APOE基因检测临床版本
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载脂蛋白E基因分型检测对心血管的意义
目录
❖载脂蛋白E（)简介 ❖载脂蛋白E基因对血脂的用药指导 ❖载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值 ❖载脂蛋白E对糖尿病的预测价值
载脂蛋白E （）简介
➢1973年 首先在 中发现,后来在所有哺乳动 物的、 、 中也相继发现了 的存在,它是 由脑和肝细胞和网状内皮细胞合成,合成后 分泌至血浆中,与受体识别进入组织。
有风险
3 ε3/ε3 正常 正常 高 中等
效果好 降脂效果较好
风险降低 敏感 敏感 敏感 敏感
敏感 敏感 敏感
2
ε2/ε3
ε2/ε2
偏低
最低
高
高
高
高
最高
有风险
风险大
风险大4倍
效果最好
风险有升有降
风险明显降低
敏感
敏感
敏感
敏感
敏感
不敏感
不敏感
保护因子 保护因子
风险低
不同基因型的食疗方案
E2型： 鱼油效果最好； 适量饮酒，有助于降脂
E4型： 鱼油风险显著增加，忌鱼油； 饮酒增加风险；不宜饮酒； 低脂饮食效果最好
载脂蛋白E与健康的关系 E2:变异型基因
表型为E2，对应的基因型为ε2/ε2、ε2/ε3， 占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴 呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性， 其血脂表现为：甘油三脂高、低、不确定。
2/2 < 3/2 < E3/3 < E3/4 < E4/4 。
结论
1、在携带纯合子E4等位基因的受试者中，相比于对照组， 动脉硬化患者的 总胆固醇(p<0.0001) 低密度脂蛋白胆固醇(p<0.0001) 超低密度脂蛋白胆固醇(0.0001) 三酸甘油酯(0.0001) 平均水平显著升高 而高密度脂蛋白胆固醇(0.0196) 水平却显著下降。
对照组（150） (07)04.660% (85)56.66% (24)16.00% (16)10.66% (04)02.66% (14)09.33%
结论
1、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病（）患者来 说，E3等位基因与E33等位基因都是出现频率最高的一种 等位基因。 2、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示： 血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因基因型而有 所升高，升高幅度如下：
与高血压、冠心病
No Image
糖尿病方面的研究
英国生物医学中心
表1 与正常健康对照组相比，有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数 据
表2 载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪 - 温伯格平衡频率分 布
结
论
• 对照研究共451个样本，包括正常对照样本149 个，T2患者样本155个，T2和患者样本147个。
➢| ➢E ,
不同基因型的特性
1、他汀类药物对E2/ E2基因，降低比E4/ E4基因 型低30%；
2、与E3/ E3基因型相比，E4携带者发生的风险增 加40%，E2携带者风险下降20% ；
3、与E3/ E3基因型相比， E3/ E4基因型发生老年 痴呆（）的风险增加3.2倍， E4/ E4基因型发 生的风险增加14.9倍；
载脂蛋白E与健康的关系 E3：野生型基因
表型为E3，对应基因型为： ε3/ε3、ε2/ε4，占人类的 78%，这类基因型属于常见基因。
载脂蛋白E与健康的关系 E4：危险型基因
表型为E4，对应的基因型为ε3/ε4;ε4/ε4， 占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴 呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾 病，其血脂表现为：甘油三脂不高、高、低。
美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会：的遗传咨询及实践指南
• 13, 6, 2011
与动脉硬化
在动脉硬化患者与对照组中， E等位基因的分布频率
基因型 E2E2 E3E3 E4 E4 E3E2 E4E2 E4E3
患者（150） (06)04.00% (59)39.33% (43)28.66% (13)08.66% (07)04.66% (22)14.66%
➢有三种亚型(2 , 3 和4),
载脂蛋白E （）简介
1、人基因位于第19号染色体长臂13区2带 (19q13．2)上，含有4个外显子和3个内含子。
2、在血液中，主要是将甘油三酯和胆固醇运 送到外周组织。
3、是极低密度脂蛋白()、乳糜微粒 ()和高密度脂蛋白()的组成成分，也是外周 组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
4与血脂的关系
➢ 4与高总胆固醇() 、高低密度脂蛋白胆固醇( - C) 和高载脂 蛋白B () 水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病、痴呆。
➢ 对于基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严重的 动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体内特 异的表达人，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变 等[18]的 研究表明，是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素。
ε4/ε4
碱基对应位点 429358 7412
6
载脂蛋白E （）简介
➢ 3 ：野生型。约占自然人群中的70-80%左右， （安贞医院6000例样本是67%）对机体正常生理功 能发挥起关键作用.
➢ 2 ：变异型。约占自然人群中的5-10%,对，老年 痴呆具有保护作用,降低冠心病的发生。
➢ 4 ：变异型。约占自然人群中的10-15%,与老年痴 呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑外伤 功能的恢复具有负面影响。
• 只有在含有、T2样本（0.0004)中我们才能观 察到E34基因的频率明显增加；
• 在同时检测了E34基因与肥胖或抽烟的联合作 ห้องสมุดไป่ตู้后，会使患T2的风险增加大约5倍，使患的 风险增加10倍
2013年伯克雷心脏实验室
发表的饮食及用药建议
E 基因分型检测
伯克雷心脏实验室总结
载脂蛋白 基因型
浓度 黄斑变性 视网膜色素变性
鱼油 低脂饮食 适量饮酒 阿托伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 瑞舒伐他汀 氟伐他汀 普罗布考 辛伐他汀 老年痴呆 脑梗塞 冠心病
4
ε4/ε4
ε3/ε4
最高
非常高
低 最低
风险大8倍 风险加大
降脂效果最好 风险大增 不敏感 不敏感 不敏感 不敏感
不敏感 敏感 敏感 风险极高，早期诊断指标 风险高 风险高
ε2/ε4 偏高 高
的6种基因型
由三个等位基因（ε2、ε3、ε4）相互组合形成6种主要基因型 ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4
的3种蛋白表现型
主要表现型为 E2、E3、E4
载脂蛋白E亚型 氨基酸112 氨基酸158 基因型
2
ε2/ε2
ε2/ε3
3
ε3/ε3
ε2/ε4
4
ε3/ε4
目录
❖载脂蛋白E（)简介 ❖载脂蛋白E基因对血脂的用药指导 ❖载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值 ❖载脂蛋白E对糖尿病的预测价值
载脂蛋白E （）简介
➢1973年 首先在 中发现,后来在所有哺乳动 物的、 、 中也相继发现了 的存在,它是 由脑和肝细胞和网状内皮细胞合成,合成后 分泌至血浆中,与受体识别进入组织。
有风险
3 ε3/ε3 正常 正常 高 中等
效果好 降脂效果较好
风险降低 敏感 敏感 敏感 敏感
敏感 敏感 敏感
2
ε2/ε3
ε2/ε2
偏低
最低
高
高
高
高
最高
有风险
风险大
风险大4倍
效果最好
风险有升有降
风险明显降低
敏感
敏感
敏感
敏感
敏感
不敏感
不敏感
保护因子 保护因子
风险低
不同基因型的食疗方案
E2型： 鱼油效果最好； 适量饮酒，有助于降脂
E4型： 鱼油风险显著增加，忌鱼油； 饮酒增加风险；不宜饮酒； 低脂饮食效果最好
载脂蛋白E与健康的关系 E2:变异型基因
表型为E2，对应的基因型为ε2/ε2、ε2/ε3， 占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴 呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性， 其血脂表现为：甘油三脂高、低、不确定。
2/2 < 3/2 < E3/3 < E3/4 < E4/4 。
结论
1、在携带纯合子E4等位基因的受试者中，相比于对照组， 动脉硬化患者的 总胆固醇(p<0.0001) 低密度脂蛋白胆固醇(p<0.0001) 超低密度脂蛋白胆固醇(0.0001) 三酸甘油酯(0.0001) 平均水平显著升高 而高密度脂蛋白胆固醇(0.0196) 水平却显著下降。
对照组（150） (07)04.660% (85)56.66% (24)16.00% (16)10.66% (04)02.66% (14)09.33%
结论
1、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病（）患者来 说，E3等位基因与E33等位基因都是出现频率最高的一种 等位基因。 2、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示： 血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因基因型而有 所升高，升高幅度如下：
与高血压、冠心病
No Image
糖尿病方面的研究
英国生物医学中心
表1 与正常健康对照组相比，有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数 据
表2 载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪 - 温伯格平衡频率分 布
结
论
• 对照研究共451个样本，包括正常对照样本149 个，T2患者样本155个，T2和患者样本147个。
➢| ➢E ,
不同基因型的特性
1、他汀类药物对E2/ E2基因，降低比E4/ E4基因 型低30%；
2、与E3/ E3基因型相比，E4携带者发生的风险增 加40%，E2携带者风险下降20% ；
3、与E3/ E3基因型相比， E3/ E4基因型发生老年 痴呆（）的风险增加3.2倍， E4/ E4基因型发 生的风险增加14.9倍；
载脂蛋白E与健康的关系 E3：野生型基因
表型为E3，对应基因型为： ε3/ε3、ε2/ε4，占人类的 78%，这类基因型属于常见基因。
载脂蛋白E与健康的关系 E4：危险型基因
表型为E4，对应的基因型为ε3/ε4;ε4/ε4， 占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴 呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾 病，其血脂表现为：甘油三脂不高、高、低。
美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会：的遗传咨询及实践指南
• 13, 6, 2011
与动脉硬化
在动脉硬化患者与对照组中， E等位基因的分布频率
基因型 E2E2 E3E3 E4 E4 E3E2 E4E2 E4E3
患者（150） (06)04.00% (59)39.33% (43)28.66% (13)08.66% (07)04.66% (22)14.66%
➢有三种亚型(2 , 3 和4),
载脂蛋白E （）简介
1、人基因位于第19号染色体长臂13区2带 (19q13．2)上，含有4个外显子和3个内含子。
2、在血液中，主要是将甘油三酯和胆固醇运 送到外周组织。
3、是极低密度脂蛋白()、乳糜微粒 ()和高密度脂蛋白()的组成成分，也是外周 组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。
4与血脂的关系
➢ 4与高总胆固醇() 、高低密度脂蛋白胆固醇( - C) 和高载脂 蛋白B () 水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病、痴呆。
➢ 对于基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严重的 动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体内特 异的表达人，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变 等[18]的 研究表明，是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素。
ε4/ε4
碱基对应位点 429358 7412
6
载脂蛋白E （）简介
➢ 3 ：野生型。约占自然人群中的70-80%左右， （安贞医院6000例样本是67%）对机体正常生理功 能发挥起关键作用.
➢ 2 ：变异型。约占自然人群中的5-10%,对，老年 痴呆具有保护作用,降低冠心病的发生。
➢ 4 ：变异型。约占自然人群中的10-15%,与老年痴 呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑外伤 功能的恢复具有负面影响。
• 只有在含有、T2样本（0.0004)中我们才能观 察到E34基因的频率明显增加；
• 在同时检测了E34基因与肥胖或抽烟的联合作 ห้องสมุดไป่ตู้后，会使患T2的风险增加大约5倍，使患的 风险增加10倍
2013年伯克雷心脏实验室
发表的饮食及用药建议
E 基因分型检测
伯克雷心脏实验室总结
载脂蛋白 基因型
浓度 黄斑变性 视网膜色素变性
鱼油 低脂饮食 适量饮酒 阿托伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 瑞舒伐他汀 氟伐他汀 普罗布考 辛伐他汀 老年痴呆 脑梗塞 冠心病
4
ε4/ε4
ε3/ε4
最高
非常高
低 最低
风险大8倍 风险加大
降脂效果最好 风险大增 不敏感 不敏感 不敏感 不敏感
不敏感 敏感 敏感 风险极高，早期诊断指标 风险高 风险高
ε2/ε4 偏高 高
的6种基因型
由三个等位基因（ε2、ε3、ε4）相互组合形成6种主要基因型 ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4
的3种蛋白表现型
主要表现型为 E2、E3、E4
载脂蛋白E亚型 氨基酸112 氨基酸158 基因型
2
ε2/ε2
ε2/ε3
3
ε3/ε3
ε2/ε4
4
ε3/ε4