幽门螺杆菌(H.pylori)

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南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.)
绝大部分患者Hp+,根除Hp后PUD年 复发率从80%↓至2% NIH(1994):对Hp+的PUD,不管 初发或复发,除用抗分泌药外,均应抗 Hp治疗。
Duodenal ulcer relapse related to post-treatment H. pylori status
Spirochaetes on canine gastric mucosa Spirochaetes on human gastric cancer Spirochaetes on human gastric glands
Steer & Colin-Jones Bacteria on epithelial cells from patients with gastric ulcer
Hp感染处理共识意见
欧洲幽门螺杆菌研究小组(EHPSG)

中华消化病学会



The Maastricht 11996 Consensus Report The Maastricht 22000 Consensus Report The Maastricht 32005 Guidelines


第一次全国幽门螺杆 菌共识意见( 2000. 海 南 三亚) 第二次全国幽门螺杆 菌共识意见( 2003. 安 徽桐城 ) 第三次全国幽门螺杆 菌共识意见( 2007. 江 西南昌
Maastricht-3共识
Hp与MALT淋巴瘤
约62%胃低度恶性MALT淋巴瘤患者在Hp根除后的12个月
内获得完全缓解。对根除治疗应答的预测指标:
Hp阳性; Lugano分类I期 (局限于胃的淋巴瘤);
胃壁浸润局限于粘膜或粘膜下层;
无基因t (11,18) (q21,q21) 易位与AP12和MALT 1融合。 对I期低度恶性胃MALT淋巴瘤伴Hp感染患者, 根除Hp是首选的治疗方法。
第三次Maastricht共识会议
2005年3月由欧洲幽门螺杆菌(Hp)研究小组(EHSG)组织了来 自 26个国家共50名专家参加。
主要内容:讨论相关问题
1. Hp感染的临床相关问题:如消化不良,NSAIDs或 Aspirin,胃食管返流病(GORD)和胃肠外感染的表现等。 2. Hp感染的诊断和治疗。 3. 预防胃癌和其他并发症。
l
美国/加拿大 30-40%
l
西欧 3050%
东欧 70-90%
亚洲 70-80%
拉丁美洲 70-90%
非洲 70-90%
澳大利亚 20%
H. pylori 感染现状
世界有近半数人口感染 H.pylori
发达国家Hp感染率: 成人为 30%~50% 儿童为 5%~15% 年龄每增长一周岁,感染率平均增加1%~2% 多项流行病学研究资料表明 ,Hp感染可使消化性 溃疡发生的风险增加6~8倍
Patient status
negative positive Asymptomatic (no ulcer) No No Nonulcer dyspepsia No No Gastric ulcer No Yes Duodenal ulcer No Yes
H. pylori H. pylori
Hp感染与相关疾病
Remove concern about subsequent adverse Hp-
PPI interaction
McColl. Aliment Pharmacol Ther 2001;15(suppl 2):10-13
Indications for Hp eradication
幽门螺杆菌(H.pylori) 与相关疾病
暨南大学附属第一医院消化科
杨见权
一﹑历史
Researcher(s)
Discovery of spiral organisms in the stomach
Finding
1893 1906 1939 1975
Bizzozero Krienitz Doenges
五、Hp感染与相关疾病
1.慢性胃炎:主要病因—Hp相关性慢性 胃炎 几乎所有HP感染者均有组织学胃炎
正常胃粘膜
HP感染引起炎症 细胞浸润、 淋巴滤泡形成。 胃固有腺体减少? 胃固有腺体被移 位?
胃粘膜萎缩
Hp感染与相关疾病
2.消化性溃疡(PUD) 主要病因:15%-20%的HP感染者会发展 成消化性溃疡(世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指
根除Hp适合于有Hp感染已经调查的非溃疡性消化 不良(non-ulcer dyspepsia,NUD)1a;A Maastricht-2共识
H.pylori阳性NUD患者根除HP的益处
1 、改善消化不良症状(根除HP是最具费用-疗效 优势的方案) 2、改善胃黏膜组织学 3、预防消化性溃疡 4、 降低胃癌的发生率
3.胃癌:
无直接证据,需进一步深入研究
支持:流行病学资料.动物实验 WHO(1994):Hp是胃Ca发病因子链中重要环节。 Hp若干问题共识意见(中华消化病学会2003): ⑴ Hp可增加胃Ca发生危险
⑵ Hp与肠型和弥漫性胃Ca均有关
(3)胃癌发生是Hp感染,宿主因素和环境因素共同作用
的 结果
Liu WZ, et al. World J Gastroenterol. 1998 Jun;4(3):246-248
Eradication of H.pylori in FD
Benefits
-10% benefit over placebo Risk subsequent ulcer
Risks
Side-effect of antibiotics Effect on risk of GERD
Remove risk factor for gastric cancer
幽门螺杆菌感染
100% 慢性浅表性胃炎 30% 慢性萎缩性胃炎 28% 肠化 8% 不典型增生
< 1%
胃癌
Maastricht-3共识
预防胃癌
幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的主要病因,启动一系 列致病事件导致萎缩性胃炎、化生、异型增生和最 终胃癌的发生。 胃癌的发生是细菌毒力、宿主和环境因素共同作用 的结果。 根除幽门螺杆菌可预防胃粘膜癌前变化(萎缩性胃炎 、肠化生)发生和发展。 根除幽门螺杆菌有可能降低胃癌发生率,最佳根除 时间为癌前变化发生前(即胃萎缩和肠上皮化生阶段)
粪-口?口-口?其它(胃-口?) 医源性(内 镜、口腔、儿科)
四、Hp致病机制
1.致病因子: (1)毒力因子:粘附素、尿素酶、溶血素、 脂多糖、热休克蛋白、空泡细胞毒素 (VacA)、细胞毒素相关蛋白(CagA)等 (2)细胞因子:白介素、TNF-α、EGF等 (3)自由基 (4)毒力基因: VacA、iceA、Cag致病岛 2.致病机制: 炎症、免疫、泌酸、氧化
Duodenal ulcer relapse at 1 year
100
H. pylori +ve H. pylori -ve
80
60
40
20
0
Coghlan Lambert Goodwin Marshal et al. et al. et al. et al. 1987 1987 1988 1988 Borody Rauws & George Patchett et al. Tytgat et al. et al. 1989 1990 1990 1990
Electron micrograph of H.
pylori
电镜下螺杆状Hp
形态变异体:球形,梭形,短杆形, 长丝形。 2.生理学特征:微需氧,产尿素酶,粘 附素。 3.菌株类型:大多表形特征(尿素酶﹑ 鞭毛)相同,各菌株基因水平存在多 样性。
三、H. pylori 感染现状
世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率
Adapted with permission from Heatley. Helicobacter pylori and Gastrointestinal Disease; Oxford, UK: Blackwell Scientific Publications
NIH guidelines for the routine antimicrobial treatment of H. pylori infection 1994
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ83
Warren & Marshall
Culture of spiral organism from gastric biopsies
2005年诺贝尔医学奖
发现了幽门螺杆菌和幽门螺杆菌在胃炎、消化性溃疡中的作用
主要贡献
1. 成功培养出Hp
2. 将Hp感染与消化性溃疡相关
3.口服Hp证实 其致病作用
功能性消化不良与慢性胃炎
无症状慢性胃 炎
有症状的慢性胃炎
80 - 85%
无胃炎,但 有消化不良
慢性胃炎 ≈ 非溃疡性消化不良 ≈ 功能性消化不良 CG NUD FD 几乎所有HP感染者均有组织学胃炎,HP自发清除少见;
HP阳性的功能性消化不良 ≈ 有症状的慢性胃炎
Maastricht-3共识
Hp与消化不良
步晓华.中华消化内镜杂志. 1999,16(5):298. 沈清燕.中华消化内镜杂志. 1999,16(1):44-45. 任宏宇.中华消化内镜杂志. 2001,17(6):362-363. 姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049.
发展中国家Hp感染率:成年人高达80% 10 岁以下儿童感染率 为50%
Gut2007;56:772-781
二﹑Hp的基本生物学特征
1.形态:1-3个螺旋形杆状体,呈“S”形或“C” 形,G-,单极多鞭毛。
电脑模拟Hp菌株(10,000)
Histology: Giemsa stain showing bacilli
Reproduced with permission from Silverstein and Tytgat. Atlas of Gastrointestinal Endoscopy.
我国一项大规模多中心流行病学研究调查自 然人群Hp感染率,涉及全国19个省、10个城市、 39个中心.
结果显示: 我国Hp感染率为40-90%, 平均59%; 感染率最低为广东省,为42%; 感染率最高为西藏,为90%。
胡品津,中华消化杂志 2005,25( 11): 698-9
2.传播方式:
Hp感染与相关疾病
4.胃MALT淋巴瘤:
密切相关
A. 流行病学证据—110例手术标本,92% 有Hp 相关胃炎 B.实验依据—根除Hp,瘤消退.
HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未 感染人群增高了2-6倍(世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床
指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.)
Developing countries 64-96% 75 Developed countries
100
Prevalence (%)
10-75%
50 6-39% 25 7-54%
0 <20 40-50 <20 40-50
Age range (years)
Adapted with permission from Heatley-Helicobacter pylori and Gastrointestinal Disease; Oxford, UK: Blackwell Scientific Publications
Hp感染与相关疾病
5.Hp与FD(功能性消化不良): 消化不良
非溃疡性 消化不良 (NUD)
消化不良 Dyspepsia
功能性 消化不良 (FD)
未经调查消化不良
Uninvestigated dyspepsia
已经调查消化不良
Investigated dyspepsia
已经调查的消化不良 + 病程
在成人溃疡粘膜中Hp感染检出率为60%~80%, 其中十二指肠溃疡为80%~100%
姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049. 金建敏.中华消化杂志. 1999,19(1):56-57.
Seroprevalence of H. pylori with increasing age in developed and developing countries
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