溃疡性结肠炎研究进展

Ｎ Ｆ Ｋ Ｂ ） 位于人类第 ４号染 色体（ ４ ｑ ２ ４ ） 上， 编码转录抑制 因子 ， 其被剪切并结合 亚单位 ， 即Ｎ Ｆ Ｋ Ｂ 。Ｎ Ｆ Ｋ Ｂ是在进 化学上 高度 保守的一种转录 ｉ ｎ ｚ ｉ ， 在免疫反应 、 细胞生长 、 病毒感染 及包括 Ｕ Ｃ在 内的多种炎症性疾病 中起 重要作用 。郭俊宇 等 采 用 聚合酶链反应 一限制性 片段长度 多态性方法检测 了 １ ４ ９例
３ 免 疫 因素
随着研究的深入发现遗传因素与 Ｕ Ｃ密切相关 ， 炎症性肠
病（ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍ ｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｂ ｏ ｗ ｅ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ， Ｉ Ｂ Ｄ） 家族史是 Ｕ Ｃ发病的危险 因素之一 。随着分子生 物学技术的发展 ， 对Ｕ Ｃ全基因组多态 性 的研究提示存在许多易感基 因， 包 括先天免 疫、 自吞途径 和
受多种因素影响 ， 包括免疫 细胞及其 活化水平 ， Ｔ Ｎ Ｆ一 启动 子区域 的单 核 苷 酸 多 态 性 （ ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ，
的遗传多态性有显著关系 。
３ ． ２ 细胞免 疫 ： 树 突状 细 胞 （ Ｄ Ｃ） 是 专 职 的抗原 提 呈 细胞 （ Ａ Ｐ Ｃ ） ， Ｄ Ｃ通过 Ｔ Ｏ Ｌ Ｌ样 受体 （ Ｔ Ｌ Ｒ ｓ ） 识 别微生 物作 出反应 ， Ｄ Ｃ对 Ｔ Ｌ Ｒ ｓ 表达上调 ； 在正常对照组 ， 肠道上皮 Ｄ Ｃ几 乎不表 达Ｔ Ｌ Ｒ ２和 Ｔ Ｌ Ｒ ４ ； 而在 Ｕ Ｃ中 Ｄ Ｃ对 这两种 Ｔ Ｌ Ｒ ｓ高度表 达 。 结肠黏膜 Ｄ Ｃ浸润的频率 与 Ｕ Ｃ活动性炎症 的严重性 呈正相
有统计学意义 ， 提示 Ｎ Ｆ Ｋ Ｂ １ 基因ｒ ｓ ３ ７ ７ ４ ９ ６ ３ Ｃ＞Ｇ多态性 可 以
①心理因素 ： 心理学研究表 明， 行 为因素和情绪能对全身
和局部的炎性反应 和免疫 系统产生 影响 】 。② 吸烟 ： 吸烟可
改善疾病过程 ， 其假说是香烟 中的烟碱使 黏蛋 白合成增 加 ， 致 炎细胞因子的产生 减少 ， 肠道平滑肌 紧张 度降低 ， 改善肠 内对 大分子的通透性 Ｊ 。③饮食 因素 ： 摄入较 少的膳食纤维 或较 多乳制品可能和溃疡性肠炎 的发病 有关 ， 饮食 中的硫 和硫酸
Ｔ细胞免疫反应等 ， 其 中一些也存在 于克隆恩病 ， 同时也发现
了一 些 Ｕ Ｃ特 异 基 因 。
２ ． １ 肿瘤 坏死 因子 一ｄ （ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — ， Ｔ Ｎ Ｆ— Ｑ） 基
因： Ｔ Ｎ Ｆ～ 是一种重要的促 炎性细 胞因子 ， Ｔ Ｎ Ｆ—Ｉ Ｘ的产生
盐作用于肠黏膜细胞引起 的 ， 也可能是 蛋 白质功能 和抗 原性
的改 变 间 接 引 起 。
作为Ｕ Ｃ的易感遗传标记 。
２ ． ４ 白细胞 介 素 １ ３基 因多态 性 ： １ 白细胞介 素 （ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ ， Ｉ Ｌ ） １ 家族 由三种同源性蛋 白质组成 ： Ｉ Ｌ—ｌ ｏ 【 、 Ｉ Ｌ一１ Ｂ和 Ｉ Ｌ～１
非特 异性炎症 ， 病变位 于大肠 ， 呈连续性弥漫性分 布 ， 多 累及
直肠和乙状结 肠。其典 型的 临床过 程包括 黏液 脓血便 和腹
痛、 腹泻。在北欧及北美 的发 生率最 高 ， 亚洲 发生率较 低” Ｊ 。
在负相关 的是 一Ｄ Ｒ ４ 。
２ ． ３ 核 因子 Ｋ Ｂ基 因 多态 性 ： 核 因子 Ｋ Ｂ（ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｋ Ｂ ，
受体拮抗剂 。Ｉ Ｌ一１ Ｂ是一种促 炎细胞 因子 ， 在Ｉ Ｌ一１家族 中 的作用至关重要 。近 年来 ， Ｉ Ｌ一１ Ｂ基 因 的多 态性与 ｕ ｃ的关
系备 受 国内外学 者重视 』 。有研 究表 明¨ 引， Ｉ Ｌ一１ Ｂ基 因 ＋
２ 遗 传 因素
３ ９ ６ ２ Ｃ ／ Ｔ位点存在单核苷酸 多态性 ， 其单核 苷酸多态性基 因 结构 的变化可能与其调节 功能密切相关 。
Ｓ Ｎ Ｐ ） 在Ｕ Ｃ的发生 、 病程和严重 程度等具有重要作用 。Ａ ｈ ｍ ａ ｄ
３ 。 １ 自身免疫 ： ｐ Ａ Ｎ Ｃ Ａ（ 核旁 型抗 中性 粒细胞 胞质 抗体 ） 是
Ｕ Ｃ患者 中重要 的一种 自身抗 体 ， 在 不同 的报 道 中 ｐ Ａ Ｎ Ｃ Ａ在 Ｕ Ｃ患者血清 的 阳性 率为 ３ ０ ％ 一８ ３ ％。在 Ｕ Ｃ患 者 中 ， 决 定 Ａ Ｎ Ｃ Ａ产生的众多基因中发 现 Ａ Ｎ Ｃ Ａ合成与 Ｉ Ｌ—ｉ Ｏ和 Ｆ—
目前 Ｕ Ｃ真正病 因尚不清楚 ， 多种因素可能促进这种疾病 的发
生和发展。近年来 随着分子生 物学研究 的发展使本 病在 病因
的研究方面取得了很大进展。
１ 环 境 因素
Ｕ Ｃ患者和 １ ６ ８ 例健康对照人群的 Ｎ Ｆ Ｋ Ｂ １ 基因 ￣ ３ ７ ７ ４ ９ ６ ３ Ｃ ＞ Ｇ
和ｒ ｓ ｌ １ ７ ２ ２ １ ４ ６ Ａ＞Ｇ的多态性 ， 其研究 表 明在 ￣ ３ ７ ７ ４ ９ ６ ３ Ｃ＞Ｇ 位点 ， Ｕ Ｃ组 Ｇ Ｇ基 因型和 等位基 因频率 均 明显 高于 对照组 ，
吉林 医学 ２ ０ １ ４年 ３月第 ３ ５卷第 ７期
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综 述
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溃疡 性 结肠 炎 研 究进 展
李 楠 （ 吉林 大学第一医院 ， 吉林 长春 １ ３ ０ ０ ２ １ ）
［ 关键词］ 溃疡性结肠炎 ； 病 因； 诊疗
溃疡性结 肠炎 （ ｕ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｕ Ｃ ） 是 一种原 因不 明的 Ｈ Ｌ Ａ—Ｄ ｔ Ｌ ２ 、 一Ｄ Ｒ Ｂ １ １ ５ ０ ２ 、 一Ｄ Ｒ ９和 一Ｄ Ｒ Ｂ １ ￥ ０ １ ０ ３ ， 与Ｕ Ｃ存