高血压合并蛋白尿患者的优选降压方案(肾内,vs CCB)

糖尿 病
30～300 >300
处方资料
参考文献
KDIGO. Kidney inter Suppl 2012;2:337-414.
权威指南一致推荐 RASI作为高血压伴蛋白尿患者降压的一线选择
ESC 2007高血压指南1
2007年K/DOQI指南2
ARB/ACEI是微量白蛋白尿、
ARB/ACEI能够延缓CKD进程并 降低蛋白尿水平，伴有蛋白尿 的DM和CKD患者可优先选择
63%* *P<0.001 vs 氨氯地平和赖诺普利 53% 50%
Wogen J, et al. J Manag Care Pharm. 2003;9(5):424-9. 参考文献 处方资料
代文®外周水肿发生率显著低于氨氯地平
26.8%
外周水肿发生率（%）
25
20 15 10 5 0
P<0.001
保护肾脏
代文®较氨氯地平显著降低尿白蛋白排泄率
全部完成研究的患者
24周时UAER较基线的变化%
0 -10 -20 -30 -40 -50
基线血压正常的患者亚组
100
缬沙坦 80-160 mg
氨氯地平 5-10 mg UAER(μg/min)
80
-8%
40
p<0.001
0
组间p<0.001
基线
4
8
12
处方资料
参考文献
谢谢
处方资料
参考文献
2010 ASH 意见书 依从性是降压治疗的关键之一
2010美国高血压学会关于降压治疗的依从性和持久性的意见书：
• 高血压管理的两个主要问题：1）对治疗推荐药物依从 性差；2）…… • 依从性是临床必要监测的重要参数，评估药物依从性 是医疗保健机构关注的热点问题
• 通过使用合理的降压方案提高治疗的依从性和持续性 将有利于改善临床预后
推荐 主要推荐理由 • 微量白蛋白尿是心血管疾病和CKD病情进展的危险因素 • ARB或ACEI降低白蛋白尿水平 • 随机对照研究提示ARB或ACEI可能有助于延缓微量白蛋白 尿患者CKD进展和降低心血管疾病风险
30～300 非糖 尿病 >300
建议使用一种 ARB/ACEI(2D)
推荐使用一种 ARB/ACEI(1B) 建议使用一种 ARB/ACEI(2D) 推荐使用一种 ARB/ACEI(1B)
4.8%
缬沙坦 （n=208） 氨氯地平 （n=213）
随机、双盲、活性药物 对照、平行组研究， 421例老年收缩期高血 压患者（年龄60-80 岁），随机接受缬沙坦 80-160mg或氨氯地平 5-10mg治疗24周
参考文献 处方资料 Malacco E, et al. Clin Ther. 2003;25(11):2765-80.
高品质降压
全程靶器官保护
——代文®，高血压合并蛋白尿患者的优选降压方案
处方资料
参考文献
肾内科， vs CCB DIO1481212
高血压合并蛋白尿患者
• 患者：男性，年龄61岁 • 主诉：患高血压5年，发现泡沫尿2个月 • 现病史：5年前外院诊断高血压，BP146/95mmHg，未治疗。1个月前 体检发现尿蛋白（++），潜血（—），24小时尿白蛋白排泄率为
筛选1990-2006年MEDLINE收录的试验以及Cochrane中心注册库的RCT，RCT比较ARB与安慰剂、ACEI、CCB或ARB+ACEI对合并MAU 或蛋白尿、伴或不伴糖尿病患者的疗效。共纳入49项试验中的6181例患者，包括72个随访1-4个月的比较组和38个随访5-12个月的比较组
处方资料
保护肾脏
荟萃分析： ARB较CCB显著降低尿蛋白水平
ARB组 (n) 对照组 (n)
RR (95% CI) RR (95% CI)
随访1-4个月 ARB vs 安慰剂 ARB vs CCB ARB vs ACEI 随访5-12个月 340 341 638 337 317 634 0.57(0.47-0.68) 0.69(0.62-0.77)
60
50 患者比例（%） 40
33.8%
30 20
26.3%*
12.1%
10 0 白蛋白尿水平 恢复正常 白蛋白尿降低 >50% 大量白蛋白尿转变为 微量白蛋白尿
与非糖尿病患者相比， *P<0.01，**P<0.05
参考文献 处方资料 Zhang X, et al. Curr Med Res Opin. 2012;28(10):1677-84.
处方资料
参考文献 Hill MN,et al. J Clin Hypertens .2010;12:757–764
代文®依从性显著高于氨氯地平
缬沙坦(n=29669)
12个月坚持治疗率(%)
氨氯地平(n=73148) 赖诺普利(n=40238) 回顾性、纵向队列研究， 1Baidu Nhomakorabea2945例起始采用缬沙坦、 氨氯地平或赖诺普利治疗的患 者，对起始治疗后12个月的随 访资料进行分析，比较缬沙坦 与氨氯地平及赖诺普利的患者 依从性和坚持治疗率
– 肾脏保护证据丰富，较氨氯地平显著降低蛋白尿水平
代文®安全性及依从性显著优于氨氯地平
处方资料
参考文献
代文®全程干预心脑血管、肾脏及糖代谢事件链
1.Narumi H, et al. Hypertens Res. 2011;34(1):62-9. 2.van der Zijl NJ, et al. Diabetes Care. 2011;34(4):845-51. 3.Schmieder RE, et al. J Hypertens. 2008;26(3):403-11. 4.Viberti G, et al. Circulation. 2002;106(6):672-8. 5.Monchizuki S, et al. Lancet, 2007; 369 (28); 1431-1439. 6.Pfeffer MA, et al. N Engl J Med. 2003;349(20):1893-906. 7.NAVIGATOR Study Group. N Engl J Med. 2010;362(16):1477-90. 8.Hollenberg NK, et al. J Hypertens 2007;25:19216. 9.Wong et al. JACC 2002;40:970-975 10.Weber et al. Lancet 2004;363:2049-2051
处方资料
Viberti参考文献 et al. Circulation 2002;106:672–8
保护肾脏
缬沙坦改善白蛋白尿呈剂量依赖性
多中心、随机、双盲、平行组、对照研究，共纳入391例2型糖尿病伴蛋白尿及高血压的 患者，分别接受160mg、320mg及640mg缬沙坦治疗,观察30周
处方资料
Hollenberg NK, et 参考文献 al. J Hypertens 2007;25:19216
1.2g/24h
• 体格检查：BP147/95mmHg，心率72次/分，律齐，其他检查无异常
高血压合并蛋白尿患者如何优化选择降压方案？
处方资料
参考文献
2012
高血压伴蛋白尿患者心血管疾病风险高 应重视心血管保护，改善预后
2012 KDIGO CKD高血压指南强调：
高血压是心血管疾病及慢性肾病病情进 展的主要危险因素之一
中国高血压防治指南2010年修订版：常用降压药物的适用人群 ARB 糖尿病肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿 冠心病 心力衰竭 左室肥厚 心房颤动预防 ACEI引起的咳嗽 代谢综合征 CCB(二氢吡啶类)

周围血管病 单纯收缩期高血压 老年高血压 稳定性心绞痛 颈动脉粥样硬化 冠状动脉粥样硬化
缬沙坦较氨氯地平更平稳、长效控制 24小时血压
212例轻中度高血压患者，治疗12周
1.Palatini et al. J Hypertens 2001;19(9):1691-1696. 参考文献 处方资料
2.Palatini, et al. Eur J Clin Pharmacol 2002;57(11):765-70.
中国高血压防治指南2010. 中华高血压杂志 2011;19(8):701-743. 参考文献 处方资料
高血压合并蛋白尿患者的优选降压方案
代文®为高血压伴蛋白 尿患者优选降压方案
高品质降压
保护肾脏
保护心脏
处方资料
参考文献
高品质降压
代文®高品质降压：强效、平稳、长效
缬沙坦降压疗效与氨氯地平相当
690例轻至中度高血压患者，治疗4周
参考文献 Kunz R, et al. Ann Intern Med 2008;148:30-48.
保护心脏
代文®改善高血压患者的左室肥厚和 减少初发心衰显著优于氨氯地平
处方资料
Narumi H, et al. Hypertens Res. 2011;34(1):62-9. 参考文献 Julius et al. Hypertension 2006;48;385-391
保护肾脏
代文®更显著改善中国高血压合并糖尿病肾病 患者白蛋白尿水平
非糖尿病(n=470) 糖尿病(n=434) 41.7%**
多中心、前瞻性、开放性观察研究， 纳入1180例意向治疗、合并白蛋白 尿（尿白蛋白排泄率≥30mg/24h且 <1000mg/24h，或尿白蛋白肌酐比 男性≥22mg/g Cr或女性≥31mg/g Cr 且<1000mg/g Cr）的中国高血压患 者，采用缬沙坦80或160mg治疗， 随访12周
白蛋白尿是心血管疾病及慢性肾病病情 进展的主要危险因素之一
参考文献 处方资料 Eknoyan G,et al. Kidney International Supplements 。2012；2：337-414
2012
白蛋白尿 (mg/d)
KDIGO CKD高血压指南： 高血压伴蛋白尿患者推荐选用RASI
肾功能不全、ESRD/蛋白尿首
选的抗高血压药之一
参考文献 处方资料 American Journal of Kidney Diseases, February 2007 K/DOQI
Journal of Hypertension 2007, 25:1751–1762
ARB是中国高血压指南推荐的适用于 高血压合并蛋白尿/微量白蛋白尿患者的降压药物
• 尿白蛋白>300g/d是心血管疾病和CKD病情进展的危险因素 • 随机对照研究证实ARB或ACEI降低此类患者硬终点事件， 如血肌酐倍增、肾衰或死亡
• 糖尿病伴微量白蛋白尿患者肾衰和心血管事件风险增加 • ARB或ACEI降低糖尿病伴微量白蛋白尿患者尿白蛋白水平 • 糖尿病伴白蛋白尿患者心血管和肾脏事件风险显著升高 • 高质量证据证实ACEI或ARB预防肾衰及尿白蛋白升高
小结

高血压合并蛋白尿患者为心血管极高危人群；指南推荐降压达标，控 制蛋白尿、保护心脏为首要治疗目的 指南推荐高血压合并蛋白尿患者选用一种RASI，且中国高血压指南 推荐ARB是适用于高血压合并蛋白尿/微量白蛋白尿患者的降压药物

代文®高品质降压，全程靶器官保护
– 80mg降压疗效与氨氯地平5mg相当，降压更平稳、持久 – 全程干预心血管事件链，证据更加丰富
0.99(0.92-1.05)
ARB vs 安慰剂
ARB vs CCB ARB vs ACEI
1489 726 429
1505 706 430 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 利于对照组 利于ARB组
0.66（0.63-0.69） 0.62（0.55-0.70） 1.08（0.96-1.22）
18
24
-44%
缬沙坦80-160 mg
氨氯地平5-10 mg
MARVAL研究是一个多中心的双盲随机对照试验，入选患者为伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者，其中约有1/3为血 压正常的患者。随机分为两组，应用80-160mg缬沙坦或5-10mg氨氯地平治疗，目标血压<135/85mmHg，共治疗24周。