3-药剂学-灭菌制剂与无菌制剂
药剂学——灭菌制剂与无菌制剂
药剂学——灭菌制剂与⽆菌制剂药剂学——灭菌制剂与⽆菌制剂要点：1.灭菌与⽆菌制剂常⽤的技术：灭菌⽅法2.注射剂（⼩容量注射剂）3.输液（⼤容量注射剂）4.注射⽤⽆菌粉末5.眼⽤液体制剂6.其他灭菌与⽆菌制剂7.注射给药系统的新进展⼀、灭菌与⽆菌制剂常⽤的技术（⼀）⼏个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微⽣物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微⽣物3.防腐（抑菌）：抑制微⽣物的⽣长与繁殖4.⽆菌：物体、介质、环境不存在任何活的微⽣物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微⽣物繁殖体和芽胞的⼀类药物制剂6.⽆菌制剂：采⽤⽆菌技术制备的不含任何活的微⽣物繁殖体和芽胞的⼀类药物制剂（⼆）物理灭菌技术1.⼲热灭菌法◆直接灼烧（⾦属、玻璃及瓷器-安瓿180℃ 1.5h）◆⼲热空⽓灭菌法（油性软膏基质、注射⽤油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸⽔/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微⽣物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌⽅法特点：⾼压饱和⽔蒸汽加热杀灭微⽣物适⽤：耐⾼温、耐⾼压蒸汽的药物制剂、玻璃/⾦属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：115℃×30min121℃×20min126℃×15minF0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使⽤热压灭菌柜注意事项：①必须使⽤饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空⽓；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停⽌加热，逐渐减压⾄压⼒表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压⼒与⼤⽓压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。
以免柜内外压⼒差和温度差太⼤，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全⽣产。
2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适⽤：消毒、不耐⾼热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸⽔，30～60min适⽤：注射器、注射针消毒4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的⽔或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直⾄杀灭所有芽胞适⽤：不耐⾼温、热敏感物料/制剂灭菌3.过滤除菌法——⽆菌条件下进⾏操作适⽤：⽓体、热敏药液/原料常⽤滤器（孔径⼩于芽胞体积）◆微孔滤膜滤器：0.22µm/0.3µm◆垂熔玻璃滤器：G64.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适⽤：热敏——维⽣素、抗⽣素、激素、⽣物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药⽤包装材料及药⽤⾼分⼦材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼⼲燥）③紫外线灭菌法——最强254nm适⽤：物体表⾯、⽆菌室空⽓、蒸馏⽔不适于：药液、固体物料深部（三）化学灭菌法①⽓体灭菌：⽓态杀菌剂（环氧⼄烷、甲醛）适⽤：环境消毒、不耐加热的医⽤器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法适⽤：⽪肤/⽆菌器具/设备消毒杀菌剂：75%⼄醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液（四）⽆菌操作法1.特点：整个过程控制在⽆菌条件下进⾏，产品⼀般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）2.适⽤：不耐热药物的注射剂、眼⽤制剂、⽪试液、海绵剂和创伤制剂3.场所：⽆菌操作室（甲醛溶液加热熏蒸法、紫外线灭菌、液体灭菌法）、层流洁净⼯作台、⽆菌操作柜4.注意：所⽤⼀切物品、器具及环境均需灭菌；操作⼈员先洗澡并更换灭菌⾐鞋，不得外露头发内⾐，以免污染。
第三章灭菌制剂与无菌制剂
二、注射用无菌分装产品：是将符合注射 要求的药物粉末在无菌操作条件下直接 分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中密封制 得。分装必须在高度洁净的无菌室中按 无菌操作法进行。 三、注射用冻干制品：由无菌药液用冷冻 干燥的方法制得。制备过程应注意含水 量偏高，喷瓶和产品外形的美观。
第六节 眼用液体制剂
一、定义：凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼 部疾病的液体制剂，称为眼用液体制剂。 二、眼用药物的吸收途径：药物溶液滴入结膜囊 后主要经过角膜和结膜现条途径吸收。 影响吸收的因素有：药液的损失；药物从个周 血管消除；药物的pH值与pKa值；刺激性；表 面张力；粘度。
六、输液的包装、运输与贮存 （标签的内容） 七、典型输液处方及制备工艺分析 以葡萄糖输液为例说明
第五节 注射用无菌粉末
一、概述 1 、定义：又称粉针，临用前用灭菌注射用水 溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。适用 于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的 抗生素及生物技术药物。 2 、分类：根据生产工艺分为注射用冷冻干燥 制品和注射用无菌分装产品。 3 、质量要求：粉末无异物，澄明度检查合格； 粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；无菌、 无热原。
3 、冷冻干燥原理 （水的三相图为例说明） 4 、干燥步骤：预冻－升温（温度不超 过共熔点）－真空下升华－再升温 －再升华 5、冷冻真空干燥机（冻干机）由制冷 系统、真空系统、加热系统和控制系 统四个主要部分组成。
第二节 注射剂
一、概述 1 、定义：注射剂是指专供注入机体 内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、 乳浊液、混悬液及临用配成液体的无菌 粉末等。 2 、给药途径：皮内注射、皮下注射、 肌内注射、静脉注射、脊椎腔注射、动 脉内注射等
一、皮下植入给药系统系一类经手术植入皮下或 经针头导入皮下的控制释药制剂。 二、创面用制剂：用于溃疡、烧伤部位扩外伤用 的溶液剂、软膏剂、气雾剂、粉雾剂。 三、手术用制剂：有止血海绵，骨蜡等。 以上制剂均需在无菌条件下或通过灭菌制得， 故也称灭菌或无菌制剂。
药剂学教案 第三章 灭菌与无菌制剂
课题名称
第三章灭菌制剂与无菌制剂
课次
第（）次课
课时
6
课型
理论（√）；实验（）；实习（）；、实务（）；习题课（）；讨论（）；其他（）
教学目标
掌握：注射剂、输液的概念及其类别、等渗调节剂及其用量的计算方法、注射剂的灭菌方法、注射剂的制备方法。
理解：注射剂的质量要求、对注射剂容器的要求；输液的质量要求、对输液容器的要求；滴眼剂和粉针剂的质量要求。
了解输液、滴眼剂和粉针剂的制备工艺
重点、难点及解决方法
重点：注射剂的种类特点给药途径，质量要求等；输液的概念，类别，生产问题等；灭菌方法及有关参数；热原；渗透压调节；处方分析。
难点：渗透压计算；典型产品的处方分析。
教学基本内容与教学设计
教学进程
根据给药方式、给药部位、临床应用：
注射剂
眼用制剂
植入性制剂
一、水处理技术
药典中关于制药用水的分类
各种水的来源与质量要求：
1、原水：
2、饮用水
3、纯化水4、注射用水5、灭菌射用水原水处理技术有哪些？
1、初滤和精滤
2、电渗析法：原理电渗析原理示意图
3、反渗透法：原理反渗透法制备高纯水的工艺流程图
4、离子交换法：
什么是离子交换法？
原理是什么？
阴阳离子树脂。
离子交换法处理水的工艺？
常用的过v领器和过滤装置有什么？
常见的过滤方式：
四、渗透压调节技术
为什么要调节渗透压？
基本概念？等渗溶液
等张溶液
渗透压调节的方法？
1、冰点降低法：公式。常用药物水溶液的冰点降低值与氯化钠等渗当量表例题1、2、等渗当量法：公式。例题3、4
第三节注射剂
教学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
人卫版药剂学第七版第十章灭菌与无菌制剂
定义
四、注射剂的等渗与等张调节
01
等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。
02
等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。
*
2、渗透压的测定与调节
卧式热压灭菌柜
*
流通蒸气灭菌法
在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。时间为30～60min。 适用于消毒及不耐高热的制剂。
安全性 不能引起对组织刺激或发生毒性反应；
无热原 大体积的，供静脉及脊椎腔注射；
稳定性 物理、化学和生物学稳定性；
渗透压 与血浆的渗透压相等或接近；
可见异物和不溶性微粒 不得有肉眼可见的混浊或异物；
无菌 不应含有任何活的微生物；
*
一、水处理技术
纯化水：饮用水经适宜方法制得的供药用的水，作为普通制剂的溶剂或试验用水。 注射用水：纯化水经蒸馏或反渗透法所得的水，作为注射剂的溶剂。 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，作为粉针的溶剂、注射液的稀释剂等。
还必须通过热原检查。
制备后12h内使用。
*
注射用水的制备
饮用水
纯化水
注射用水
电渗析或反渗透装置
细过滤器
阳离子树脂床
阴离子树脂床
脱气塔
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
混合树脂床
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
注射用水的制备工艺流程
*
垂熔玻璃滤器
微孔滤膜滤器 内装微孔滤膜 进液口 出液口 除菌过滤 0.22μm
三、热原 Pyrogen★
定义：微生物的代谢产物，注射后能引起人体致热反应的物质。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。
1000152药剂学_第三章灭菌制剂与无菌制剂_1002
射线灭菌
–γ -射线辐射灭菌：不升高灭菌产品的温度，穿透力 强，使用于不耐热药物的灭菌。 – 紫外线灭菌法：使用于物体表面、空气及蒸馏水的灭 菌，不适于药液、固体药物深部的灭菌，一般在操作 前开启1~2小时。 – 微波灭菌法：采用微波（频率为300 兆赫MHz~300 千 k兆赫MHz）照射产生的热能杀灭微生物和芽孢芽胞的 方法
F t10
(T T0 ) / Z
F0值：相当于121℃热压灭菌时杀死容器中全部 微生物所需的时间，即标准灭菌时间，F0值的计 算要求测定灭菌物品的内部温度
影响因素：
F0 t10
(T 121) / 10
– 容器大小、形状、热穿透系数 – 灭菌产品溶液黏度、容器填充量 – 容器在灭菌器内的数量与排布
按注射的体积可将注射剂分为：
– 注射液：小体积注射剂，单次<50ml，又称
小针剂 – 输液：大容量注射剂，单次>50ml，一般在 数百至数千毫升
注射剂处方组成
注射用原料 注射用溶剂
– 注射用水
制药用水：纯化水、注射用水和灭菌注射用水
– 纯化水：原水经蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其他适宜 方法制得的供药用的水。 – 注射用水：纯化水再经蒸馏所得的水，无热原。 – 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，无菌，无热原。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
– 灭菌：指用物理和化学的方法将所有致病和非致病
的微生物及其芽孢全部杀灭。
其芽孢的方法。 的微生物
– 灭菌法：杀灭或去除所有致病和非致病的微生物及
– 无菌：在一定物体、介质或环境中不得存在任何活
– 无菌操作法：在整个操作环境中利用或控制一定的
初级药师考试复习笔记——药剂学 灭菌制剂与无菌制剂优选版
药剂学 灭菌制剂与无菌制剂一、 概述基本概念1. 灭菌：用物理或化学等方法除去或杀灭所有微生物（致病和非致病）的繁殖体与芽孢的手段。
灭菌效果以杀死芽孢为准。
2. 灭菌法：杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的方法或技术。
细菌 物理灭菌法微生物 真菌 灭菌法 化学灭菌法 → 灭菌制剂 病毒 无菌操作法 — → 无菌制剂 3. 灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有微生物的药物制剂。
4. 无菌：在一指定物质、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
5. 无菌操作法：把整个操作过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法6. 无菌制剂：采用无菌操作法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。
7. 防腐：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
对微生物的生长与繁殖有抑制作用的物质称抑菌剂或者防腐剂。
8. 消毒：用物理或化学方法除去或杀灭病原微生物的手段。
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称为消毒剂。
（二） 灭菌参数1. D 值：微生物的耐热系数，是指在一定温度下，将微生物杀灭90%或残存量是10%时所需的时间。
D 值与微生物的种类、环境和灭菌温度有关。
2. Z 值：灭菌的温度系数，指某一种微生物的D 值减少到原来的1/10（下降一个对数单位），所需升高的温度值。
3. F 值：是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170℃.4. F 0值：是相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需的时间。
即在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z 值为10℃所产生的灭菌效果相同所相当的时间。
（三） 空气净化技术1. 洁净室空气净化标准与方法无菌检查法：直接接种法、薄膜过滤法 3. 空气净化技术—— 拦截作用、惯性作用、扩散作用、静电作用 （影响因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘） —— 吸附作用 4. 洁净室的设计生产区、控制区（10万级）、洁净区（1万级，亦称一般无菌工作区）、无菌区（100级）（四）灭菌方法（五）冷冻干燥技术1.定义：是把含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，从而得到干燥产品的一种技术。
药剂学-3 无菌制剂和灭菌制剂(名解与简答)
第七章无菌制剂和灭菌制剂一、名词解释1. 灭菌制剂和无菌制剂2. 注射剂和输液3. 等渗和等张4. 热原和反渗透5. 原水、纯化水和注射用水6. 滴眼剂和洗眼剂7. 海绵剂和冻干制剂8. 灭菌法9. 无菌10. 防腐和消毒 11. 湿热灭菌法 12. 低温间歇式灭菌法13. F 值和 Fo 值 14. 工业净化和生物净化 15. 层流和紊流二、思考题1.药剂学中灭菌法可分为哪几类？物理灭菌技术主要包括哪些方法？2.影响湿热灭菌的主要因素有哪些？3.使用热压灭菌设备时应注意哪些事项？4.试述净化空气过滤机理及影响因素。
5.何谓注射用水和灭菌注射用水和制药用水？蒸馏水与注射用水有何区别？6.注射剂处方中应用什么水？滴眼剂中用什么水？7.蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有哪些？有何特点？8.热原的组成、性质及除去方法？注射剂的质量要求及其检查方法有哪些？9.常用滤器有哪些？各有何特点及选用原则如何？10.注射剂容器的种类和式样有哪些？安瓿应符合哪些要求？11.注射剂常用的附加剂有哪些？起何作用，常用浓度为多少？12.设计10% 维生素 C 的处方，试分析上述处方，简述制备过程和制备注意事项。
13.输液剂分为几类？输液在生产中及使用中常出现的问题有哪些？应采取哪些措施解决？14.复方氨基酸注射液处方设计的关键是什么？生产中易产生的问题有哪些？15.试设计静脉注射脂肪乳剂处方，简述处方设计中的关键和注意事项。
16.注射用冷冻干燥制品的特点有哪些？冷冻干燥的原理是？简述冷冻干17.燥制剂生产过程。
冷冻干燥过程中易出现的异常现象有哪些？18.试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同？19.滴眼剂常用的附加剂有哪些？如何选用？20.配制 1000ml 0.5% 盐酸普鲁卡因溶液，需加入至少多少克氯化钠使其成等21.渗溶液（ 1% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为 0.12 ， 1% 氯化钠水溶液的冰点下降度为 0.58 ）22.噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量为 0.24 ，配制 2% 滴眼液 500ml 需加多少克氯化钠或葡萄糖？23.简述滴眼剂中药物吸收的主要途径及影响吸收的因素24.简述活性炭在制备注射剂中的作用及其注意事项。
药剂学：灭菌制剂与无菌制剂
1.3
75％乙醇 1％聚维酮典液 0.1％－0.2％苯扎溴铵 酚
三、无菌操作法
无菌操作法在技术上并非灭菌操作，是整 个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方 法。
适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。
四、灭菌参数
对灭菌方法可靠性的验证的参数 ①灭菌温度多系测量灭菌器内的温度，不
基本概念
消毒(disinfection)：以物理或化学等方
法杀灭物体上或介质中的病原微生物。
防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法
抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。
灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
1.据人体对微生物的耐受程度分： 无菌制剂 非规定无菌制剂（限菌制剂）： 指允许一定限量的微生物存在，但 不得有规定控制菌存在的药物制剂。
气体杀菌剂 液体杀菌液
目的：减少微生物的数目，以控制一定
的无菌状态。
气体灭菌法：
采用气态杀菌剂进行杀菌的方法。
环氧乙烷 甲醛
丙二醇
过氧乙酸 甘油
适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设 备和设施，粉末注射剂。
注意残留的杀菌剂与药物可能发生的相互 作用。
药液灭菌法：
杀菌剂溶液进行灭菌的方法，用于其 他灭菌法的辅助措施。 适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。
是灭菌物体内的温度； ②无菌检验方法也在局限性，难以用现行
的无菌检验法检出微量的微生物。
1、D值
意义：一定温度下将微生物杀灭90％所需 时间。 D值因微生物种类、环境、灭菌温度 不同而Nt
lg
N
kt 2.303
D t 2.303 k
不同灭菌方法不同微生物的D值
灭菌方 法
《药剂学》第三章 灭菌制剂和无菌制剂
影响湿热灭菌因素
• 其他 介质pH值
中性 最耐热 碱性 次之 酸性 最弱
介质的营养成分 营养高 抗热性强
湿热灭菌法
流通蒸气灭菌法
• 系指在常压下，采用100℃流通蒸气加 热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常 为30~60min。该法适用于消毒及不耐 高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所 有的芽孢，不是可靠的灭菌法。
• 药液灭菌法 该法常作为其他灭菌法的辅 助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的 消毒。常用的消毒液有：75%乙醇、1%聚 维酮碘溶液、0.1~0.2%新洁尔灭溶液、酚 或煤酚皂溶液等。
（三）无菌操作法
• 系指整个过程控制在无菌条件下进行 的一种操作方法。
• 该法适用于一些不耐热药物的注射液、 眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制 剂的制备.
干热空气灭菌法
• 灭菌温度和时间：
135 ~ 145℃灭菌 3 ~ 5h； 160 ~ 170℃灭菌 2 ~ 4h； 180 ~ 200℃灭菌 0.5 ~ 1h
火焰灭菌法
• 系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。
• 该法适用于耐火焰材质（如金属、玻 璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌， 不适合药品的灭菌。
干热空气灭菌法
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
药物制剂
规定无菌制剂： 不得检出活菌。
非规定无菌制剂（限菌制剂）： 限定染菌的种类与数量。
定义
• 灭菌制剂：系指采用某一物理、化学 方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖 体和芽孢的一类药物制剂。
• 无菌制剂：系指采用某一操作方法或 技术制备的不含任何活的微生物繁殖 体和芽孢的一类药物制剂。
基本概念
• 防腐（antisepsis)：系指用物理或化学 方法抑制微生物的生长与繁殖的手段， 亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具 有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
医药的制造-药剂学-第三章 灭菌和无菌制剂
10
注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶
剂等；
植入型制剂：植入片等； 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏
剂、气雾剂等。
手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。
11
二、 灭菌与无菌技术
药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌、
第一节 概述
基本概念
灭菌和无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤
面、粘膜等的一类制剂。
灭菌 (sterilization) ：应用物理或化学等方法将物
体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀 灭或除去的手段。
灭菌法(the technique of sterilization)：杀灭或除
5)药物的稳定性： 灭菌温度增高，化学反应速度增加；灭菌时间愈长，
起反应的药物愈多。因此，灭菌需要考虑杀死细菌
和保证药物有效性两个方面。在能达到灭菌的前提
下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。
实践证明在力求避免微生物污染和严格质量控制的 条件下，维生素C（不稳定药物）注射液用流通蒸 气灭菌15分钟是可行的。
灭菌制剂和无菌制剂
1
掌握注射剂的概念、分类、特点及质量要求。
熟悉注射剂的给药途径。
掌握注射用水的概念及质量要求。
掌握注射剂的附加剂。 了解注射用油及非水溶剂。
2
了解注射剂新产品试制的主要工作。
掌握渗透压的调节。
掌握输液的概念和质量要求。
掌握营养输液和血浆代用液的概念、种类、质 量要求。
限菌制剂)。
按除去活微生物的制备工艺：无菌制剂分灭菌
制剂和无菌制剂。
教学课件：第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
灭菌制剂
经过灭菌处理的制剂，确 保制剂中无任何活的微生 物，达到无菌状态。
无菌制剂
在生产过程中，制剂中不 含任何活的微生物，但在 使用前需要进行灭菌处理。
特点
具有高度的安全性，适用 于医疗、制药等领域，对 微生物污染有严格控制。
灭菌制剂与无菌制剂的重要性
保障安全
提高产品质量
灭菌制剂与无菌制剂在医疗、制药等 领域中具有至关重要的作用，能够保 障患者的安全和健康。
04
灭菌制剂与无菌制剂的发展趋势与挑
战
发展趋势
高效快速灭菌技术
随着科技的发展，新型灭菌技术如过氧化氢蒸汽、环氧乙 烷气体等逐渐取代传统的辐射灭菌和湿热灭菌，具有高效 快速、环保节能的优势。
智能化灭菌管理
通过引入物联网、大数据等技术，实现灭菌过程的实时监 控、数据采集和智能分析，提高灭菌过程的可控性和可靠 性。
程中保持无菌状态。
一次性使用医疗用品
03
如注射器、输液器等，这些产品在生产过程中需要进行灭菌处
理，以确保其在使用过程中保持无菌状态。
其他领域
食品工业
食品工业中，需要对食品包装材料、加工设备等进行灭菌处理，以确保食品的 安全性和保质期。
科学研究
在科学研究中，常常需要使用灭菌制剂和无菌制剂来确保实验结果的准确性和 可靠性。例如，在微生物学实验中，需要对培养基进行无菌处理，以确保实验 结果不受微生物污染的影响。
按制备方法分类
可分为湿热灭菌制剂、干 热灭菌制剂、辐射灭菌制 剂等。
按化学性质分类
可分为酸、碱、盐、氧化 剂、还原剂等灭菌制剂。
制备方法
湿热灭菌法
利用高温高压蒸汽进行灭菌，适 用于耐高温、高压的固体制剂。
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（二）化学灭菌法
是指用化学药品直接作用于微生物将其杀死的方法 化学杀菌剂不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效 气体灭菌法 环氧乙烷 甲醛 丙二醇等 化学杀菌剂 75%乙醇 0.1~0.2%苯扎溴铵溶液 2%煤酚皂溶液
化学灭菌法－气体灭菌法
系采用气态杀菌剂进行灭菌的方法 环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、过氧乙酸的蒸气 适合环境消毒，不耐热的器具、设备与设施、地面 不适合对产品质量有损害的场合，应注意杀菌剂的残留
湿热灭菌法
是在饱和蒸气、沸水或流通蒸气中进行灭菌的方法 是在饱和蒸气、沸水或流通蒸气中进行灭菌的方法
特点 特点
●蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固 ●蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固 ●所以灭菌效率比干热灭菌法高，且可靠的灭菌方法 ●所以灭菌效率比干热灭菌法高，且可靠的灭菌方法 ●不适用于对湿热敏感的药物 ●不适用于对湿热敏感的药物
过滤灭菌的影响因素
滤膜的孔径与微生物的大小 滤膜和微生物的电荷、溶液 pH、温度、压力、或真 空度等 滤膜的吸附性（含量＜5 mg） 滤膜装配的正确性 适合的范围：热不稳定药物、、小剂量药品的除菌、 室温下易挥发、易氧的药物、水、气体等
射线灭菌法
辐射灭菌法 微波灭菌法 紫外灭菌法
射线灭菌法－辐射灭菌法
辐射灭菌法 微波灭菌法 紫外线灭菌法
干热灭菌法－火焰灭菌法
是直接在火焰中烧灼微生物而达到灭菌的方法
特点：
●灭菌迅速、可靠、简便 ●适用于耐火焰材质的物品，如金属、玻 用具的灭菌 ●不适用于药品的灭菌 璃及瓷器等
干热灭菌法－干热空气灭菌法
系指在高温干热空气中灭菌的方法
●适用玻璃制品、金属制品、油脂类、粉末化学药品等
1 无菌操作室的环境灭菌
甲醛溶液加热熏蒸法 紫外线灭菌 药液灭菌
2 无菌操作
环境灭菌 空气、桌椅、地面、墙壁 用具灭菌 容器、烧杯、量具、安瓿、管路等 操作人员 洗澡、手消毒、更换无菌服和鞋 禁止外漏头发和内衣、化妆、首饰佩戴 乙肝病毒携带者、皮肤等疾病患者操作 无菌室应进行无菌检查
无菌操作柜
基本能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢
影响湿热灭菌的因素
微生物的种类和数量 耐热性：芽孢＞繁殖体＞衰老体 数量少，灭菌时间短 介质的性质 耐热性：中性＞碱性＞酸性 药物的性质 尽可能降低灭菌温度，缩短灭菌时间 蒸汽的性质
蒸气性质
饱和蒸气 热含量高、潜力大、穿透力强、灭菌效率高 湿饱和蒸气 热量低、穿透力较低、灭菌效率较低 过热蒸气 与干热灭菌近似。穿透效率很差、灭菌效率较差
湿热灭菌－低温间歇灭菌法
将待灭菌的物品，用60℃～80℃水或流通蒸气加热1h， 将其中的细胞繁殖体杀死， 然后在室温中放置24h，让其中的芽胞发育成为繁殖体， 再次加热灭菌、放置，反复进行3～5次，直至消灭芽胞 为止。 本法适用于不耐高温的制剂的灭菌。 缺点是：费时，工效低，且芽胞的灭菌效果往往不理 想，必要时加适量的抑菌剂，以提高灭菌效率。美国及 英国药典没有收载本法。
消毒 (disinfection)
是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的手段 消毒剂
无菌制剂和限菌制剂
无菌制剂 指采用灭菌法或无菌操作技术制备的不含任何活的微 生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂（不得检出活菌）
限菌制剂 指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌 存在的药物制剂（限制染菌的种类和数量）
以放射性同位素(60Co和137Cs)及放射的γ射线杀灭微 生物和芽孢的方法。
射线可使有机化合物的分子直接发生电离，产生破坏正 常代谢的自由基，导致微生物体内的大分子化合物分解
辐射灭菌的特点
不升高灭菌产品的温度，穿透性强，适合于不耐热药物 的灭菌。 固体药物优于液体药物。 应用于维生素类、抗生素、激素、肝素、羊肠线、固体 制剂辅料、医疗器械、高分子材料、包装材料、中成 药、中药材。 注意安全防护
射线灭菌法－紫外线灭菌法
是用紫外线照射杀灭微生物的方法 波长：200nm～300nm 灭菌力最强的波长是254nm 紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受 紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用
紫外灭菌的特点及范围
因此本法适用于照射物表面之灭菌、不适用于药液和固 体物质深部的灭菌；普通玻璃可吸收紫外线，因此装于 容器中的药物不能灭菌。注意皮肤、眼睛的保护！ 空气灭菌 蒸馏水灭菌 固体表面 物料、机械设备、容器、包装材料
过滤灭菌法
用过滤方法除去活的或死的微生物的方法，是一种机械 除菌的方法。这种机械叫除菌过滤器。
常用的除菌的滤器 ● 微孔滤膜 (0.22μm) ● 垂熔玻璃滤器（G6）
垂熔玻璃滤器
硬质中性玻璃粉，高温至 接近熔点溶和而成均匀孔 径的滤板。 将滤板粘连于不同的玻璃 器内而制成的 规格 1～6号 6号 孔径 1.5~2μm
灭菌制剂所涉及的灭菌范围
灭菌制剂 环境
注射液、输液、滴眼液等 （耐热与热敏感的药物） 空气、墙壁、地面、灯具等
药用辅料 注射用水、油，基质材料等 制备用具 安瓿、配液罐、注射器、过滤器、
无菌工作服、灌装管路等
操作人员 手、脸、眼镜等
二 灭菌与无菌技术
药剂学灭菌的特点
除去或杀灭所有微生物繁殖体和芽孢 保护药物的安全性、稳定性、临床疗效 选择灭菌方法时必须结合药物的性质加以全面 考虑。故灭菌法的研究对保证产品质量有着重 要意义
卧式热压灭菌柜主要构造
全部用坚固的合金制成，带 有夹套的灭菌柜内备有带轨 道的格车，分为若干格。 灭菌柜顶部装有压力表，指 示灭菌柜室内的压力。 灭菌柜的上方还应安装蒸气 排除阀，以便开始通入加热 蒸气时排除不凝性气体。
卧式热压灭菌柜操作方法
蒸气加热夹套10分钟 将待灭菌的物品置推入柜室，关闭柜门 将加热蒸气通入柜内，使柜内压力表应固定在规定压力 （表压97kPa、121℃）为灭菌开始时间 在灭菌时间到达后，先将蒸气关闭，排气，当蒸气压力 降至“0”时，柜门即可开启，待冷却后将灭菌物品取出
（2）Z 值
Z 值为降低一个 lg D 值所需升高的温度数 灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度
或
dN dt
= − kN
kt lg N 0 − lg N t = 2.303
N0—原有微生物数 Nt—灭菌时间为 t 时残存的微生物数 k—杀灭速度常数
（1）D 值
kt lg N 0 − lg N t = 2.303
2.303 D=t = (lg100 − lg10) k
D值的物理意义: 在一定温度下杀灭微生物90%的灭菌时间； 残存率为10%时所需的灭菌时间； 降低一个对数单位所需的时间。
湿热灭菌－热压灭菌法
用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法
具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖 体和芽胞，是在制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法
凡能耐高压蒸气的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷 器、橡胶塞、膜过滤器等均能采用此法。
灭菌温度与时间的关系
116℃ (67kPa) 121℃ (97kPa) 126℃ (139kPa) 40min 30min 15min
●缺点：是穿透力弱，温度不易均匀，而且灭菌温度较 高，灭菌时间较长，不适于橡胶、塑料及大部分药品
干热灭菌举例：
干热灭菌柜、隧道灭菌系统 油溶液、脂肪类、软膏基质、粉末等 160～170℃ ＞120min 玻璃、瓷制、金属容器等 160℃ ＞120min 安瓿 200℃ ＞45min. 红外线隧道 ＞250℃ ＞ 45min
化学灭菌法－药液灭菌法
系采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法 适合皮肤、无菌器具、设备 杀菌剂 75%乙醇 1%聚维酮碘溶液 0.1～0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液 酚或煤酚皂溶液
（三）无菌操作法
系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法 适用：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海 绵剂、创伤制剂的制备 无菌分装和无菌冻干生产工艺 最终采用灭菌的产品（注射剂）的生产过程 在无菌操作室或无菌柜进行
射线灭菌法－微波灭菌法
用微波照射而产生的热杀灭微生物的方法 微波是指频率在300兆赫到300千兆赫之间的高频电磁 波。振动24.5亿/秒改变物品中的极性分子而产生热量 微波能穿透到介质的深部，通常可使介质表里一致地加 热。具有低温、常压、高效、快速、等特点
微波灭菌适应范围
部分水溶性性注射液 蜜丸、湿粉、颗粒剂等固体制剂 眼膏基质等半固体材料 存在灭菌不完全，劳动保护问题
无菌和无菌操作法
无菌 (sterility)
系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任 何活的微生物
无菌操作法 (aseptic technique)
在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避 免被微生物污染的一种操作方法或技术
防腐和消毒
防腐 (antisepsis)
是指以低温或化学药品防止和抑制微生物生长与繁殖的 手段 防腐剂 抑菌剂
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
灭菌和无菌操作技术 空气净化技术 冷冻干燥技术 注射剂的制备 输液的
概
述
灭菌技术 无菌操作技术 空气净化技术
药物制剂灭菌与无菌的重要性
灭菌制剂与无菌制剂是指直 接注射于体内或直接用于创 伤面、黏膜等的一类制剂。
人体安全性的保证 药品质量与疗效的需要 无菌概念的建立 无菌素质的培养
一、基本概念
灭菌和灭菌法 无菌和无菌操作法 防腐和消毒 限菌制剂 灭菌制剂与无菌制剂
灭菌和灭菌法
灭菌 (sterilization)
采用物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非致病 微生物繁殖体和芽孢，已获得无菌状态的过程。
灭菌法 (the technique of sterization)
是指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和 芽孢的方法或技术
（四）灭菌参数和灭菌验证
证明任何程序、生产过程、设备、物料或系统确实能达到预期结果 的有文件证明的一系列活动。 影响灭菌效果的因素 .容器大小、形状及热穿透性等 .灭菌产品溶液性质、填充量等 .容器在灭菌器内的数量及分布 现行的无菌检查方法的限制