第六章 病例对照研究

研究结果
表 5-2 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
病 例 号
1 2 3 4 5 6 7 8 合计 平均 Χ2 P
OR
母亲年龄
母亲吸烟
病 例
四个 对照 平均
25 32
30 30
22 31
33 30
22 27
21 29
30 27
26 28
26.1 29.3 自由度为 1①
(不显著②)
病例 对照
第六章
病例对照研究
(case-control study)
横断面调查
观 描述流行病学 监测
察
生态学研究
产生假设
法
病例对照研究
分析流行病学
研
队列研究
究实
临床试验
方 验 实验流行病学 现场试验
法法
社区干预项目
检验假设 验证假设
研究实例
研究背景
美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现
2.35 0.20 (不显著) 10.0
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ2 检验公式。
s ② 配对 t 检验， =1.7 岁 x
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 1/4 否 1/4 有 1/4 1/8 4/32
0
(不显著) 3.0
的暴露情况； ④死亡病例的暴露信息由家属提供，准确性较差。
2、对照组的选择
（1）原则 有代表性，能代表产生病例的人群总体 中的未患该病的随机样本； ②有可比性，除研究因 素外，其他条件尽量与病例组一致。 （2）来源
①医院内其他疾病患者； ②研究的总体人群或抽样人群中具代表性的非病例； ③病例的同胞、亲属、配偶、同事、同学、邻居 等；
3、只能分析暴露与疾病是否存在联系， 不能证实该联系是否是因果联系。
二、病例对照研究的设计与实施
研究对象的选择 对照的设置 样本含量的估计 收集暴露资料
（一）研究对象的选择
1、病例的选择 （1）选择原则： ① 代表性：代表产生病例的目标人群中的全体病 例。
② 诊断明确：首先制定统一、明确的诊断和入选标准。
如肺癌诊断标准：规定影像学诊断还是病理组织学诊 断；
入选标准：对其它特征的规定如年龄、病情轻重等。
（2）来源
①以医院为基础 门诊及住院病人。
易获得、合作性好、节省费用，但易发 生选择性偏倚。
②以社区为基础 从社区一般人群的 普查或抽查获得病人。
（3）类型 包括新发病例、现患病例与死亡病例。 优先选择新发病例，其原因： ①发病时间较近，对暴露史回忆较为准确； ②尚未受到决定生存的因素影响； ③ 现患病例由于多年患病，可能已经改变了自身
一、概述 （一）概念
病例对照研究的基本思想是按照有无所 研究的疾病，将研究对象分为患者人群（病 例组）与非患者人群（对照组），分别追溯 既往暴露于某个或某些可疑危险因素的情况， 并进行比较，从而检验该暴露因素与所研究 疾病间有无关联及关联强度大小的一种观察 性研究。
暴露（exposure）是流行病学的一个术 语。它是指研究对象接触于某些因素或具 备某些特征或处于某种状态，这些因素、 特征、状态即为暴露因素。暴露因素可以 是有害的（危险因素），也可以是有益的 （保护因素），有人称之为研究变量 （variable）。
否
1/4
有
0/4
有
1/4
有
0/4
6/8 5/32
7.16 <0.01
10.5
此次怀孕时使 用过雌激素
病例 对照
有 0/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 否 0/4 有 0/4 有 0/4 有 0/4 7/8 0/32
23.22 <0.00001
28.0
母亲哺乳
病例 对照
否 0/4 否 1/4 有 0/4 有 2/4 否 0/4 否 0/4 有 0/4 否 0/4 3/8 3/32
式中：p0为对照组的暴露率 q0=1- p0 p1为病例组的暴露率 q1=1- p1
p = (p1 + p0) / 2 q= 1-p 另： p1 = OR×p10/ (1- p0+ OR×p0)
（3）对照的设置（形式）
①成组对照 即为一组病例选择一组对照，对照 组的人数应等于或多于病例组。---非匹配病例对照 研究
② 匹配或配比（matching）采用特殊的限制性方 法，强制对照与病例在某些因素或特征上保持一致， 达到控制混杂偏倚的目的。---匹配病例对照研究
➢匹配因素 需要在病例与对照间保持一致的那些因素，常常 是一些可疑的混杂因素。
➢匹配方式 ：
① 成组匹配（频数匹配）
②个体匹配（1：1、1：2、1：3、1：4）
➢过度匹配（overmatching）将不需要配比的因素也作为匹 配变量，甚至将欲研究的危险因素也进行匹配而导致研究失 败的情况称为配比过头。
例：
1：4 配比病例对照研究
Vincent 医院 Herbst妇产科医师
孕 产母
有
2/4
有
3/4
有
1/4
有
3/4
有
3/4
有
3/4
否
3/4
有
3/4
7/8 21/32
0.53 0.50 (不显著) 5.7
此次怀孕出血
病例 对照
否
0/4
否
0/4
有
0/4
有
0/4
否
1/4
有
0/4
有
0/4
有
0/4
3/8 1/32
4.52 <0.05
8.0
以往流产史
病例 对照
有
1/4
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
有
1/4
否
1/4
有
0/4
（二）基本原理 病例对照研究基本原理示意图：
调查方向：收集回顾性资料
比较
人数
暴露
疾病
a
+
比 a/(a+c)
病例
较 暴
c
﹣
露
率 差
b
+
异 b/(b+d)
对照
d
﹣
因
果
（三）病例对照研究的特点
1、该研究属于观察性研究中分析流行 病学研究方法之一，必须设立比较组（对 照组）；
2、从时序上看，是一种回顾性的，从 果至因的研究；
期 史亲
服年
用 怀龄
过 己 烯
孕 出 血
哺 乳
雌 史孕
酚期
X
线
流
8例阴道腺 癌病例
32个对照
（同一医院，出生时间不 超过5天的人）
(OR=28.0， P<0.01)
（二）样本含量的估计
公式： （Zα√2pq + Zβ√p1q1 + p0q0）2
N = ——————————————— ( p1 – p0 )2
1966～1969年收治7例阴道腺癌患者 年龄15～22岁 过去年龄均大于25岁 7例在15～22岁之间 7例全是腺癌 阴道癌占女性生殖系统癌的2% 阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见
研究方法
Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例患者加上另一个医院１例患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照 调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行 了调查，经统计学处理后的主要结果见表5-2