抗菌药物概述

抗菌药物概论

一、概述

化学治疗药物和宿主、抗菌药、病原体三者间相互作用的含义。

化学治疗(chemotherapy, 化疗)：病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobial drug)，抗寄生虫药(antiparasitic drug)及抗癌药(anticancer drug)。

化疗指数(chemotherapeutic index, CI)：是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，常以LD50/ED50或LD5/ED95表示。化疗指数越大，表明该药物毒性越小，临床应用价值越高。但应注意青霉素类药物化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。

抗微生物药物(antimicrobial drugs)：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。

二、常用术语

1、抗菌药（antibacterial drugs）：对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工

合成药物。

2、抗生素（antibiotic）：由微生物（包括细菌、真放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他

微生物的物质。抗生素分为天然和人工部分合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改选获得的部分合成产品。

3、抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。

窄谱抗菌药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌；

广谱抗菌药：抑制或杀灭病原微生物的范围很大。

4、抑菌药：具有抑制病原菌生长繁殖的能力

5、杀菌药：具有杀灭病原菌的能力

6、体外活性评价：

最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：是测定抗菌药物抗菌活性大小的指标。指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。

最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。

7、抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓

度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。

8、耐药性(resistance )：是指在长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫、甚至

肿瘤细胞对化疗药物产生的耐受性。

三、抗菌药物的作用机制。

1. 抑制细胞壁的合成，如青霉素类。

2. 影响胞浆膜通透性，使菌体内容物外漏，如两性霉素B。

3．影响胞浆内生命物质的合成

——影响叶酸代谢：抑制二氢叶酸合成酶或还原酶，最终抑制蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖，如磺胺类。

——抑制核酸合成：使RNA或DNA不能合成，如利福平。

——抑制蛋白质合成：作用于细菌蛋白质合成的不同阶段而影响细菌蛋白质合成，如氨基糖苷类。

四、细菌耐药性

细菌耐药性（bacterial resistance）：是细菌产生对抗菌药不敏感的现象，是细菌在自身生存过程中的一种表现形式。

耐药性的种类：固有耐药性和获得耐药性

产生获得性耐药性的产生机制：

1. 产生灭活酶，使抗菌药物失活

2. 抗菌药物作用靶点改变

3. 降低细菌外膜通透性

4. 影响主动外排系统

五、耐药基因的转移方式：突变，转导，转化，接合

六、多重耐药（multi-drug resistance, MDR）：细菌对多种抗菌药物耐药。

产生多重耐药的主要细菌

（1）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）

（2）耐甲氧西林凝固酶革兰阴性葡萄球菌（MRCNS）

（3）耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）

（4）耐万古霉素肠球菌（VRE）

（5）对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌

（6）对碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌

（7）喹诺酮类耐药的大肠埃希菌（QREC）