APOE基因检测临床版本
APOE基因检测与老年疾病
脂蛋白)基因位于19g13.2， 全长3.7Kb ， 含4个外显 子，它产生的APOE功能蛋白是低密度脂蛋白、 极 低密度脂蛋白和乳糜微粒受体的配基。 APOE基因
在正常人群中呈多态性表现 ， 形成6种不同的基因
型， E4型:少见， E4/ 与老年性痴呆、 冠心病碎死、 顽
固性高血压、 脑缺血、 型高血脂症、 N 高胆固醇血 症及其遗传有关。E4/ E3 :少见 ， 与老年性痴呆、 高
的多态性的直接调控 ， 同时也是基因一 基因、 基因一
活性比E3为低 ， 情况正相反 ， 表现为TC和LDL- c水 平的降低，故E2等位基因具有降低TC和LDL- c水 平的作用。因此APOE具有多态性是人群 中TC和
LDL- c存在个体差异的遗传决定因素。
5.高血压
60岁以上老年人高血压中一半是纯收缩期高 血压， 其中大部分是由于内膜和中层变厚 ， 胶质、 弹性蛋白、脂质和钙含量增加导致大动脉弹性减 退， 顺应性下降而产生。 Uusitupa等[， ]报道， APOE基 因表型为E4/ E4或E4/ E3 的个体其收缩压水平较 基因型为E3/ E3 ,E4/ E2或E3/ E2者高， 而舒张压则 与APOE基因多态性无关。该研究认为 ， APOE表
多态性进行 了对照研究。结果表明， 血管性痴呆组
少见， 呈中等频率的脑复发出血梗死率， 及糖尿病 肾病综合征发生率。 E3型:多见 ， E3/ 心脑缺血低发 但可能复发出血致死， 高血压内脏损害迟， 老年痴 呆率低。E3/ E2型:较多见， 与长寿有关， 老年性痴 呆率低， 也可能患心脏缺血疾病 ， 女性更年期激素 替代治疗可升高总胆固醇。 E2型:罕见， E2/ 表现为 n I 型高脂血症， 早期动脉硬化 ， 但对心脏有保护 ， 糖尿病低发。即人群中有不同的APOE类型， 从而 表现出不同的致病状态 ，导致人类发病种类和危 险频率呈明显的差异性。 利用这一APOE基因在正 常人群中呈多态性差异检测 ，可在老年常见疾病 中提示如下临床意义。 L老年痴呆 APOE4基因型对老年性痴呆后期发病预测呈 94%以上的正确性 ， E4基因型比E3/ E3者老年 E4/ 痴呆尤其是血管型痴呆发病率更高，且发病年龄 明显提前， 程度加重。 APOE4基因型占中国人群的 10%左右， 而APOE3为80%左右， 因此可准确报告
ApoE和SLCO1B1基因多态性分析及临床意义
ApoE和SLCO1B1基因多态性分析及临床意义许娇娇;郭珊珊;宗传杰;杨梅;于万岭;张博;王淑梅【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2024(16)4【摘要】目的研究载脂蛋白E(ApoE)和有机阴离子转运多肽1B1(SLCO1B1)基因多态性在河北地区的分布情况,以及基因多态性与血脂水平关键指标的相关性,为他汀类药物临床合理用药提供依据。
方法收集2019年8月至2023年8月于沧州市人民医院进行ApoE和SLCO1B1基因检测的315例河北地区患者,统计并分析其ApoE和SLCO1B1总体及不同性别基因多态性分布和基因型分布情况。
结果315例患者中共检出6种ApoE基因型,由多到少依次为E3/E3(66.98%),E3/E4(18.41%),E2/E3(13.02%),E2/E4(0.95%),E4/E4(0.32%)及E2/E2(0.32%)。
共检出6种SLCO1B1基因型,由多到少分别为^(*)=1b/^(*)=1b(40.64%),^(*)=1a/^(*)=1b(33.97%),^(*)=1b/^(*)=15(13.33 %),^(*)=1a/^(*)=1a(7.30%),^(*)=1a/^(*)=15(4.44%)和^(*)=15/^(*)=15(0.32%)。
ApoE各基因型及各基因表型在不同性别分布间的比较,差异有统计学意义(χ^(2)=11.40,9.11,P<0.05),SLCO1B1各基因型及基因表型在不同性别分布间的比较,差异有统计学意义(χ^(2)=13.05,7.83,P<0.05)。
在各血脂水平方面,ApoE基因多态性与血脂水平LDL-C具有相关性(r=0.167,P<0.05),SLCO1B1基因表型与各血脂指标水平均无明显相关性(P>0.05)。
结论河北地区人群的ApoE和SLCO1B1基因多态性分别以E3型和I类正常代谢基因型为主,且不同性别中ApoE、SLCO1B1的各基因型及基因表型存在差异,ApoE基因表型会影响LDL-C水平。
ApoE基因多态性与轻度认知障碍的相关性研究
A po E 基因多态性与轻度认知障碍的相关性研究谷愉愉１,２,王㊀丹１,２,龚㊀晨１,２,刘㊀杰１,２,王利娟１,２,康熙雄１,２,张国军１,２(１．首都医科大学附属北京天坛医院检验科,北京１０００７０;２．北京市免疫试剂临床工程技术研究中心,北京１０００７０)D O I :１０．１１７４８/b j m y．i s s n ．１００６－１７０３．２０２１．０１．００２收稿日期:２０２０Ｇ０８Ｇ１９;修回日期:２０２０Ｇ１０Ｇ１１基金项目:北京市自然科学基金(编号:７１９４２６１)作者简介:谷愉愉,女,博士.研究方向:分子生物学.E Ｇm a i l :g t g y ２００７＠１２６．c o m 通讯作者:张国军.E Ｇm a i l :t i a n t a n z g j ＠１６３．c o m 摘要:目的㊀探讨载脂蛋白E (A p o E )基因多态性与轻度认知障碍(m i l dc o g n i t i v e i m pa i r m e n t ,M C I )的关系.方法㊀应用实时定量荧光P C R 方法,检测１３８例轻度认知障碍患者和１３４例健康对照者的A p o E 基因型,根据A p o E 基因型分为基因表现型A po E ２组(A p o E ２/E ２和A p o E ２/E ３)㊁A p o E ３组(A p o E ３/E ３)㊁A p o E ４组(A p o E ４/E ４和A p o E ３/E ４).检测血脂六项,包括三酰甘油(T G )㊁胆固醇(T C H O )㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D L ＧC )㊁高密度脂蛋白胆固醇(H D L ＧC )㊁载脂蛋白A １(A p o ＧA １)㊁载脂蛋白B (A p o ＧB ).分析A p o E 基因表现型和A po E 等位基因在轻度认知障碍组与健康对照组中的分布情况,比较两组的血脂水平,并分析A po E 基因多态性对轻度认知障碍患者血脂的影响.计数资料比较采用χ２检验或F i s h e r 确切概率法;计量资料比较采用单因素方差分析或t 检验.P ＜０．０５为差异具有统计学意义.结果㊀在轻度认知障碍和健康对照组中,A p o E 基因表现型的分布差异具有统计学意义(P ＜０．００１).轻度认知障碍组中,A p o E ４基因表现型为３１．９％,显著高于对照组A p o E ４表现型１２．７％(P ＜０．００１);A p o E ３基因表现型为５５．８％,显著低于对照组A po E ３表现型７２．４％(P ＝０．００４).A po Eε２等位基因在两组之间分布差异无统计学意义(P ＝０．３６２);３４．１％轻度认知障碍患者携带ε４等位基因,显著高于对照组１２．７％的携带率(P ＜０．００１);９３．５％轻度认知障碍患者携带ε３等位基因,低于对照组９９．３％的携带率(P ＝０．０１９).轻度认知障碍组中,T C HO ㊁H D L ＧC ㊁L D L ＧC ㊁A p o ＧA １和A po ＧB 水平均低于健康对照组的血脂水平,差异具有统计学意义(P ＜０．０５).但在轻度认知障碍组内,不同A p o E 基因表现型组间的血脂差异无统计学意义(P ＞０．０５).结论㊀A p o E ４基因表现型或A p o Eε４等位基因是轻度认知障碍的风险因素,A p o E ３基因表现型或A po E ε３等位基因是轻度认知障碍的保护因素,可能作为疾病的早期辅助诊断指标.A po E 可能不通过调节血脂的方式影响轻度认知障碍的发生或发展.关键词:A p o E 基因多态性;㊀轻度认知障碍;㊀血脂中图分类号:R ７４９㊀㊀文献标识码:AAS t u d y o n t h eC o r r e l a t i o no fA po EG e n eP o l y m o r p h i s m w i t h M i l dC o g n i t i v e I m pa i r m e n t G U Y u y u １,２,WA N G D a n １,２,G O N G C h e n １,２,L I U j i e １,２,WA N G L i ju a n １,２,K A N G X i x i o n g １,２,Z H A N G G u o ju n １,２(１．D e p a r t m e n t o fC l i n i c a lL a b o r a t o r y ,B e i j i n g T i a n t a nH o s p i t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g １０００７０,C h i n a ;２．B e i j i n g E n g i n e e r i n g R e s e a r c hC e n t e r o f I m m u n o l o g i c a lR e a g e n t sC l i n i c a lR e s e a r c h ,B e i j i n g １０００７０,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p o fA p o E g e n e p o l y m o r p h i s mw i t hm i l d c o g n i t i v e i m pa i r m e n t ．M e t h o d s B l o o ds a m p l e sf r o m １３８p a t i e n t sw i t h m i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t (M C I )a n d １３４h e a l t h yp e o p l e (c o n t r o l g r o u p )f r o m p h y s i c a le x a m i n a t i o n w e r ec o l l e c t e df r o m B e i j i n g T i a n t a n h o s pi t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ．A p o E g e n o t y p e sw e r ed e t e c t e db y PC Rf l u o r e s c e n t p r o b e m e t h o da n d p a t i e n t sw e r ed i v i d e d i n t o g r o u p A p o E ２(A p o E ２/E ２a n dA p o E ２/E ３),A p o E ３(A p o E ３/E ３),A p o E ４(A p o E ４/E ４a n dA p o E ３/E ４)．T G ,T C H O ,LD L ＧC ,H D L ＧC ,A p o ＧA １a n d A po ＧB w e r e t e s t e d ．T h e A p o E g e n e p h e n o t y p e s a n dd i s t r i b u t i o no fA p o Ea l l e l e sw e r e a n a l y z e d ．T h e d i f f e r e n c e s i nb l o o d l i pi d i n d e xb e t w e e n t h e p a t i e n t sw i t h M C Ia n dc o n t r o l g r o u p a n dt h e i m p a c to f p o l y m o r ph i s m o nb l o o d l i p i d i n d e x i n p a t i e n t sw i t h M C Iw e r ea l s oa n a l y z e d ．Q u a l i t a t i v ea n a l y s i sw a s p e r f o r m e db y χ２t e s t ,a n d q u a n t i t a t i v e d a t a w e r ec h e c k e d b y tt e s to r A N O V A．P ＜０．０５w a sc o n s i d e r e ds t a t i s t i c a l l y ５标记免疫分析与临床㊀２０２１年１月第２８卷第１期s i g n i f i c a n t．R e s u l t s A p o E g e n e p h e n o t y p e sd i s t r i b u t i o ns h o w e ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n p a t i e n t sw i t h M C I c o m p a r e d w i t h t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P＜０．００１)．I n m i l d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t,t h e f r e q u e n c y o fA p o E４p h e n o t y p ew a s３１．９％i n t h e p a t i e n t sw i t h M C I a n dw a s１２．７％i n t h e c o n t r o l g r o u p(P＜０．００１)．T h e f r e q u e n c y o fA p o E３p h e n o t y p ew a s５５．８％i n t h e p a t i e n t sw i t h M C I a n d７２．４％i n t h e c o n t r o l g r o u p(P＝０．００４)．A s f o r t h eA p o Eε２a l l e l e,t h e r ew a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e p a t i e n t sw i t hM C I a n d t h e c o n t r o l g r o u p(P＝０．３６２)．３４．１％o f t h e p a t i e n t sw i t h M C I c a r r i e d t h eε４a l l e l e,s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h ec o n t r o l g r o u p(１２．７％) (P＜０．００１);９３．５％o f t h e p a t i e n t sw i t h M C I c a r r i e dt h eε３a l l e l e,s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h a to f t h e c o n t r o l g r o u p(９９．３％)(P＝０．０１９)．T h e l e v e l s o fT C H O,L D LＧC,H D LＧC,A p oＧA１a n dA p oＧB i n t h e p a t i e n t s w i t h M C I w e r es i g n i f i c a n t l y l o w e rt h a nt h o s eo ft h ec o n t r o l g r o u p(P＜０．０５)．H o w e v e r,i nt h e p a t i e n t sw i t h M C I,t h e r ew a sn os t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i nb l o o dl i p i d a m o n g d i f f e r e n tA p o E g e n o t y p e s(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n A p o E４g e n e p h e n o t y p e s o rε４a l l e l ew a s a r i s k f a c t o r f o rm i l dc o g n i t i v e i m p a i r m e n t,A p o E３g e n e p h e n o t y p e so rε３a l l e l ew a sa p r o t e c t i v ef a c t o r, w h i c hc o u l ds e r v ea sa na u x i l i a r y d i a g n o s t i c i n d e xf o re a r l y m i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t．A p o E w a s u n l i k e l y t oa f f e c t t h eo c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n t o fm i l dc o g n i t i v e i m p a i r m e n t b y r e g u l a t i n g b l o o d l i p i d l e v e l s．K e y w o r d s:A p o E g e n e p o l y m o r p h i s m;㊀M i l dc o g n i t i v e i m p a i r m e n t;㊀B l o o d l i p i d㊀㊀轻度认知障碍是一种正常衰老与痴呆的过渡状态,影响１０％~１５％的６５岁以上人群,每年有１６％~１７．２％的轻度认知障碍患者进展为痴呆[１Ｇ２].随着我国人口老龄化进程的加快,轻度认知障碍患者和痴呆患者逐年增加,不仅危害人们健康和生活质量,也给患者家庭和社会带来了严重的经济负担.由于阿尔茨海默痴呆较难治疗,针对轻度认知障碍这一 窗口期 及时干预,从而延缓轻度认知障碍患者进展为痴呆的过程,是当前防治痴呆的策略之一.因此,及早识别轻度认知障碍风险人群具有重要意义.㊀㊀载脂蛋白E(A p o E)是由１９号染色体的A p o E 基因编码,２９９个氨基酸组成的糖蛋白,分子量约为３４k D a,具有遗传多态性.A p o E基因有两个遗传多态性位点,即r s４２９３５８(T＞C)和r s７４１２(C＞T),分别导致A p o E蛋白第１１２位和第１５８位氨基酸的改变,从而产生３种A p o E亚型,分别是A p o E２㊁A p o E３和A p o E４.A p o E３被认为是野生型,第１１２位是半胱氨酸,１５８位是精氨酸.突变型A p o E２的两个位点都是半胱氨酸,A p o E４的两个位点都是精氨酸[３].对应的三个常见等位基因为ε２㊁ε３和ε４,可组成６种不同的基因型,即A p o E２/E２(３８８T T ５２６T T)㊁A p o E３/E３(３８８T T５２６C C)㊁A p o E４/E４(３８８C C５２６C C)㊁A p o E２/E３(３８８T T５２６C T)㊁A p o E２/E４(３８８T C５２６C T)和A p o E３/E４(３８８T C ５２６C C).A p o E主要的生理功能是参与胆固醇转运和血浆脂蛋白代谢,并对树突生长㊁突触可塑性的维持㊁神经元的修复也有一定的作用,与脑梗死㊁冠心病㊁阿尔茨海默等疾病的发生发展密切相关[４].本研究主要探讨了A p o E基因多态性与轻度认知障碍的相关性,旨在为轻度认知障碍患者的风险评估和早期诊断提供新的检验指标.材料和方法㊀㊀１㊀一般资料㊀㊀１．１㊀研究对象㊀收集自２０１６年１月至２０２０年５月北京天坛医院系统登记在内的轻度认知障碍患者１３８例,包括男性７９例,女性５９例,年龄３９~７９岁,平均年龄６１．１ʃ８．９岁;健康对照组１３４例来自同期体检人群,包括男性７２例,女性６２例,年龄３９~７８岁,平均年龄６０．７ʃ８．９岁.所选研究对象在性别和年龄进行比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).㊀㊀１．２㊀入组与排除标准㊀轻度认知障碍组:入组标准参照１９９９年P e t e r s o n等提出的轻度认知障碍诊断标准:①主观感觉有记忆力减退,且病程超过６个月;②没有或很少伴有其他认知域损害;③临床痴呆量表(C D R)评分为０．５;④精神状态简易速查表(MM S E)评分２４~２７分;⑤日常生活活动量表(A D L)评分＜２６分;⑥非痴呆.排除标准:排除阿尔茨海默病㊁血管性痴呆㊁帕金森痴呆及脑器质性疾病所致的各种痴呆.健康对照组符合以下入组标准:①无记忆力减退主诉;②日常生活能力正常;③C D R评分为０;④MM S E评分＞２７分;⑤年龄㊁性别与轻度认知障碍组相匹配.排除标准同轻度认知障碍组.㊀㊀２㊀检测方法和判定标准㊀㊀２．１㊀基因型检测㊀使用武汉友芝友医疗科技有限公司提供的人类A p o E基因检测试剂盒.抽取６L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,J a n．２０２１,V o l．２８,N o．１患者及对照者E D T A ＧK ２抗凝静脉全血,提取D N A并应用实时荧光定量P C R 方法,检测A po E ２５２６(C ＞T )/A p o E ４３８８(T ＞C )位点.通过R O X 荧光通道判定内参扩增情况,通过F AM 和V I C 通道的荧光曲线判断A p o E ２５２６和A p o E ４３８８位点(见表１),并通过两位点结果的简单相加获得最终基因型(见表２).根据基因型鉴定结果,将A p o E 基因表现型分为３组:E ２组,E ３组和E ４组.E ２组包括A p o E ２/E ２和A p o E ２/E ３型;E ３组为A po E ３/E ３型;E ４组包括A p o E ４/E ４和A p o E ３/E ４;A p o E ２/E ４另成一组.根据A po E 等位基因进行分组:①ε２携带组即患者至少有１个ε２等位基因,包括A po E E ２/E ２㊁E ２/E ３㊁E ２/E ４;②ε３携带组即患者至少有１个ε３等位基因,包括A p o EE ２/E ３㊁E ３/E ３㊁E ３/E ４;③ε４携带组即患者至少有１个ε４等位基因,包括A po EE ２/E ４㊁E ３/E ４㊁E ４/E ４.表１㊀A p o E ２５２６与A po E ４３８８位点结果判定反应液基因型F AM 通道C t 值V I C 通道C t 值A po E ２反应液A po E ２５２６C /C 纯合野生＜３８ȡ３８或无A po E ２５２６C /T 杂合突变＜３８＜３８A po E ２５２６T /T 纯合突变ȡ３８或无＜３８A po E ４反应液A po E ４３８８T /T 纯合野生＜３８ȡ３８或无A po E ４３８８T /C 杂合突变＜３８＜３８A po E ４３８８C /C 纯合突变ȡ３８或无＜３８表２㊀A po E 基因型结果判定A po E ２５２６A po E ４３８８基因型A po E ２５２６C /C A po E ４３８８T /T A po E ３/E ３(３８８T T ５２６C C )A po E ４３８８T /C A po E ３/E ４(３８８T C ５２６C C )A po E ４３８８C /C A po E ４/E ４(３８８C C ５２６C C )A po E ２５２６C /T A po E ４３８８T /T A po E ２/E ３(３８８T T ５２６C T )A po E ４３８８T /C A po E ２/E ４(３８８T C ５２６C T )A po E ２５２６T /T A po E ４３８８T /T A po E ２/E ２(３８８T T ５２６T T )㊀㊀２．２㊀生化检测㊀患者及对照者清晨空腹采血,采用黄色促凝胶真空采血管采集静脉血３m L ,离心后分离血清,使用日立(L A B O S P E C T ００８)全自动生化分析仪检测三酰甘油(T G )㊁胆固醇(T C HO )㊁高密度脂蛋白胆固醇(H D L ＧC )㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D L ＧC )㊁载脂蛋白A １(A p o ＧA １)㊁载脂蛋白B (A po ＧB )六项指标的水平.㊀㊀３㊀统计学处理㊀㊀采用S P S S ２０．０进行数据分析,计数资料采用率(％)表示,数据符合正态分布,组间比较采用χ２检验或F i s h e r 确切概率法;计量资料采用均数ʃ标准差(x ʃs )表示,数据符合方差齐性,两组组间比较采用独立样本t 检验,多组组间比较采用单因素方差分析.多组比较后的两组分析采用B o n f e r r o n i 法.P ＜０．０５为差异具有统计学意义.结㊀㊀果㊀㊀１㊀A po E 基因型及等位基因分布情况㊀㊀A p o E 基因型在轻度认知障碍组和健康对照组中的分布情况见表３.各组中,E ３/E ３为最常见的基因型,在轻度认知障碍组和健康对照组中占比分别为５５．８％㊁７２．４％.表３㊀A po E 基因型分布情况[n (％)]组别nE ２/E ２E ３/E ３E ４/E ４E ２/E ３E ２/E ４E ３/E ４轻度认知障碍组１３８０(０)７７(５５．８)６(４．３)１４(１０．１)３(２．２)３８(２７．５)健康对照组１３４１(０．７)９７(７２．４)０(０)１９(１４．２)０(０)１７(１２．７)㊀㊀由于总例数较少,个别基因型的例数为０,以等位基因ε２㊁ε３㊁ε４在两组中的分布情况进一步分析,差异具有统计学意义(P ＜０．００１),详见表４.进一步进行两两比较,按B o n f e r r o n i 校正式将检验水准α调整为０．０１６７,在此检验水准下,ε３是频率最高的等位基因,在轻度认知障碍组和健康对照组中分别为７４．６％㊁８５．８％,差异具有统计学意义(P ＝０．００１);ε２在两组中的分布频率相似,分别为６．２％和７．８％(P ＝０．４４３);在轻度认知障碍组中,ε４频率为１９．２％,显著高于健康对照组的频率６．３％(P ＜０．００１).以基因表现型进行分组分析,在轻度认知障碍组和健康对照组中,A po E 基因表现型分布差异具有统计学意义(P ＜０．００１),详见表５.同样进行两两比较,按B o n f e r r o n i 校正式将检验水准α调整为０．０１６７,在此检验水准下,占比最高的基因表现型为E ３型,在轻度认知障碍和健康对照中分别为５５．８％㊁７２．４％,差异具有统计学意义(P ＝０．００４);轻度认知障碍组中,E ２表现型为１０．１％,略低于健康对７标记免疫分析与临床㊀２０２１年１月第２８卷第１期照组的１５．０％,(P＝０．２３３);E４表现型为３１．９％,显著高于健康对照的频率１２．７％(P＜０．００１).表４㊀A p o E等位基因分布情况[n(％)]组别ε２ε３ε４F值P值轻度认知障碍组１７(６．２)２０６(７４．６)５３(１９．２)２０．１４３０．００１健康对照组２１(７．８)２３０(８５．８)１７(６．３)表５㊀A p o E基因表现型分布情况[n(％)]组别E２组E３组E４组A p o E２/E４F值P值轻度认知障碍组１４(１０．１)７７(５５．８)４４(３１．９)３(２．２)１８．０５９∗０．００１∗健康对照组２０(１５．０)９７(７２．４)１７(１２．７)０(０)㊀㊀㊀注:∗表示F i s h e r确切概率法㊀㊀分别分析A p o E等位基因ε２㊁ε３㊁ε４在轻度认知障碍组和健康对照组中的携带情况,分别有１２．３％和１４．９％的案例携带ε２等位基因,差异无统计学意义(P＝０．５９７);轻度认知障碍组中,９３．５％携带ε３等位基因,低于健康对照组中９９．３％的携带率(P＝０．０２７);３４．１％携带ε４等位基因,高于健康对照１２．７％的携带率(P＜０．００１),详见表６.表６㊀A p o E各等位基因携带情况[n(％)]等位基因组别携带不携带F值P值ε２轻度认知障碍１７(１２．３)１２１(８７．７)０．３９３０．５９７健康对照２０(１４．９)１１４(８５．１)ε３轻度认知障碍１２９(９３．５)９(６．５)４．８７７∗０．０２７∗健康对照１３３(９９．３)１(０．７)ε４轻度认知障碍４７(３４．１)９１(６５．９)１７．２５７０．００１健康对照１７(１２．７)１１７(８７．３)㊀㊀㊀注:∗P e a r s o n连续校正卡方检验㊀㊀２㊀血脂水平分析㊀㊀A p o E蛋白的重要生理功能之一是参与血脂水平的调节,因此对轻度认知障碍和健康对照组的血脂六项进行比较,包括三酰甘油(T G)㊁总胆固醇(T C HO)㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D LＧC)和高密度脂蛋白胆固醇(H D LＧC)㊁载脂蛋白A１(A p oＧA１)和载脂蛋白B(A p oＧB).轻度认知障碍组中,T C HO㊁L D LＧC㊁H D LＧC㊁A p oＧA１(上述四项P＜０．００１)和A p oＧB(P＝０．００１)水平均低于对照组的血脂水平,差异均具有统计学意义.详见表７.表７㊀血脂六项水平比较(xʃs)血脂指标轻度认知障碍(n＝１３８)健康对照(n＝１３４)t值P值T G(mm o l/L)１．６５ʃ０．９６１．５６ʃ０．６００．７７５０．４３９T C H O(mm o l/L)４．３８ʃ０．９７５．００ʃ０．９７－５．３０１０．００１L D LＧC(mm o l/L)２．７３ʃ０．８３３．３２ʃ０．９１－５．４９９０．００１H D LＧC(mm o l/L)１．１８ʃ０．２７１．３２ʃ０．２８－４．２１４０．００１A p oＧA１(g/L)１．３６ʃ０．２３１．４８ʃ０．２４－４．００９０．００１A p oＧB(g/L)０．９３ʃ０．２３１．０２ʃ０．２２－３．２８８０．００１㊀㊀３㊀A p o E基因表现型对轻度认知障碍患者血脂水平的影响㊀㊀A p o E基因表现型在轻度认知障碍组和健康对照组分布具有差异,与健康对照组相比,轻度认知障碍组有较高的ε４等位基因携带率,并且轻度认知障碍组的T C HO㊁L D LＧC㊁H D LＧC㊁A p oＧA１和A p oＧB 水平均低于对照组,因此,需进一步分析A p o E基因表现型㊁A p o Eε４等位基因对轻度认知障碍患者血脂水平的影响.在轻度认知障碍组中,不同基因表现型的年龄㊁性别比例和各血脂指标的水平差异均无统计学意义,详见表８;ε４等位基因携带组与非携带组相比,年龄㊁性别比例和各血脂指标的水平差异均８L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,J a n．２０２１,V o l．２８,N o．１无统计学意义,详见表９.表８㊀A p o E基因表现型对轻度认知障碍患者血脂水平的影响(xʃs)变量E２组E３组E４组F值P值年龄(岁)５９．１ʃ９．４６１．３ʃ８．３６２．９ʃ９．７１．０５６０．３５１男性(％)５０．０５８．９５７．１０．３８２０．８７１T G(mm o l/L)１．９１ʃ１．２５１．６１ʃ０．９９１．６２ʃ０．８１０．５５８０．５７４T C HO(mm o l/L)４．１２ʃ０．７５４．２９ʃ１．０１４．５５ʃ０．９１１．２９６０．２７７L D LＧC(mm o l/L)２．５３ʃ０．５３２．６６ʃ０．８９２．９０ʃ０．７６１．６１９０．２０２H D LＧC(mm o l/L)１．１４ʃ０．３１１．１６ʃ０．２７１．２１ʃ０．２５０．６０５０．５４８A p oＧA１(g/L)１．３２ʃ０．２２１．３６ʃ０．２５１．３６ʃ０．１９０．２４８０．７８１A p oＧB(g/L)０．８３ʃ０．１６０．９１ʃ０．２５０．９８ʃ０．２１２．４３４０．０９２表９㊀A p o Eε４等位基因对轻度认知障碍患者血脂水平的影响(xʃs)变量ε４携带组(n＝４７)ε４非携带组(n＝９１)统计值(F值/t值)P值年龄(岁)６２．４ʃ９．６６０．９ʃ８．５０．８９７０．３７２男性(％)５１．１５４．５０．２０６０．６５０T G(mm o l/L)１．６３ʃ０．８１１．６６ʃ１．０４－０．１７２０．８６４T C H O(mm o l/L)４．５７ʃ０．９６４．２７ʃ０．９７１．６７８０．０９６L D LＧC(mm o l/L)２．９１ʃ０．７９２．６４ʃ０．８４１．７７２０．０７９H D LＧC(mm o l/L)１．２２ʃ０．２４１．１６ʃ０．２８１．２５２０．２１３A p oＧA１(g/L)１．３７ʃ０．２０１．３５ʃ０．２４０．４８７０．６２７A p oＧB(g/L)０．９８ʃ０．２２０．９０ʃ０．２４１．８１７０．０７１讨㊀㊀论㊀㊀随着我国社会老龄化进程的加快,轻度认知障碍和痴呆的发病率逐年攀升,成为严重的社会公共卫生问题.一方面,轻度认知障碍被认为是痴呆前期可干预的 窗口期 而倍受关注;另一方面,轻度认知障碍患者也伴随有抑郁㊁生活质量下降的情况.因此,对轻度认知障碍疾病风险评估与早期诊断的检验指标的寻求迫在眉睫.㊀㊀A p o E分布较广,外周血浆中的A p o E主要由肝脏㊁巨噬细胞㊁骨骼㊁卵巢和肾脏合成,而在中枢神经系统中,主要由星形胶质细胞合成.已有研究表明, A p o E通过多种途径参与机体的脂质代谢,是影响机体血脂水平的重要内在因素.A p o E基因多态性是导致个体发病差异的主要原因,等位基因ε４可能是心脑血管疾病发病的风险因素[５Ｇ６].在痴呆疾病方面,有文献认为,A p o E等位基因ε４是唯一能够提示晚发型阿尔茨海默的遗传因子,但它在疾病的发展中是非必要也非充分条件[７].㊀㊀为了明确A p o E基因多态性与轻度认知障碍的相关性,本研究选取了３９至７９岁之间的轻度认知障碍患者共１３８例为病例组,并选取年龄㊁性别匹配的健康体检者共１３４例为对照组,比较A p o E基因表现型㊁各等位基因在两组中的分布情况.两组中,最常见的基因型都是A p o E３/E３;轻度认知障碍组有更高比例的A p o E４基因表现型和A p o Eε４等位基因携带率,提示A p o E４基因表现型和A p o Eε４等位基因可能是轻度认知障碍的风险因素;而健康对照组具有较高比例的A p o E３基因表现型和A p o Eε３等位基因携带率,提示A p o E３表现型和A p o Eε３等位基因可能是轻度认知障碍的保护因素.但A p o E２基因表现型和A p o Eε２等位基因携带率在两组中,差异无统计学意义.本研究结果与当前其他研究基本一致.一项M e t a分析提示,中国人群A p o E等位基因ε４与M C I发病存在关系,ε３可能为M C I的保护基因,ε２与M C I发病未发现相关性[８].也有研究通过分析A p o Eε４等位基因和主观认知下降对轻度认知障碍的联合作用,发现在女性人群中,二者具有正相互作用;但在男性人群中,主观认知下降和非ε４等位基因携带组具有更高的轻度认知障碍风险[９].A p o Eε４等位基因对认知功能具有重要影响,该作用似乎受到年龄因素的影响,许多研究显示,A p o E ε４等位基因在生命的不同阶段,对认知功能的作用并不相同,甚至相反[１０].㊀㊀A p o E４基因表现型可导致较高水平的T C HO 与L D LＧC,从而促进动脉粥样硬化的形成,在心脑血管疾病的发生发展起到重要作用[１１Ｇ１２].A p o E是否也通过影响血脂水平而影响轻度认知障碍的发病率?本研究先对轻度认知障碍组与健康对照组的血脂水平进行比较,包括T G㊁T C H O㊁L D LＧC㊁H D LＧC㊁A p oＧA１和A p oＧB六项常见的血脂指标,结果显示,９标记免疫分析与临床㊀２０２１年１月第２８卷第１期除T G以外,轻度认知障碍组的其他五项血脂指标均低于对照组.实际上,关于血脂与认知能力的研究结果存在争议.部分研究认为,较高的血清T C HO和L D LＧC水平与老年人群的认知水平降低进展较快有关,降低血脂是预防认知损害的有效方式[１３].也有研究与本研究结果相似,在８０岁以上的老年人群中,较高水平T C HO㊁L D LＧC和H D LＧC 与较低风险的认知损害相关,但在６５~７９岁的老年人群中无此相关性[１４].一项对亚洲老年人群２６年随访研究表明,血清胆固醇水平降低的人群倾向发展为轻度认知障碍,而血脂水平增加的人群仍维持正常认知水平[１５].研究结果之间的差异可能与入组人群年龄㊁性别㊁民族㊁入组标准㊁样本总数等多种因素相关.本研究也比较了轻度认知障碍组中,不同A p o E基因表现型患者的血脂水平,除T G以外,其余血脂指标在A p o E２㊁A p o E３和A p o E４中水平均呈现递增变化;ε４等位基因携带组中,T G以外的五项血脂指标均高于非携带组,但差异均无统计学意义.大脑具有较高的脂含量,胆固醇能够提供结构完整性,并调节神经元细胞的流动性.血脂也许不能精准体现脑中脂类的情况,且二者生理功能并不完全一致.可能不同于心脑血管疾病,A p o E基因多态性通过其他方式影响轻度认知障碍的发生,可能与βＧ淀粉样蛋白沉积㊁T a u蛋白磷酸化有关[１６Ｇ１７].在一定程度上,A P O E还可以影响大脑结构,如海马结构㊁杏仁核㊁内嗅皮层甚至整个脑体积的萎缩.A p o Eε４等位基因影响脑内环境(包括Aβ沉积㊁脑脊液生物标志物和糖代谢),与灰质萎缩㊁白质损坏㊁大脑激活和脑连通性相关[１０].影像研究提示,A p o E ε４携带者海马的神经元活性或密度降低更为明显,可能与A p o Eε４参与形成的Aβ复合物在脑组织内沉积对髓鞘的损伤作用有关;此外,A p o Eε４也可能与胆碱能神经元破坏㊁胶质细胞活化有关[１８].㊀㊀综上所述,A p o E４表现型或A p o Eε４等位基因是轻度认知障碍的风险因素和早期辅助诊断指标,并且A p o E可能不通过调节血脂的方式影响轻度认知障碍的发生或发展.后续的研究中,需加大研究对象样本量,以及增加新的检测指标,进一步探讨A p o E基因多态性在其中的作用机制,不仅为A p o E 作为预测和早诊指标提供充足的依据,也可为疾病的干预与治疗提供新的思路.参考文献[１]A N D E R S O N N D．S t a t e o f t h e s c i e n 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基于TaqMan-TAMRA探针技术的ApoE基因快速分型方法研究
基于TaqMan-TAMRA探针技术的ApoE基因快速分型方法研究摘要】目的建立基于TaqMan-TAMRA探针技术的快速、准确的载脂蛋白E(ApoE)基因型检测方法，为临床诊断、治疗和预防ApoE基因相关疾病提供依据。
方法对1049例血液样本提取DNA后，利用TaqMan-TAMRA探针对ApoE基因进行检测和分型，并利用测序法进行验证。
结果 1049例样本中，共检出1048例，ApoE基因的6种基因型（ε3/ε3、ε2/ε3、ε3/ε4、ε2/ε4、ε2/ε2、ε4/ε4）所占比例分别为68.64%、13.54%、14.97%、1.72%、0.76%、0.38%。
TaqMan-TAMRA探针法分型结果与测序结果完全一致。
结论 TaqMan-TAMRA探针法操作简便，分型结果准确度高，是一种适用于临床的ApoE基因快速分型方法。
【关键词】载脂蛋白ETaqMan-TAMRA基因分型测序【中图分类号】R319 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）35-0132-02Development of a fast genotyping forApoEbased on TaqMan-TAMRAprobes【Abstract】Objective:To establish a method for fast and accurategenotyping ApoE with TaqMan-TAMRA probes and to support the clinical diagnosis、treatment and prevention.Methods:DNA was extracted from 1049 blood samples, then detected and genotyped with TaqMan TAMRA probes. The genotypes were compared with sequencing results. Results: DNA were detected in 1048 out of 1049 samples.Of which, six genotypes of ApoE gene (ε3/ε3, ε2/ε3, ε3/ε4, ε2/ε4, ε2/ε2, ε4/ε4) accounted for 68.64%, 13.54%, 14.97%, 1.72%, 0.76%, 0.38%.TaqMan-TAMRA probe genotypes were consistent with sequencing results. Conclusion:TaqMan-TAMRA is a fast and accurate method for genotyping ApoE.【Key words】 Apolipoprotein E TaqMan-TAMRA genotyping sequencing 载脂蛋白（ApoE）基因位于人的第19号染色体，编码由299个氨基酸组成的ApoE蛋白，该蛋白具有脂蛋白转运、代谢及修复细胞膜等功能[1，2]。
ApoE基因型多态性与血脂水平相关性研究及风险评估
ApoE 基因型与血脂水平的关系,为动脉粥样 硬 化 性 心 血 管 疾 病(ASCVD)的 风 险 评 估 提 供 科 学 依 据。 方 法
选取2016年7月至2020年1月在该院进行健康体检的883名参与者作为研究对象,采用 PCR-荧光探针法对
参与者 的 血 液 进 行 ApoE 基 因 分 型 检 测,采 用 全 自 动 生 化 分 析 仪 检 测 其 血 脂 浓 度 等 11 项 生 化 指 标,对 不 同
水平与 ApoE 基因型相关性不明显,但与性别明显相关。结论 ApoE 基因多态性可以作为 ASCVD 的风险评
Hale Waihona Puke 估依据,E2等位基因携带者患 ASCVD 的风险最低,E4等位基因携带者患 ASCVD 的风险最高,且以50~<60
岁 年 龄 段 发 病 风 险 最 高 ,男 性 发 病 风 险 高 于 女 性 。
载脂蛋白 E(ApoE)是一种糖蛋白,包括299个氨 基酸,存 在 3 种 异 构 体:ApoE2(基 因 型 为 E2/E2 和 E2/E3)、ApoE3(基 因 型 为 E3/E3 和 E2/E4)和 ApoE4(基 因 型 为 E3/E4 和 E4/E4)。ApoE 的 3 种 蛋白异构体结构上的 区 别 导 致 了 蛋 白 功 能 的 差 异 。 [1] ApoE 通过多种途 径 参 与 机 体 的 脂 质 代 谢 调 节,是 影 响机体血脂水平的重要内 在 因 素,在 人 体 脂 质 代 谢 中 发挥重要 作 用[2-3],主 要 通 过 与 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL) 受体、极低密度脂蛋白(VLDL)受体及 LDL 受体相关 蛋白相互作用而发挥其功 能,是 脂 类 代 谢 和 心 血 管 疾 病的决定因子。脂质代谢紊乱引起的多种脂质水平 异常,是导致 心 脑 血 管 损 害 等 多 种 疾 病 的 重 要 因 素。 近30年来,我国人群的血 脂 水 平 逐 步 升 高,血 脂 异 常 患病率明显增加[4],成人 血 脂 异 常 患 者 的 知 晓 率 和 治 疗率虽有提 高,但 仍 处 于 较 低 水 平,血 脂 异 常 的 防 治 工作亟待加强 。 [5] 本研究通过研 究 不 同 年 龄 段 ApoE 基因型与血脂水平的相关 性,分 析 不 同 基 因 型 及 不 同 年龄的体检人 群 患 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 血 管 疾 病(ASCVD)的 风 险 性 ,为 血 脂 防 控 健 康 管 理 提 供 科 学 依 据 。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选 取 2016 年 7 月 至 2020 年 1 月 在 本院健康体 检 中 心 进 行 体 检 健 康 的 883 名 参 与 者 作 为研究对象。其中男 488 名,女 395 名,年 龄 20~91 岁。在检验 信 息 系 统 查 阅 883 名 参 与 者 的 ApoE 基 因分型及11项生化指标 检 测 结 果,并 做 回 顾 性 分 析, 包括 基 因 型 E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、 E4/E4的定性结 果 及 11 项 生 化 指 标 葡 萄 糖 (GLU)、 总 胆 固 醇 (TC)、三 酰 甘 油 (TG)、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (HDL-C)、低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (LDL-C)、尿 素 (BUN)、丙氨酸氨基 转 移 酶 (ALT)、天 门 冬 氨 酸 氨 基 转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、肌酐(CR)和 尿 酸 (UA)的 定 量 结 果 。883 名 参 与 者 的 血 脂 四 项 (TC、 TG、HDL-C 和 LDL-C)平 均 水 平 分 别 为 5.11、1.75、 1.34、3.07 mmol/L,GLU、ALT、AST、GGT、BUN、 CR、UA 水平 均 在 正 常 范 围 内,肝、肾 功 能 无 明 显 异 常,无明显 糖 尿 病、痛 风 等 代 谢 性 疾 病。 各 ApoE 基 因型组参与 者 的 年 龄 相 近,差 异 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05)。
阿尔兹海默症(老年痴呆)风险基因检测手册
该患者患家族性晚发型阿尔兹海默症和散发
性阿尔兹海默症的风险较高，且一旦进展为
阿尔兹海默症(AD)，提示病情进展较快或治
该患者患家族性 晚发型பைடு நூலகம்尔兹海 默症和散发性阿 尔兹海默症的风 险较高。
疗预后不良。若患者年龄在60岁以上且患有 高血压、脑动脉硬化病、糖尿病、高血脂症 或高黏血症，应高度警惕阿尔兹海默症(AD) 的发生。若出现神志恍惚、记忆力下降、反 应迟钝、活动减少、情绪不稳等情况，应及 时评估（神经心理检测，如MMSE量表评估）
疾病
基因 多态性
rs号
基因型
ɛ2/ ɛ2 （388T-526T/388T-
526T）
ɛ2/ɛ3 （388T-526T/388T-
526C）
频率
阿尔兹海 默症风险
ApoE
388T>C rs429358+rs741
526 C>T
2
ɛ3/ɛ3 （388T-526C/388T-
526C）
ɛ2/ɛ4 （388T-526T/388C-
并预防，防止病情发展。若已发生阿尔兹海
默症(AD)，应积极采取治疗措施，延缓疾病
发展。
基因介绍 阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）是最常见的痴呆类型，占所有痴呆的2/3。AD是以渐进性 记忆减退、认知障碍和人格改变为主要临床特征，以脑内聚集大量的老年斑（senile plaque,SP）、神 经元纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）为主要病理特征的中枢神经系统进行性退行性疾病。 AD分为家族性AD（Familial Alzheimer's disease，FAD）和散发性AD（Sporadic Alzheimer's disease， SAD）。其中家族性AD又分为早发型AD(Early-onest familial Alzheimer's disease , EOAD，发病年龄 <65岁）和晚发型AD(Late-onest familial Alzheimer's disease ,LOAD,发病年龄>65岁)。 对于早发型家族性AD(EOAD), 基本确定了是由编码早老素-1(presenilines-1)(PSEN1)、早老素2(presenilines-2)(PSEN2)以及淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein , APP)的常染色体显性基因突 变所致。但早发型家族性AD(EOAD)在AD中所占比例不到2%, 因此对占发病人数绝大多数的晚发型 AD(LOAD)和散发性AD(SAD)的研究更具价值。近年来, 虽然不断报道新发现的与AD相关的一些危 险基因, 但是它们在AD发病中的作用和显著性仍备受争议。ApoE ɛ4等位基因已被公认为是至今所发 现的家族性晚发型AD(LOAD)和散发性AD(SAD)的最主要的危险因子, ApoE基因位于19号染色体长臂 13区2带（19q132），由4个外显子和3个内含子组成，全长3597bps，编码299个氨基酸。ApoE基因主 要有两种单核苷酸多态性，即526C>T（即rs7412 C>T）和388T>C（即rs429358 T>C），可以形成3 种单倍型，分别是ɛ2（388T-526T）、ɛ3（388T-526C）和ɛ4（388C-526C），共构成6种不同的基因 型：3种纯合子（ɛ2/ɛ2、ɛ3/ɛ3、ɛ4/ɛ4）和3种杂合子（ɛ3/ɛ4、ɛ2/ɛ3、ɛ2/ɛ4）。其基因型频率因不同的 种族和地区存在差异，在一般人群中，ɛ2约占7%，ɛ3约占79%，ɛ4约占14%。Coder等在1994年阐述 了每多遗传一个ɛ4等位基因，会增加45%的AD的患病危险，也使得其发病年龄提前。在晚发型FAD 中，每个ɛ4的等位基因能将发病年龄提前7-9年。而Ɛ2等位基因有降低AD发病风险以及延缓发病时间 的作用。Rachna Agarwal等纳入2002年至2013年期间符合要求的7篇文献的荟萃分析显示，ApoE ɛ4等 位基因的所有基因型，即ɛ2/ɛ4、ɛ3/ɛ4和ɛ4/ɛ4，都与AD的风险增加有关，而 ɛ2/ɛ2、 ɛ2/ɛ3和 ɛ3/ɛ3则 对AD具有保护作用。因此，检测ApoE基因的多态性，进而为AD的早期诊断、分型、评估预后，早 期干预，确立治法，选方用药提供依据。
apoe基因分型的临床意义
apoe基因分型的临床意义The clinical significance of apoe gene typing is atopic of great interest and research in the field of medicine. The apoe gene, also known as apolipoprotein E gene, plays a crucial role in lipid metabolism and is associated with various diseases, particularly Alzheimer's disease and cardiovascular diseases. Understanding the clinical implications of apoe gene typing can provide valuable insights into disease risk assessment, prevention, and treatment strategies.One of the key clinical implications of apoe gene typing lies in its association with Alzheimer's disease (AD). The apoe gene has three major alleles: apoe2, apoe3, and apoe4. Individuals who inherit two copies of the apoe4 allele are at an increased risk of developing AD compared to those with other genotypes. The presence of apoe4 allele is associated with an earlier age of onset and a higherrisk of developing AD. This information can be used for genetic counseling and risk assessment in individuals witha family history of AD, enabling early detection and intervention.Furthermore, apoe gene typing has implications for cardiovascular diseases (CVD) as well. The apoe4 allele has been shown to be a risk factor for the development of atherosclerosis and coronary heart disease. Individuals carrying the apoe4 allele have higher levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), which is associated with an increased risk of CVD. This knowledge can aid in risk stratification and personalized treatment approaches for individuals with cardiovascular risk factors.Apart from AD and CVD, apoe gene typing has been linked to other conditions as well. For instance, the apoe4 allele has been associated with an increased risk of cerebral amyloid angiopathy, which is characterized by the accumulation of amyloid plaques in the blood vessels of the brain. Additionally, apoe gene typing has been investigated in relation to other neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease and multiple sclerosis, although the findings are still inconclusive.In a clinical setting, apoe gene typing can also guide treatment decisions. For instance, in AD management, knowledge of an individual's apoe genotype can help determine the most suitable treatment approach. Individuals with the apoe4 allele may benefit from early initiation of preventive measures such as lifestyle modifications, cognitive training, and pharmacological interventions. On the other hand, individuals with other apoe genotypes may require alternative treatment strategies.Moreover, apoe gene typing can aid in drug development and personalized medicine. The apoe genotype can influence an individual's response to certain medications, including cholesterol-lowering drugs and anti-inflammatory agents. By identifying individuals who are more likely to respond to specific treatments, healthcare providers can optimize therapeutic outcomes and minimize adverse effects.In conclusion, the clinical significance of apoe gene typing is multifaceted and spans various medical disciplines. It provides valuable insights into diseaserisk assessment, prevention, and treatment strategies for conditions such as Alzheimer's disease, cardiovascular diseases, and other neurodegenerative disorders. Furthermore, apoe gene typing can guide treatment decisions, aid in drug development, and contribute to personalized medicine. As research in this field continues to advance, a deeper understanding of the clinical implications of apoe gene typing will undoubtedly have a profound impact on patient care and outcomes.。
《ApoE基因分型检测》
ApoE基因多态性与冠心病：
① ApoE4与高总胆固醇TC 、高低密度脂蛋白胆固醇LDL - C 和高载脂蛋白B ApoB 水平 密切相关&易患动脉硬化、冠心病等&
一个有意思的论坛——在大洋彼岸的美国
我们不禁要问：
① ApoE是什么？ApoE-ε4 等位基因又是什么？
② 携带ApoE-ε4等位基因;真的会使我们有更高的患 病风险吗？
③ 如果有;会增加哪些疾病的患病风险;有科学依据 吗？
④ 如果有;应该可以对相关疾病的用药及饮食做出 指导呢？
⑤ 将ApoE基因分型检测应用在体检市场;能给受检 者带来有价值的好处吗？
载脂蛋白E亚型 ApoE2 ApoE3 ApoE4
突变型Mutant Type 野生型Wild Type 突变型Mutant Type
ApoE 的蛋白结构：
① ApoE是一种由299个氨基残基组成的糖蛋白;其分子量约为34KDa& ② ApoE的三种等位基因编码了三种蛋白质;这三种 ApoE蛋白在第112及158位氨基酸上存在差异;主要是
相关科学研究： ① 阿尔茨海默病Alzheimer’s disease;AD是常见的神经退行性疾病;主要病理特征包括β 淀粉样蛋白β-amyloid;Aβ组成的老年斑和过度磷酸化蛋白组成的神经元纤维缠结 neurof ibri l lar ytangles;NFT& ② 世界阿尔茨海默病2015年报告显示：目前世界范围内估计全球共有约4 600万痴呆患 者;到2050年将达1亿3 150万&有研究2表明ApoE4除了脂质代谢和正常脑功能的维持 以外;还与AD的发生发展密切相关& ③ ApoE4会加重Aβ沉积;产生具有神经毒性的片段;刺激tau蛋白磷酸化以及损害线粒体 功能&总之;ApoE4几乎参与了AD的所有病理改变过程;但其具体机制还有待进一步 探讨;有必要继续深入开展多学科、多层次综合研究&
APOE基因检测临床版本
2020/11/3
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结论
1、在携带纯合子E4等位基因的受试者中，相比于对照组， 动脉硬化患者的 总胆固醇(p<0.0001) 低密度脂蛋白胆固醇(p<0.0001) 超低密度脂蛋白胆固醇(p=0.0001) 三酸甘油酯(p=0.0001) 平均水平显著升高 而高密度脂蛋白胆固醇(p=0.0196) 水平却显著下降。
(CV)和高密度脂蛋白(HDL)的组成成分，也是外周
组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
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ApoE的6种基因型
ApoE由三个等位基因（ε2、ε3、ε4）相互组合形成6种主要基因型
ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4
ApoE的3种蛋白表现型
主要表现型为 E2、E3、E4
• 在同时检测了E3/E4基因与肥胖或抽烟的联合
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美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会：AD的遗传咨询及实践指南
2020/11/3Genetics IN Medicine • Volume 13, Number 6, June 2011
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ApoE与动脉硬化
➢有三种亚型(ApoE2 , ApoE3 和ApoE4),
载脂蛋白E （ApoE）简介
1、人ApoE基因位于第19号染色体长臂13区2带 (19q13．2)上，含有4个外显子和3个内含子。
2、在血液中，ApoE主要是将甘油三酯和胆固醇运 送到外周组织。
CYP2C19 基因多态性和 ApoE 基因分型 检测质量控制品的制备说明书
作者单位：100176 北京，北京艾德摩医学检验实验室通信作者：郝繁运，Email ：**************DOI ：10.3969/j.issn.1674-7151.2020.04.004CYP2C19基因多态性和ApoE 基因分型检测质量控制品的制备郝繁运【摘要】 目的 制备CYP2C19基因多态性和ApoE 基因分型检测质量控制（质控）品并评估其质量。
方法 收集医院血库过滤血液后的滤膜，经洗脱后稀释，进行基因扩增实验，制备CYP2C19基因多态性和ApoE 基因分型检测质控品，在6个月保存期内重复检测，评价均匀性和稳定性。
结果 收集样本的CYP2C19基因多态性检测出*1/*1、*1/*2、*2/*2、*1/*3、*3/*3基因型，未检出*1/*17、*2/*3、*2/*17、*3/*17、*17/*17基因型；ApoE 基因分型检测出ε3/ε3、ε3/ε4、ε2/ε3、ε2/ε2、ε4/ε4基因型，未检出ε2/ε4基因型。
自制质控品在6个月保存周期内的检测结果随着时间延长无明显变化，与已知结果一致。
结论 自制质控品均匀性和稳定性良好，可用于临床实验室CYP2C19基因多态性和ApoE 基因分型检测的质控。
【关键词】 基因分型； 基因多态性； 自制质量控制品Preparation of quality control products for CYP2C19 polymorphism and ApoE genotyping detection Hao Fanyun. Beijing Ademo Medical Laboratory, Beijing 100176, China Correspondingauthor:HaoFanyun,Email:**************【Abstract 】 Objective To prepare quality control (QC) products for CYP2C19 polymorphism and ApoE genotyping detection. Methods The filter membrane in the hospital blood bank was collected and diluted after elution, and then the gene amplification experiment was carried out. The QC samples for CYP2C19 polymorphism and ApoE genotyping detection were prepared, and repeated detection was conducted within 6 months storage period to evaluate the homogeneity and stability. Results The genotypes of *1/*1, *1/*2, *2/*2, *1/*3 and *3/*3 were detected in CYP2C19 gene polymorphisms, while *1/*17, *2/*3, *2/*17, *3/*17 and *17/*17 were not detected; the genotypes of ε3/ε3, ε3/ε4, ε2/ε3, ε2/ε2 and ε4/ε4 were detected, and ε2/ε4 was not detected. The self-made QC products showed no obvious change in 6-month storage period, and was consistent with confirmed results. Conclusion The self-made QC products for nucleic acid testing have good uniformity and stability, and can be used for the QC of CYP2C19 polymorphism and ApoE genotyping detection.【Key words 】 Genotyping; Genetic polymorphism; Self-made quality control productsCYP2C19基因多态性检测可用于氯吡格雷等药物用药安全监测和用药指导，ApoE 基因分型检测结果可以作为心脑血管疾病及阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD ）临床辅助诊断和风险评估的重要指标。
APOE基因分型检测
APOE如何影响AD的发病
Aβ途径
非Aβ途径
1.促进Aβ的生成 2.促进Aβ的聚集 3.抑制Aβ清除
促进Tau磷酸化
Aβ途径
1. E4等位基因能够促进Aβ的产生，而E2
等位基因则通过抑制APP的内吞作用，
而抑制Aβ的产生。
2. E4等位基因促进Aβ聚集并抑制Aβ清
除。
1.Ye S, Huang Y, Mullendorff K, et al. Apolipoprotein (apo) E4 enhances amyloid β peptidls: apoE structure as a potential therapeutic target. Proc. Natl.Acad. Sci. USA. 2005; 102:18700–5.
APOE的SNPs
Apoe既然在编码区存在13个SNPs位点， 那E2、E3、E4的其他位点的碱基是一 样的还是存在SNPs呢？
Minihane A M, Jofremonseny L, Olanomartin E, et al. ApoE genotype, cardiovascular risk and responsiveness to dietary fat manipulation.[J]. Proceedings of the Nutrition Society, 2007, 66(2):183-97.
二、临床检测意义
近年来研究发现，ApoE基因多态性与冠心病(coronary heart disease,CHD)、高脂血症、高血压（文献阅读发现，在老年人中apoe基因分 型与高血压的相关性很难明确）、动脉粥样硬化、脑梗塞、Alzheimer病(AD) 等疾病有着密切的关系，因此进行APOE的基因分型检测对疾病的预防和治疗 具有重要意义。
apoe基因型
apoe基因型
APOE基因型是指人体APOE基因的一种变异形式。
APOE基因位于
第19号染色体上，编码一种称为载脂蛋白E（Apolipoprotein E，APOE）的蛋白质。
APOE蛋白在人体中主要参与脂质代谢和胆固醇运输。
APOE基因有三种常见的基因型：APOE ε2/ε2，APOE ε3/ε3
和APOE ε4/ε4，分别代表了该基因的三种不同变异形式。
APOE ε2/ε2基因型是最低风险的基因型，与临床相关的疾病几率较低，例如阿尔茨海默病。
APOE ε3/ε3基因型是最常见的基因型，被认为是一种中风险基因型，与一些疾病的发病风险略有关联。
APOE ε4/ε4基因型是较高风险的基因型，与阿尔茨海默病等多种疾病的发病风险增加相关。
除了以上三种常见的基因型外，APOE基因还有其他可能的变异形式，例如APOE ε2/ε3、APOE ε2/ε4、APOE ε3/ε4等，这些基因
型也与各种疾病和药物反应等有一定关系。
需要注意的是，在研究APOE基因与疾病风险的关系时，需要考
虑个体的基因型组合、环境因素和其他遗传变异的影响，因此APOE基
因型仅仅作为评估疾病风险的一个参考因素之一，不能独立确定个体
患病的概率。
APOE基因检测临床版本
APOE基因检测临床版本APOE基因是人体内能够产生载脂蛋白E的一种基因，其主要作用是调节胆固醇代谢，同时和多种疾病如阿尔茨海默病、心脑血管疾病等有密切关系。
随着科技的进步，人们对APOE基因的诊断和治疗也越来越重视。
这篇文章主要介绍APOE基因检测临床版本。
APOE基因检测临床版本介绍APOE基因检测是一种能够检测人体内APOE基因的基因检测技术，而临床版本指的是将该技术应用于临床实践的版本。
目前，APOE基因检测临床版本已经被广泛应用于预防心脑血管疾病、老年痴呆等疾病的筛查和治疗。
APOE基因检测临床版本的优势•个性化治疗：由于人体内APOE基因的差异性，其对疾病的敏感度也会有所不同。
APOE基因检测临床版本正是通过检测个体的基因组序列来实现对疾病的个性化治疗。
•早期筛查：通过APOE基因检测临床版本，就能够发现个体与某些疾病的患病概率，从而提早进行疾病的预防和治疗。
•降低药物毒副作用：APOE基因检测临床版本能够分析个体在药物代谢及毒副作用方面的差异性，从而个性化地配合药品，减轻毒副作用，提高治疗效果。
APOE基因检测临床版本的应用场景•预防心脑血管疾病：APOE基因检测临床版本能够在早期发现高患病风险的个体，提早进行干预，从而减少心脑血管疾病的发生。
•阿尔茨海默病的筛查：APOE是与阿尔茨海默病有关的基因之一，APOE基因检测临床版本能够鉴定出与阿尔茨海默病有关的APOE基因型，从而及早筛查出高风险人群。
•癌症的个性化治疗：APOE基因检测临床版本可以帮助医生预测特定化疗方案对个体的作用及毒副作用，在化疗方案的个性化治疗中发挥重要作用。
APOE基因检测临床版本的风险•数据隐私问题：如果你希望进行APOE基因检测临床版本，你要了解你的基因数据可能会遭受泄露的风险。
因此，在做基因测试前，你需要确认测试公司的隐私条款。
•精准度问题：APOE基因检测临床版本结果可能会存在误差，这主要是由于检测工艺和对基因的认知程度有所不同造成的。
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结论
1、在携带纯合子E4等位基因的受试者中，相比于对照组， 动脉硬化患者的 总胆固醇(p<0.0001) 低密度脂蛋白胆固醇(p<0.0001) 超低密度脂蛋白胆固醇(0.0001) 三酸甘油酯(0.0001) 平均水平显著升高 而高密度脂蛋白胆固醇(0.0196) 水平却显著下降。
载脂蛋白E与健康的关系 E3：野生型基因
表型为E3，对应基因型为： ε3/ε3、ε2/ε4，占人类的 78%，这类基因型属于常见基因。
载脂蛋白E与健康的关系 E4：危险型基因
表型为E4，对应的基因型为ε3/ε4;ε4/ε4， 占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴 呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾 病，其血脂表现为：甘油三脂不高、高、低。
E4型： 鱼油风险显著增加，忌鱼油； 饮酒增加风险；不宜饮酒； 低脂饮食效果最好
载脂蛋白E与健康的关系 E2:变异型基因
表型为E2，对应的基因型为ε2/ε2、ε2/ε3， 占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴 呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性， 其血脂表现为：甘油三脂高、低、不确定。
• 只有在含有、T2样本（0.0004)中我们才能观 察到E34基因的频率明显增加；
• 在同时检测了E34基因与肥胖或抽烟的联合作 用后，会使患T2的风险增加大约5倍，使患的 风险增加10倍
2013年伯克雷心脏实验室
发表的饮食及用药建议
E 基因分型检测
伯克雷心脏实验室总结
载脂蛋白 基因型
浓度 黄斑变性 视网膜色素变性
➢有三种亚型(2 , 3 和4),
载脂蛋白E （）简介
1、人基因位于第19号染色体长臂13区2带 (19q13．2)上，含有4个外显子和3个内含子。
2、在血液中，主要是将甘油三酯和胆固醇运 送到外周组织。
3、是极低密度脂蛋白()、乳糜微粒 ()和高密度脂蛋白()的组成成分，也是外周 组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
➢| ➢E ,
不同基因型的特性
1、他汀类药物对E2/ E2基因，降低比E4/ E4基因 型低30%；
2、与E3/ E3基因型相比，E4携带者发生的风险增 加40%，E2携带者风险下降20% ；
3、与E3/ E3基因型相比， E3/ E4基因型发生老年 痴呆（）的风险增加3.2倍， E4/ E4基因型发 生的风险增加14.9倍；
美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会：的遗传咨询及实践指南
• 13, 6, 2011
与动脉硬化
在动脉硬化患者与对照组中， E等位基因的分布频率
基因型 E2E2 E3E3 E4 E4 E3E2 E4E2 E4E3
患者（150） (06)04.00% (59)39.33% (43)28.66% (13)08.66% (07)04.66% (22)14.66%
4与血脂的关系
➢ 4与高总胆固醇() 、高低密度脂蛋白胆固醇( - C) 和高载脂 蛋白B () 水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病、痴呆。
➢ 对于基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严重的 动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体内特 异的表达人，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变 等[18]的 研究表明，是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素。
的6种基因型
由三个等位基因（ε2、ε3、ε4）相互组合形成6种主要基因型 ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4
的3种蛋白表现型
主要表现型为 E2、E3、E4
载脂蛋白E亚型 氨基酸112 氨基酸158 基因型
2
ε2/ε2
ε2/ε3
3
ε3/ε3
ε2/ε4
4
ε3/ε4
载脂蛋白E基因分型检测对心血管的意义
目录
❖载脂蛋白E（)简介 ❖载脂蛋白E基因对血脂的用药指导 ❖载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值 ❖载脂蛋白E对糖尿病的预测价值
载脂蛋白E （）简介
➢1973年 首先在 中发现,后来在所有哺乳动 物的、 、 中也相继发现了 的存在,它是 由脑和肝细胞和网状内皮细胞合成,合成后 分泌至血浆中,与受体识别进入组织。
与高血压、冠心病
No Image
糖尿病方面的研究
英国生物医学中心
表1 与正常健康对照组相比，有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数 据
表2 载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪 - 温伯格平衡频率分 布
结
论
• 对照研究共451个样本，包括正常对照样本149 个，T2患者样本155个，T2和患者样本147个。
ε4/ε4
碱基对应位点 429358 7412
6
载脂蛋白E （）简介
➢ 3 ：野生型。约占自然人群中的70-80%左右， （安贞医院6000例样本是67%）对机体正常生理功 能发挥起关键作用.
➢ 2 ：变异型。约占自然人群中的5-10%,对，老年 痴呆具有保护作用,降低冠心病的发生。
➢ 4 ：变异型。约占自然人群中的10-15%,与老年痴 呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑外伤 功能的恢复具有负面影响。
鱼油 低脂饮食 适量饮酒 阿托伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 瑞舒伐他汀 氟伐他汀 普罗布考 辛伐他汀 老年痴呆 脑梗塞 冠心病
4
ε4/ε4
ε3/ε4
最高
非常高
低 最低
风险大8倍 风险加大
降脂效果最好 风险大增 不敏感 不敏感 不敏感 不敏感
不敏感 敏感 敏感 风险极高，早期诊断指标 风险高 风险高
ε2/ε4 偏高 高
对照组（150） (07)04.660% (85)56.66% (24)16.00% (16)10.66% (04)02.66% (14)09.33%
结论
1、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病（）患者来 说，E3等位基因与E33等位基因都是出现频率最高的一种 等位基因。 2、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示： 血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因基因型而有 所升高，升高幅度如下：
Байду номын сангаас有风险
3 ε3/ε3 正常 正常 高 中等
效果好 降脂效果较好
风险降低 敏感 敏感 敏感 敏感
敏感 敏感 敏感
2
ε2/ε3
ε2/ε2
偏低
最低
高
高
高
高
最高
有风险
风险大
风险大4倍
效果最好
风险有升有降
风险明显降低
敏感
敏感
敏感
敏感
敏感
不敏感
不敏感
保护因子 保护因子
风险低
不同基因型的食疗方案
E2型： 鱼油效果最好； 适量饮酒，有助于降脂