雷贝拉唑钠冻干粉针的研制

196 食品与药品 Food and Drug 2013年第15卷第3期

积基本稳定不变，RSD 为0.31 %。2.8 重复性

取同一批样品，平行制备6份供试品溶液，分别按“2.3”项下方法制备供试品溶液，并按上述方法测定含量，测得平均值为0.2502 g/片，RSD 为0.32 %（n =6）。2.9 加样回收率

精密称取已知吡嗪酰胺含量的同一批样品 （约相当于吡嗪酰胺10 mg ）6份，分别置入100 mL 量瓶，分别精密加入吡嗪酰胺对照品溶液（2.00 mg/mL ）5 mL ，按“2.3”项下方法，加流动相适量，超声10 min 使溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 mL ，置入100 mL 量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。按上述色谱条件测定含量，结果见表1。

2.10 样品含量测定

取样品4批，按“2.3”项下方法操作，在上述色谱条件下测定，以外标法计算含量，所得结果与紫外分光光度法测定的含量结果进行比较，见表2。

表1 回收率测定结果（n =6）

样品中的含

量/mg 加入量/mg 测得量/mg 回收率/%平均回收率/%RSD /%10.0410.0020.0199.799.80.78

10.1110.0020.0399.29.9910.0019.9499.5

10.0310.0020.12100.99.9810.0020.03100.510.07

10.00

19.9098.9

3 讨论

以流动相为空白，取对照品溶液在200～300 nm 波长范围内扫描，结果在209 nm 与269 nm 处分别有最大吸收，根据《中国药典》2010年版二部中采用紫外-可见分光光度法在268 nm 处测定吡嗪酰胺含量，故选择269 nm 为HPLC 法检测波长。本法操作简便、准确，且重现性好，灵敏度高，可作为吡嗪酰胺片的一种新的质量控制方法。参考文献

[1] 国家药典委员会. 中国药典（2010年版二部）[S]. 北京: 中国医

药科技出版社, 2010: 344-345.

表2 样品测定结果（n =4）

批号UV-Vis 法/%

HPLC 法/%11110499.8100.312050198.798.612060798.999.0120809100.8101.4

雷贝拉唑钠冻干粉针的研制

郭绍梅

（莱州市人民医院，山东 莱州 261400）

摘 要：目的 制备雷贝拉唑钠冻干粉针。方法 选用单因素筛选冻干粉针的支架种类，采用高效液相色谱法测定主药的含量。结果 选用右旋糖酐40作为支架剂，氢氧化钠调节pH ，雷贝拉唑钠含量测定表明雷贝拉唑钠进样量在47.87～71.81 μg/mL 范围内与吸收峰面积呈良好的线性关系（r ＝0.9999）。平均回收率为100.77 %，RSD ＝0.78 %（n ＝9）。结论 制备工艺合理，质量检测方法简便、准确、重现性良好。

关键词：雷贝拉唑钠；冻干粉针；高效液相色谱法；含量测定

中图分类号：R975 文献标识码：A 文章编号：1672-979X （2013）03-0196-03

Preparation of Rabeprazole Sodium Freeze-dried Injection

GUO Shao-mei

(Laizhou Municipal People ’s Hospital, Laizhou 261400, China )

Abstract: Objective To investigate the preparation technology of rabeprazole sodium freeze-dried injection. Methods The supporting agents were screened with single-factor experiments. The content of freeze-dried injection was determined by HPLC method. Results Dextran-40 was selected as supporting agent, with NaOH as pH regulator. There was good linearity of rabeprazole sodium in the concentration range of 47.87~71.81 μg/mL (r =0.9999). The average recovery was 100.77 % , with RSD of 0.78 %（n =9）. Conclusion The preparation technology is appropriate, and the quality control method is simple, accurate and repeatable.

Key Words: rabeprazole sodium; freeze-dried injection; HPLC; content determination

收稿日期：2012-11-17

作者简介：郭绍梅，女，山东莱州人，主管药师，从事药剂学研究 E-mail ：570747567@

食品与药品 Food and Drug 2013年第15卷第3期 197

雷贝拉唑为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制

剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统阻断胃酸

分泌的最后步骤，可用于治疗胃酸相关性疾病，如消化性

溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合征等。本品自1997

年在日本首次上市以来，已经在全球72个国家获得认可。

在瑞士的一项双盲交叉试验中，幽门螺杆菌（HP）阴性的

无症状患者分别接受安慰剂、雷贝拉唑钠20 mg、奥美拉唑

20 mg、奥美拉唑胶囊20 mg或兰索拉唑30mg的治疗。治疗

1 d雷贝拉唑钠组的疗效明显好于其他试验组，其pH中位值

约3.5，表明与其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑在用药24

h即表现显著的抑酸效果。注射用雷贝拉唑钠适用于不能口

服雷贝拉唑钠患者的替代治疗，因此研制与开发雷贝拉唑

冻干粉针以满足临床应用非常必要[1-3]。

1 仪器与试药

Waters 500pump型高效液相色谱仪（美国Waters）；

LGJ03G型冷冻干燥机（上海分析仪器厂）。

雷贝拉唑（常州康丽药业）、雷贝拉唑钠对照品（中

国食品药品检定研究院）、右旋糖酐40、甘露醇、乳糖均

为药用规格；乙腈为色谱纯，其余均为分析纯。

2 处方筛选与制备方法

参照KLAB公司产品，商品名为Rabicip-I.V.。产品使

用说明中介绍：每瓶注射用制剂中含雷贝拉唑钠20 mg，确

定了注射用雷贝拉唑钠的制剂规格，对自制的注射用雷贝

拉唑钠冻干粉针进行了处方设计和筛选。

2.1 处方设计

由雷贝拉唑钠理化性质可知，其在碱性条件下较稳

定，当pH值达11以上时稳定性显著增加。通过单因素考

察，并以冻干针剂的色泽外观、pH值及澄明度及稳定性作

为考察指标，筛选甘露醇、乳糖、右旋糖酐40等几种常用

的支架剂。

表1 雷贝拉唑钠冻干针剂支架筛选结果

支架剂

用量

/mg·瓶-1色泽外观

pH澄明度

30 ℃

5 d10 d

右旋糖酐

40

30~40白色疏松块状12.08澄明不变不变乳糖30~50浅黄色疏松块状12.19澄明加深加深甘露醇30~50浅黄色疏松块状12.24澄明加深加深环溶液做中间品含量测定，同时检测药液澄明度，无菌分装。置入冷冻干燥机冷冻预冻3~4 h后真空干燥。将样品出柜，加胶塞，压铝塑盖密封。

3 质量控制

3.1 性状

本品为白色或类白色疏松块状物。

3.2 鉴别

取本品适量（约相当于雷贝拉唑钠10 mg），置入50 mL量瓶，加0.1 mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3 mL，置入50 mL量瓶，加0.1 mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取雷贝拉唑钠对照品10 mg，同法操作，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液照中国药典分光光度法测定，在286，292 nm波长处有最大吸收。

3.3 其他检查

碱度取本品5支，分别加水5 mL溶解后，摇匀，pH值应为11.0～12.5。

干燥失重按中国药典检测应不得过5.0 %；热源和无菌应符合注射剂要求。

有关物质按自身对照法量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积（2.0 %）。

其它应符合中国药典注射剂项下有关的各项规定。3.4 注射用雷贝拉唑钠含量测定

3.4.1色谱条件 Waters 486 Tunable Absorbonce检测器（美国Waters）；色谱柱：VP-ODS柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠1.12 g和磷酸二氢钠0.18 g，加水1000 mL溶解）-乙腈（65∶35；磷酸调pH 7.5）；检测波长为286 nm。理论板数按雷贝拉唑钠峰计算不得低于2000。

3.4.2雷贝拉唑钠标准曲线的制备精密称取雷贝拉唑钠对照品40 mg置入25 mL量瓶，加0.05 mol/L氢氧化钠溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.8，0.9，1.0，1.1和1.2 mL分别置入25 mL量瓶，加0.05 mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，取10 μL注入液相色谱仪，以峰面积（A）对药物浓度（C）进行线性回归，得回归方程为A＝30744.9C＋32742.2；r＝0.9999。实验结果表明，雷贝拉唑钠在47.87～71.81 μg/mL范围内线性关系良好，最低检测限为2.5 ng。

3.4.3回收率取雷贝拉唑钠对照品相当于理论量的80 %，100 %，120 %，精密称定，置入50 mL棕色量瓶，按照处方比例加入各种辅料，加0.05 mol/L氢氧化钠溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取3 mL，置入25 mL棕色量瓶，用0.05 mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取雷贝拉唑钠对照品25 mg，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。结果见表2。

由表1可见，用乳糖、甘露醇作为支架剂，得到的成品色泽较差；而右旋糖酐40作为冻干粉针支架无论从冻干粉针的颜色、成型、复溶的速度、复溶的澄明度以及复溶溶液的稳定性等，右旋糖酐40作为注射用雷贝拉唑钠的支架剂较理想。

2.2 制备

称取处方量的右旋糖酐40于注射用水中加热溶解，加入针用炭搅拌，脱炭,冷却；按处方量称取雷贝拉唑钠原料药溶解，用氢氧化钠溶液调节溶液pH值11.5~12.5，加入针用炭搅拌脱炭，加注射用水至全量。除菌过滤后，取循