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经MHCⅠ 类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8＋T 细胞识别。 （细胞毒作用）
T细胞介导的细胞免疫应答课件
2、依靠T细胞与APC表面相应粘附分子的作用
T细胞
APC
LFA-1，CD2
ICAM-1，LFA-3
2
T细胞与APC的非特异性结合
（二） T细胞与APC的特异性结合 1、T细胞经由TCR识别抗原 2、TCR识别抗原的特点
只识别表达于APC表面MHC分子递呈的多肽
TCR识别抗原受到MHC的限制—— CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段
不同亚群的Th细胞分泌不同 的细胞因子，只不过反映了 这些细胞处于不同分化状态。 这种分化状态不是恒定不变 的。
CD8+T细胞的增殖分化
Th细胞依赖性
记忆性CD4+Th与APC相互作用后被激活，产生并分泌 IL-2，辅助CD8+T细胞活化、增殖、分化
CD8+T细胞的增殖分化
Th细胞依赖性
已活化的CD4+Th可促进APC表达B7等共刺激 分子，从而激活CD8+T细胞
CD8+T细胞的增殖分化
Th细胞非依赖性
病毒感染APC
CD8+T细胞直接识别病毒感染的APC提供的双信号， 发生活化、增殖、分化并分泌IL-2
三、T细胞的效应功能
T细胞
αβT细胞
γδT细胞
CD8+T细胞
CD4+T细胞
CTL
Tc1
Tc2
Th
调Байду номын сангаасT细胞
Th1 Th2、Th17 nTreg iTreg CD4+CD25+T Tr1、Th3
第十二章
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 Cell-mediated immunity
免疫学课件T细胞免疫应答
抑制炎症反应
调节性T细胞能够分泌抗炎性细胞因子，如IL-10和TGF-β等，抑制 炎症反应。
促进组织修复
调节性T细胞能够促进受损组织的修复和再生，有助于维持机体的 内环境稳态。
05
T细胞免疫应答与疾病
பைடு நூலகம்
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组 织损害所引起的疾病。T细胞免疫应答在自身免疫性疾病中发挥 重要作用，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
记忆T细胞具有长期存活的特性，能在再次接触相 同抗原时迅速增殖分化。
维持机制
记忆T细胞通过持续表达生长因子受体、低水平表 达细胞因子受体等机制维持自身存活。
免疫记忆
记忆T细胞在体内形成免疫记忆，提高机体对再次 感染的抵抗力。
再次免疫应答
1 2
快速应答
当相同抗原再次侵入机体时，记忆T细胞迅速增 殖分化，产生大量效应T细胞。
免疫治疗策略
肿瘤免疫治疗
利用T细胞免疫应答激活机体免疫系统， 攻击肿瘤细胞，提高肿瘤患者的生存率 和生活质量。
VS
自身免疫性疾病治疗
通过调节T细胞免疫应答，抑制自身免疫 反应，减轻自身免疫性疾病的症状。
疫苗设计和开发
新型疫苗设计
基于T细胞免疫应答机制，开发新型疫苗， 提高疫苗的免疫效果和保护率。
T细胞免疫应答通过产生细胞因子和效应细 胞来清除感染病原体，同时还能调节其他免 疫细胞的活化和功能，以有效控制感染。
研究T细胞免疫应答在感染性疾病中 的作用有助于深入了解感染性疾病 的发病机制，为开发新的治疗方法 和疫苗提供理论支持。
肿瘤免疫
肿瘤免疫是指机体对肿瘤的识别和抵抗过程，是机体免疫系统的重要功能之一。T细胞免疫应答在肿瘤 免疫中发挥核心作用，是抗肿瘤免疫的主要机制之一。
调节性T细胞能够分泌抗炎性细胞因子，如IL-10和TGF-β等，抑制 炎症反应。
促进组织修复
调节性T细胞能够促进受损组织的修复和再生，有助于维持机体的 内环境稳态。
05
T细胞免疫应答与疾病
பைடு நூலகம்
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组 织损害所引起的疾病。T细胞免疫应答在自身免疫性疾病中发挥 重要作用，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
记忆T细胞具有长期存活的特性，能在再次接触相 同抗原时迅速增殖分化。
维持机制
记忆T细胞通过持续表达生长因子受体、低水平表 达细胞因子受体等机制维持自身存活。
免疫记忆
记忆T细胞在体内形成免疫记忆，提高机体对再次 感染的抵抗力。
再次免疫应答
1 2
快速应答
当相同抗原再次侵入机体时，记忆T细胞迅速增 殖分化，产生大量效应T细胞。
免疫治疗策略
肿瘤免疫治疗
利用T细胞免疫应答激活机体免疫系统， 攻击肿瘤细胞，提高肿瘤患者的生存率 和生活质量。
VS
自身免疫性疾病治疗
通过调节T细胞免疫应答，抑制自身免疫 反应，减轻自身免疫性疾病的症状。
疫苗设计和开发
新型疫苗设计
基于T细胞免疫应答机制，开发新型疫苗， 提高疫苗的免疫效果和保护率。
T细胞免疫应答通过产生细胞因子和效应细 胞来清除感染病原体，同时还能调节其他免 疫细胞的活化和功能，以有效控制感染。
研究T细胞免疫应答在感染性疾病中 的作用有助于深入了解感染性疾病 的发病机制，为开发新的治疗方法 和疫苗提供理论支持。
肿瘤免疫
肿瘤免疫是指机体对肿瘤的识别和抵抗过程，是机体免疫系统的重要功能之一。T细胞免疫应答在肿瘤 免疫中发挥核心作用，是抗肿瘤免疫的主要机制之一。
疫学10T细胞介导的细胞免疫应答课件.ppt
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
或CD8
第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2)
2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
作用* T细胞
APC
（1） LFA-1
—— ICAM-1,ICAM-2
CD2
—— LFA-3
ICAM-3
—— DC-SIGN(DC)
4-1BB(CD137) —— 4-1BBL
LMP Ag(蛋白质) 肽（8-13个氨基酸残基） ABC（ATP-binding cassette）转运 内 质网腔 *
*蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 高尔基体 细胞表面 TCR识别和同 CD8分子结合（CD8T细胞）。
注： 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网
（2） CD40L(活化) —— CD40(活化)
*
（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细
胞活化、增殖、分化成效应T细胞。
（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增
殖。活化的APC表达B7分子增加。
3．T细胞活化中IL-2的作用：
T细胞（启动后进入G1期 分泌IL-2，表达 IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行， 促进T细胞分化。
D. 酸性蛋白酶： 半胱氨酸蛋白酶，catherpsins B、D、S和L 。
第二节 T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶 活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
一. T细胞活化的信号刺激
1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二
个独立信号刺激，由APC提供。
信号
T细胞
APC
（二）对MHC II类分子递呈抗原的识 别 --- 外源性抗原的递呈过程：
10 T细胞介导免疫——中文版 PPT课件
IL-2
IL－2 IFN- TNF
IL-2 IFN- TNF IL-3
IL-2 IL-2 IFN- IL-4 TNF IL-5 IL-10
效应T细胞的作用
六、活化T细胞的转归
（一）活化T细胞转变为记忆性T细胞，参与再次免疫应答 （二）活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答 1. 活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD） 2. 被动细胞死亡（passive cell death, PCD）
二、T细胞活化的信号要求
（一）T细胞活化的第一信号
CD4+T细胞的双识别
（二）T细胞激活的第二信号
CD28/B7 LFA-1/ICAM-1或ICAM-2 CD2/LFA-3 CD40/CD40L等
T细胞活化的双信号
CD28/B7促进IL-2基因转录、合成
缺乏时，T细胞失能（anergy）
CTLA4与CD28高同源性，与B7亲和力比CD28 高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性 T细胞克隆的过度增殖
（二）T细胞基因表达
细胞因子基因 细胞因子受体基因 黏附分子基因 MHC
（三）T细胞克隆性增殖和分化
CD4＋T细胞的增殖分化 CD8＋T细胞的增殖分化
五、效应T细胞的作用
IL-12 Th0细胞
IL-4
Th1细胞－－介导细胞免疫 Th2细胞－－介导体液免疫
1. Th1型CD4＋T细胞的作用
只识别表达于APC表面并与MHC分子结合 成复合物的多肽
只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇 TCR识别抗原受到MHC的限制——
CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段
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同一抗原发挥作用 （一）特异性: 只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用， 特异性 只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用， 故又称特异性免疫。 故又称特异性免疫。 （二）记忆性: 指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，可 记忆性 指免疫细胞在初次接触特异性抗原后， 保存免疫记忆信息。 保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进 人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、 记忆细胞将迅速活化 人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分 化为新的效应细胞,以增强或加速特异性免 化为新的效应细胞 以增强或加速特异性免 疫反应的发生。 疫反应的发生。疫苗 免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移,可 （三）可转移性:免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移 可 可转移性 免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移 使 这些个体获得相应免疫力 。
（三）根据应答对机体的影响分类
（1）生理性免疫应答（免疫保护） 生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 →正应答(排斥异己) 正应答(排斥异己) 对自身抗原→负应答（保护自身） 对自身抗原→负应答（保护自身） （2）病理性免疫应答（免疫损伤） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强 正应答过强→超敏反应 过强→ 正应答过弱 正应答过弱→免疫功能低下或缺陷 过弱→ 负应答终止→ 负应答终止→自身免疫病
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞 活化T
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0 分化为Th0
IL-12,IFN-γ γ IL-4,IL-10
分化成Th1 分化成Th1 细胞免疫） (细胞免疫）
分化成Th2 分化成Th2 体液免疫） （体液免疫）
部分活化的CD4 部分活化的CD4+T细胞可分化为长寿命的记 细胞,静息状态,快速活化, 忆T细胞,静息状态,快速活化,引起再次免 疫应答. 疫应答.
提呈抗原给T细胞 （一） APC提呈抗原给 细胞 提呈抗原给
1. 对抗原的摄取： 对抗原的摄取： 吞噬、 吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用 2. 对抗原的加工、处理和提呈: 对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/MHCII→ 外源性抗原:APC/MHCII→CD4+Th细胞 Th细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI→CD8+T细胞 /MHCI→
第 九 讲
T细胞介导的细胞 免疫应答
主要内容
一 免疫应答概述 二 T细胞对抗原的识别 细胞对抗原的识别 细胞的活化、 三 T细胞的活化、增殖和分化 细胞的活化 四 T细胞免疫应答的效应 细胞免疫应答的效应
第一节 免疫应答概述
免疫应答(immune 免疫应答(immune response, Ir):机体的 Ir):机体的 免疫细胞对抗原进行识别,发生活化, 免疫细胞对抗原进行识别,发生活化,增殖 分化或失能凋亡, 分化或失能凋亡,进而表现出一系列生物学 效应(对非己抗原进行清除, 效应(对非己抗原进行清除,对自己成分产 生耐受)的全过程。 生耐受)的全过程。
- T细胞介导的细胞免疫应答 - B细胞介导的体液免疫应答
（二）根据应答产生的效应分类
细胞或B （1）正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后 活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞， 活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞， 效应细胞和记忆细胞 产生免疫效应物质， 产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应 作用的过程。 作用的过程。 指受到抗原刺激的T细胞或B （2）负免疫应答 指受到抗原刺激的T细胞或B细胞 停止在活化阶段但不发生增殖 分化、 但不发生增殖、 只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不 产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐 产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐 受。
有利于增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的 有利于增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的 TCR和抗原肽 亲和力;促进T 亲和力;促进T细胞信号传导分子的相互作用以及 信号通路的激活;促进T细胞效应功能的发挥. 信号通路的激活;促进T细胞效应功能的发挥.
细胞活化、 二、T细胞活化、增殖与 细胞活化 分化
APC与 （二）APC与T细胞的相互作用
1.T细胞与APC的非特异性结合 1.T细胞与APC的非特异性结合: 细胞与APC的非特异性结合:
黏附分子,短暂,可逆性结合, TCR提供 黏附分子,短暂,可逆性结合,为TCR提供 了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复 APC表面抗原肽 了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复 合物的机会. 合物的机会.
免疫应答最基本的生物学意义是识别 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自 识别“ 非己” 并清除“非己” 己”与“非己”，并清除“非己”的抗原 性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。
一、免疫应答的分类
（一）按应答特性分类 1.固有性免疫应答 天然免疫应答、 1.固有性免疫应答（天然免疫应答、非特异性 固有性免疫应答（ 免疫应答) 免疫应答) 长期种系发育、进化而成，早期发挥作用 长期种系发育、进化而成， 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 细胞 补体分子、 补体分子、细胞因子等
协同刺激信号有关分子
协同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1， 协同刺激分子：B7，VLALFACD2等 CD2等。
协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1， 协同刺激分子受体：CD28，VCAMICAMLFAICAM-1，LFA-3等。
细胞因子促进T细胞充分活化 细胞因子促进 细胞充分活化
（三） 效应阶段
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 效应T 效应T细胞发挥细胞免疫效应
免疫应答的过程 MHCAg APC APC B Nhomakorabea IL-1
TCR
Th
CD28
抗原识别阶段
IL-2、IFN B Tc
免疫细胞 活化阶段
TDTH
Ab介导效应
炎症反应 特异性杀伤
效应阶段
四.适应性免疫应答的特点 适应性免疫应答的特点
TCR对抗原肽的识别 TCR对抗原肽的识别
CDR1,2识别 识别MHC 识别 多态区 CDR3识别抗原肽 识别抗原肽 中央的T细胞决定基 中央的 细胞决定基
TCR的共受体： TCR的共受体： CD4 , CD8 的共受体
(3)免疫突触的形成 (3)免疫突触的形成 APC与 细胞相互接触部位形成一个特殊结构, 在APC与T细胞相互接触部位形成一个特殊结构, 多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的 筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物 TCR和抗原肽 复合物. 筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物.
2.CD8+T细胞的增殖和分化 细胞的增殖和分化
(1)Th细胞非依赖性（直接活化） (1)Th细胞非依赖性（直接活化） 细胞非依赖性
由病毒感染的APC 直接激活CTLp 无须Th 由病毒感染的 APC 直接激活 CTLp ， 无须 Th APC直接激活 CTLp， 细胞辅助。此类APC高表达B APC高表达 细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激 分子。 分子。
二.免疫应答的物质基础和发生场所
免疫系统 淋巴细胞 外周淋巴器官 物质基础 执行者 主要场所
三、适应性免疫应答的基本过程
•
免疫细胞对抗原的识别阶段 免疫细胞活化增殖分化阶段 免疫应答的效应阶段
• •
免疫应答的基本过程
免疫应答的基本过程
（一）抗原识别阶段
T细胞只能识别抗原决定基 B细胞可以识别完整的抗原
CD8+CTL 直接激活机制
IL-2
病毒感染的APC持续性高表达B7分子 从而提供活化信号1 APC持续性高表达B7分子， * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL 并使其表达IL IL引起增殖分化。 CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
活化的APC和T细胞可分泌 活化的 和 细胞可分泌IL-1,IL细胞可分泌 2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ等 等 细胞的激活过程中发挥重要作用. 在T细胞的激活过程中发挥重要作用 细胞的激活过程中发挥重要作用
(二)T细胞的增殖与分化 )T细胞的增殖与分化 1.CD4+T细胞的活化增殖分化
(一)T细胞的活化需双信号 )T细胞的活化需双信号
第一信号： 识别抗原肽-MHC复合体； 复合体； 第一信号：TCR识别抗原肽 识别抗原肽 复合体 CD3传递活化信号；CD4和CD8作为共受体 传递活化信号； 作为共受体. 传递活化信号 和 作为共受体 第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与 第二信号： 细胞上的协同刺激分子受体与 APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受 上协同刺激分子结合， 上协同刺激分子结合 体传递第二信号。 体传递第二信号。
TCR与BCR识别抗原的区别 TCR与BCR识别抗原的区别
T细胞识别抗原分为两种情况： 细胞识别抗原分为两种情况：
内源性抗原 外源性抗原
（二）活化，增殖，分化阶段 活化，增殖， 淋巴细胞获得活化信号
B细胞分化为浆细胞 调节性T T细胞分化为致敏淋巴细胞 (调节性T细胞和效 应性T细胞) 应性T细胞) 部分淋巴细胞停止分化， 部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细 Tm，Bm） 胞（Tm，Bm）
(1)TCR对抗原肽的识别 (1)TCR对抗原肽的识别: 对抗原肽的识别: CDR1,CDR2,识别MHC分子的多态区 识别MHC分子的多态区,CDR3 CDR1,CDR2,识别MHC分子的多态区,CDR3 识别抗原肽
双识别(dual recognition):识别抗原肽的同 双识别(dual recognition):识别抗原肽的同 时还必须识别自身MHC 时还必须识别自身MHC分子 MHC分子
（三）根据应答对机体的影响分类
（1）生理性免疫应答（免疫保护） 生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 →正应答(排斥异己) 正应答(排斥异己) 对自身抗原→负应答（保护自身） 对自身抗原→负应答（保护自身） （2）病理性免疫应答（免疫损伤） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强 正应答过强→超敏反应 过强→ 正应答过弱 正应答过弱→免疫功能低下或缺陷 过弱→ 负应答终止→ 负应答终止→自身免疫病
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞 活化T
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0 分化为Th0
IL-12,IFN-γ γ IL-4,IL-10
分化成Th1 分化成Th1 细胞免疫） (细胞免疫）
分化成Th2 分化成Th2 体液免疫） （体液免疫）
部分活化的CD4 部分活化的CD4+T细胞可分化为长寿命的记 细胞,静息状态,快速活化, 忆T细胞,静息状态,快速活化,引起再次免 疫应答. 疫应答.
提呈抗原给T细胞 （一） APC提呈抗原给 细胞 提呈抗原给
1. 对抗原的摄取： 对抗原的摄取： 吞噬、 吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用 2. 对抗原的加工、处理和提呈: 对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/MHCII→ 外源性抗原:APC/MHCII→CD4+Th细胞 Th细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI→CD8+T细胞 /MHCI→
第 九 讲
T细胞介导的细胞 免疫应答
主要内容
一 免疫应答概述 二 T细胞对抗原的识别 细胞对抗原的识别 细胞的活化、 三 T细胞的活化、增殖和分化 细胞的活化 四 T细胞免疫应答的效应 细胞免疫应答的效应
第一节 免疫应答概述
免疫应答(immune 免疫应答(immune response, Ir):机体的 Ir):机体的 免疫细胞对抗原进行识别,发生活化, 免疫细胞对抗原进行识别,发生活化,增殖 分化或失能凋亡, 分化或失能凋亡,进而表现出一系列生物学 效应(对非己抗原进行清除, 效应(对非己抗原进行清除,对自己成分产 生耐受)的全过程。 生耐受)的全过程。
- T细胞介导的细胞免疫应答 - B细胞介导的体液免疫应答
（二）根据应答产生的效应分类
细胞或B （1）正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后 活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞， 活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞， 效应细胞和记忆细胞 产生免疫效应物质， 产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应 作用的过程。 作用的过程。 指受到抗原刺激的T细胞或B （2）负免疫应答 指受到抗原刺激的T细胞或B细胞 停止在活化阶段但不发生增殖 分化、 但不发生增殖、 只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不 产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐 产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐 受。
有利于增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的 有利于增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的 TCR和抗原肽 亲和力;促进T 亲和力;促进T细胞信号传导分子的相互作用以及 信号通路的激活;促进T细胞效应功能的发挥. 信号通路的激活;促进T细胞效应功能的发挥.
细胞活化、 二、T细胞活化、增殖与 细胞活化 分化
APC与 （二）APC与T细胞的相互作用
1.T细胞与APC的非特异性结合 1.T细胞与APC的非特异性结合: 细胞与APC的非特异性结合:
黏附分子,短暂,可逆性结合, TCR提供 黏附分子,短暂,可逆性结合,为TCR提供 了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复 APC表面抗原肽 了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复 合物的机会. 合物的机会.
免疫应答最基本的生物学意义是识别 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自 识别“ 非己” 并清除“非己” 己”与“非己”，并清除“非己”的抗原 性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。
一、免疫应答的分类
（一）按应答特性分类 1.固有性免疫应答 天然免疫应答、 1.固有性免疫应答（天然免疫应答、非特异性 固有性免疫应答（ 免疫应答) 免疫应答) 长期种系发育、进化而成，早期发挥作用 长期种系发育、进化而成， 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 细胞 补体分子、 补体分子、细胞因子等
协同刺激信号有关分子
协同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1， 协同刺激分子：B7，VLALFACD2等 CD2等。
协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1， 协同刺激分子受体：CD28，VCAMICAMLFAICAM-1，LFA-3等。
细胞因子促进T细胞充分活化 细胞因子促进 细胞充分活化
（三） 效应阶段
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 效应T 效应T细胞发挥细胞免疫效应
免疫应答的过程 MHCAg APC APC B Nhomakorabea IL-1
TCR
Th
CD28
抗原识别阶段
IL-2、IFN B Tc
免疫细胞 活化阶段
TDTH
Ab介导效应
炎症反应 特异性杀伤
效应阶段
四.适应性免疫应答的特点 适应性免疫应答的特点
TCR对抗原肽的识别 TCR对抗原肽的识别
CDR1,2识别 识别MHC 识别 多态区 CDR3识别抗原肽 识别抗原肽 中央的T细胞决定基 中央的 细胞决定基
TCR的共受体： TCR的共受体： CD4 , CD8 的共受体
(3)免疫突触的形成 (3)免疫突触的形成 APC与 细胞相互接触部位形成一个特殊结构, 在APC与T细胞相互接触部位形成一个特殊结构, 多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的 筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物 TCR和抗原肽 复合物. 筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物.
2.CD8+T细胞的增殖和分化 细胞的增殖和分化
(1)Th细胞非依赖性（直接活化） (1)Th细胞非依赖性（直接活化） 细胞非依赖性
由病毒感染的APC 直接激活CTLp 无须Th 由病毒感染的 APC 直接激活 CTLp ， 无须 Th APC直接激活 CTLp， 细胞辅助。此类APC高表达B APC高表达 细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激 分子。 分子。
二.免疫应答的物质基础和发生场所
免疫系统 淋巴细胞 外周淋巴器官 物质基础 执行者 主要场所
三、适应性免疫应答的基本过程
•
免疫细胞对抗原的识别阶段 免疫细胞活化增殖分化阶段 免疫应答的效应阶段
• •
免疫应答的基本过程
免疫应答的基本过程
（一）抗原识别阶段
T细胞只能识别抗原决定基 B细胞可以识别完整的抗原
CD8+CTL 直接激活机制
IL-2
病毒感染的APC持续性高表达B7分子 从而提供活化信号1 APC持续性高表达B7分子， * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL 并使其表达IL IL引起增殖分化。 CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
活化的APC和T细胞可分泌 活化的 和 细胞可分泌IL-1,IL细胞可分泌 2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ等 等 细胞的激活过程中发挥重要作用. 在T细胞的激活过程中发挥重要作用 细胞的激活过程中发挥重要作用
(二)T细胞的增殖与分化 )T细胞的增殖与分化 1.CD4+T细胞的活化增殖分化
(一)T细胞的活化需双信号 )T细胞的活化需双信号
第一信号： 识别抗原肽-MHC复合体； 复合体； 第一信号：TCR识别抗原肽 识别抗原肽 复合体 CD3传递活化信号；CD4和CD8作为共受体 传递活化信号； 作为共受体. 传递活化信号 和 作为共受体 第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与 第二信号： 细胞上的协同刺激分子受体与 APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受 上协同刺激分子结合， 上协同刺激分子结合 体传递第二信号。 体传递第二信号。
TCR与BCR识别抗原的区别 TCR与BCR识别抗原的区别
T细胞识别抗原分为两种情况： 细胞识别抗原分为两种情况：
内源性抗原 外源性抗原
（二）活化，增殖，分化阶段 活化，增殖， 淋巴细胞获得活化信号
B细胞分化为浆细胞 调节性T T细胞分化为致敏淋巴细胞 (调节性T细胞和效 应性T细胞) 应性T细胞) 部分淋巴细胞停止分化， 部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细 Tm，Bm） 胞（Tm，Bm）
(1)TCR对抗原肽的识别 (1)TCR对抗原肽的识别: 对抗原肽的识别: CDR1,CDR2,识别MHC分子的多态区 识别MHC分子的多态区,CDR3 CDR1,CDR2,识别MHC分子的多态区,CDR3 识别抗原肽
双识别(dual recognition):识别抗原肽的同 双识别(dual recognition):识别抗原肽的同 时还必须识别自身MHC 时还必须识别自身MHC分子 MHC分子